精餾甲醇驗(yàn)證方案

1、11目錄一、 驗(yàn)證概述二、 驗(yàn)證工程名稱及驗(yàn)證工程編號(hào)三、 驗(yàn)證所用文件四、 驗(yàn)證目的五、 驗(yàn)證小組組成及職責(zé)六、 驗(yàn)證進(jìn)度七、 驗(yàn)證培訓(xùn)八、 驗(yàn)證明施方法及取樣點(diǎn)九、 驗(yàn)證批號(hào)十、 驗(yàn)證可承受的標(biāo)準(zhǔn)十一、驗(yàn)證結(jié)果十三、結(jié)論十四、驗(yàn)證小組組長(zhǎng)審核意見(jiàn)QA七、最終批準(zhǔn)十八、附件一、驗(yàn)證概述在潑尼松龍生產(chǎn)中，出于環(huán)保和生產(chǎn)本錢(qián)方面的緣由，用到的甲醇需要回收或套用。從GMP 角度考慮，物料重復(fù)使用不應(yīng)帶入的雜質(zhì)，造成穿插污染。因此，回收套用工藝必需有足夠批號(hào)(至少10 批以上)的數(shù)據(jù)來(lái)證明套用工藝未增加相關(guān)雜質(zhì)并滿足生產(chǎn)工藝的需要。為了確保精餾甲醇的質(zhì)量，現(xiàn)對(duì)潑尼松龍縮合、樹(shù)脂、非末次精制崗位精餾甲

2、醇的工藝進(jìn)展變更，因精餾末期精餾溫度漸漸上升，因溫度高時(shí)精餾甲醇中水分及高沸點(diǎn)組分含量均增加，導(dǎo)致精餾甲醇含量降低，為了更好確實(shí)保精餾甲醇的質(zhì)量，現(xiàn)預(yù)備將精餾甲醇時(shí)精餾塔頂溫度由63.5-66變更為63.5-65.5，當(dāng)塔頂溫度上升至65.5以后，將流量計(jì)下進(jìn)入精餾甲醇儲(chǔ)罐的閥門(mén)關(guān)閉，開(kāi)啟不合格品儲(chǔ)罐甲醇閥門(mén)接收甲醇，現(xiàn)對(duì)變更后的工藝進(jìn)展驗(yàn)證，看變更后的精餾工藝是否能到達(dá)精餾甲醇的標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)能滿足潑尼松龍的生產(chǎn)需要。整個(gè)潑尼松龍生產(chǎn)過(guò)程中用到的溶媒有甲醇，精制洗料時(shí)用到少量丙酮。末次精制復(fù)原崗位在進(jìn)展復(fù)原精餾是實(shí)現(xiàn)液體混合物分別的一種有效而又經(jīng)濟(jì)的方法，它是一個(gè)裝置中“屢次64-90，64-9

3、0，保證63.5-65.5了屢次的蒸餾。在整個(gè)過(guò)程中，塔中由上向下，易揮發(fā)組分越來(lái)越富集于塔頂，當(dāng)塔65.5時(shí)將進(jìn)精餾甲醇的儲(chǔ)罐關(guān)閉，以后精餾的甲醇售出，可以保證精餾甲醇的質(zhì)量，同時(shí)使甲醇得到徹底的回收利用。因固體雜質(zhì)包括甾體雜質(zhì)只會(huì)隨廢液一同放出，精餾甲醇中無(wú)需考慮甾體雜質(zhì)的污染。潑尼松龍簡(jiǎn)易生產(chǎn)工藝流程圖下升溫溶解醋酸潑尼松升溫溶解甲醇氨基脲溶液氨基脲溶液縮合反響降溫出料降溫出料母液行精餾2 11飲用水飲用水洗 滌出料得縮合物溶 解復(fù)原反響合格后稀鹽酸中和溶 解復(fù)原反響合格后稀鹽酸中和硼氫化鉀減壓濃縮減壓濃縮甲醇交精餾崗位飲用水稀釋降溫飲用水稀釋降溫出 料復(fù)原物稀鹽酸溶解水解反響NaNO復(fù)

4、原物稀鹽酸溶解水解反響降溫出料飲用水洗 滌甩 干水解物甲醇、飲用水升溫溶解樹(shù)脂回流活性炭炭 回 流保溫過(guò)濾減壓濃縮飲用水稀釋降溫出料陽(yáng)離子交換樹(shù)脂甲醇交精餾崗位精餾樹(shù)脂物甲醇樹(shù)脂物甲醇樹(shù)脂回流陽(yáng)離子交換樹(shù)脂活性炭炭回流保溫過(guò)濾減壓濃縮甲醇交精餾崗位精餾降溫出料飲用水洗滌甩 干樹(shù)脂物精制單元甩 干甩 干丙酮洗 滌甩 干一次精制物二、驗(yàn)證工程名稱及驗(yàn)證工程編號(hào)1、驗(yàn)證工程名稱：潑尼松龍崗位精餾甲醇同步驗(yàn)證2、驗(yàn)證工程編號(hào)：K-10-PV-EB-15序號(hào)文件名稱序號(hào)文件名稱文件編號(hào)1KTA23001精餾塔精餾甲醇操作規(guī)程SOP42*0032工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)QB-Y006-09四、驗(yàn)證目的工藝；2、驗(yàn)證期

5、間樹(shù)脂崗位用最終三批精餾甲醇所生產(chǎn)的潑尼松龍質(zhì)量穩(wěn)定；3、依據(jù)驗(yàn)證狀況，確定精餾甲醇的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；五、驗(yàn)證小組組成及職責(zé)部 門(mén)姓名趙利敏生產(chǎn)職職責(zé)證數(shù)據(jù)，編制整理驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組成員，審查驗(yàn)證方案、報(bào)告，負(fù)責(zé)陳宏靜工藝員二部驗(yàn)證按進(jìn)度打算實(shí)施。驗(yàn)證小組組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)組織、審核、編制驗(yàn)證王國(guó)永文QC張紅美經(jīng)理助理組長(zhǎng)方案、報(bào)告，保證驗(yàn)證按進(jìn)度打算進(jìn)展。并審查檢測(cè)的數(shù)據(jù)。驗(yàn)證小組副組長(zhǎng)，負(fù)責(zé)組織檢測(cè)工作并審核狄路青經(jīng)理檢測(cè)內(nèi)容及檢測(cè)報(bào)告單，保證驗(yàn)證按進(jìn)度計(jì)劃進(jìn)展。驗(yàn)證小組成員，審查驗(yàn)證方案、報(bào)告，保證李素會(huì)QA宋炎質(zhì)量治理員經(jīng)理助理方案和報(bào)告的準(zhǔn)確、全都性。審核、批準(zhǔn)驗(yàn)證方案、報(bào)告。六、驗(yàn)證進(jìn)度202

6、2 8 月培訓(xùn)日期：在方案批準(zhǔn)后 10 天內(nèi)進(jìn)展。七、驗(yàn)證培訓(xùn)培訓(xùn)記錄附后八、驗(yàn)證明施方法及取樣點(diǎn)每班開(kāi)頭精餾時(shí)在流量計(jì)下的取樣口取樣檢測(cè)外觀、水分； 10000L65.5時(shí)在流量計(jì)下及地罐分別取樣進(jìn)展全檢；66在流量計(jì)下取樣口取樣檢測(cè)甲醇水分、其它溶劑；對(duì)樹(shù)脂崗位使用最終三批精餾甲醇生產(chǎn)的潑尼松龍依據(jù)BP93 標(biāo)準(zhǔn)全檢應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求，考察殘留溶媒應(yīng)符合A工藝潑尼松龍標(biāo)準(zhǔn)要求甲醇 3000ppm；丙酮5000ppm。10九、驗(yàn)證批號(hào)驗(yàn)證方案批準(zhǔn)并培訓(xùn)后的連續(xù) 10 罐待精餾甲醇。十、驗(yàn)證可承受的標(biāo)準(zhǔn)外觀無(wú)色澄明液體鑒別檢查應(yīng)全都水溶性試驗(yàn)澄清水份3.5%酸度0.03%含量95.0%其它溶劑苯2

7、50ppm；醋酸甲酯1.0%，其它未知溶劑5000ppm 標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)說(shuō)明外觀、鑒別、水溶性試驗(yàn)依據(jù)工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)制定；工業(yè)甲醇水分為0.3%，而甲醇用于各崗位只是作為溶劑，不參與化學(xué)反響，使用精餾甲醇的各崗位只要將反響液溶清，含水分 3.5%的甲醇相對(duì)于工業(yè)甲醇的極性轉(zhuǎn)變A 工藝使用的精餾甲醇既是按該標(biāo)準(zhǔn)把握的水分，已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，產(chǎn)品質(zhì)量、收率穩(wěn)定，為了提高精餾甲醇的回收率，需要調(diào)整水分為3.5%；10 倍；因精餾甲醇中水分及其它溶劑均比工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)可能增大，需要放寬含量標(biāo)準(zhǔn)；因復(fù)原工藝中會(huì)給精餾甲醇引入的雜質(zhì)溶媒醋酸甲酯，需要將其它溶劑項(xiàng)增加醋酸甲酯的把握標(biāo)準(zhǔn)；及餾程。有檢測(cè)到甾體雜質(zhì)，預(yù)期驗(yàn)

8、證標(biāo)準(zhǔn)無(wú)需進(jìn)展甾體的檢測(cè)。其它檢測(cè)工程是依據(jù)現(xiàn)行工業(yè)甲醇標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)：QB-Y006-09制定的。十一、驗(yàn)證結(jié)果甲醇批號(hào)外觀無(wú)色透亮液體甲醇批號(hào)外觀無(wú)色透亮液體3.5%數(shù)據(jù)分析：分析人/日期：批號(hào)體應(yīng)全都 澄清 批號(hào)體應(yīng)全都 澄清 3.5%0.03%95.0% 酸 甲 酯 1.0%，其它未知 溶 劑 5000ppm外觀鑒別水份酸度含量其它溶劑苯試驗(yàn) 250ppm；醋數(shù)據(jù)分析：分析人/日期：批號(hào)水分其它溶劑3 批號(hào)水分其它溶劑數(shù)據(jù)分析：分析人/日期：批號(hào)工程樹(shù)脂崗位用精餾甲醇批號(hào)批號(hào)工程樹(shù)脂崗位用精餾甲醇批號(hào)外觀：白色或幾乎白色結(jié)晶性粉末2302220放入鑒別 A，B：檢查應(yīng)全都吸取系數(shù)240nm400-430比旋度：+97-+102其他甾體HPL1.0，次大點(diǎn)0.5%，總量1.8%?？菰锸е兀?.5含量U：98.0-102.0吸取度吸取度400 nm：A0.15粒度：粒徑15um者80%；粒徑30um者98%殘留溶媒考察：甲醇 3000ppm；丙酮5000ppm數(shù)據(jù)分析：十二、偏差分析和爭(zhēng)