中藥飲片風(fēng)險評估

1、優(yōu)選文檔飲片車間風(fēng)險評估報告贊同部門職務(wù)姓名簽字日期起草人審察人審察人贊同人.優(yōu)選文檔目錄目錄1目的32范圍33生產(chǎn)車間基本情況34風(fēng)險管理流程.35風(fēng)險評審小組的成立46風(fēng)險評估采用方法57設(shè)施、設(shè)施和公用系統(tǒng)的適用性解析78風(fēng)險管理99風(fēng)險回顧3010綜合結(jié)論及建議30.優(yōu)選文檔目的對中藥飲片生產(chǎn)的全過程中所有可能出現(xiàn)的風(fēng)險進行評估，確定重點控制目標，擬定糾正和預(yù)防措施，關(guān)于高風(fēng)險和中等風(fēng)險的必定確定降低風(fēng)險的措施，低風(fēng)險加強生產(chǎn)過程控制，保證產(chǎn)質(zhì)量量，降低風(fēng)險發(fā)生的可能性，提高可鑒別性，將風(fēng)險控制在可接受水平。范圍本評估包括飲片車間（含毒性飲片）項目所涉及的人員、設(shè)施、廠房設(shè)施、環(huán)境、生

2、產(chǎn)工藝等。生產(chǎn)車間基本情況中藥飲片車間按新版GMP建設(shè)而成，車間生產(chǎn)品種包括一般飲片、直接口服飲片和毒性飲片，工藝布局主要有凈制、切制、炮炙、干燥、包裝等工序。一般飲片生產(chǎn)場所為一般生產(chǎn)區(qū)，直接口服飲片為D級干凈區(qū)，毒性飲片（制馬錢子、制天南星）有專屬生產(chǎn)區(qū)和設(shè)施。所有員工在上崗前均經(jīng)過生產(chǎn)技術(shù)及崗位操作SOP培訓(xùn)，車間依照GMP要求組織生產(chǎn)，對生產(chǎn)全過程進行控制以保證產(chǎn)質(zhì)量量。各生產(chǎn)操作均按公司規(guī)定工藝規(guī)程及崗位SOP進行操作。為防范發(fā)生混淆與差錯，車間每一操作間及生產(chǎn)設(shè)施均有能夠指示在生產(chǎn)的產(chǎn)品名稱、批號、數(shù)量、操作人員等的狀態(tài)表記，物料均有雙人復(fù)核。為防范發(fā)生污染與交織污染，車間采用階段

3、性生產(chǎn)模式，一個品種生產(chǎn)結(jié)束后，對設(shè)施、容器具干凈、生產(chǎn)場所進行完整干凈，經(jīng)質(zhì)量部的現(xiàn)場QA確認清場合格后方可進行下一品種的生產(chǎn)?，F(xiàn)場QA代表質(zhì)量部門執(zhí)行現(xiàn)場督查職能，對藥品生產(chǎn)全過程推行質(zhì)量監(jiān)控；QC檢驗人員，對中間產(chǎn)品進行檢測，能夠保證中間產(chǎn)品吻合質(zhì)量標準要求。風(fēng)險管理流程.風(fēng)險溝通優(yōu)選文檔啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序風(fēng)險評估風(fēng)險確認風(fēng)險解析不接風(fēng)險議論受風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險管理工具質(zhì)量風(fēng)險管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險回顧事件評審風(fēng)險評審小組的成立依照中藥飲片車間（含毒性中藥飲片車間）風(fēng)險評估項目，我們成立了相應(yīng)的風(fēng)險評估小組，明確了責(zé)任與分工，詳盡分工以下：表1：中藥飲片車間風(fēng)險評估小組成員

4、及責(zé)任與分工表姓名部門小組職務(wù)職責(zé)質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量部組長負責(zé)風(fēng)險評估方案細風(fēng)險評估報告的審察和贊同，并供應(yīng)技術(shù)支持；負責(zé)人生產(chǎn)部副組長指定人員起草風(fēng)險評估方案細風(fēng)險評估報.負責(zé)人質(zhì)量部QA主管質(zhì)量部QA質(zhì)量部QC質(zhì)量部負責(zé)人飲片車間負責(zé)人工程部負責(zé)人工程部風(fēng)險評估采用方法優(yōu)選文檔告，審察方案并組織推行；平常風(fēng)險管理的組織、協(xié)調(diào)、督查、管理工作，并對產(chǎn)質(zhì)量量回顧、召回、供應(yīng)商審計、副組長過程控制等潛藏的產(chǎn)質(zhì)量量風(fēng)險進行控制與管理；負責(zé)風(fēng)險評估方案細風(fēng)險評估報告的審察，組員并負責(zé)組織控制措施的評審；組員負責(zé)控制措施的評審管理；負責(zé)產(chǎn)品取樣、質(zhì)量控制方面對產(chǎn)品的質(zhì)量組員風(fēng)險控制；負責(zé)參加起草風(fēng)險評估方

5、案細風(fēng)險評估報組員告，并推行控制措施；負責(zé)生產(chǎn)設(shè)施管理，對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制組員及設(shè)施維修過程中隊產(chǎn)質(zhì)量量的風(fēng)險控制；負責(zé)生產(chǎn)設(shè)施管理，對產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制組員及設(shè)施維修過程中隊產(chǎn)質(zhì)量量的風(fēng)險控制；6.1本風(fēng)險評估所用的方法依照無效模式與影響解析技術(shù)，主要包括以下幾點：風(fēng)險鑒別：鑒別可能影響產(chǎn)質(zhì)量量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完滿性的風(fēng)險。風(fēng)險判斷：包括評估先前鑒別風(fēng)險的結(jié)果，其基礎(chǔ)成立在嚴重程度、可能性及可檢測性上。風(fēng)險議論：風(fēng)險議論是指依照起初確定的風(fēng)險標準對已經(jīng)鑒別并解析的風(fēng)險進行議論，即經(jīng)過議論風(fēng)險的嚴重性、可能性和可檢測性從而確認風(fēng)險的等級。6.2風(fēng)險鑒別魚骨圖確認多產(chǎn)品共線生產(chǎn)可能造成污

6、染及交織污染的各風(fēng)險峻素：.文件工藝規(guī)程優(yōu)選文檔廠房空氣凈化系統(tǒng)工藝及環(huán)境人員裸手操作等確認報告平常監(jiān)測個人衛(wèi)生健康體檢工藝操作沖刷材質(zhì)、式樣選擇SOP檢驗方法操作規(guī)程干凈規(guī)程干凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生設(shè)施同時間同操作間純化水系統(tǒng)生產(chǎn)前檢查洗手穿著干凈服設(shè)施階段性生產(chǎn)搬動清場管理行為容器具外包裝操作污染或交織污染條件定置選址物流、人流工藝布局中間體儲蓄空氣凈化系統(tǒng)純化水系統(tǒng)工具廠房微生物轉(zhuǎn)移領(lǐng)用選材取樣連接地漏設(shè)施設(shè)施使用材質(zhì)尾端空氣凈化建筑結(jié)構(gòu)干凈放置稱量除塵物料壓縮空氣系統(tǒng)廠房設(shè)施設(shè)施參數(shù)般配操作設(shè)施保護潤滑劑使用.優(yōu)選文檔6.3風(fēng)險評估、風(fēng)險控制（FMEA）危害發(fā)生發(fā)生的嚴重性、可能性及可測性等級劃

7、分：計分嚴重性(S)可能性(P)可檢測性(D)1可忽略罕見（發(fā)生頻次小于每十年一次）總是發(fā)現(xiàn)（操作者能發(fā)現(xiàn)）2渺小不太可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每五年至十年一簡單發(fā)現(xiàn)（管理人次）員能發(fā)現(xiàn)）3中等可能發(fā)生（發(fā)生頻次為每一至五年一次）能夠發(fā)現(xiàn)（需要特殊手段才能發(fā)現(xiàn)）難以發(fā)現(xiàn)（需要借4嚴重很可能發(fā)生（發(fā)生頻次為約每年多于一次）助外面力量才能發(fā)現(xiàn)）不能夠發(fā)現(xiàn)（只有不5破壞性經(jīng)常發(fā)生（幾乎每次都可能發(fā)生）良結(jié)果出現(xiàn)才能發(fā)現(xiàn)）風(fēng)險優(yōu)先度(RPN)=嚴重性(S)可能性(P)可測定性(D)風(fēng)險級別：對S*P5的無效模式，RPN任意值，均認定為可接受的質(zhì)量風(fēng)險。2）對S*P5，且RPN15的無效模式，質(zhì)量風(fēng)險可接受。

8、3）對S*P5，且15RPN24的無效模式，應(yīng)試慮改進，采用合適的質(zhì)量風(fēng)險控制措施盡可能低來降低此風(fēng)險。4）對S*P5，且24RPN125的無效模式，為不能接受風(fēng)險，必定降低，若采用質(zhì)量風(fēng)險控制措施都不能夠降低RPN值，應(yīng)停止該活動。設(shè)施、設(shè)施和公用系統(tǒng)的適用性解析7.1共用設(shè)施共用設(shè)施信息見附件1結(jié)論1）中藥飲片車間現(xiàn)有設(shè)施能夠滿足認證飲片的生產(chǎn)。2）優(yōu)選臺、滾筒式洗藥機、可傾式蒸煮鍋、切藥機，敞開式烘箱等設(shè)施為部分飲片（除毒性飲片）的.優(yōu)選文檔共用設(shè)施。7.2共用設(shè)施廠房設(shè)施中藥飲片車間吻合生產(chǎn)工藝和GMP要求，其中干凈區(qū)凈化級別為D級，配套空氣凈化系統(tǒng)干凈區(qū)凈化系統(tǒng)能對環(huán)境進行有效控制。

9、干凈區(qū)地面為PVC地板膠，采用彩鋼板間隔和吊頂，墻面與地面及吊頂交界處呈弧形。生產(chǎn)區(qū)按生產(chǎn)工藝設(shè)計了面積、空間及與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的設(shè)施部署及物料儲蓄區(qū)。干凈區(qū)內(nèi)的輸送管道及水電、工藝管線均安裝在技術(shù)夾層內(nèi)，照明燈為吸頂式，易于拆卸沖刷。進入干凈區(qū)的空氣經(jīng)過初效、中效、高效過濾器三級過濾，干凈室密封優(yōu)異。干凈區(qū)溫度控制在1826，相對濕度控制在45%65%。干凈區(qū)內(nèi)排水口采用不銹鋼扣碗式液封地漏，可有效的防倒灌、防污染。地漏如期干凈，內(nèi)部用消毒劑進行液封。人員與物料出入口分別設(shè)置。設(shè)有人員出入的換衣室，人員經(jīng)一更、二更、手消毒后，進入干凈區(qū)，干凈換衣室的凈化級別與生產(chǎn)區(qū)相同。物料出入設(shè)有緩沖室和

10、傳達窗，物料經(jīng)外清、脫包、消毒后進入干凈區(qū)?？照{(diào)凈化系統(tǒng)中藥飲片車間有1套凈化空調(diào)系統(tǒng)分別用于D級干凈區(qū)功能間控制，空調(diào)凈化系統(tǒng)由組合式空調(diào)機組、制冷系統(tǒng)、蒸汽系統(tǒng)組成。組合式空調(diào)機組由若干功能段組成，包括：新風(fēng)過濾、空氣混淆、初效過濾、除濕、加熱、送風(fēng)、加濕、中效過濾、回風(fēng)等基本組合單元。制冷系統(tǒng)主要由冷水機組、冷卻塔、補水系統(tǒng)、冷卻水循環(huán)泵、冷凍水循環(huán)泵組成?？諝鈨艋^程：新風(fēng)、回風(fēng)初效過濾表冷加熱加濕中效過濾風(fēng)機高效過濾干凈區(qū)（回風(fēng)經(jīng)過回風(fēng)管進入組合式空氣辦理機組初效過濾器前再循環(huán)）。設(shè)計標準：干凈等級為D級，設(shè)計溫度為1826，相對濕度為45%65%。干凈區(qū)與非干凈壓差大于10Pa，產(chǎn)

11、塵功能間對干凈走廊保持相對負壓；換氣次數(shù)15次/小時。系統(tǒng)和干凈區(qū)采用臭氧消毒?？照{(diào)機組具備新風(fēng)調(diào)治閥、回風(fēng)調(diào)治閥、送風(fēng)機、排風(fēng)機、冷水閥、蒸汽閥、排風(fēng)閥門，其中新風(fēng)調(diào)治閥、回風(fēng)調(diào)治閥、排風(fēng)閥與空調(diào)風(fēng)機啟動閥連鎖。運轉(zhuǎn)情況：凈化空調(diào)機組運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，加濕器/表冷器及加熱器等工作正常，經(jīng)檢測，干凈室的各項指標均滿足D級干凈室凈化級別要求。壓差：干凈區(qū)與非干凈區(qū)之間壓差大于10Pa。相同干凈度級其他不相同功能地域之間保持合適的壓差梯度。公司擬定了干凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測管理規(guī)程（QA033-00），干凈室懸浮粒子測定方法（QD-TT04020），干凈室沉降菌測定方法（QD-TT04019），干凈室（區(qū)）浮游菌測

12、試方法（QD-TT04065）?；炇覍級潔凈區(qū)每季度測定一次懸浮粒子和換氣次數(shù)，每個月測定一次沉降菌和浮游菌。車間對溫濕度、壓差進行日.優(yōu)選文檔常動向監(jiān)測，保證環(huán)境向來處于受控狀態(tài)。水系統(tǒng)車間D級區(qū)生產(chǎn)使用純化水。該系統(tǒng)以市政飲用水管網(wǎng)所供飲用水為原水，經(jīng)多砂石過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、反浸透裝置、樹脂混床、紫外殺菌器、輸送泵、純水罐及系統(tǒng)循環(huán)管路等組成。運轉(zhuǎn)情況：純化水制水機組運轉(zhuǎn)正常，產(chǎn)水量達到設(shè)計要求，循環(huán)分配系統(tǒng)工作正常，各水泵、管道、閥門工作正常，無泄露。經(jīng)檢測，產(chǎn)水水質(zhì)的各項指標均吻合中國藥典2015年版純化水質(zhì)量標準。公司成立1號純化水系統(tǒng)制備工藝規(guī)程（）、1號純化水

13、系統(tǒng)操作保護規(guī)程（）、純化水分配系統(tǒng)干凈鈍化消毒、活性炭過濾器消毒規(guī)程（）、工藝用水取樣規(guī)程（）、工藝用水監(jiān)控規(guī)程（）。明確純化水系統(tǒng)系統(tǒng)的操作保護、平常監(jiān)控以及以及活性碳過濾器、各分配系統(tǒng)平常消毒操作的方法與要求，保證所產(chǎn)純化水吻合純化水質(zhì)量標準（）。依照規(guī)定的監(jiān)測頻次及標準對純化水系統(tǒng)進行平常監(jiān)控，經(jīng)過如期的水質(zhì)監(jiān)測情況解析，確認純化水系統(tǒng)運轉(zhuǎn)牢固、可靠，純化水系統(tǒng)向來處于優(yōu)異的受控狀態(tài)。按純化水制備工藝執(zhí)行能有頭有尾地生產(chǎn)出吻合標準要求的純化水。純化水制水機組運轉(zhuǎn)正常，產(chǎn)水量達到設(shè)計要求，循環(huán)分配系統(tǒng)工作正常，各水泵、管道、閥門工作正常，無泄露。經(jīng)檢測，產(chǎn)水水質(zhì)的各項指標均吻合中國藥典2

14、015年版純化水質(zhì)量標準。7.3結(jié)論車間的設(shè)施、廠房設(shè)施、空氣凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)均能滿足生產(chǎn)需求，并吻合GMP要求。風(fēng)險管理8.1關(guān)于防范混淆、差錯、污染和交織污染的風(fēng)險評估和控制的整體歸納.優(yōu)選文檔表2失敗模式收效解析、控制匯總表風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影現(xiàn)有控制措施SPDRP險改進措施SPDRP險確NN號敗模式響級級認別別成立員工體檢患有疾病管理規(guī)程（）規(guī)的員工與定直接從事藥品產(chǎn)品之間生產(chǎn)、檢驗、質(zhì)可能產(chǎn)生量管理人員每年相互影響，現(xiàn)有控制措進行一次體檢，如員工對施已將此風(fēng)員工健康體檢內(nèi)容包括內(nèi)1產(chǎn)品過敏4114微險級別降至-體檢但是以及患有科、外科、皮膚小最低，無需關(guān)科、五官科、辨?zhèn)魃?、皮增?/p>

15、改進措色力、肝功能檢膚病員工查和X光胸透檢施。對產(chǎn)質(zhì)量查，以此建有人量造成不員健康檔案，確可挽回影保人員健康吻合響等。GMP要求。執(zhí)行現(xiàn)有控員工個人擬定干凈區(qū)個制措施可將生活習(xí)慣人衛(wèi)生管理規(guī)此風(fēng)險控制個人衛(wèi)如留長指程（）以此明確至初級別，生、生活2甲，佩戴首個人衛(wèi)生管理的4114微并且在平常-習(xí)慣不符合GMP要飾，化妝等內(nèi)容，防范人員小生產(chǎn)管理過有可能對衛(wèi)生對產(chǎn)品造成程中還可通求。產(chǎn)質(zhì)量量污染，保證產(chǎn)品過嚴格檢查造成影響。質(zhì)量。來將風(fēng)險進一步降低。3員工出入生產(chǎn)操作擬定干凈區(qū)更4114微現(xiàn)有控制程-.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影RP險RP險確現(xiàn)有控制措施SPD改進措施SPD號敗模式響N級N級

16、認別別干凈地域時對設(shè)施、衣規(guī)程（）規(guī)定小序可將風(fēng)險未按規(guī)定產(chǎn)品造成人員進入干凈區(qū)降至最低，換衣、洗污染，影響洗手及換衣程無需增加改手產(chǎn)質(zhì)量量。序。進措施。干凈服及口罩等應(yīng)具備透氣、吸濕、少發(fā)塵、少透塵等特點，應(yīng)擬定工作服管干凈服選具備阻攔現(xiàn)有控制程理規(guī)程（）規(guī)定材、式樣皮膚屑、人序可將風(fēng)險了工作服選擇各微4不妥或清體攜帶的4114降至最低，-項指標及更換清小潔收效不微生物群、無需增加改潔的方法及頻吻合要求顆粒等，宜進措施。次。采用防靜電資料等要求，否則易對藥品生產(chǎn)造成污染。廠房設(shè)計干凈廠房車間干凈廠房的現(xiàn)有控制程選址、布選址、設(shè)建設(shè)按當時現(xiàn)行GB進行，且推行序可將風(fēng)險局，建筑計、布局、微541

17、14降至最低，-的選擇，建筑資料了廠房設(shè)施確小無需增加改墻面、地的選擇等認，并按規(guī)程進進措施。面、天花均可對產(chǎn)行了周期性確.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影現(xiàn)有控制措施SPDRP險SPDRP險確N改進措施N號敗模式響級級認別別連接處不品造成一認。吻合要定程度的求。污染。擬定干凈區(qū)人物流及人流、物流管理規(guī)員流動過現(xiàn)有控制程干凈區(qū)物程中極易程（）.內(nèi)容包序可將風(fēng)險流、人流括物料及人員進微6產(chǎn)生混淆、4114降至最低，-布局不出干凈地域的流小差錯及交無需增加改當。向以及干凈區(qū)人叉污染情進措施。員數(shù)量的控制況。等。車間一般區(qū)、干凈區(qū)區(qū)生產(chǎn)過擬定了干凈區(qū)程中產(chǎn)生地漏干凈規(guī)程的粉塵，清（），擬定了干凈地漏設(shè)

18、現(xiàn)有控制程洗產(chǎn)生的區(qū)地漏的干凈及計、干凈序可將風(fēng)險廢水、溶劑消毒程序，使用微7及消毒效4114降至最低，-滯留在地75%乙醇作為清小果不吻合無需增加改漏處有利潔劑兼消毒劑，要求。進措施。于微生物每班生產(chǎn)結(jié)束后的生殖生對地漏進行干凈長，易對產(chǎn)兼消毒。品造成較大污染。車間主要設(shè)施可能按GMP要求對主對相關(guān)生產(chǎn)微843224中4128設(shè)產(chǎn)設(shè)施不能夠滿足要生產(chǎn)設(shè)施進行設(shè)施進行確小.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影SPDRP險SPDRP險確現(xiàn)有控制措施N改進措施N號敗模式響級級認別別的材質(zhì)、新增品種確認，包括認，結(jié)果應(yīng)結(jié)構(gòu)、放的生產(chǎn)需URSDQIQOQP吻合預(yù)計要置不妥或要，或因材Q等方面，確認設(shè)求。相應(yīng)

19、能力質(zhì)、結(jié)構(gòu)及備吻合預(yù)定生產(chǎn)參數(shù)不能夠放置的原要求。滿足生產(chǎn)因致使不需要。易干凈而造成污染或交織污染。設(shè)施保護與保養(yǎng)管理規(guī)程（）規(guī)定入庫的潤滑油應(yīng)有合格證和設(shè)施保護現(xiàn)有控制程化驗單，存放超過程中潤序可將風(fēng)險9期的油品應(yīng)重新4128微-滑劑的選污染產(chǎn)品。降至最低，化驗，確認合格小用不吻合無需增加改后方可發(fā)放、使要求。進措施。用，關(guān)于可能接觸藥品的潤滑油品應(yīng)無毒、對藥品不造成污染。部分產(chǎn)塵車間產(chǎn)塵量大的現(xiàn)有控制程1量大的設(shè)操作間均設(shè)有除序可將風(fēng)險造成交織4114微-0備或操作塵設(shè)施設(shè)施，更降至最低，污染。小間無響應(yīng)換品種生產(chǎn)時均無需增加改捕塵設(shè)施對付操作間進行進措施。.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的

20、影SPDRP險SPDRP險確現(xiàn)有控制措施N改進措施N號敗模式響級級認別別清場，可降低交叉污染風(fēng)險?？諝鈨艋到y(tǒng)的運行不能夠達公司推行了空氣現(xiàn)有控制程空氣凈化到藥品生凈化系統(tǒng)考據(jù)并1序可將風(fēng)險系統(tǒng)不符產(chǎn)要求，可規(guī)定了平常監(jiān)測4114微-1降至最低，合生產(chǎn)要致使產(chǎn)品的頻次，確認其小吻合GMP生產(chǎn)要無需增加改求質(zhì)量不符進措施。合要求，違求。反GMP法規(guī)。推行純化水系統(tǒng)考據(jù)，擬定了純純化水系化水平常監(jiān)測程統(tǒng)水質(zhì)不現(xiàn)有控制程序，同時周期性純化水水吻合藥品序可將風(fēng)險1對純化水各項指4114微-2質(zhì)不吻合生產(chǎn)要求降至最低，標進行執(zhí)行了年小標準要求將直接對無需增加改度回顧，以此保產(chǎn)質(zhì)量量進措施。證純化水性能及

21、產(chǎn)生影響。水質(zhì)不和藥品生產(chǎn)要求。在物料外觀檢現(xiàn)有控制程1查規(guī)程（）中，序可將風(fēng)險物料外觀產(chǎn)質(zhì)量量4128微-3規(guī)定了車間工藝降至最低，不合格。不合格。小員對付物料外觀無需增加改進行檢查，保證進措施。.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影SPDRP險SPDRP險確號敗模式響現(xiàn)有控制措施N級改進措施N級認別別從庫房領(lǐng)的物料外觀吻合要求。原輔料、包裝資料領(lǐng)取及使用規(guī)程（）中規(guī)定現(xiàn)有控制程了生產(chǎn)車間領(lǐng)料1序可將風(fēng)險物料錯領(lǐng)投料、包裝員、中轉(zhuǎn)站管理53230高降至最低，51210微4錯誤員和崗位操作人無需增加改小員應(yīng)核對物料品進措施。名、規(guī)格、數(shù)量、保證表記圓滿等內(nèi)容成立中間產(chǎn)品審察與放行管理規(guī)程現(xiàn)有控制程1

22、領(lǐng)用物料產(chǎn)質(zhì)量量（QA018-00）、微序可將風(fēng)險51210-5質(zhì)量不合不合格成品審察與放小降至最低，格行管理規(guī)程無需增加改（QA019-00），并進措施。嚴格執(zhí)行放行程序生產(chǎn)物料轉(zhuǎn)運現(xiàn)有控制程規(guī)程（）中規(guī)定1物料轉(zhuǎn)運序可將風(fēng)險過程受污產(chǎn)生交織了物料轉(zhuǎn)運過程4128微降至最低，-6染。污染中，應(yīng)按物流走小無需增加改向行徑，不能交進措施。叉運輸。正在使.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影SPDRP險SPDRP險確號敗模式響現(xiàn)有控制措施N級改進措施N級認別別用的物料在現(xiàn)場應(yīng)放在方便工作的地址，但存放環(huán)境不得污染物料。擬定了生產(chǎn)剩余物料管理規(guī)現(xiàn)有控制程程（）規(guī)定了生1生產(chǎn)尾料序可將風(fēng)險造成交織產(chǎn)過程中原

23、輔3126微-6辦理不降至最低，當。污染。料、半成品、次小無需增加改級包裝產(chǎn)品等各進措施。工序節(jié)余物料的辦理程序。規(guī)定了半成品取物料取樣樣工具的干凈方現(xiàn)有控制程1工具非專致使產(chǎn)品法，見產(chǎn)品取序可將風(fēng)險4114微-7用或干凈間的交織樣管理規(guī)程小降至最低，收效不符污染。（QA036-00），并無需增加改合要求。確認干凈收效符進措施。合藥品GMP要求。藥品生產(chǎn)擬定干凈區(qū)個過程中人人衛(wèi)生管理規(guī)現(xiàn)有控制程1員操作不程（）明確操作序可將風(fēng)險對產(chǎn)品造3113微-8吻合規(guī)成污染。人員不得裸手進小降至最低，定，比方行生產(chǎn)操作，避無需增加改裸手進行免人員衛(wèi)生問題進措施。生產(chǎn)操對產(chǎn)品造成污.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可

24、能的影SPDRP險SPDRP險確號敗模式響現(xiàn)有控制措施N級改進措施N級認別別作、未及染，保證產(chǎn)質(zhì)量時更換破量。損的手套等。擬定了清場管在生產(chǎn)結(jié)理規(guī)程（），明現(xiàn)有控制程1束后，操對后續(xù)生確了清場管理的序可將風(fēng)險4128微-9作間清場產(chǎn)的產(chǎn)品條件、方法及要小降至最低，不吻合要造成污染。求，防范混淆、無需增加改求。差錯、污染及交進措施。叉污染。生產(chǎn)設(shè)經(jīng)過干凈驗各設(shè)施及容器具備、容器證來證明現(xiàn)對后續(xù)生均擬定了相應(yīng)的2具的干凈干凈SOP，并對清有干凈方法產(chǎn)的對產(chǎn)424324128微0不完整或高的有效性及干凈收效品造成污潔方法有效性及重現(xiàn)性，確小染。重現(xiàn)性進行了驗不吻合要認不會造成證。求。交織污染。擬定了

25、防范生產(chǎn)過程中混淆、差錯、污染及交加強平常管同一操作2對產(chǎn)品造叉污染的管理規(guī)理檢查力間進行不4128微-1同品種的成交織污程（），明確規(guī)小度，將次風(fēng)染。定不得在同一區(qū)險峻素降至生產(chǎn)。域進行不相同品最低。種、不相同規(guī)格的產(chǎn)品的生產(chǎn)，以.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影SPDRP險SPDRP險確號敗模式響現(xiàn)有控制措施N級改進措施N級認別別防范交織污染?，F(xiàn)有控制程2產(chǎn)品批號序可將風(fēng)險產(chǎn)生混淆11522205115微2和標簽打中降至最低，印錯誤和差錯無需增加改小進措施。車間倉2儲、未建影響產(chǎn)品51210微無需增加改-3立有效的擬定防蟲、防質(zhì)量小進措施。鼠措施2毒性飲片產(chǎn)生人員5115微無需增加改-4未嚴

26、格管危害擬定小進措施?？囟拘燥嬈?與非毒性特地成立毒性飲產(chǎn)生交織5115微無需增加改-5飲片共用毒性污染片生產(chǎn)地域，使小進措施。生產(chǎn)場所用專用設(shè)施和設(shè)施2倉儲產(chǎn)品未分區(qū)定造成混淆擬定51210微無需增加改-6和差錯小進措施。制擺放造成工藝擬定計量管理2參數(shù)控制規(guī)程計量器具（QA038-00）、5115微無需增加改-7未校驗嚴禁，包裝小進措施。裝量不合計量器具校準格周期管理規(guī)程.優(yōu)選文檔風(fēng)風(fēng)序可能的失可能的影SPDRP險SPDRP險確現(xiàn)有控制措施N改進措施N號敗模式響級級認別別（QA039-00），明確管理要求現(xiàn)有控制程2工藝規(guī)確認相關(guān)操作規(guī)序可將風(fēng)險無法進行4128微-8程、操作程、工藝規(guī)程已

27、降至最低，生產(chǎn)操作。小規(guī)程。具備。無需增加改進措施。完成相關(guān)的確認相關(guān)檢驗方檢驗方法檢測結(jié)果解析方法學(xué)2法已經(jīng)經(jīng)過審不具備或不正確，無44232考據(jù)，考據(jù)4128微9批，檢驗方法經(jīng)高未經(jīng)方法法反應(yīng)真的結(jié)果應(yīng)符小過方法學(xué)考據(jù)后學(xué)考據(jù)實情況。合預(yù)計要可行。求。風(fēng)險接受依照以上定量評估的結(jié)果，風(fēng)險級別均在可接受范圍內(nèi)。8.2關(guān)于飲片生產(chǎn)工藝和設(shè)施風(fēng)險鑒別和控制.優(yōu)選文檔中藥飲片生產(chǎn)工藝流程圖中藥材凈制質(zhì)量YES檢查NO切制炒制炙法制炭辦理NONO辦理干燥炮制煅制蒸干燥篩分質(zhì)量檢查YES內(nèi)包質(zhì)量檢查YES外包粉碎辦理煮煨其他中藥飲片生產(chǎn)凈制設(shè)施及工藝風(fēng)險評估及風(fēng)險控制中藥飲片凈制工藝流程圖中藥材中藥材

28、庫備料凈選.NO內(nèi)包裝質(zhì)量YES檢查沖刷優(yōu)選文檔中藥飲片凈制風(fēng)險評估應(yīng)用無效模式與影響解析（FMEA）技術(shù)對中藥飲片凈制生產(chǎn)過程中涉及到的設(shè)施及工藝進行風(fēng)險評估，鑒別潛藏的無效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，詳盡結(jié)果以下：表3：中藥飲片生產(chǎn)設(shè)施及工藝風(fēng)險評估表（凈制）步失敗模式可能的影響效應(yīng)SPDRPN風(fēng)險驟水平中藥材領(lǐng)用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高備領(lǐng)用中藥材質(zhì)量不吻合要產(chǎn)品無效53230高求料領(lǐng)用中藥材數(shù)量與指令不產(chǎn)品成分比率錯誤32212低符風(fēng)選風(fēng)量不妥風(fēng)選收效不好3319低進料速度不妥風(fēng)選收效不好2316低篩目不妥優(yōu)選質(zhì)量不好4218低凈優(yōu)選振動頻次不妥優(yōu)選質(zhì)量

29、不好2228渺小選選凈質(zhì)量不吻合要優(yōu)選操作不妥求，存在雜質(zhì)、異物、43224中非藥用部分、蟲蛀、霉變部分沖洗用水為非流動水沖洗質(zhì)量不吻合要求53115低沖洗次數(shù)不妥沖洗質(zhì)量不吻合要求3319低不相同的藥材在一起沖洗交織污染5115渺小換水次數(shù)不妥沖洗質(zhì)量不吻合要求3319低清漂洗時間不妥藥材傷水、腐敗3319低用過的水用于沖洗其他藥交織污染52110低洗材淋洗水流量不妥沖洗質(zhì)量不吻合要求3319低淋洗時間不妥沖洗質(zhì)量不吻合要求3319低淋洗進料速度不妥沖洗質(zhì)量不吻合要求2316低c)風(fēng)險控制如表3所示，將RPN分值大小排序，獲取了重點控制點，對中藥飲片凈制過程而言，最少需要對以下方面擬定相應(yīng)的

30、改進措施來降低質(zhì)量風(fēng)險。表4：失敗模式改進措施（凈制）失敗模式的整改后整改整改整改失敗模式RPN有效的控制手段風(fēng)險可能原因S后P后D后水平RPN中藥材領(lǐng)用錯30沒有依照SOP1、操作人員上崗52110低.優(yōu)選文檔誤要求操作前資格認證。2、按相關(guān)SOP要求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，領(lǐng)用中藥材質(zhì)沒有依照SOP且在有效期內(nèi)。2110低量不吻合要求305要求操作2、稱量過程須雙重復(fù)核，必定進行獨立復(fù)核。1、操作人員上崗前資格認證。優(yōu)選操作不妥沒有依照SOP2、凈選過程中加218低244要求操作強質(zhì)量檢查，發(fā)現(xiàn)異常及時辦理。3、人員培訓(xùn)中藥飲片生產(chǎn)切制設(shè)施及工

31、藝風(fēng)險評估細風(fēng)險控制中藥飲片切制工藝流程圖凈制后切制質(zhì)量YES藥材浸潤干燥中藥材檢查NO中藥飲片切制風(fēng)險評估應(yīng)用無效模式與影響解析（FMEA）技術(shù)對中藥飲片切制生產(chǎn)過程中涉及到的設(shè)施及工藝進行風(fēng)險評估，鑒別潛藏的無效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，詳盡結(jié)果以下：表5：中藥飲片生產(chǎn)設(shè)施及工藝風(fēng)險評估表（切制）步驟失敗模式可能的影響效應(yīng)SPDRPN風(fēng)險水平中藥材領(lǐng)用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高備料領(lǐng)用中藥材質(zhì)量不吻合要求產(chǎn)品無效53230高領(lǐng)用中藥材數(shù)量與指令不符產(chǎn)品成分比率錯誤32212低溫度不妥藥材消融程度不吻合3319低要求藥材浸潤不均勻，藥浸潤時間不妥材消融程度不吻

32、合要2316低求裝量不妥藥材浸潤不均勻23212低加水量不妥藥材浸潤不均勻2228渺小切制切刀頻次設(shè)置不妥規(guī)格不吻合要求42216中c)風(fēng)險控制如表5所示，將RPN分值大小排序，獲取了重點控制點，對中藥飲片切制過程而言，最少需要對以下方面擬定相應(yīng)的改進措施來降低質(zhì)量風(fēng)險。表6：失敗模式改進措施（切制）.優(yōu)選文檔失敗模式的整改后整改整改整改風(fēng)險失敗模式RPN有效的控制手段后可能原因S后P后D水平RPN1、操作人員上崗前資格認證。中藥材領(lǐng)用錯30沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要52110低誤要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，領(lǐng)用中藥材質(zhì)30沒有依照SO

33、P且在有效期內(nèi)。52110低量不吻合要求要求操作2、稱量過程須雙重復(fù)核，必定進行獨立復(fù)核。1、操作人員上崗前資格認證。切刀頻次設(shè)置沒有依照SOP2、切制前試機，16過程中加強質(zhì)量4218低不妥要求操作檢查，發(fā)現(xiàn)異常及時辦理。3、人員培訓(xùn)中藥飲片生產(chǎn)干燥設(shè)施及工藝風(fēng)險評估細風(fēng)險控制中藥飲片干燥工藝流程圖凈制或切制質(zhì)量YES藥材干燥內(nèi)包裝或炮炙等等半成品檢查NO中藥飲片干燥工序風(fēng)險評估應(yīng)用無效模式與影響解析（FMEA）技術(shù)對中藥飲片干燥生產(chǎn)過程中涉及到的設(shè)施及工藝進行風(fēng)險評估，鑒別潛藏的無效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，詳盡結(jié)果以下：表7：中藥飲片生產(chǎn)設(shè)施及工藝風(fēng)險評估表

34、（干燥）步失敗模式可能的影響效應(yīng)SPDRPN風(fēng)險驟水平干燥溫度不妥飲片性狀、水分、含42216中干量不吻合要求燥干燥時間不妥飲片水分不吻合要求32212低烘箱裝量不妥飲片水分不吻合要求32212低c)風(fēng)險控制如表7所示，將RPN分值大小排序，獲取了重點控制點，對中藥飲片干燥過程而言，最少需要對以下方面擬定相應(yīng)的改進措施來降低質(zhì)量風(fēng)險。表8：失敗模式改進措施（干燥）失敗模式失敗模式的整改后整改整改整改風(fēng)險RPN有效的控制手段后P后D后水平可能原因S.優(yōu)選文檔RPN1、操作人員上崗沒有依照SOP前資格認證。干燥溫度不妥要求操作，設(shè)2、按相關(guān)SOP要218低164備性能或工求操作，并嚴格執(zhí)藝參數(shù)不妥

35、行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)中藥飲片生產(chǎn)炮炙設(shè)施及工藝風(fēng)險評估細風(fēng)險控制中藥飲片炮炙工藝流程圖干燥半成品質(zhì)量YES炮炙過篩內(nèi)包裝檢查NO中藥飲片炮炙風(fēng)險評估應(yīng)用無效模式與影響解析（FMEA）技術(shù)對中藥飲片炮炙生產(chǎn)過程中涉及到的設(shè)施及工藝進行風(fēng)險評估，鑒別潛藏的無效模式，對風(fēng)險的嚴重程度、發(fā)生的可能性及可檢測性進行評分，詳盡結(jié)果以下：表9：中藥飲片生產(chǎn)設(shè)施及工藝風(fēng)險評估表（炮炙）步驟失敗模式可能的影響效應(yīng)SPDRPN風(fēng)險水平中藥材領(lǐng)用錯誤產(chǎn)品成分錯誤53230高領(lǐng)用中藥材質(zhì)量不吻合要產(chǎn)品無效53230高備料求領(lǐng)用中藥材數(shù)量與指令不產(chǎn)品成分比率錯誤32212低符飲片性狀、水分、均炒制溫度不妥勻度、存性

36、不吻合要42216中求飲片性狀、水分、均單炒炒制時間不妥勻度、存性不吻合要42216中求（清飲片性狀、水分、均炒）炒制裝量不妥勻度、存性不吻合要42216中求飲片性狀、水分、均炒制操作不妥勻度、存性不吻合要43224中求炒制溫度不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求炒制時間不妥產(chǎn)品性狀、炙透程度42216中麩炒不吻合要求飲片性狀、水分、均炒制裝量不妥勻度、存性不吻合要42216中求.優(yōu)選文檔輔料用量不妥飲片水分不吻合要求32212低飲片性狀、水分、均炒制操作不妥勻度、存性不吻合要43224中求飲片性狀、水分、均炒制溫度不妥勻度、存性不吻合要42216中求飲片性狀、水分、均炒制時間不妥勻度

37、、存性不吻合要42216中求砂炒飲片性狀、水分、均炒制裝量不妥勻度、存性不吻合要42216中求河沙用量不妥飲片水分不吻合要求32212低飲片性狀、水分、均砂炒操作不妥勻度、存性不吻合要43224中求黃酒用量不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求悶潤時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求酒炙加熱溫度不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求炒藥時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求酒炙操作不妥飲片性狀、炙透程度43224中不吻合要求鹽水用量不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求悶潤時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求鹽炙加熱溫度不妥飲片性狀、炙透程度

38、42216中不吻合要求炒藥時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求鹽炙操作不妥飲片性狀、炙透程度43224中不吻合要求姜汁用量不妥飲片性狀、炙透程度4228中不吻合要求悶潤時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求姜炙飲片性狀、炙透程度加熱溫度不妥42216中不吻合要求炒藥時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求.優(yōu)選文檔姜炙操作不妥飲片性狀、炙透程度43224中不吻合要求煉蜜用量不妥飲片性狀、炙透程度4228中不吻合要求悶潤時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求蜜炙加熱溫度不妥飲片性狀、炙透程度42216中不吻合要求炒藥時間不妥飲片性狀、炙透程度42216中不

39、吻合要求蜜炙操作不妥飲片性狀、炙透程度43224中不吻合要求炒炭溫度不妥飲片性狀、存性不符42216中合要求炒炭時間不妥飲片性狀、存性不符42216中炒炭合要求炒炭裝量不妥飲片性狀、存性不符42216中合要求炒炭操作不妥飲片性狀、存性不符43224中合要求煅制溫度不妥產(chǎn)品性狀、淬酥程度42216中不吻合要求煅制時間不妥產(chǎn)品性狀、淬酥程度42216中不吻合要求煅產(chǎn)品性狀、淬酥程度煅淬次數(shù)不妥42216中不吻合要求煅淬操作不妥產(chǎn)品性狀、淬酥程度43224中不吻合要求清水或輔料用量不妥產(chǎn)品性狀、蒸透程度4228中不吻合要求裝量不妥蒸透程度不吻合要求42216中蒸汽壓力不妥產(chǎn)品性狀、蒸透程度42216

40、中不吻合要求蒸蒸制溫度不妥產(chǎn)品性狀、蒸透程度42216中不吻合要求蒸制時間不妥產(chǎn)品性狀、蒸透程度42216中不吻合要求蒸制操作不妥產(chǎn)品性狀、蒸透程度43224中不吻合要求清水或輔料用量不妥產(chǎn)品性狀、煮透程度42216中不吻合要求煮裝量不妥蒸透程度不吻合要求42216中產(chǎn)品性狀、煮透程度蒸汽壓力不妥42216中不吻合要求煮制溫度不妥產(chǎn)品性狀、煮透程度42216中.優(yōu)選文檔不吻合要求煮制時間不妥產(chǎn)品性狀、煮透程度2216中4不吻合要求煮制操作不妥產(chǎn)品性狀、煮透程度3224中4不吻合要求煨制溫度不妥產(chǎn)品性狀、煨制程度2216中4不吻合要求煨制時間不妥產(chǎn)品性狀、煨制程度2216中4煨不吻合要求產(chǎn)品性狀

41、、煨制程度煨制裝量不妥（鍋內(nèi)燙炒）2216中4不吻合要求煨制操作不妥產(chǎn)品性狀、煨制程度、224中43雜質(zhì)不吻合要求煮燙時間不妥產(chǎn)品性狀、燀制程度2216中4燀不吻合要求產(chǎn)品性狀、燀制程度、燀制操作不妥216中42雜質(zhì)不吻合要求c)風(fēng)險控制如表9所示，將RPN分值大小排序，獲取了重點控制點，對中藥飲片炮炙過程而言，最少需要對以下方面擬定相應(yīng)的改進措施來降低質(zhì)量風(fēng)險。表10：失敗模式改進措施（炮炙）失敗模式的可整改后整改整改整改風(fēng)險失敗模式有效的控制手段后RPNS后P后D水平能原因RPN1、操作人員上崗前資格認證。中藥材領(lǐng)用錯沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要52110低誤30求操作，并嚴格執(zhí)要求操

42、作行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、使用前確認計量器具已經(jīng)校驗，領(lǐng)用中藥材質(zhì)沒有依照SOP且在有效期內(nèi)。52110低量不吻合要求302、稱量過程須雙要求操作重復(fù)核，必定進行獨立復(fù)核。1、操作人員上崗前資格認證。炮炙時間不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要4218低16求操作，并嚴格執(zhí)要求操作行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)沒有依照SOP1、操作人員上崗炮炙溫度不妥前資格認證。4218低16要求操作2、按相關(guān)SOP要.優(yōu)選文檔求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、操作人員上崗前資格認證。炮炙壓力不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要218低164要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、操作人員上崗前資格認證。輔料用量不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要218低164要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、操作人員上崗前資格認證。炮炙操作不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要3112低244要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、操作人員上崗前資格認證。煅淬次數(shù)不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要218低164要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)1、操作人員上崗前資格認證。炮炙裝量不妥沒有依照SOP2、按相關(guān)SOP要218低164要求操作求操作，并嚴格執(zhí)行復(fù)核制度。3、人員培訓(xùn)中藥飲片生產(chǎn)包裝設(shè)施及工藝風(fēng)險評