溯本求源 可定強(qiáng)效安全的根本-科會(huì)-20121228-Final Approved課件

1、CV-1212-CR-0577 有效期至2013年12月 概要 獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu) 強(qiáng)效降低LDL-C的藥理學(xué)特性溯本求源，可定 強(qiáng)效、安全的緣由 肌、肝、腎安全性的藥理學(xué)和 藥代動(dòng)力學(xué)特性 代謝途徑和藥物相互作用 獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu) 強(qiáng)效降低LDL-C的藥理學(xué)特性溯本求源，可定 強(qiáng)效、安全的緣由 肌、肝、腎安全性的藥理學(xué)和 藥代動(dòng)力學(xué)特性 代謝途徑和藥物相互作用可定：唯一具有極性氫鍵的他汀，更能強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶在所有他汀中，可定是唯一具有極性氫鍵的他汀，擁有更多與HMG-CoA還原酶的相互結(jié)合鍵，因此更能強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶Michael Schachter. Fundament

2、al & Clinical Pharmacology. 2004;19:117125研究同樣證明，可定較低劑量即可強(qiáng)效抑制HMG-CoA還原酶McTaggart et al., Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B32BIC50(nM)：半數(shù)有效抑制濃度，體外實(shí)驗(yàn)測(cè)定某種化合物抑制半數(shù)定量的HMG-CoA還原酶所需要的藥物濃度， IC50(nM)數(shù)值越低說(shuō)明越能有效抑制HMG-CoA還原酶FDA通告：可定20mg強(qiáng)效降低LDL-C達(dá)50%，與阿托伐他汀80mg相當(dāng)因瑞舒伐他汀40mg在中國(guó)未注冊(cè)故原文中40mg瑞舒伐他汀相關(guān)數(shù)據(jù)在該圖表中被刪去美國(guó)食品和藥物管理局(F

3、DA)(2011年6月8日)藥物安全通告中所列出的不同他汀降低LDL-C的療效/drugs/drugsafety/ucm256581.htm.概要 獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu) 強(qiáng)效降低LDL-C的藥理學(xué)特性溯本求源，可定 強(qiáng)效、安全的緣由 肌、肝、腎安全性的藥理學(xué)和 藥代動(dòng)力學(xué)特性 代謝途徑和藥物相互作用可定：含有一個(gè)極性基團(tuán)，具有親水性McTaggart et al., Am J Cardiol .2001;87(suppl):28B32B可定的特性決定其肝臟安全性危險(xiǎn)因素小親脂性他汀，增加肝細(xì)胞受損的潛在風(fēng)險(xiǎn)2親水性他汀，不增加肝細(xì)胞受損的潛在風(fēng)險(xiǎn)3他汀介導(dǎo)肝細(xì)胞損傷：可能的危險(xiǎn)因素可定的特性與CYP

4、450抑制劑合用，發(fā)生藥物相互作用190%原形排泄，不以CYP450 3A4代謝途徑為主，藥物相互作用少31.Bhardwaj SS, et al. Clin Liver Dis. 2007 Aug;11(3):597-613, vii.2.Maeda A, et al. Atherosclerosis. 2010;208(1):112-83.可定產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)可定與氯吡格雷合用，較阿托伐他汀可顯著降低PCI術(shù)后患者的血小板聚集率一項(xiàng)前瞻、隨機(jī)、平行的藥效學(xué)研究，納入了50例接受阿托伐他汀10mg/d聯(lián)合氯吡格雷75mg/d長(zhǎng)期治療（6個(gè)月）后，出現(xiàn)血小板高反應(yīng)性*的經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈術(shù)后患者，隨機(jī)轉(zhuǎn)換

5、至可定10mg/d或普伐他汀20mg/d治療15天，評(píng)估轉(zhuǎn)換治療后20M 二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的最大血小板聚集率的絕對(duì)變化Park Y, et al. Eur Heart J. 2012 Sep;33(17):2151-62.*血小板高反應(yīng)性定義：20M 二磷酸腺苷（ADP）誘導(dǎo)的最大血小板聚集率50%Schachter M. Fundam Clin Pharmacol. 2005;19(1):117-25McTaggart et al., Am J Cardiol 2001;87(suppl):28B32BBellosta S, et al. Circulation. 2004;109(23 Suppl 1):III50-7可定說(shuō)明書(shū). 2012年2月 Wang ZH, et al. Nature Precedings 2008.2646.1.姚丹帆.人民軍醫(yī).1974年01期:63-64.溯本求源，可定 強(qiáng)效、安全的根本總體安全性與其他他汀相似可定 90%原形排泄，不