抑制變形鏈球菌生長的研究進展

1、抑制變形鏈球菌生長的研究進展【摘要】變形鏈球菌是口腔中主要致齲菌之一。可以通過采用一些方法抑制變形鏈球菌的生長，從而到達預(yù)防或減少齲病的目的。本文主要通過綜述抑制變形鏈球菌生長的方法及臨床應(yīng)用，從而為齲病的防治提供理論根據(jù)。并為日后的藥品研發(fā)，提供一些參考。【關(guān)鍵詞】變形鏈球菌生長抑制基因突變光動力療法信號通路【abstrat】streptusutansisneftheainarigenibateriaintheuth.eaninhibitthegrthfstreptusutansbyusingseethd,sastahievethepurpseftheredutinrpreventinfde

2、hispaper,byrevieingtheethdfinhibitingthegrthfstreptusutansandlinialappliatins,eanprvideatheretialbasisfrthepreventinandtreatentfdentalariesandprvidesereferenefrfuturedrugdevelpent.【keyrds】streptusutansgrthinhibitin;geneutatinphtdynaitherapysignalingpathay齲病是世界衛(wèi)生組織提出的人類應(yīng)重點防治的三大非傳染疾病之一。而變

3、形鏈球菌(streptusutans，s.utans)是目前公認的口腔中最重要的致齲菌。有實驗證實可以采用方法抑制變形鏈球菌的生長，從而到達預(yù)防或減少齲病的目的。本文就抑制變形鏈球菌生長的方法，以及抑制變形鏈球菌的臨床應(yīng)用，及對日后的藥品開發(fā)提供的啟示進展綜述。1抑制變形鏈球菌生長的方法近些年來，國內(nèi)外有關(guān)抑制變形鏈球菌生長的報道有很多。學(xué)者們從基因免疫生化藥物學(xué)物理化學(xué)等多種不同角度進展了研究，現(xiàn)從以下幾個方面進展闡述。1.1基因角度-研究發(fā)如今多種細菌中l(wèi)uxs基因調(diào)節(jié)的密度感應(yīng)與重要的生理功能和毒性親密相關(guān)。于丹妮等在成功構(gòu)建變形鏈球菌luxs基因缺陷株的根底上,通過與國際標準株ingb

4、ritt比較,發(fā)現(xiàn)luxs基因突變可以抑制變形鏈球菌的生長。sztajer等【1】通過對變鏈菌ua159luxs基因缺陷株的微點陣分析發(fā)現(xiàn):共有585個基因被luxs突變所影響(約占基因組的30%),它們在ai2補體致活的培養(yǎng)中沒有恢復(fù)至野生型。被luxs突變體影響的這些基因分布在幾乎所有的代謝途徑,其中與耐酸性相關(guān)的基因agua下調(diào)顯著(-73.0倍),進一步證明luxs基因突變影響其生長代謝。1.2免疫生化角度樊明文等應(yīng)用抗變形鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶進展igy抗體過表達，分別在1周、4周對變形鏈球菌進展計數(shù)，結(jié)果顯示較試驗前均有明顯減少,變形鏈球菌占厭氧菌總數(shù)的百分比分別減少12.99%和12

5、.70%。對照組變形鏈球菌的計數(shù)和變形鏈球菌占厭氧菌總數(shù)的百分比，試驗前后無明顯差異。研究說明變形鏈球菌葡糖基轉(zhuǎn)移酶過表達株igy抗體可明顯抑制人牙菌斑中的變形鏈球菌。keyes【2】通過齲齒記分結(jié)果顯示，外源性的-di-gp具有抑制齲病發(fā)生開展的作用。這可能與外源性的-di-gp具有抑制變形鏈球菌生物膜形成、降低牙菌斑聚集、抑制變形鏈球菌產(chǎn)酸、耐酸的作用有關(guān)。taay【3】等證實在霍亂弧菌vibrihlerae中，-di-gp可以正向調(diào)節(jié)生物膜的形成，反向調(diào)節(jié)毒力因子表達。nakhahik【4】等在嗜鹽弧菌vibrivulnifius中發(fā)現(xiàn)，菌細胞的挪動及毒力因子的表達似乎跟-di-gp程度

6、升高無關(guān)，這一系列的結(jié)果提示-di-gp信號通路在不同的細菌中其功能并非一致，其確切機制尚須進一步的實驗來說明。1.3藥物學(xué)角度國內(nèi)外的學(xué)者在天然產(chǎn)物研究中發(fā)現(xiàn),檸檬提取物(lenpeelextrats,lpe)有很強的生物學(xué)活性,其主要成分具有較強的抗炎活性,能抑制細菌、真菌、病毒的生長和繁殖,而且未發(fā)現(xiàn)組織蓄積性56。韓慧等進展檸檬提取物對口腔致齲菌生長影響的研究，前期研究結(jié)果證實，低濃度的lpe可以抑制細菌代謝產(chǎn)酸及致齲相關(guān)酶的活性，而對細菌沒有直接殺滅作用7。抗菌肽是多細胞生物體自身防御體系產(chǎn)生的具有高效廣譜抗菌活性的小分子肽,具有獨特的抗菌機理,是機體賴以對抗微生物感染、在自然界得以

7、生存的重要防御分子,故極有希望開發(fā)成為一類新型的廣譜高效抗菌藥物8。但是天然的抗菌肽生物效能低,且具有蛋白水解的不穩(wěn)定性。為了克制這些缺點,模擬抗菌肽的特性,通過較少的改變一些構(gòu)造人工合成抗菌肽的同型物,為在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)咕牡难邪l(fā)應(yīng)用開拓了廣闊的空間9。近年的研究說明,人工合成抗菌肽比天然抗菌肽更顯優(yōu)勢。光動力療法(phtdynaitherapy，pdt)屬于光醫(yī)學(xué)范疇，它是利用光動力反響進展疾病診斷和治療的一種新技術(shù)。目前，pdt已逐步成為腫瘤的根本治療手段之一；近年來，在非腫瘤性疾病特別是細菌性疾病和病毒性疾病的治療上，pdt也獲得了顯著的療效10。應(yīng)用pdt方法可有效治療口腔細菌性疾

8、病而不產(chǎn)生耐藥性，因此在消除齲病和牙周病中的口腔致病菌的作用方面具有獨特的優(yōu)勢11。國外已有學(xué)者應(yīng)用pdt方法作用于體外游離于培養(yǎng)基中的變形鏈球茵，獲得了良好的抑菌效果。許多疾病都與硒的攝入過多或缺乏相關(guān)12,因此受到越來越多的研究者的關(guān)注。目前許多研究認為,硒具有一定的抗菌活性,特別是一些有機硒制劑13,因此從硒對主要致齲菌的作用來探究硒與齲病的關(guān)系,可以為硒的合理使用和齲病預(yù)防兩方面提供實驗根據(jù)。2抑制變形鏈球菌生長的臨床應(yīng)用釉質(zhì)脫礦作為正畸治療的并發(fā)癥引起越來越多的學(xué)者關(guān)注,他們在不斷嘗試各種方法預(yù)防正畸后釉質(zhì)脫礦的發(fā)生14,其中針對正畸粘結(jié)劑的改良便是研究熱點之一。稀土元素鑭(lanthanu,la)已被作為無機生物化學(xué)研究的熱點,其氯化物和硝酸鹽廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)、有機合成等領(lǐng)域15。朱耿輝等進展正畸粘結(jié)劑添加金屬鑭對變形鏈球菌抑制作用的研究，證實含5%氯化鑭復(fù)合樹脂粘結(jié)劑具有明顯的抑制變形鏈球菌生長的作用。低溫等離子體的殺菌作用已逐漸被