藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范

1、文檔編碼 : CA5W7L4G4C2 HK10N3U2Q10D8 ZR6Q2I5G2A5藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理規(guī)范（修訂草案征求看法稿）第一 章總就第一條 為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范,數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、牢靠,愛惜受試者的權(quán)益和安全,依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品治理法中華人民共和國(guó)藥品治理法實(shí)施條例,參照國(guó)際公認(rèn)原就,制定本規(guī)范；本規(guī)范適用于為申 請(qǐng)藥品注冊(cè)而進(jìn)行的藥物臨床試驗(yàn)；藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)活 動(dòng)應(yīng)當(dāng)遵守本規(guī)范；其他臨床試驗(yàn)可參照本規(guī)范執(zhí)行；其次條 藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理規(guī)范（GCP）是藥物臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告；第三條 藥物臨床試

2、驗(yàn)應(yīng)當(dāng)符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基 宣言原就及相關(guān)倫理要求,受試者的權(quán)益和安全是考慮的 首要因素,優(yōu)先于科學(xué)和社會(huì)獲益；倫理審查與知情同意是 保證受試者權(quán)益的主要措施；第四條 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)；臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)權(quán)衡受試者和社會(huì)預(yù)期的風(fēng)險(xiǎn)和獲益,只有當(dāng)預(yù)期的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí),方可實(shí)施或者連續(xù)臨床試驗(yàn)；第五條 試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)清晰、詳細(xì)、可操作；試驗(yàn)方案在 獲得倫理委員會(huì)同意后方可執(zhí)行；1 第六條 爭(zhēng)論者在臨床試驗(yàn)過程中應(yīng)當(dāng)遵守試驗(yàn)方案,凡 涉及醫(yī)學(xué)判定或臨床決策應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出；參加臨床試 驗(yàn)實(shí)施的爭(zhēng)論人員,應(yīng)當(dāng)具有在臨床試驗(yàn)中承擔(dān)相應(yīng)工作的 訓(xùn)練、培訓(xùn)和體會(huì)；第七條 全部臨床試驗(yàn)的紙質(zhì)或電

3、子資料應(yīng)當(dāng)被妥當(dāng)?shù)?記錄、處理和儲(chǔ)存,能夠精確地報(bào)告、說明和確認(rèn)；應(yīng)遵循 臨床試驗(yàn)中受試者隱私和保密性的法律法規(guī),愛惜鑒別受試 者身份的記錄；第八條 試驗(yàn)藥物的制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗(yàn)用藥物生產(chǎn) 質(zhì)量治理相關(guān)規(guī)范；試驗(yàn)藥物的使用應(yīng)當(dāng)符合試驗(yàn)方案；第九條 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量治理體系應(yīng)當(dāng)掩蓋臨床試驗(yàn)的 全過程,以確保受試者愛惜、試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的牢靠性,以 及臨床試驗(yàn)遵守相關(guān)法律法規(guī)；第十條 臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)回避重大利益沖突；其次章 術(shù)語(yǔ)及其定義第十一條 本規(guī)范以下用語(yǔ)的含義是：（一） 臨床試驗(yàn) （Clinical Trial ）,指以人體 （病人或健 康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)、爭(zhēng)論,意在發(fā)覺或驗(yàn)證某種試驗(yàn)

4、 藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)、其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng),或 者試驗(yàn)藥物的吸取、分布、代謝和排泄,以確定藥物的療效 與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)；（二） 臨床試驗(yàn)的依從性（Compliance in relation to 2 trials）, 指臨床試驗(yàn)參加各方遵守與臨床試驗(yàn)有關(guān)要求、本 規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)；（三） 非臨床爭(zhēng)論（ Nonclinical study）,指不在人體上進(jìn)行的生物醫(yī)學(xué)爭(zhēng)論；（四） 獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（Independent Data-Monitoring Committee, IDMC ）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)察委員會(huì) /data and safety monitoring board

5、,監(jiān)察委員會(huì) /monitoring committee,數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)/data monitoring committee）,指由申辦者設(shè)立的獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì),定期對(duì)臨床試驗(yàn)的 進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和重要的有效性終點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估,并向申辦 者建議是否連續(xù)、調(diào)整或者停止試驗(yàn)；（五） 倫理委員會(huì)（ Institutional Review Board/IRB ,Independent Ethics Committee/IEC ）,指由醫(yī)學(xué)、科學(xué)及 非科學(xué)背景人員獨(dú)立組成,其職責(zé)是通過審查、同意、跟蹤 審查試驗(yàn)方案及相關(guān)文件、獲得和記錄受試者知情同意所用 的方法和材料等,確保受試者的權(quán)益、安全受到愛惜

6、；（六） 爭(zhēng)論者（ Investigator ）, 指實(shí)施臨床試驗(yàn)并對(duì)臨 床試驗(yàn)質(zhì)量及受試者安全和權(quán)益負(fù)責(zé)的試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的負(fù)責(zé)人,又稱主要爭(zhēng)論者（Principal Investigator ）；（七） 申辦者（ Sponsor）,指負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的發(fā)起、管 理和供應(yīng)臨床試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)的個(gè)人、組織或者機(jī)構(gòu)；（八） 合同爭(zhēng)論組織（Contract Research Organization, CRO ）,指由申辦者簽訂合同授權(quán),執(zhí)行申辦者在臨床試 驗(yàn)中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位；3 （九） 受試者（ Subject,指參加一項(xiàng)臨床試驗(yàn),并作為 試驗(yàn)用藥品的接受者,包括病人、健康受試者；（十） 弱勢(shì)受試者（ Vu

7、lnerable subjects）,指愛惜自身 意愿和權(quán)益的才能不足或者丟失的受試者,其自愿參加臨床 試驗(yàn)的意愿有可能被試驗(yàn)的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能受 到報(bào)復(fù)而過度影響；包括：爭(zhēng)論者的同學(xué)和下級(jí)、申辦者的員工、軍人、犯 人、無(wú)藥可救疾病的病人、處于危急狀況的病人,入住福利 院的人、 流浪者、 孕婦、未成年人和無(wú)才能知情同意的人（如 精神病病人或智力低下者）等；（十一） 知情同意（ Informed Consent）, 指告知受試 者可影響其做出參加臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備的各方面情形后,受試者 自愿確認(rèn)同意參加臨床試驗(yàn)的過程；該過程應(yīng)當(dāng)以書面的、簽署姓名和日期的知情同意書作為文件證明；（十二） 法定代

8、理人（ Legally Acceptable Representat ive）,指依據(jù)法律法規(guī),代表受試者同意參加臨床試驗(yàn)的個(gè) 人、單位等；（十三） 見證人（ Impartial Witness）, 指一名與臨床試驗(yàn)無(wú)關(guān),不會(huì)受到臨床試驗(yàn)參加人員的不公正影響的人 員,在受試者或者其法定代理人無(wú)閱讀才能時(shí),作為公正的見證人, 閱讀知情同意書和其他書面資料,并見證知情同意；（十四） 監(jiān)查（ Monitoring ）, 指監(jiān)督臨床試驗(yàn)的進(jìn)展,并保證臨床試驗(yàn)依據(jù)試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）、GCP 和相關(guān)法律法規(guī)要求實(shí)施、記錄和報(bào)告的行動(dòng)；4 （十五） 監(jiān)查方案（ Monitoring Plan）

9、,指描述監(jiān)查策 略、方法、職責(zé)和要求的文件；（十六） 監(jiān)查報(bào)告（ Monitoring Report）, 指監(jiān)查員根 據(jù)申辦者的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定,在每次進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)訪視或者其他臨床試驗(yàn)相關(guān)的溝通后,向申辦者提交的書面報(bào)告；（十七） 稽查（ Audit）, 指對(duì)臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)和文件 進(jìn)行系統(tǒng)的、獨(dú)立的檢查,以評(píng)估確定臨床試驗(yàn)相關(guān)活動(dòng)的 實(shí)施、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的記錄、分析和報(bào)告是否符合試驗(yàn)方案、標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程、本規(guī)范和相關(guān)法律法規(guī)的要求；（十八） 稽查報(bào)告（ Audit Report ）,指由申辦者的稽 查員撰寫的,關(guān)于稽查結(jié)果的書面評(píng)估報(bào)告；（十九） 檢查（ Inspection）,指藥品監(jiān)督治理部門對(duì)臨

10、 床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其他方面進(jìn)行審核檢查的 行為,檢查可以在試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)、申辦者或者合同爭(zhēng)論組織所在 地,以及藥品監(jiān)督治理部門認(rèn)為必要的其他場(chǎng)所進(jìn)行；（二十） 直接查閱權(quán)（Direct Access）, 指對(duì)評(píng)估藥物臨床試驗(yàn)重要的相關(guān)記錄和報(bào)告直接進(jìn)行檢查、分析、驗(yàn)證 或者復(fù)制等的權(quán)限；具有直接查閱權(quán)的任何一方應(yīng)當(dāng)依據(jù)相 關(guān)法律法規(guī),實(shí)行合理的措施愛惜受試者隱私以及防止泄露 申辦者的權(quán)屬信息和其他需要保密的信息；（二十一） 試驗(yàn)方案 （Protocol）,指說明臨床試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)、方法學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮和組織實(shí)施的文件；試驗(yàn)方案通 常仍應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的背景和理論基礎(chǔ),該內(nèi)容也可以在 其他

11、參考文件中給出；試驗(yàn)方案包括方案及其修訂版；5 （二十二） 爭(zhēng)論者手冊(cè)（ Investigators Brochure）,指 與開展臨床試驗(yàn)相關(guān)的試驗(yàn)用藥品的臨床和非臨床爭(zhēng)論資 料匯編；（二十三） 病例報(bào)告表（ Case Report Form, CRF ）,指依據(jù)試驗(yàn)方案要求設(shè)計(jì),向申辦者報(bào)告的記錄受試者相關(guān) 信息的紙質(zhì)或者電子文件；（二十四） 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（Standard Operating Procedures, SOP）,指為保證某項(xiàng)特定操作的一樣性而制定的詳 細(xì)的書面要求；（二十五） 試驗(yàn)用藥品（ Investigational Product）,指 用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物、對(duì)比藥

12、品；（二十六） 對(duì)比藥品（ Comparator Product）,指臨床 試驗(yàn)中用于與試驗(yàn)藥物參比對(duì)比的其他爭(zhēng)論藥物、已上市藥 品或者勸慰劑；（二十七） 不良大事（ Adverse Event, AE）,指受試者 接受試驗(yàn)用藥品后顯現(xiàn)的全部不良醫(yī)學(xué)大事,可以表現(xiàn)為癥 狀體征、疾病或試驗(yàn)室檢查反常,但不愿定與試驗(yàn)用藥品有 因果關(guān)系；（二十八） 嚴(yán)肅不良大事 （Serious Adverse Event, SA E）,指受試者接受試驗(yàn)用藥品后導(dǎo)致死亡、危及生命、永久 或者嚴(yán)肅的殘疾或者功能丟失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間,以及先天性反?；蛘弋a(chǎn)生缺陷等不良醫(yī)學(xué)事 件；（二十九） 藥物不良反

13、應(yīng)（Adverse Drug Reaction, A6 DR ）,指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品可能有關(guān)的對(duì) 人體有害或者非預(yù)期的反應(yīng)；試驗(yàn)用藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系至少有一個(gè)合理的可能性,即不能排除相關(guān)性；（三十） 可疑非預(yù)期嚴(yán)肅不良反應(yīng)（Suspected Unexpected Serious Adverse Reaction,SUSAR）,指臨床表現(xiàn)的性 質(zhì)和嚴(yán)肅程度超出了試驗(yàn)藥物爭(zhēng)論者手冊(cè)、已上市藥品的說 明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有的資料信息的可疑并且非預(yù) 期的嚴(yán)肅不良反應(yīng)；（三十一） 受試者鑒認(rèn)代碼 （Subject Identification Co de）,指臨床試驗(yàn)中支

14、配給受試者以辯識(shí)其身份的唯獨(dú)代碼；爭(zhēng)論者在報(bào)告受試者顯現(xiàn)的不良大事和其他與試驗(yàn)有關(guān)的 數(shù)據(jù)時(shí),用該代碼代替受試者姓名以愛惜其隱私；（三十二） 源文件（ Source Documents）,指臨床試驗(yàn) 中產(chǎn)生的原始記錄、文件和數(shù)據(jù)：醫(yī)院病歷、醫(yī)學(xué)圖像、實(shí) 驗(yàn)室記錄、相關(guān)備忘錄、受試者日記或者評(píng)估表單、發(fā)藥記 錄、儀器自動(dòng)記錄的數(shù)據(jù)、縮微膠片、照相底片、磁介質(zhì)、X 光片、受試者文件,藥房、試驗(yàn)室和醫(yī)技部門儲(chǔ)存的臨床 試驗(yàn)相關(guān)的文件和記錄,包括核證副本等；源文件包括了源 數(shù)據(jù),可以以紙質(zhì)或者電子等形式的載體存在；（三十三） 源數(shù)據(jù)（ Source Data）,指臨床試驗(yàn)中的原 始記錄或者其復(fù)印件（核

15、證副本）上記載的全部信息,包括 臨床發(fā)覺、觀測(cè)結(jié)果以及用于重建和評(píng)判臨床試驗(yàn)所需要的 其他相關(guān)活動(dòng)記錄；（三十四） 臨床試驗(yàn)必備文件（7 Essential documents）,指能夠單獨(dú)或集合后用于評(píng)判臨床試驗(yàn)的實(shí)施過程和試驗(yàn) 數(shù)據(jù)質(zhì)量的文件；（三十五） 核證副本（ Certified Copy）,指經(jīng)過審核驗(yàn) 證,確認(rèn)與原件的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)等均相同的復(fù)制件,該復(fù)制件 是經(jīng)審核人簽署姓名和日期,或者是由已驗(yàn)證過的系統(tǒng)直接 生成,可以以多種形式的載體存在；核證副本也可以作為有 效的記錄；（三十六） 質(zhì)量保證（ Quality Assurance, QA ）,指在 臨床試驗(yàn)中建立的有方案的系統(tǒng)性措施,以保證在臨床試驗(yàn) 的實(shí)施和數(shù)據(jù)的生成、記錄和報(bào)告均遵守試驗(yàn)方案、本規(guī)范 和相關(guān)法律法規(guī)；（三十七） 質(zhì)量把握（ Quality Control, QC ）,指在臨 床試驗(yàn)質(zhì)量保證系統(tǒng)中,為驗(yàn)證臨床試驗(yàn)全部相關(guān)活動(dòng)是否 符合質(zhì)量要求而實(shí)施的技術(shù)和活動(dòng)；（三十八） 試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)（ Trial Site