星點(diǎn)設(shè)計(jì)效應(yīng)面法優(yōu)化穿心蓮滴丸制備工藝研究

1、星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面法優(yōu)化穿心蓮滴丸制備工藝研究【摘要】目的應(yīng)用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法對(duì)穿心蓮滴丸滴制條件的總評(píng)“歸一值進(jìn)展優(yōu)化。方法運(yùn)用SAS軟件包分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，描繪了滴速d/in，滴頭內(nèi)外徑/等影響因素的效應(yīng)面結(jié)果，同時(shí)建立了相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型，挑選得到了穿心蓮滴丸最正確的滴制條件。結(jié)果當(dāng)?shù)嗡贋?040d/in，滴頭內(nèi)外徑為2.4/3.43/3.6/時(shí)，滴丸的圓整度、丸重差異%，30in時(shí)溶出百分?jǐn)?shù)這三者的綜合性能指標(biāo)最優(yōu)。結(jié)論將星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法應(yīng)用于穿心蓮滴丸滴制條件的優(yōu)化是可行的?！娟P(guān)鍵詞】穿心蓮滴丸；星點(diǎn)設(shè)計(jì)；效應(yīng)面優(yōu)化法Abstrat:bjetiveRtatinalentralpsi

2、tedesignaseplyedtptiizetheveralldesirabilityfultiplevariablesfdrppingparaetersfrAndryraphispaniulatadrppingpills.ethdsSASsftasappliedtanalyzethetfatrssuhasdrpping-speed,internal-externaldiaeter,affetingtherespnsesurfaeresultsandalstestablishaatheatialdel.ResultsTheveralldesirabilityfrundnessdegree,E

3、ightvariatinanddisslutinrateat30inutesisthebestandtheptiizedpressasasflls:drppingspeedas3040drpsperinute,internal-externaldiaeteras2.4/3.43/3.6(/).nlusinItisavailablethatentralpsitedesignisusedinptiizatinfthepreparatinpressfAndryraphispaniulatadrppingpills.Keyrds:Andryraphispaniulatapills;entralpsit

4、edesign;Respnsesurfae穿心蓮為爵床科植物穿心蓮AndryraphispaniulataBur.f.Nees的枯燥地上部分。初秋莖葉茂盛時(shí)采割，曬干。原產(chǎn)印度，我國(guó)華東、中南及河北、北京、天津、陜西、新疆、江蘇、四川、貴州、云南有栽培。其味苦、寒。具有清熱解毒、涼血、消腫等成效。目前市場(chǎng)上，穿心蓮制劑品種繁多，有穿心蓮片、穿心蓮注射液、穿心蓮內(nèi)酯滴丸等。由于劑型不同，有效成分的起效時(shí)間不同。本實(shí)驗(yàn)首次將星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法引入到穿心蓮滴丸的滴制條件優(yōu)化中，對(duì)滴速滴/in，滴頭內(nèi)外徑/等影響因素進(jìn)展了優(yōu)化，從而預(yù)測(cè)出各個(gè)因素的較佳范圍。通過(guò)驗(yàn)證，制得了在同類普通固體制劑中，3

5、0in時(shí)穿心蓮內(nèi)酯和脫水穿心蓮內(nèi)酯溶出含量較高的滴丸。同時(shí)，按上述滴制條件制得的滴丸也符合2022年版?中國(guó)藥典?要求。1材料穿心蓮藥材，安徽亳州；穿心蓮提取物，自提；PEG6000：國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑產(chǎn)品；無(wú)水乙醇，上海振興化工一廠產(chǎn)品；冷凝液，甲基硅油201-100p，上?；瘜W(xué)試劑廠產(chǎn)品；滴丸機(jī)，DJ-2000試驗(yàn)型滴丸機(jī)，煙臺(tái)康達(dá)爾藥業(yè)產(chǎn)品；智能溶出儀，ZRS-8型天津大學(xué)無(wú)線電廠產(chǎn)品。2方法2.1穿心蓮滴丸的制備先用適量無(wú)水乙醇將穿心蓮提取物潤(rùn)濕，使其充分分散，揮發(fā)乙醇至無(wú)醇味，再將上述混合物溶于適量的PEG6000熔融物藥物與基質(zhì)的質(zhì)量比為14中，充分混勻，按滴制條件滴制。用甲基硅油作

6、冷凝液，滴制。滴制所得的滴丸按指標(biāo)要求測(cè)定。2.2測(cè)定方法?中國(guó)藥典?2022年版附錄方法測(cè)定，測(cè)定條件為以人工胃液+0.5%十二烷基硫酸鈉為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為100r/in，溫度為370.5。n=20，測(cè)定其3個(gè)不同方向的徑向長(zhǎng)度，取平均值，這3徑向長(zhǎng)度中偏離平均值最遠(yuǎn)的數(shù)據(jù)占平均徑向長(zhǎng)度的比例。圓整度越高越好。?中國(guó)藥典?方法2022版，附錄11。2.3實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，為了使實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確度更好，本文將首先對(duì)滴丸滴制過(guò)程中對(duì)指標(biāo)影響相對(duì)較大的，如滴速滴/in，滴頭內(nèi)外徑/進(jìn)展星點(diǎn)設(shè)計(jì)。圓整度、丸重差異%、30in溶出百分?jǐn)?shù)三者的總評(píng)“歸一值和二自變量之間的關(guān)系通過(guò)二元或三元方程來(lái)模擬。通過(guò)

7、模擬得到適宜的數(shù)學(xué)模型，描繪三維效應(yīng)面，從效應(yīng)面的較優(yōu)區(qū)域直接讀取較佳滴制條件范圍?？疾煲蛩貫榈嗡俚?in，滴頭內(nèi)外徑/，見(jiàn)表1。每個(gè)指標(biāo)均標(biāo)準(zhǔn)化為01之間的歸一值，各指標(biāo)“歸一值求算幾何平均值，得總評(píng)“歸一值verallDesirability2。見(jiàn)表2。公式如下：Hassn法：表1因素-程度略表2實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與結(jié)果略對(duì)于越小越好的效應(yīng)：din=yax-yi/yax-yin對(duì)于越大越好的效應(yīng)：din=yi-yin/yax-yinD=d，d，dn1/n3結(jié)果3.1滴丸的3項(xiàng)指標(biāo)如圓整度、丸重差異%、30in溶出度%和總評(píng)“歸一值結(jié)果見(jiàn)表2。以總評(píng)“歸一值對(duì)各因素進(jìn)展多元線性回歸為了方便計(jì)算，滴頭內(nèi)

8、外徑采用內(nèi)徑值作為X2進(jìn)展線性回歸，回歸方程D=B0+B1X1+B2X2+B3X12+B4X22+B5X1X2。采用SAS軟件包進(jìn)展擬合，得到擬合數(shù)學(xué)模型。各個(gè)參數(shù)分別見(jiàn)表33。表3多元二次方程的各項(xiàng)參數(shù)值略故多元二次方程可以描寫(xiě)為D=-6.3820+0.054026X1+4.50131X2-0.00135X1X1-0.8604X2X2+0.011119X1X2,復(fù)相關(guān)系數(shù)為0.8985。3.2以D為因變量，兩個(gè)因素為自變量描繪效應(yīng)面如圖1。由圖1中效應(yīng)面的變化趨勢(shì)，可以判斷：當(dāng)X1為3040滴/in時(shí)，D較好；X2為2.4/3.43.0/3.6/時(shí)，D較好。根據(jù)效應(yīng)面優(yōu)化的結(jié)果可知，影響滴制

9、條件的兩個(gè)比較重要因素的優(yōu)化條件為X1為3040d/in，X2為2.4/3.43.0/3.6/。3.3工藝驗(yàn)證為驗(yàn)證所建立的數(shù)學(xué)模型，我們根據(jù)得到的最優(yōu)工藝參數(shù)，開(kāi)展兩次驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，并進(jìn)展各項(xiàng)指標(biāo)測(cè)試，得到D的實(shí)測(cè)值，與按數(shù)學(xué)模型所得到的D預(yù)測(cè)值進(jìn)展比較。結(jié)果見(jiàn)表4。表4驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)表略4討論本文對(duì)于一些重要的實(shí)驗(yàn)條件如藥物與PEG6000的重量比為14，熔融溫度90，藥液溫度90，滴制溫度85，滴距5，冷凝液溫度67等均初步采用單因素法挑選得到的結(jié)果，方便滴制工藝的研究。但上述各個(gè)因素之間是否存在交互作用的影響，還有待實(shí)驗(yàn)通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)進(jìn)展進(jìn)一步優(yōu)化。本實(shí)驗(yàn)中，滴制條件優(yōu)化的目的是在優(yōu)化處方組成的根

10、底上更好地通過(guò)滴制條件，選擇圓整度、丸重差異及30in溶出都較好且穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)處方和工藝，便于以后大消費(fèi)。在本實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，為了使穿心蓮提取物在PEG6000熔融物中更好地均勻分散，在處方中參加適量無(wú)水乙醇，以便制得含量均一的制劑。但同時(shí)也發(fā)現(xiàn)，由于乙醇不能100%揮發(fā)，乙醇量的多少會(huì)影響滴丸的硬度。所以，本實(shí)驗(yàn)通過(guò)單因素法優(yōu)化了乙醇的用量，為處方量的10%。通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，結(jié)果說(shuō)明，實(shí)測(cè)值和預(yù)測(cè)值之間的偏向小于20%3，說(shuō)明擬合的數(shù)學(xué)模型方程在因素優(yōu)化過(guò)程中是可行的。目前，工藝優(yōu)化和處方挑選中用得最普遍的優(yōu)化方法是正交設(shè)計(jì)和均勻設(shè)計(jì)，但該兩種方法的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確度不夠，建立的數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)性較差。國(guó)外近年來(lái)常用集數(shù)學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法于一體的效應(yīng)面優(yōu)化法進(jìn)展優(yōu)化，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)2。相對(duì)前兩種方法，此方法的實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確度相對(duì)較高。本優(yōu)化方法在開(kāi)展比較迅速的西藥、生物制藥等領(lǐng)域中運(yùn)用得更為普遍和廣泛。但在中藥的提取和純化工藝、制劑處方挑選工藝等優(yōu)化中運(yùn)用得相對(duì)較少?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1周純秀，譚憶秋，辛星.廢橡膠顆粒瀝青混合料級(jí)配組成的優(yōu)化J.合成橡膠工業(yè)，2022,29(5)：368.2吳偉，崔光華.星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面優(yōu)化法及其在藥學(xué)中的應(yīng)用