制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南

1、制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南目錄上篇GMP對(duì)硬件系統(tǒng)的要求總則3廠址及總圖3未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)3未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載第三節(jié)工藝布局及廠房未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備選取型及安裝6未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載空氣凈化系統(tǒng)8未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載工藝用水系統(tǒng)0未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)輔助設(shè)施1未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載分則含工藝流程及區(qū)域劃分15未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生物制劑認(rèn)證要點(diǎn)1未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載粉

2、針劑認(rèn)證要求17未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載大輸液認(rèn)證要點(diǎn)1未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載小容量注射劑認(rèn)證要點(diǎn)19未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載滴眼劑認(rèn)證要點(diǎn)2未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載口服固體制劑認(rèn)證要點(diǎn)2未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載口吸取液體制劑認(rèn)證要點(diǎn)26未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載原料藥認(rèn)證要點(diǎn)28未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載中成藥認(rèn)證要點(diǎn)9未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載外用藥認(rèn)證要點(diǎn)32未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載下篇GMP對(duì)文件軟件系統(tǒng)的要求怎樣建立一套完備的文件系統(tǒng)34未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制劑企業(yè)為什么要建立文件系統(tǒng)34未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載

3、未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制藥企業(yè)文件的類型34未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載怎樣制訂有關(guān)文件34未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載如何管理和使用文件3未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制藥企業(yè)基本文件37未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件9未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載物料管理標(biāo)準(zhǔn)文件3未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)技術(shù)管理標(biāo)準(zhǔn)文件未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)文件52未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備管理標(biāo)準(zhǔn)文件66未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載銷售管理標(biāo)準(zhǔn)文件69未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員管理標(biāo)準(zhǔn)文件70未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制藥企業(yè)記錄

4、憑證文件未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載物料管理記錄憑證文件77未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)技術(shù)管理記錄憑證文件81未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載質(zhì)量管理記錄憑證文件120未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備管理記錄憑證文件1未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載銷售管理記錄憑證文件142未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員管理記錄文件142未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載施工檢查記錄憑證文件145未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員及文件軟件系統(tǒng)認(rèn)證要點(diǎn)10未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載附錄一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范199年修訂152未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)

5、范199年修訂附錄17未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載三、藥品生企業(yè)GMP認(rèn)證管理辦法6未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載四、藥品生產(chǎn)企業(yè)MP認(rèn)證工作程序165未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載五、藥品生產(chǎn)企業(yè)P認(rèn)證資料168未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載六、制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證183未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載七、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)潔凈度測(cè)試方法186未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載八、其他參考資料194未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載九、名詞解釋198未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載十、常見英文縮寫200未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載十一、獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(藥品MP證書）的企業(yè)

6、名單201未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載十二、獲原中國(guó)藥品認(rèn)證委員會(huì)“藥品P認(rèn)證證書企業(yè)名單1未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載十三、原國(guó)家醫(yī)藥管理局P達(dá)標(biāo)企業(yè)名單23未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載十四、關(guān)于公布原藥品MP認(rèn)證和達(dá)標(biāo)企業(yè)復(fù)核結(jié)果的通知2第一章總則未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)以下原則,并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠如化工廠、染料廠及屠宰廠等、貯倉(cāng)、堆

7、場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū),則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè),或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載排水良好，應(yīng)無洪水淹沒危險(xiǎn)。目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問題在目前和今后發(fā)展時(shí)能有效、妥善地解決。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置即總圖應(yīng)根據(jù)以下原則,并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的

8、生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50。對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠,應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè),青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房,以減少?gòu)S區(qū)

9、道路及其造成的污染,減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施;避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行,其貯存要嚴(yán)格分開。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置,并有防凍、降溫、消防措施;麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù),并且防盜措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫

10、徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶,緩沖帶可種植草坪,嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤,綠化設(shè)計(jì)做到“土不見天。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道可利用交通道路,如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)一、一般規(guī)定藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度塵粒數(shù)和微生物數(shù)、溫度和濕度、新鮮空氣量、壓

11、差、照度、噪聲等。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的污染,生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度塵粒數(shù)和微生物數(shù)為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對(duì)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)行驗(yàn)證。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。環(huán)境參婁和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)二藥品生產(chǎn)潔凈室區(qū)空氣潔凈度分為四個(gè)等級(jí)潔凈室區(qū)空氣潔凈度級(jí)別表潔凈級(jí)別3塵粒最大允許數(shù)m微生物數(shù)量最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌沉降菌

12、IIII10級(jí)3500510000級(jí)300001003100000級(jí)30000200005001000000級(jí)150006000015藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)，可參照下表,但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表藥品類別100級(jí)1000級(jí)0000級(jí)30000級(jí)備注無菌藥品最終滅菌藥品.大容量注射劑灌封注射劑:稀配、濾過小容量注劑：灌封內(nèi)包材料:最終處理精洗等1.注射劑：濃配、稀配采用密閉系統(tǒng)的100級(jí)含10級(jí)潔凈區(qū)或1000級(jí)背景下的局部100級(jí)以下均同含放射性藥品和中藥制劑非最終滅菌藥品1.藥液配制灌裝前不需除菌濾過的;2注射劑：灌封、分裝、壓塞;3內(nèi)包材料最終處理后的暴露環(huán)境

13、1藥液配制灌裝前需除菌濾過的軋蓋;內(nèi)包最后一次精洗的最低要求含放射性藥品和中藥制劑其他供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝含放射性藥品和中藥制劑非無菌藥品非最終滅菌口服液；深部組織創(chuàng)傷外用藥品眼用藥品;腔道用藥直腸用藥除外.最終滅菌口服液;2.口服液固體藥品.表皮外用藥品;4,直腸用藥；5.放射免疫分析藥盒1.標(biāo)注在1000級(jí)或3000級(jí)的各劑型均為生產(chǎn)中暴露工序的最低要求；2含放射性質(zhì)藥品和中藥制劑原料藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥生產(chǎn)其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境的最低要求含放射性藥品和中藥制劑生物制品灌裝前不經(jīng)除菌濾過的制品:配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐料、滅活劑等1.灌裝前

14、經(jīng)除菌濾過的制品:配制、合并、精制,添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；.體外免疫診斷試劑陽性血清分裝,抗原-抗體分裝原料血漿的合并，非低溫提取，分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容量的清洗；2.口服制劑；3.發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境，暴露部分需無菌操作;4酶聯(lián)免疫吸附試劑：包裝、配液、分裝、干燥;.膠體金試劑、聚合酶鏈反應(yīng)試劑PCR、紙片法試劑等體外免疫試制深部組織創(chuàng)傷用制品,大面積體表創(chuàng)面用制品,大面積體表創(chuàng)面用制品:配制、灌裝各類制品生產(chǎn)過程中牽涉高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊規(guī)定二溫度和相對(duì)濕度潔凈室區(qū)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)

15、控制在182，相對(duì)溫度應(yīng)控制在4%65%。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載三壓差潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到,并應(yīng)有指示壓差的裝置。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大二Pa，潔凈室區(qū)與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強(qiáng)致敏性藥物,某些甾體藥物,任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序,其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載四新鮮空氣量潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取以下

16、風(fēng)量中的最大值：非單向流潔凈室總送風(fēng)量的10%3，單向流潔凈室總送風(fēng)量的2%4%;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量；保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40。五照度潔凈室區(qū)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為300 x；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300,但不宜低于15Lx；對(duì)照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明,廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載噪聲潔凈室內(nèi)噪聲級(jí)就符合以下要求:動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室的噪聲級(jí)不宜在于75A；靜態(tài)測(cè)試時(shí)，亂流1潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于60dBA；層流潔凈室的噪聲級(jí)

17、不宜大于5BA。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載工藝布局及廠房工藝布局基本要求工藝布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求做到布置合理、緊湊，有利于生產(chǎn)操作,并反保證對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行有效果管理。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合以下要求。分別設(shè)置人員和物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的通道,必要時(shí)應(yīng)設(shè)置極易造成污染的物料和廢棄物的專用出入口；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施,其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適應(yīng);未經(jīng)許可請(qǐng)

18、勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須有與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適應(yīng)的凈化用室和設(shè)施,根據(jù)秤實(shí)際情況可采用物料清潔室、貨淋氣閘室或傳遞窗柜進(jìn)入潔凈區(qū)，進(jìn)入非最終滅菌無菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品必要時(shí)還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施,但不得對(duì)潔凈環(huán)境產(chǎn)生不良影響；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短,減少折返；生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗柜；潔凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，可采用傳遞窗柜、氣閘或設(shè)置相應(yīng)的設(shè)施進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)，傳輸帶不得穿越不同潔凈級(jí)別區(qū)域。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于生產(chǎn)

19、、貯存的區(qū)域不得作為非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員和物料使用的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)施在潔凈區(qū)內(nèi),必須設(shè)置時(shí)，電梯前設(shè)氣閘室或采取確保潔凈區(qū)空氣潔凈度的其他措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源,有空氣潔凈度要求的房間戽量做到以下要求：未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對(duì)集中;空氣潔凈度高的房間面積合理布置;不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗柜等。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載在藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的備料室、原輔材料、中間體、半成品、成

20、品存放區(qū)域。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按以下要求布置;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣潔凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度相同；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉(cāng)庫(kù)或生產(chǎn)車間內(nèi),并配備相應(yīng)的稱量室區(qū);不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣潔凈等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)的等級(jí);原輔材料、中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域,減少運(yùn)輸過程中的混雜和污染;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載成品待檢區(qū)與成品倉(cāng)庫(kù)區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)別標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。成品待檢區(qū)可布置在生產(chǎn)區(qū)或入庫(kù)前區(qū)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿

21、轉(zhuǎn)載潔凈廠房基本要求建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。潔凈區(qū)的主體結(jié)構(gòu)不宜采用內(nèi)墻承重。潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào),并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。建筑伸縮縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。潔凈區(qū)內(nèi)通道應(yīng)有適當(dāng)寬度,以利于物料運(yùn)輸、設(shè)備安裝、檢修等。潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國(guó)家現(xiàn)行(建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范)和(爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范）。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈區(qū)應(yīng)按(建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范)的要求調(diào)協(xié)安全出口,滿足人員疏散距離要求。放射性藥品生產(chǎn)廠房

22、應(yīng)符合國(guó)家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。潔凈區(qū)的室內(nèi)裝修應(yīng)選用氣密性良好,且在溫度和濕度變化的作用下變形小的材料。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板，陰陽角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載1.潔凈室地面尖整體性好,平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐撞擊、不易積靜電、易除塵清洗如采用環(huán)氧自流平整地坪或現(xiàn)澆水磨石地面。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室的門窗造型要簡(jiǎn)單、平整、不易積塵、易于清洗,密封性能好。門窗不應(yīng)采用木質(zhì)等引起微生物繁殖

23、的材料，以免生霉或變形。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺(tái)。潔凈室內(nèi)的門寬度應(yīng)能滿足一般設(shè)備安裝、修理、更換的需要。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)打開的措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈廠房每層高度應(yīng)滿足潔凈室操作面凈高和技術(shù)夾層布置管線要求的凈空高度。需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的措施。潔凈室安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染。10級(jí)潔凈區(qū)室不得設(shè)置地漏。潔凈室區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施,在

24、設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載第四節(jié)設(shè)備選型及安裝設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求;用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室區(qū)內(nèi)的設(shè)備，應(yīng)易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染,設(shè)計(jì)和選用時(shí)應(yīng)滿足以下要求:未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，需要清洗和滅菌的零部件要不得易于拆裝,不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。設(shè)備表面應(yīng)光潔,易清潔。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑、平整、避免死角，易清洗,耐腐

25、蝕;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不其反應(yīng)，不釋出微粒及時(shí)不吸附物料的材料;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好,所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室區(qū)內(nèi)使用的設(shè)備尖盡量密閉，并具有防塵、防微生物污染的措施;無菌作業(yè)所需的設(shè)備,除符合以上要示外,還應(yīng)滿足滅菌的需要。對(duì)生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備應(yīng)附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置;以除塵后排入大氣的尾氣應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過濾裝置,出風(fēng)口有防止空氣倒流裝置

26、。潔凈室區(qū)內(nèi)應(yīng)盡量避免使用敞口設(shè)備，若無法避免時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。無菌藥品生產(chǎn)所使用的滅菌柜宜采用雙扉式，并具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，其容積應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載無菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設(shè)備、容器具、輸送泵等應(yīng)采購(gòu)員用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，密封墊宜采用硅橡膠等材料。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載無菌制劑生產(chǎn)中使用的封閉性容器應(yīng)用蒸汽滅菌,宜在原們清洗、滅菌。應(yīng)設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的物料傳送工具如傳送帶、小車等;不同潔凈級(jí)別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬級(jí)潔凈室區(qū)使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級(jí)別區(qū)域。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載10.設(shè)備的自動(dòng)化或程控設(shè)備的性能及準(zhǔn)確度

27、應(yīng)符合生產(chǎn)要求,并有安全報(bào)警裝置。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載11.不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置,否則須另加非纖維釋出性過濾裝置,禁止使用含石棉的過濾裝置。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載12.設(shè)備外表不得采用易脫落的涂層。潔凈室歐內(nèi)使用或加工鐵燃易爆介質(zhì)的設(shè)備既滿足潔凈要求又要滿足防火、防爆要求。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備設(shè)計(jì)合理，驅(qū)動(dòng)平穩(wěn)，無明顯震動(dòng);潔凈室區(qū)內(nèi)的設(shè)備噪音應(yīng)符合國(guó)家規(guī)定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載選用的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和精密度符合生產(chǎn)的質(zhì)量要求。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備的設(shè)計(jì)或選用應(yīng)能滿足產(chǎn)品驗(yàn)證的有關(guān)要求

28、,合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)的測(cè)試點(diǎn)。青毒素等強(qiáng)致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須專用。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備的安裝設(shè)備布合理,其安裝不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量;安裝間距要便于生產(chǎn)操作、拆裝、清潔和維修保養(yǎng)、并避免發(fā)生差錯(cuò)和交叉污染。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載設(shè)備穿越不同潔凈室區(qū)時(shí)，除考慮;固定外，還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置，以防止污染。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。對(duì)產(chǎn)生噪聲、振動(dòng)的設(shè)備，應(yīng)分別采用消聲、隔振裝置,改善操作環(huán)境。設(shè)備保溫層表面必須平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)膠落。表面不得用石棉水泥抹面,宜采用金屬

29、外殼保護(hù)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載管道安裝管道材料應(yīng)根據(jù)所輸送物料的理化性質(zhì)和使用工況選用。采用的材料應(yīng)保證滿足工藝要求,使用可靠,不吸附和污染介質(zhì),施工和維護(hù)方便。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載引入潔凈室區(qū)的明管材料應(yīng)采用不銹鋼。輸送純化水、注射用水、無菌介質(zhì)和成品和管道的材料宜采用低碳優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他不污染物料的材料。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載工藝管道上的閥門、管件的材料應(yīng)與所在管道的材料相適應(yīng)。潔凈室區(qū)內(nèi)采用的閥門、管件除滿足工藝要求外,應(yīng)采用拆卸、清洗、檢修均方便的結(jié)構(gòu)型式。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載管道與閥門連接宜采用法蘭、螺紋或其他密封性能優(yōu)良的連接件。凡接觸

30、物料的法蘭和螺紋的密封應(yīng)采用聚四氟乙烯。無菌藥品生產(chǎn)中,藥液的輸送管咱的安裝盡量減少連接處，密封墊宜采用硅橡膠等材料。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載穿越潔凈室區(qū)墻、樓板、頂棚的管道應(yīng)有可靠的密封措施。潔凈室區(qū)內(nèi)各種管道，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)慶考慮使用中避免出現(xiàn)不易清洗的部位。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載引入潔凈室區(qū)的支管宜暗敷。10.管道保溫層表面必須平整、光潔,不得有顆粒性物質(zhì)脫落,并宜用金屬外殼保護(hù)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室區(qū)內(nèi)的冷保溫管道的保溫層外壁溫度不得低于環(huán)境的露點(diǎn)溫度。潔凈室區(qū)內(nèi)的各類固寂靜管道均標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向。潔凈室區(qū)內(nèi)的配電設(shè)備的管線應(yīng)暗敷,進(jìn)入室內(nèi)的管

31、線口應(yīng)嚴(yán)格密封，電源插座宜采用嵌入式。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載第五節(jié)空氣凈化系統(tǒng)生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)一般規(guī)定生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)主要包括：空氣潔凈度、溫度和相對(duì)濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲級(jí)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載為了保證醫(yī)藥產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量，防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)產(chǎn)品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須具備G規(guī)定的和與其生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的環(huán)境參數(shù)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載醫(yī)藥工業(yè)潔凈室區(qū)應(yīng)以空氣潔凈度塵粒數(shù)和微生物數(shù)為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)相應(yīng)控制其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù),其中驗(yàn)證內(nèi)容至少包括溫度、濕度、壓差、懸浮粒子,微生物。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載環(huán)境空氣

32、中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境參數(shù)應(yīng)由管理生產(chǎn)工藝的技術(shù)人員,根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求和保證產(chǎn)品質(zhì)量的前提下提出,經(jīng)與空氣凈化技術(shù)人員充分協(xié)調(diào)，和技術(shù)經(jīng)濟(jì)多方面比較論證后最后確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載環(huán)境參數(shù)藥品生產(chǎn)各工序生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)參見本章第二節(jié)中的規(guī)定。凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)及通風(fēng)裝置對(duì)面積較大，空氣潔凈度較高，位置集中及消聲、振動(dòng)要求嚴(yán)格的潔凈室采用集中式空調(diào)系統(tǒng)。反之,可采用分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載以下情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置。單向流潔凈室與非單向流潔凈室；高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)；運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同

33、的潔凈室；特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)符合本節(jié)第六條要求。以下情況的空氣凈化系統(tǒng),如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí),則不應(yīng)利用回風(fēng)。固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序;固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；用有機(jī)溶媒精制的原料藥精制干燥工序。凡工藝生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序。潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有毒有害氣體的工藝設(shè)備,應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。局部除塵土和排風(fēng)系統(tǒng)在以下情況下，應(yīng)單獨(dú)設(shè)置：非同一凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)；排風(fēng)介質(zhì)混合后能產(chǎn)生加加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險(xiǎn)性；所排出的有害物毒性相差很大。需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。潔凈室排風(fēng)系

34、統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。如在排風(fēng)總管上設(shè)止回閥，中效以上空氣過濾器或電動(dòng)密閉閥,工與排風(fēng)風(fēng)機(jī)連鎖。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載含有易燃、易爆物質(zhì)的排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應(yīng)采取通風(fēng)措施，其室內(nèi)靜壓值應(yīng)低于有潔凈要求的生產(chǎn)區(qū)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機(jī)、回風(fēng)機(jī)及與潔凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機(jī)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖,系統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī),再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī),關(guān)閉時(shí)側(cè)其聯(lián)歡鎖程序相反。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載1.非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置什班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓、防止室內(nèi)結(jié)露。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載

35、2.事故排風(fēng)裝置的控制開關(guān)應(yīng)與凈化系統(tǒng)聯(lián)鎖,并分別設(shè)在潔凈室和室外便于操作的地點(diǎn)，室內(nèi)宜設(shè)報(bào)警裝置。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載空氣凈化處理空氣潔凈度100000級(jí)及高于10000級(jí)的空氣凈化處理,應(yīng)采用初效、中效、高效空氣過濾器三級(jí)過濾,其中100000級(jí)空氣凈化處理,也可采用亞高效空氣過濾代替高效空氣過濾器。潔凈室30000級(jí)空氣凈化處理，宜采用初效,中效過濾器二級(jí)過濾，但需經(jīng)計(jì)算確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)除直流式系統(tǒng)和設(shè)置值班風(fēng)機(jī)的系統(tǒng)外，應(yīng)采取防止室外污染空氣通過新風(fēng)口滲入潔凈室內(nèi)的防倒灌措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載空氣過濾器的選用,布置方式，

36、應(yīng)符合以下要求:初效過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈在空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的正壓器；高效空氣過濾器或亞高效空氣器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)終端；中效以上空氣過濾器宜按額定風(fēng)量選用。送風(fēng)機(jī)可按凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的總送風(fēng)量和總阻力值進(jìn)行選擇,中效以上空氣過濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計(jì)算。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)如需電加熱時(shí)，應(yīng)選用管狀電加熱器,位置應(yīng)布置在高效空氣過濾器的上風(fēng)側(cè)，并應(yīng)符防火安全措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載氣流組織和送風(fēng)量1氣流組織的選擇應(yīng)以有利于微粒排除;氣流方向盡可能與微粒沉降方向一致為原則，并應(yīng)符合以下要求:未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可

37、請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈工作區(qū)的氣流速度,應(yīng)滿足潔凈度和人體健康要求，并應(yīng)使?jié)崈艄ぷ鲄^(qū)氣流單一。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載送風(fēng)口應(yīng)靠近潔凈室內(nèi)潔凈度要求高的工序；回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部,易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)有回風(fēng)口；余壓閥宜設(shè)在潔凈室氣流下風(fēng)側(cè)，不宜設(shè)在潔凈工作面高度范圍內(nèi)。2.非單向流潔凈室內(nèi)設(shè)置潔凈工作臺(tái)時(shí),其位置應(yīng)遠(yuǎn)離回風(fēng)口。.潔凈室內(nèi)有局部排風(fēng)裝置時(shí),其位置應(yīng)設(shè)在工作區(qū)氣流的下風(fēng)側(cè)。4潔凈室的送風(fēng)量，應(yīng)取以下規(guī)定的最大值：為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需的送風(fēng)量；根據(jù)熱、濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需的送風(fēng)量;按空氣平衡所需要的送風(fēng)量。5.潔凈室氣流組織宜按下表選用。氣流組織空氣潔凈度10

38、0級(jí)0000級(jí)10000級(jí)300000級(jí)氣流組織型式氣流類別垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風(fēng)方式頂送高效過濾器占頂棚面積60%側(cè)布高效過濾器,頂棚阻尼層送風(fēng)側(cè)送送風(fēng)墻滿布高效過濾器側(cè)送高效過濾器占送風(fēng)墻面積40%頂送上側(cè)墻送風(fēng)頂送上側(cè)墻送風(fēng)頂送上側(cè)墻送風(fēng)主要回風(fēng)方式格棚地面回風(fēng)相對(duì)兩側(cè)墻下部均布回風(fēng)口回風(fēng)墻滿布回風(fēng)口回風(fēng)墻局部布置回風(fēng)口雙側(cè)墻下部布置回風(fēng)口單側(cè)墻下部布置回風(fēng)口雙側(cè)墻回風(fēng)單側(cè)墻回風(fēng)1雙側(cè)墻回風(fēng)2單側(cè)墻回風(fēng)五、風(fēng)和管和附件風(fēng)管斷面尺寸的確定，應(yīng)考慮能對(duì)風(fēng)管內(nèi)壁進(jìn)行清潔處理,并在適當(dāng)位置密閉的清掃口。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的新風(fēng)管、回風(fēng)總

39、管，應(yīng)設(shè)置密閉調(diào)節(jié)閥。送風(fēng)機(jī)的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。潔凈室內(nèi)的排風(fēng)系統(tǒng),應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥、止回回閥或密閉閥。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的風(fēng)管和調(diào)節(jié)閥以及高效空氣過濾器的保護(hù)網(wǎng)、孔板和擴(kuò)散板等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室內(nèi)排風(fēng)系統(tǒng)的風(fēng)管、調(diào)節(jié)閥和止順閥等附件的制作材料和涂料，應(yīng)根據(jù)排除氣體的性質(zhì)及其所處的空氣環(huán)境條件確定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載在中效和高效空氣過濾器前后,應(yīng)設(shè)置測(cè)壓孔。在新風(fēng)管和送回風(fēng)總管以及需要調(diào)節(jié)風(fēng)量的支管上,應(yīng)設(shè)置風(fēng)量測(cè)定孔。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)

40、許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載排除腐蝕性氣體的風(fēng)管，可采用塑料風(fēng)管，菘他風(fēng)管以及風(fēng)管的保溫和消聲材料及其粘結(jié)劑，應(yīng)采用非燃燒材料或難燃燒材料。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載六、特殊藥物生產(chǎn)潔凈室青霉素類等高致敏性藥品、避孕藥品、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、放射性藥品、強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工或操作病原體等任何認(rèn)國(guó)有致病作用的微生物的房間室內(nèi)要保持正壓,與相鄰房間之間要保持相對(duì)負(fù)壓。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載上述房間的送風(fēng)口和排風(fēng)口均應(yīng)安裝高效空氣過濾器。生產(chǎn)或分裝上述藥品應(yīng)有獨(dú)立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，其排風(fēng)口與其他藥作凈化空調(diào)系統(tǒng)的機(jī)關(guān)報(bào)風(fēng)口之間定相隔一定距離。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載來自病原體作業(yè)區(qū)

41、的空氣不得再循環(huán)，來自危險(xiǎn)度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載放射性藥品生產(chǎn)區(qū)排出的空氣不得再循環(huán)，排氣應(yīng)采用過濾裝置，使其符合國(guó)家關(guān)于輻射性藥品應(yīng)采用各自獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載第六節(jié)工藝用水系統(tǒng)工藝用水分類及水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)工藝用水分類工藝用水分三大類：飲用水、純化水、注射用水。純化水又可分為去離子水和蒸餾水兩種飲用水應(yīng)符合衛(wèi)生部生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)GB57-。去離子水電阻率應(yīng)大于0.5c/251Mm/5其他項(xiàng)參考中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載蒸餾水應(yīng)符合中國(guó)藥典蒸餾水標(biāo)準(zhǔn)。注射用水應(yīng)符合中國(guó)藥典注射用水標(biāo)

42、準(zhǔn)。制藥工藝用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)舉例詳細(xì)內(nèi)容見下表。序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注1原料藥配料用水飲用水2原料藥精制用水0.5Mcm2去離子水3口服制劑用水0Mcm/2去離子水包裝容量最終清洗用水水質(zhì)與制備用水水質(zhì)相同符合20版中國(guó)藥典蒸餾水注射劑配料用水符合0版中國(guó)藥典注射用水注射劑容器初洗飲用水注射劑容器清洗1Mc/25去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射用水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水符合2000版中國(guó)藥典注射用水7滴眼劑配料用水符合00版中國(guó)藥典注射用水序號(hào)用途水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)水質(zhì)類別備注8滴眼劑容器初洗飲用水滴眼劑容器精洗1cm/25去離子水包裝容器最終清洗用水采用注射朋水符合000版中國(guó)藥典蒸餾水符

43、合000版中國(guó)藥典注射用水10外用制劑配料用水符合2000版中國(guó)藥典蒸餾水11注射劑消毒后冷卻用水0Mcm/5去離子水工藝用水制備飲用水一般宜采用城市自來水管網(wǎng)提供的符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的給水。若當(dāng)?shù)責(zé)o符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的自來水供給,可采用水質(zhì)較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質(zhì)，采用沉淀、過濾、消毒滅菌等處理手段,自行制備符合國(guó)家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的用水。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載需定期檢測(cè)飲用水水質(zhì),不應(yīng)因飲用水水質(zhì)波動(dòng)影響藥品質(zhì)量。二純化水應(yīng)用飲用水作純化水制備的原水。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱水處理純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般

44、又稱蒸餾水。純化水應(yīng)嚴(yán)格控制離子含量CI、SiO2、N、重金屬離子。目前采用控制純化水電阻率的方法控制離子含量。純化水的電阻率應(yīng)大于.5。注射劑、滴眼劑容器沖洗用純化水電阻率宜大于cm/25。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載制備純化水設(shè)備應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。應(yīng)定期檢測(cè)純化水水質(zhì)。定期清洗設(shè)備管道，更換膜材或再生離子活性。三注射用水注射用水是純化水作原水,以特殊設(shè)計(jì)的蒸餾器、冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得。目前一般采用蒸餾順有多效蒸餾水機(jī)和氣壓式蒸餾水機(jī)等。過濾膜的孔徑應(yīng)為0.5未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿

45、轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載根據(jù)不同的潔凈度和工作人員數(shù)量，人員凈化用室和生活用室的建筑面積應(yīng)合理確定，一般可按潔凈區(qū)人數(shù)平均每人4計(jì)算。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉，一般可按以下程序進(jìn)行布置非無菌產(chǎn)品,可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序廁所浴室進(jìn)換鞋脫外衣出洗手穿潔凈工作服手消毒氣閘室或空氣吹淋室非無菌產(chǎn)品可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)廁所進(jìn)換鞋出脫外衣脫內(nèi)衣洗手、臉、腕浴室穿無菌消毒內(nèi)衣手消毒穿無菌消毒外衣?lián)Q無菌鞋手消毒氣閘室或空氣吹淋室不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)注1:陰影內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置;未經(jīng)許

46、可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載廁所浴室進(jìn)換鞋脫外衣出洗手穿潔凈工作服手消毒氣閘室或空氣吹淋室非無菌產(chǎn)品可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)廁所進(jìn)換鞋出脫外衣脫內(nèi)衣洗手、臉、腕浴室穿無菌消毒內(nèi)衣手消毒穿無菌消毒外衣?lián)Q無菌鞋手消毒氣閘室或空氣吹淋室不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)注2:多層廠房或同一平機(jī)生產(chǎn)區(qū)中空氣潔凈等級(jí)不同時(shí),到達(dá)各區(qū)域前的人員凈化程序可參照a要求，并結(jié)合具體情況進(jìn)行組合。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員凈化用室和生活用室應(yīng)符合以下要求：人員凈化用室的入口處應(yīng)有凈鞋設(shè)施；00級(jí)、100級(jí)潔凈區(qū)的人員凈化用室,存放外衣定和潔凈工作服室應(yīng)分開設(shè)置，外衣存衣柜和潔凈工作服柜宜按崗位人數(shù)每人一柜；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許

47、可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載盥洗室應(yīng)設(shè)洗手和消毒設(shè)施,宜裝烘干器。水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)一個(gè)，龍頭開啟方式以不直接用手為宜；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室,廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進(jìn)入前換鞋、更衣用;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載為保持潔凈區(qū)域的空氣潔凈度和正壓,潔凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室,氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施，可采用連續(xù)系統(tǒng)或視覺/聽覺警報(bào)系統(tǒng)，設(shè)置單人空氣吹淋室時(shí),宜按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái),潔凈區(qū)域工作人員超過5人時(shí),空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈工作

48、服及其洗滌滅菌設(shè)施如下:潔凈工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級(jí)要求相適應(yīng),并不得混用;潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物質(zhì)。無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈工作服、手套、面罩等應(yīng)定期更換、清洗，必要時(shí)使用一次性服裝，不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理,必要時(shí)消毒或滅菌，滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈工作服的洗滌、干燥；其潔凈度可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別;無菌服裝的整理、滅菌和存放室,潔凈級(jí)別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載二、設(shè)備清

49、洗及其維護(hù)政運(yùn)行的維修設(shè)施設(shè)備及容器具清洗室需要在潔凈區(qū)內(nèi)清洗的設(shè)備及容器具,其清洗室的空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)與本區(qū)域相同。00級(jí)、0級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于1000級(jí)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載清潔、消毒工具及洗滌、存放清潔在拆卸維修、重機(jī)關(guān)報(bào)裝配后,應(yīng)重新滅菌。如設(shè)備的維修在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行應(yīng)使用潔凈的工具,在維修工作期間,如不能保持所要求的潔凈度或無菌標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)在生產(chǎn)重新開始前,對(duì)該區(qū)進(jìn)行清洗并適當(dāng)?shù)南?。未?jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載三、離線檢測(cè)的質(zhì)檢設(shè)施質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢

50、定及微生物限度檢定和放射同位素養(yǎng)檢定要分室進(jìn)行。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)適合實(shí)驗(yàn)操作,有足夠的空間，以避免混淆和交叉污染。并有適當(dāng)?shù)谋４鏄悠?，參考?biāo)準(zhǔn)品必要時(shí)冷藏及記錄的場(chǎng)所。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載實(shí)驗(yàn)室應(yīng)考慮建筑材料的適宜性,防煙防毒通風(fēng)。生物制品、微生物和放射性同位素實(shí)驗(yàn)室需發(fā)獨(dú)立的空調(diào)裝置和其他措施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載對(duì)有特殊要求的儀器、儀表,應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其他外界因素影響的設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開,其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定,并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。未經(jīng)許

51、可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載物料凈化設(shè)施進(jìn)入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應(yīng)有清潔措施，如設(shè)置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載進(jìn)入不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足上一條要求外，還應(yīng)設(shè)置滅菌室滅菌設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載清潔室或滅菌室與潔凈室之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或傳遞窗柜，用于傳遞原輔料、包裝材料和其他物品。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗柜，以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)出口合用一個(gè)氣閘或傳傳遞窗柜,宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)

52、勿轉(zhuǎn)載與藥品直接接觸的輔助氣體用于設(shè)備滅菌的無菌蒸汽應(yīng)經(jīng)凈化處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置無菌過濾器。與藥品直接接觸的干燥用空氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要進(jìn)行除油、除濕、除塵和除菌處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置終端過濾器。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載其他輔助設(shè)施潔凈廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。潔凈廠房每一生產(chǎn)層或每一潔凈區(qū)域均應(yīng)設(shè)置安全出口,并應(yīng)設(shè)在便于疏散，不使疏散人員迂回繞道的地方。安全門應(yīng)向疏散方向開啟。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)所有與生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的人員進(jìn)行GMP理論與實(shí)踐的培訓(xùn)和考核,并設(shè)置培訓(xùn)場(chǎng)所。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載

53、第二章分則生物制品認(rèn)證要點(diǎn)生物制品系指以天然或人工改造的微生物、寄生蟲生物毒素或生物組織及代謝產(chǎn)物等為起始材料，采用生物學(xué)、分子生物學(xué)或生物化學(xué)等相應(yīng)技術(shù)制成，并以相應(yīng)分析技術(shù)控制中間產(chǎn)物和成品質(zhì)量的生物活性制品,用于預(yù)防、治療和診斷傳染病或其他疾病。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載不同生產(chǎn)工序操作必須有效隔離,不得相互妨礙。廠房潔凈室區(qū)內(nèi)表面墻、地面、三棚等應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒,無積塵，不長(zhǎng)霉。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載潔凈室區(qū)的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別，潔凈室區(qū)內(nèi)空氣的

54、塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予以記錄。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：100級(jí):灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載21000級(jí):灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載31000級(jí):原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋獸及制品最終容器的精洗等;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境暴露部分需無菌操作；酶聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥;膠體金試劑

55、、聚合酶鏈反應(yīng)試劑PCR、紙片法試劑等體外免疫試劑;未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。潔凈室區(qū)的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載10級(jí)潔凈室區(qū)和無菌制劑灌封室不得設(shè)水池或地漏。生物制品生產(chǎn)車間必須與青霉素類、頭孢菌素類、激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品、同位素藥品生產(chǎn)車間嚴(yán)格分開。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載同位素類生物制劑的生產(chǎn)廠房須符合國(guó)家關(guān)于放射保護(hù)的要求,并應(yīng)獲得同位素使用許可證。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載10生物制品的生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非

56、生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后、含牛血清與不含牛血清的制品、活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。不同種類的活疫苗的處理及灌裝應(yīng)彼此分開。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓,并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載卡介苗生產(chǎn)廠廢話結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其他制品生產(chǎn)廠房嚴(yán)格分開，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風(fēng)梭狀芽胞制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載聚合酶鏈

57、反應(yīng)試劑CR的生產(chǎn)和檢定試劑,在使用陽性樣品時(shí)，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生產(chǎn)人免疫缺陷病毒HIV等檢測(cè)試劑,在使用陽性樣品時(shí),必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)制品必須使用專用設(shè)備,并與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載強(qiáng)毒微生物以及目前尚無有效預(yù)防治療措施的有關(guān)病原微生物的加工處理,生產(chǎn)制品須在嚴(yán)格隔離的專用生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行,操作致病性微生物須符合生物安全等級(jí)要求。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載不合格、回收或退回產(chǎn)品必須單獨(dú)存放,并有明顯標(biāo)志。與制品

58、直接接觸的設(shè)備必須表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕,不與所加工的制品發(fā)生化學(xué)變化或吸附制品。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備必須保證水質(zhì)質(zhì)量。貯水罐、輸入管道、管件閥門必須為無毒、耐腐蝕的材料制造。貯不罐密閉，通氣口必須有不脫落纖維疏水性的除菌過濾裝置,輸水管道線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載生物制品生產(chǎn)用菌毒種、細(xì)胞須按（中國(guó)生物制品規(guī)程)要求建立菌毒種、細(xì)胞原始種子庫(kù)存和生產(chǎn)種子庫(kù)。菌毒種、細(xì)胞來源必須歷史清楚，能溯源,傳代譜系清楚,并有記錄。有菌毒種、細(xì)胞全面檢定記錄，出入庫(kù)數(shù)量與登記數(shù)相符，在適宜條件下分庫(kù)存放。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未

59、經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載物料的貯存條件下不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生差錯(cuò)。麻醉藥品、劇毒藥品、放射性藥品的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷毀必須嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載人員附:生物制劑生產(chǎn)區(qū)域劃分及工藝流程方框圖以基因工程凍干粉針劑為例人員原輔料、種子脫外包裝緩沖種子室更衣室洗手緩沖更衣室手消毒發(fā)酵、培養(yǎng)離心破碎緩沖預(yù)分離緩沖更衣室手消毒純化除菌緩沖配料更衣室緩沖灌封凍干軋蓋凈鋁蓋存放緩沖破鋁蓋處理鋁蓋存放緩沖包裝待檢入庫(kù)存瓶塞貯存緩沖滅菌瓶塞精洗緩沖瓶塞暫存一般生產(chǎn)區(qū)100000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域10000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域100級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域局部百級(jí)未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載未經(jīng)許可請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載

60、原輔料、種子脫外包裝緩沖種子室更衣室洗手緩沖更衣室手消毒發(fā)酵、培養(yǎng)離心破碎緩沖預(yù)分離緩沖更衣室手消毒純化除菌緩沖配料更衣室緩沖灌封凍干軋蓋凈鋁蓋存放緩沖破鋁蓋處理鋁蓋存放緩沖包裝待檢入庫(kù)存瓶塞貯存緩沖滅菌瓶塞精洗緩沖瓶塞暫存一般生產(chǎn)區(qū)100000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域10000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域100級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域局部百級(jí)第二節(jié)粉針劑認(rèn)證要點(diǎn)注射用無菌粉針末簡(jiǎn)稱粉針。凡是在不溶液中不穩(wěn)定的藥物,如青霉素G、先鋒霉素類及一些醫(yī)用酶制劑胰蛋白酶、輔酶等及血漿等生物制劑均需制成注射用無菌分末。根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)不同,將冷凍干燥法制得的粉末,稱為凍干針；而用其他方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注