-體液免疫應(yīng)答課件

1、 體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答 體液免疫應(yīng)答本章主要內(nèi)容 體液免疫應(yīng)答概念 B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 體液免疫應(yīng)答的生物學(xué)功能2021/1/52本章主要內(nèi)容 體液免疫應(yīng)答概念 2021/1/52體液免疫應(yīng)答概念包括：B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答 抗原進(jìn)入機(jī)體后誘導(dǎo)相應(yīng)的抗原特異性B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生特異性抗體進(jìn)入體液，發(fā)揮免疫效應(yīng)的過(guò)程。2021/1/53體液免疫應(yīng)答概念包括：B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答 B細(xì)胞對(duì)TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答2021/1/54B細(xì)胞

2、對(duì)TD抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI抗原的應(yīng)答2021/1/5B淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育2021/1/55B淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育2021/1/552021/1/562021/1/562021/1/572021/1/57B細(xì)胞對(duì)TD 抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原識(shí)別 1. BCR識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位 2. 特異性識(shí)別天然構(gòu)象表位與線性表位，構(gòu)象互補(bǔ)結(jié)合 3. BCR識(shí)別的抗原種類：蛋白質(zhì)、多肽、核酸、多糖、 脂類和小分子化合物 4. BCR識(shí)別無(wú)MHC限制性2021/1/58B細(xì)胞對(duì)TD 抗原的免疫應(yīng)答（一）B細(xì)胞對(duì)TD抗原識(shí)別202（二）B細(xì)胞的活化1、B細(xì)胞活化的第一信號(hào)B細(xì)胞活化需要雙信號(hào)加強(qiáng)BC

3、R復(fù)合物轉(zhuǎn)導(dǎo)的信號(hào)，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性ITAMBCR與特異性抗原結(jié)合Ig/Ig將信號(hào)轉(zhuǎn)入B細(xì)胞內(nèi)CD19/CD21/CD81共受體的作用2021/1/59（二）B細(xì)胞的活化1、B細(xì)胞活化的第一信號(hào)B細(xì)胞活化需要雙信B細(xì)胞活化第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)2021/1/510B細(xì)胞活化第一信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)2021/1/5102. B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：共刺激信號(hào) CD40-CD40L相互作用最重要 由多對(duì)黏附分子相互作用所提供2021/1/5112. B細(xì)胞活化的第二信號(hào)：共刺激信號(hào) CD40-CD40活性封閉第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Th2沒(méi)有Th細(xì)胞的幫助BBIFN-g , IL-4, IL

4、-5第1信號(hào)2021/1/512活性封閉第1信號(hào)第2信號(hào)B細(xì)胞活化的雙信號(hào)模型Th2沒(méi)有Th2021/1/5132021/1/5132021/1/5142021/1/514T cell help consist of production of soluble mediators and membrane contacts i.e. an immune synapse2021/1/515T cell help consist of product細(xì)胞因子的作用 Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子IL-4,IL-5,IL-21為B細(xì)胞增殖和分化所必需。2021/1/516細(xì)胞因子的作用2021/1/516輔

5、助B細(xì)胞活化的Tfh細(xì)胞識(shí)別的抗原表位可以與B細(xì)胞識(shí)別的表位不是同一表位，但T、B細(xì)胞識(shí)別的表位要來(lái)自同一抗原。 2021/1/517輔助B細(xì)胞活化的Tfh細(xì)胞識(shí)別的抗原表位可以與B細(xì)胞識(shí)別的表B細(xì)胞Tfh細(xì)胞 作為抗原提呈細(xì)胞,識(shí)別、 加工抗原,提呈抗原肽- MHC類分子給T細(xì)胞； 活化的Th細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子CD40L,與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合,產(chǎn)生B細(xì)胞活化第二信號(hào)； B細(xì)胞提供協(xié)同刺激分子B7,與Th細(xì)胞表面的CD28結(jié)合,產(chǎn)生Th細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 活化Th細(xì)胞分泌多種CKs，如IL-2、IL-4、IL-6等，誘導(dǎo)B細(xì)胞的活化、增殖與分化。B細(xì)胞與Th細(xì)胞間的相互作用2021/1

6、/518B細(xì)胞Tfh細(xì)胞 作為抗原提呈細(xì)胞,識(shí)別、 活化（三）B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-gTGF-bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化Tfh信號(hào) 2YYYB信號(hào) 1Bm雙信號(hào)刺激B細(xì)胞活化活化B細(xì)胞增殖,分化漿細(xì)胞(AFC)記憶細(xì)胞(Bm)細(xì)胞因子2021/1/519（三）B細(xì)胞的增殖和終末分化細(xì)胞因子PCBBBBBBBBBB細(xì)胞因子在B細(xì)胞增殖分化中的作用2021/1/520細(xì)胞因子在B細(xì)胞增殖分化中的作用2021/1/520生發(fā)中心的形成2021/1/521生發(fā)中心的形成2021/1/5212021/1/5222021/1/522生發(fā)中心分兩個(gè)區(qū)

7、域：暗區(qū)：生發(fā)中心母細(xì)胞(mIg-)緊密聚集形成。明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞(mIg+)與FDC、Tfh細(xì)胞形成。生發(fā)中心是體細(xì)胞高頻突變、抗體親和力成熟、抗體類別轉(zhuǎn)換及 漿細(xì)胞、Bm細(xì)胞形成的場(chǎng)所生發(fā)中心是B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答的重要場(chǎng)所2021/1/523生發(fā)中心分兩個(gè)區(qū)域：生發(fā)中心是B細(xì)胞對(duì)TD抗原應(yīng)答的重要場(chǎng)所1. 體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂VL/VH 基因高頻率的點(diǎn)突變BCR多樣性和應(yīng)答中抗體的多樣性抗體親和力成熟： 初次應(yīng)答時(shí)大量抗原可激活表達(dá)不同親和力BCR的B細(xì)胞克隆，產(chǎn)生大量低親和力的抗體。再次應(yīng)答時(shí)少量抗原出現(xiàn)，該抗原會(huì)優(yōu)先結(jié)合高親和力的BCR，僅使相應(yīng)的B細(xì)胞

8、發(fā)生克隆增殖，最終產(chǎn)生高親和力的抗體，此為抗體親和力的成熟2021/1/5241. 體細(xì)胞高頻突變和Ig親和力成熟生發(fā)中心母細(xì)胞分裂VL/生發(fā)中心B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸Cell death depends on Fas (CD95). Need a strong BCR signal AND strong Tfh help in order to overcome this death signal 經(jīng)體細(xì)胞高頻突變后，表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞克隆與抗原結(jié)合，進(jìn)一步活化、分化為漿細(xì)胞表達(dá)高親和力的抗體。而表達(dá)低親和力BCR的B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡。此過(guò)程也稱B細(xì)胞的陽(yáng)性選擇，也是抗體親和力成熟的機(jī)制之一。

9、2021/1/525生發(fā)中心B細(xì)胞的轉(zhuǎn)歸Cell death depends o2. Ig的類別轉(zhuǎn)換 每個(gè)B細(xì)胞在分化為漿細(xì)胞分泌抗體過(guò)程中，首先分泌IgM，但隨后可表達(dá)分泌IgG、IgA或IgE，而其Ig V區(qū)不發(fā)生改變，這種可變區(qū)相同而Ig重鏈類別發(fā)生轉(zhuǎn)換的過(guò)程稱Ig的類別轉(zhuǎn)換。2021/1/5262. Ig的類別轉(zhuǎn)換 每個(gè)B細(xì)胞在分化為漿2023. 漿細(xì)胞的形成： 抗體形成細(xì)胞（AFC），B細(xì)胞分化的終末細(xì)胞。 大量的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，合成和分泌特異性抗體。 不再表達(dá)BCR和MHCII類分子 大部分遷入骨髓，在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)可持續(xù)產(chǎn)生抗體4. 記憶性B細(xì)胞 Bm離開(kāi)生發(fā)中心進(jìn)入血液參與再循環(huán) Bm

10、不產(chǎn)生Ig，表型：CD27+CD44+ 再次遇到同一抗原，可迅速活化，產(chǎn)生大量特異性抗體 Bm為長(zhǎng)壽細(xì)胞2021/1/5273. 漿細(xì)胞的形成：4. 記憶性B細(xì)胞2021/1/527Th B7MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1APCThTfhBCD40L CD40分泌細(xì)胞因子ThBBBTh 細(xì)胞活化、增殖B 細(xì)胞擴(kuò)增漿細(xì)胞BCR抗原TD 抗 原 誘 導(dǎo) 體 液 免 疫 應(yīng) 答 的 過(guò) 程Bm CD282021/1/528Th B7MHC-II 二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原，與BCR及絲裂原受體結(jié)合 可直接非特異性的激活多克隆B細(xì)胞TI-2抗原：?jiǎn)?/p>

11、一B細(xì)胞表位高密度重復(fù)出現(xiàn)，通過(guò)交聯(lián)多 個(gè)BCR激活B細(xì)胞莢膜多糖，聚合鞭毛素2021/1/529二、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答TI-1抗原：又稱B細(xì)胞絲裂原（一）B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答2021/1/530（一）B細(xì)胞對(duì)TI-1抗原的應(yīng)答2021/1/530（二）B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答應(yīng)答細(xì)胞： B-1細(xì)胞TI-2抗原具有高度重復(fù)的抗原表位，使B細(xì)胞的BCR發(fā)生廣泛的交聯(lián)而被激活。產(chǎn)生較低親和力的IgM2021/1/531（二）B細(xì)胞對(duì)TI-2抗原的應(yīng)答應(yīng)答細(xì)胞： B-1細(xì)胞TI-2021/1/5322021/1/532TI-1AgTI-2Ag抗體IgM抗體形成細(xì)胞(AFC)B1細(xì)胞活

12、化增殖分化注B細(xì)胞表位 絲裂原TI-Ag:莢膜多糖、多聚蛋白質(zhì)及脂多糖； BmX再次應(yīng)答反應(yīng)XX2021/1/533TI-1Ag抗體抗體形成細(xì)胞B1細(xì)胞增殖注B細(xì)胞表位TITI-1抗原(B細(xì)胞絲裂原,LPS),成熟或 不成熟B均可被誘導(dǎo)產(chǎn)生低親和力IgM; 不形成Bm.TI-2Ag:莢膜多糖,鞭毛蛋白; 激活成熟B-1細(xì)胞(約5歲發(fā)育成熟); 細(xì)胞因子可B-1細(xì)胞的免疫應(yīng)答,發(fā)生 抗體類型轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生IgM及IgG。 2021/1/534TI-1抗原(B細(xì)胞絲裂原,LPS),成熟或2021/1/5B細(xì)胞對(duì)TD抗原和TI抗原應(yīng)答的比較TI-1抗原TI-2抗原TD抗原抗原APC提呈抗原識(shí)別recep

13、tor活化B細(xì)胞LPS 不需要Mitogen receptorB1多糖等不需要BCRB1蛋白質(zhì)需要BCRB2類別轉(zhuǎn)換無(wú)少數(shù)有有記憶B細(xì)胞無(wú)個(gè)別有有T細(xì)胞輔助-+2021/1/535B細(xì)胞對(duì)TD抗原和TI抗原應(yīng)答的比較TI-1抗原TI-2抗原三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律 初次應(yīng)答和再次應(yīng)答規(guī)律2021/1/536三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律2021/1/5361.初次應(yīng)答(Primary response )潛伏期長(zhǎng)Ab效價(jià)低Ab類型: IgM(主),IgG 免疫力維持時(shí)間短Ab的親和力低特定抗原初次刺激機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答; 特點(diǎn):2021/1/5371.初次應(yīng)答(Primary response )潛伏期長(zhǎng)

14、再次應(yīng)答(Secondary response)潛伏期短Ab效價(jià)高Ab類型:IgG(主),IgM,IgA 免疫力維持時(shí)間長(zhǎng)Ab的親和力高同一抗原再次侵入機(jī)體，Bm細(xì)胞可迅速高效、特異地 產(chǎn)生應(yīng)答; 也稱免疫記憶。 特點(diǎn):2021/1/538再次應(yīng)答(Secondary response)潛伏期短DistributionIgG:血液 組織夜中IgM:血液中sIgA:局部粘膜IgE:皮膚粘膜下2021/1/539DistributionIgG:血液2021/1/539初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特性比較抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特性初次應(yīng)答再次應(yīng)答誘發(fā)應(yīng)答抗原劑量較多較少潛伏期長(zhǎng)，510天短，25天平臺(tái)期抗體濃度

15、較低較高抗體維持時(shí)間短長(zhǎng)抗體類別IgM為主IgG為主抗體親和力低，不均一高，均一2021/1/540初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的特性比較抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特性初次應(yīng)答再抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的意義1、指導(dǎo)制定預(yù)防接種及動(dòng)物免疫血清制備的最佳免疫方案。2、臨床血清學(xué)診斷中應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察抗體，正確判斷疾病病程及轉(zhuǎn)歸。3、新生兒臍血中檢出IgM顯著增高，提示有宮內(nèi)感染。2021/1/541抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律的意義1、指導(dǎo)制定預(yù)防接種及動(dòng)物免疫血清制四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用（ Neutralization） 某些針對(duì)病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用。2021/1/542四、體液免疫的生物學(xué)效應(yīng)1、中和作用（ Neutraliza2、調(diào)理作用 抗體與病原體表面表位結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，使病原體易被吞噬細(xì)胞吞噬。2021/1/5432、調(diào)理作用 抗體與病原體表面表位結(jié)合，其Fc段又可3、參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶