農(nóng)藥混劑聯(lián)合毒性評價

1、農(nóng)藥混劑團結(jié)毒性評價關(guān)鍵字：農(nóng)藥混劑1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1實行質(zhì)料和配制1.2試驗動物istar大鼠，干凈級，體重180220g。由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實行動物研究所繁育場提供。將受試動物按體重隨機分組，每組10只，牝牡各半。1.3染毒劑量和要領(lǐng)1.4資料的統(tǒng)計闡發(fā)2效果2.1中毒病癥總之，混配農(nóng)藥中毒的病癥暗藏期短、殞命較快，但病癥連續(xù)時間較單劑相對為長。各組殞命動物大要剖解肉眼不雅察未見顯著病變。3討論本研究對海內(nèi)常用的8種有機磷、4種擬除蟲菊酯、3種氨基甲酸酯類農(nóng)藥構(gòu)成的13對等毒劑量混劑的團結(jié)急性毒性作用舉行了評價。按harris法評價的效果表白：在有機磷混劑中辛硫磷+甲基對硫磷呈拮抗作用，甲胺

2、磷+丙溴磷、敵敵畏+氧樂果混配為相加作用；在有機磷與擬除蟲菊酯類混配后，除敵敵畏+溴氰菊酯和辛硫磷+氰戊菊酯為相加作用外，別的4對混配均為協(xié)同作用；在有機磷和氨基甲酸酯的混劑中，甲基對硫磷+滅多威為拮抗作用，辛硫磷+滅多威、甲胺磷+速滅威為相加作用，馬拉硫磷+異丙威為協(xié)同作用。從各混劑實測毒性與按harris法盤算的預(yù)期毒性比擬力，不雅察到混配后的毒性產(chǎn)生一些改變。本研究所用的3類農(nóng)藥按化學(xué)布局均屬酯類。這些農(nóng)藥進入機體后即可按捺體內(nèi)的酯酶體系，如乙酰膽堿酯酶(ahe)，也可與酶團結(jié)(b-酯酶等)或被水解(如a-酯酶)3。當(dāng)2種農(nóng)藥同時進入機體后，酯酶體系負(fù)荷、應(yīng)激本領(lǐng)與賜與單劑時差異，因此縱

3、然按等毒劑量混配后給動物染毒也會引起代謝途徑和速率的變革，致使總體毒性產(chǎn)生改變。如jkanvi等證明，b-酯酶通過水解酯鍵或通過其活性部位與有機磷酸酯團結(jié)的2種機制，在有機磷酸酯解毒歷程中起著緊張作用4。由于種種有機磷酸酯對b-酯酶的親和力差異，因此在與其他農(nóng)藥混配時就有大概使毒性產(chǎn)生變革。3.1有機磷與有機磷混配的聯(lián)互助用3.2有機磷與擬除蟲菊酯混配的聯(lián)互助用本研究涉及的6對有機磷和擬除蟲菊酯的混劑中有4對為協(xié)同作用：辛硫磷+溴氰菊酯、辛硫磷+高效氯氰菊酯、水胺硫磷+甲氰菊酯、甲基對硫磷+高效氯氰菊酯；辛硫磷+氰戊菊酯混配屬相加作用，但毒性是預(yù)期毒性的1.5倍；敵敵畏+溴氰菊酯混配也為相加作

4、用，毒性有必然的低落，即所謂亞相加作用(毒性比為0.76)。擬除蟲菊酯類在哺乳動物體內(nèi)重要代謝途徑是酯鍵的水解，此中b-酯酶起著緊張的作用，尤其是在經(jīng)口染毒時可敏捷被水解而解毒。別的，gauhan等也證明哺乳動物的酯酶對有機磷按捺作用非常敏感，酯酶按捺后可使氰戊菊酯毒性增長25倍10。也有報道以為，在擬除蟲菊酯代謝歷程中除了酯酶水解作用外，肝微粒體氧化酶體系的氧化也起到必然的作用。當(dāng)有機磷與擬除蟲菊酯類混配時，有機磷可按捺肝微粒體酶，或與擬除蟲菊酯類競爭b-酯酶，或競爭微粒體氧化酶而使擬除蟲菊酯類代謝延緩，使擬除蟲菊酯毒性增長11。這與酯酶受按捺后，擬除蟲菊酯的水解淘汰有關(guān)12。有人研究了溴氰

5、菊酯與多種有機磷的聯(lián)互助用性子，此中與氧樂果、敵敵畏、益棉磷混配時毒性增長，而與乙酰甲胺磷、久效磷、磷胺、甲基對硫磷混配時毒性未增長13。我們的實行效果也是多呈協(xié)同作用，與以往的報道根本同等。但我們研究中，未見敵敵畏與溴氰菊酯混配時毒性加強，與上述報道不同等，闡發(fā)緣故原由大概與所用藥品品級和染毒方法差異有關(guān)。我們的藥劑為原藥并同時給藥，文獻(xiàn)中用的是乳油，先給敵敵畏，隔斷一段時間再給溴氰菊酯。擬除蟲菊酯類不但僅是作用于鈉離子閘門，還可拮抗-氨基丁酸介導(dǎo)的神經(jīng)體系按捺作用，改變煙堿樣膽堿能遞質(zhì)的通報，增長去甲腎上腺素的開釋等14。尚有報道指出某些擬除蟲菊酯與乙酰膽堿受體有高度親和力15。與有機磷混

6、配引起的毒性增長是否與上述機制有關(guān)尚待研究。3.3有機磷與氨基甲酸酯混配的聯(lián)互助用本研究涉及的4對有機磷與氨基甲酸酯混配農(nóng)藥中有2對為相加作用，協(xié)同和拮抗作用的各1對。氨基甲酸酯類農(nóng)藥與有機磷作用的靶作用點雷同，混配后聯(lián)互助用應(yīng)屬相加。但本研究中甲基對硫磷與滅多威混配后對大鼠急性經(jīng)口毒性低落(毒性比為0.73)，呈拮抗作用。曾有人報道了樂果與滅多威混配呈拮抗作用16。歐曉明等用6種要領(lǐng)研究甲基對硫磷與硫雙滅多威對昆蟲的毒性，效果均呈拮抗作用17。lange等對氨基甲酸酯能顯著低落甲基對硫磷毒性的說明是以為硫代氨基甲酸酯與甲基對硫磷競爭微粒體氧化酶的效果，延緩了甲基對氧磷的天生18。而hayes

7、等以為是硫代氨基甲酸酯臨時霸占了ahe的活性位點，因此制止了甲基對氧磷對ahe的磷酰化作用，使體內(nèi)對氧磷酶能有時機對甲基對氧磷舉行水解6。ansur等對11種有機磷與2種氨基甲酸酯類農(nóng)藥混配舉行了研究，效果表白，當(dāng)2種毒性強的農(nóng)藥混配時，一樣平常會出現(xiàn)拮抗作用19。湯曉勇等對甲基對硫磷與滅多威混配的毒代動力學(xué)舉行了研究。效果創(chuàng)造兩藥混配后引起了ahe按捺時間后延，脫烷基代謝物和對硝基酚的天生延后(待頒發(fā))，提供了甲基對硫磷和滅多威產(chǎn)生拮抗作用的毒代動力學(xué)的根據(jù)。馬拉硫磷與異丙威混配表示出協(xié)同作用。關(guān)于馬拉硫磷與別的農(nóng)藥混配產(chǎn)生協(xié)同作用的陳訴許多，都證明凡能按捺體內(nèi)馬拉硫磷代謝的羧酸酯酶均可增長

8、馬拉硫磷的毒性20，這大概因羧酸酯酶被按捺后，馬拉硫磷剖析代謝減慢，致使其能有更多的“時機使ahe磷?；?。ansur等以為被增毒的是混劑中的低毒農(nóng)藥，增毒機制是由于高毒農(nóng)藥對解毒酶有較快的親和反響，與羧酸酯酶或別的酶形成了不變的底物-酶復(fù)合物，從而阻斷相識毒酶對低毒化合物的催化作用，使原來毒性低的農(nóng)藥在體內(nèi)不被代謝而發(fā)揮毒性作用19?？傊靹┑亩拘愿淖兪寝r(nóng)藥在體老手為的綜合反響，農(nóng)藥混配引起代謝途徑的改變常是重要的緣故原由。由于每種農(nóng)藥代謝途徑有很大差異，為了對農(nóng)藥混配的聯(lián)互助用性子作出猜測，必需別離舉行毒代動力學(xué)研究。如今在聯(lián)互助用評價中一些要領(lǐng)、術(shù)語尚不同一，給資料的比力帶來困難。syth等用27種毒物作兩兩配對，構(gòu)成350對混淆物舉行團結(jié)毒性實行，提出了評價聯(lián)互助用性子的履歷范疇(0.42.5)21，與keplinger等用于評價聯(lián)互助用性子的數(shù)值范疇(0.571.75)有很大差異5，使同一試驗效果得出差異聯(lián)互助用性子的評價。