光動力療法治療眼表疾病課件

1、光動力療法治療眼表疾病課件光動力療法治療眼表疾病課件光動力療法治療眼表疾病課件1900年 Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng)日光的照射下發(fā)生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 光動力療法治療眼表疾病課件光動力療法治

2、療眼表疾病課件光動力療1900年 Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng)日光的照射下發(fā)生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1900年 Raab發(fā)現(xiàn)用吖啶橙涂染的草履蟲,經(jīng) M 1904年,H.Tappeiner和H.

3、Jesionek 首先用 伊紅光動力治療皮膚癌 提出光動力效應(yīng)概念 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek 1912年 F.Meyer-Betz自己靜脈注射了0.2g血

4、卟啉，日光下引起了皮膚水腫和色素沉著，并持續(xù)了2月Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1912年 F.Meyer-Betz自己靜脈注射了0.2g光動力學(xué)療法的原理光敏劑 基態(tài) 激發(fā)態(tài)自由基光源用光源照射結(jié)合了光敏物質(zhì)的生物

5、組織, 通過產(chǎn)生光化學(xué)效應(yīng)，導(dǎo)致靶組織細(xì)胞損傷,從而達(dá)到治療目的。光動力學(xué)療法的原理光敏劑 基態(tài) 激發(fā)態(tài)自由基光源光動力學(xué)療法的關(guān)鍵因素光敏劑-滲透性 結(jié)合力 效應(yīng)強(qiáng)度 光毒性 暗毒性 代謝毒性 光源-激發(fā)效應(yīng) 波長能量 光損傷熱化學(xué) 生物學(xué)光動力學(xué)療法的關(guān)鍵因素理想的光敏劑應(yīng)具備以下特征 對靶器官或細(xì)胞有高度的選擇性,滲透性好，可在局部聚集 有確定的吸收峰 能迅速代謝,副作用小理想的光敏劑應(yīng)具備以下特征眼科常用光敏劑種類血卟啉衍生物 二血卟啉醚 血卟啉單甲醚苯-卟啉衍生物一元酸 Visudyne氯代鋁磺酸酞菁得克薩菲啉镥錫乙基初紫紅素竹紅菌素衍生物核黃素和葉綠素等眼科常用光敏劑種類血卟啉衍生

6、物 二血卟啉醚 血卟啉單甲醚PDT在眼科應(yīng)用脈絡(luò)膜新生血管的治療臨床已經(jīng)應(yīng)用PDT在眼科應(yīng)用脈絡(luò)膜新生血管的治療臨床已經(jīng)應(yīng)用PDT治療眼表疾病新生血管性疾病增殖/腫瘤角膜組織修復(fù)感染性病原體滅活PDT治療眼表疾病- 角膜新生血管治療天（90.3%） 周（43.6%） 周（71.6%） 光敏劑:Verteporfin(維替泊芬)/ TX10/琥紅給藥途徑:靜脈/局部給藥(多集中在動物實(shí)驗(yàn)階段) Experimental inhibition of corneal neovascularization by photodynamic therapy with verteporfin. Yoon K

7、C, et al。Curr Eye Res. 2006 Mar;31(3):215-24. Development of a new technology of photodynamic destruction of newly formed corneal vessels via local administration of photosensitizers。Andreev IuV, Kopaeva VG. Vestn Oftalmol. 2005 Sep-Oct;121(5):21-5. Photodynamic therapy for corneal neovascularizatio

8、n using topically administered ATX-S10 (Na). Ophthalmic Surg Lasers. 2000 Jan-Feb;31(1):55-60. Gohto Y,et al - 角膜新生血管治療天（90.3%） 周（43.6%） - 翼狀胬肉治療Verteporfin(維替泊芬)689nm激光3個月一療程療效: - 可控制胬肉的進(jìn)展，適用于輕-中度胬肉 - 防治手術(shù)后復(fù)發(fā) 需要重復(fù)進(jìn)行治療 Fossarello M et alPhotodynamic therapy of pterygium with verteporfin: a prelimina

9、ry report. Cornea. 2004 May;23(4):330-8。- 翼狀胬肉治療Verteporfin(維替泊芬)療效: - 治療眼瞼基底細(xì)胞癌/鱗狀細(xì)胞癌個案報道- 外科手術(shù)治療補(bǔ)充 (PDT) with topical 5- aminolevulic acid (ALA) 成年人皮膚腫瘤約5% to 10%發(fā)生在眼瞼 . 基底細(xì)胞癌占眼瞼腫瘤第一位90%) ，次之鱗狀細(xì)胞癌 (9%).Rossi R, Puccioni M, Mavilia L, et al J Chemother. 2004 Jun;16(3):306-9Schtt F, Staff C, Stein T

10、,et al Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007 Aug;224(8):670-3.- 治療眼瞼基底細(xì)胞癌/鱗狀細(xì)胞癌個案報道- 外科手術(shù)治療補(bǔ)- 結(jié)膜腫瘤治療Verteporfin(維替泊芬) 治療3例結(jié)膜乳頭狀瘤， 6 mg/m2體表面積 靜脈給藥 50 mJ/cm2 照射1分鐘治療月后治療前Treatment of conjunctival squamous cell carcinoma with photodynamic therapy.Am J Ophthalmol. 2004 Aug;138(2):183-9. Barbazetto IA, - 結(jié)膜腫瘤

11、治療Verteporfin(維替泊芬) 治療3- 角膜組織修復(fù)圓錐角膜促進(jìn)角膜切口愈合角膜水腫 - Fuch角膜內(nèi)皮營養(yǎng)不良 - 大泡性角膜病變- 角膜組織修復(fù)圓錐角膜角膜外傷 /RK/PK切口愈合Photochemical Keratodesmos for Bonding Corneal IncisionsCinthia E. Proano et al Investigative Ophthalmology & Visual Science, July 2004, Vol. 45, No. 7Khadem J, Cornea. 1994 Sep;13(5):406-10. Links Pho

12、todynamic biologic tissue glue.角膜切口光源加壓角膜外傷 /RK/PK切口愈合Photochemical K圓錐角膜治療圓錐角膜治療膠原交聯(lián)正常角膜板層結(jié)構(gòu) 圓錐角膜膠原交聯(lián)化學(xué)結(jié)構(gòu)圖膠原交聯(lián)示意圖膠原交聯(lián)正常角膜板層結(jié)構(gòu) C3R/CXL-角膜膠原交聯(lián)光敏劑：核黃素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：mW/cm2照射時間：30min核黃素滴眼紫外光照射C3R/CXL-角膜膠原交聯(lián)光敏劑：核黃素（吸收峰365-31 增加組織生物硬度2 蛋白變化 - 核心蛋白聚糖和肌動蛋白增高 - 膠原蛋白中干分子聚合蛋白增加 3 抗酶解能力增高Collagen

13、Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After CollagenCrosslinking by Riboflavin/UVAGregor Wollensak, MD,*Cornea Volume 23, Number 5, July 2004PDT效應(yīng)1 增加組織生物硬度2 蛋白變化 - 核心蛋白聚角膜膠原直徑增加 9.3% (3.1 nm).基質(zhì)細(xì)胞數(shù)量改變上皮下神經(jīng)叢改變內(nèi)皮細(xì)胞正常角膜膠原直徑增加 9.3% (3.1 nm).療效:最佳矯正視力: 提高3.6行地形圖: 平均K值減少2.1D 屈光度減輕 散光度減輕Corneal crosslinking

14、 with riboflavin and UVA for the treatment of keratoconus. Kymionis G, Portaliou D.J Cataract Refract Surg. 2007 Jul;33(7):1143-4; author reply 1144. J Cataract Refract Surg. 2006 May;32(5):837-45. 療效:Corneal crosslinking with r核黃素雙重作用-光敏劑 紫外光吸收核黃素雙重作用-光敏劑 紫外光吸收病原體滅活與角膜感染的治療單純皰疹病毒細(xì)菌真菌阿米巴病原體滅活與角膜感染的治

15、療單純皰疹病毒 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏劑： 1 mM 酞菁激光：675nm體外實(shí)驗(yàn)有效Feasibilities of photodynamic therapy in the treatment of corneal mycotic lesions: an experimental study.Vestn Oftalmol. 2007 Sep-Oct;123(5):25-8. Mamikonian VR, Balaian ML 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌Feasibilities CXL治療感染性角膜炎利用CXL治療了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者對全身和局部抗菌藥效果不佳隨訪

16、1-9個月 所有患者角膜病變得到控制 （蘇黎世大學(xué)報道）Iseli, Hans Peter MD CORNEA Volume 27(5),June 2008,pp 590-594 CXL治療感染性角膜炎 阿米巴性角膜炎滋養(yǎng)體包囊 阿米巴性角膜炎滋養(yǎng)體包囊光敏劑：竹紅菌乙素（Hypocrellins B，HB） 我國自主研發(fā)的第二代新型光敏劑光敏劑：竹紅菌乙素（Hypocrellins B，HB）竹紅菌素參數(shù)：主吸收467nm；脂溶性吸收譜由中國科學(xué)院化學(xué)所提供天然色素易純化光毒性高暗毒性低排出速度快竹紅菌素參數(shù)：吸收譜由中國科學(xué)院化學(xué)所提供天然色素易純化HB與卟啉及酞菁類光敏劑不同 - 自由基

17、機(jī)制（型反應(yīng)機(jī)制） - 單重態(tài)氧機(jī)制（型反應(yīng)機(jī)制) - 半醌負(fù)離子自由基和半醌正離子自由基HB-PDT主要作用細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)直接損傷DNAHB與卟啉及酞菁類光敏劑不同HB-PDT主要作用細(xì)胞膜結(jié)帶有冷卻避光裝置的450W鈉燈通過濾光片470nm照射距離15cm功率密度50mW/cm2照射時間30min 光源由中國科學(xué)院化學(xué)所提供帶有冷卻避光裝置的450W鈉燈 光源由中國科學(xué)院化學(xué)所提HB在體外與阿米巴滋養(yǎng)體和包囊結(jié)合性HB-PDT對阿米巴滋養(yǎng)體和包囊殺傷作用HB-PDT對兔角膜上皮和基質(zhì)細(xì)胞的毒性作用觀察內(nèi)容HB在體外與阿米巴滋養(yǎng)體和包囊結(jié)合性HB-PDT對阿米巴滋養(yǎng)HB結(jié)合性觀察1000XHB結(jié)合性觀察1000X對阿米巴殺傷作用觀察熒光法滋養(yǎng)體 IC50=0.23g/ml 包囊 IC50=3.8g/ml 滋養(yǎng)體包囊對阿米巴殺傷作用觀察熒光法滋養(yǎng)體 IC50=0.23g/mNNA-E. COLI培養(yǎng)法 滋養(yǎng)體 HB 1g/ml 生長(-) HB 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5 g/ml 生長(+) 對照組 生長(+) 包 囊 HB 20g/ml 生長(-) HB 0.625，1.25，2.5，5，10g/ml 生長(+) 對照組 生長(+)對阿米巴殺傷作用觀察NNA-E. COLI培養(yǎng)法對阿米巴殺傷作用觀察對兔角膜上皮和基質(zhì)細(xì)胞毒性作用上皮細(xì)胞基質(zhì)細(xì)