MDR院內(nèi)感染診療思路課件

1、MDR院內(nèi)感染診療思路MDR院內(nèi)感染診療思路MDR院內(nèi)感染診療思路MDR院內(nèi)感染診療思路MDR院內(nèi)感染診療思路MDR院內(nèi)感染診細(xì)菌耐藥已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)2011年，世界衛(wèi)生日主題為”抵御耐藥性”2在全球范圍內(nèi)，“”耐藥已成為導(dǎo)致患者發(fā)病及死亡的重要原因1“”耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，但當(dāng)前新型抗菌藥物的研發(fā)逐漸減緩，未來(lái)可能面臨無(wú)藥可用的局面3新藥數(shù)量1983-19871988-19921993-19971998-20022003-20071. . 2008; 197:1079812. 3. . 2009; 48:11222022/10/3細(xì)菌耐藥已成為全球關(guān)注的焦點(diǎn)2011年，世界衛(wèi)生日主題為”抵

2、我國(guó)耐藥形式嚴(yán)峻我國(guó)，“”耐藥菌株檢出率高檢出率(%)產(chǎn)大腸埃希菌產(chǎn)肺炎克雷伯菌屬不動(dòng)桿菌屬*銅綠假單胞菌*耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌*在菌中的檢出率朱德妹等.中國(guó)感染及化療雜志.2011;11(5):321-32932022/10/3我國(guó)耐藥形式嚴(yán)峻我國(guó)，“”耐藥菌株檢出率高檢出率(%)產(chǎn)大腸我國(guó)菌的檢出率逐年上升年份參加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)株數(shù)革蘭陰性菌(%)革蘭陽(yáng)性菌(%)2005年8227741524466.9753033.12006年12338112306268.21074931.82007年12360012363765.71236434.32008年12362162518469.51103230.5

3、2009年14436703100271.01266829.02010年14 478503428271.61356828.42011年15592874241571.51687228.52012年15723975204371.92035428.12005-2012年耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，我國(guó)菌的檢出率逐年上升，菌的檢出率則逐年下降1、汪復(fù),等.中國(guó)感染及化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染及化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.2009;9(5):321-330.5、

4、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染及化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染及化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2013;13(5):321-330.42022/10/3我國(guó)菌的檢出率逐年上升年份參加實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)株數(shù)革蘭陰性菌(%)腸桿菌科細(xì)菌一直是檢出率最高的菌2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年總的菌株數(shù)排序2277433945360013621643670478505928772397革蘭陰性菌菌株數(shù)7996

5、12466126371325916750192894241552043大腸埃希菌()124.726.327.626.525.826.928.027.2克雷伯菌屬()214.71513.814.91616.116.518.5不動(dòng)桿菌屬()313.712.913.414.415.516.116.016.8銅綠假單胞菌()415.220.616.916.415.814.814.214.0腸桿菌屬()84.94.75.25.85.45.76.05.8嗜麥芽單胞菌()95.85.155.25.34.74.54.1大腸埃希菌銅綠假單胞菌嗜麥芽窄食單胞菌腸桿菌屬不動(dòng)桿菌屬克雷伯菌屬1、汪復(fù),等.中國(guó)感染及化

6、療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染及化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染及化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染及化療雜志.2012;12(5):321-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2013;13(5):321-330.52022/10/3腸桿菌科細(xì)菌一直是檢出率最高的菌2005

7、年2006年2007腸桿菌中產(chǎn)菌株檢出率高2005-2012年耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示腸桿菌中產(chǎn)菌株的檢出率高產(chǎn)菌檢出率(%)1、汪復(fù),等.中國(guó)感染及化療雜志.2006;6(5):289-295. 2、汪復(fù).中國(guó)感染及化療雜志.2008年;8(1):1-9.3、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2008;8(5):325-333. 4、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.2009;9(5):321-330.5、汪復(fù)等.中國(guó)感染及化療雜志.1010;10(5):325-334. 6、朱德妹,等.中國(guó)感染及化療雜志.2011;11(5):321-330.7、胡付品,等.中國(guó)感染及化療雜志.2012;12(5):321

8、-330. 8、汪復(fù) 等.中國(guó)感染及化療雜志.2013;13(5):321-330.2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2012年產(chǎn)大腸埃希菌(%大腸桿菌)38.951.75556.256.556.250.755.3產(chǎn)克雷伯菌屬(%肺炎克雷伯菌)39.145.245.143.641.443.638.533.9產(chǎn)奇異變形桿菌(%奇異變形桿菌)618.116.416.9165.513.820.762022/10/3腸桿菌中產(chǎn)菌株檢出率高2005-2012年耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示腸回本溯源: 診療感染性疾病的立足點(diǎn) 1 . J .2000;6()12021210.2. S

9、, H, U, . J . 2000;46:733-739.患者藥物細(xì)菌挽救生命72022/10/3回本溯源: 診療感染性疾病的立足點(diǎn) 1 . J .200從容應(yīng)對(duì)，挽救生命: 始終從三個(gè)角度考慮臨床治療方案1 . J .2000;6()12021210.2. S, H, U, . J . 2000;46:733-739.細(xì)菌-患者：是否危及生命細(xì)菌-藥物：是否存在感染風(fēng)險(xiǎn)藥物-患者：是否依循的原理用藥82022/10/3從容應(yīng)對(duì)，挽救生命: 始終從三個(gè)角度考慮臨床治療方案1 .關(guān)注一：是否危及生命關(guān)注二：是否存在感染風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注三：是否依循的原理用藥“三個(gè)關(guān)注”時(shí)代，院內(nèi)感染核心診療思路9202

10、2/10/3關(guān)注一：是否危及生命“三個(gè)關(guān)注”時(shí)代，院內(nèi)感染核心診療思路9肺炎患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者是否為重癥肺炎臨床常用評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)1652年代19972003主要內(nèi)容20個(gè)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分為5個(gè)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)分為輕度，中度，重度5項(xiàng)臨床易于觀察的評(píng)價(jià)指標(biāo),包括意識(shí)，尿素，呼吸頻率，血壓和患者年齡優(yōu)點(diǎn)可很好的區(qū)分患者應(yīng)接受門診治療還是住院治療簡(jiǎn)單易行1 . N J . 1997;336:243-250.2 . . 2003;58:377-382.臨床醫(yī)生可采用65評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)快速評(píng)估肺炎患者病情有條件的情況下，可參考評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者疾病嚴(yán)重情況及時(shí)采取有效的處理措施 102022/

11、10/3肺炎患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估患者是否為重癥肺炎臨患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)患者臨床表現(xiàn)/體征，評(píng)估是否為重癥肺炎中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2006;29(10):651-655重癥肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)下列征象中1項(xiàng)或以上者可診斷為重癥肺炎，需密切觀察，積極救治，有條件時(shí)，建議收住治療 意識(shí)障礙呼吸頻率30次動(dòng)脈血氧分壓(2) 60 ，2/吸入氧分?jǐn)?shù)值(2)300，需行機(jī)械通氣治療動(dòng)脈收縮壓90 并發(fā)膿毒性休克X線胸片顯示雙側(cè)或多肺葉受累，或入院48 h內(nèi)病變擴(kuò)大50%少尿:尿量20 ，或80 4 h，或并發(fā)急性腎功能衰竭需要透析治療112022/10/3患者風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估根據(jù)

12、患者臨床表現(xiàn)/體征，評(píng)估是否為重癥肺炎中華重癥感染患者治療策略：降階梯治療起始經(jīng)驗(yàn)性廣譜治療1. J . 2005;171:388-416.2 . 2006, 12:4524573.蔡少華. 中國(guó)藥物應(yīng)用及監(jiān)測(cè).2007;2:1-412定向窄譜治療獲得可靠的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏結(jié)果后，及時(shí)換用有針對(duì)性的窄譜抗菌藥物降階梯治療可降低抗菌藥物的過(guò)量使用，減少耐藥的發(fā)生根據(jù)微生物培養(yǎng)結(jié)果從廣譜治療轉(zhuǎn)向窄譜治療包括治療適當(dāng)和治療充分兩個(gè)方面為達(dá)到充分治療的目的不僅需要使用正確的抗生素，而且需要合理的劑量、療程、給藥途徑，感染部位較高的穿透力，必要時(shí)可聯(lián)合治療122022/10/3重癥感染患者治療策略：降階梯

13、治療起始經(jīng)驗(yàn)性廣譜治療1. J起始充分治療顯著降低患者病死率病死率 . J 2006; 27: 158-164.起始充分治療 24不適當(dāng)治療 16治療延誤 36不適當(dāng)治療治療延誤 521999年-2003年在6所阿根廷醫(yī)院76例患者中進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性、觀察性隊(duì)列研究 *#*P0.01 起始充分治療0.05 起始充分治療及起始不適當(dāng)治療和/或治療延誤相比，起始充分治療的患者病死率顯著下降132022/10/3起始充分治療顯著降低患者病死率病死率 . J 200起始充分治療加快機(jī)體功能恢復(fù)，改善預(yù)后 . 2000;118;146-1551997-1999年對(duì)492例血液感染患者進(jìn)行的一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列

14、研究起始充分治療明顯縮短患者上呼吸機(jī)的時(shí)間起始充分治療明顯減少獲得性器官功能紊亂患者比例時(shí)間(天)P0.001百分比0.009147345147345142022/10/3起始充分治療加快機(jī)體功能恢復(fù)，改善預(yù)后 . 2000;關(guān)注一：是否危及生命關(guān)注二：是否存在感染風(fēng)險(xiǎn)關(guān)注三：是否依循的原理用藥“三個(gè)關(guān)注”時(shí)代，院內(nèi)感染核心診療思路152022/10/3關(guān)注一：是否危及生命“三個(gè)關(guān)注”時(shí)代，院內(nèi)感染核心診療思路1致病菌感染危害嚴(yán)重一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究，評(píng)估銅綠假單胞菌感染對(duì)菌血癥患者臨床預(yù)后的影響患者百分比(%)致病菌感染顯著增加患者未充分治療比例及死亡率P0.0010.003P14天34 (3

15、7.4)9 (9.9)5.43 (2.4212.20) 0.001入住13 (14.3)1 (1.1)1.92 (1.92117.27)0.001胃造口術(shù)/經(jīng)鼻胃管29 (31.9)10 (11.0)3.79 (1.728.36) 0.001尿路插管32 (35.2)6 (6.6)7.68 (3.0219.53) 0.001中心靜脈內(nèi)插管45 (49.5)14 (15.4)5.38 (2.6710.86) 0.001機(jī)械通氣15 (16.5)1 (1.1)17.76 (2.29137.59) 0.001既往抗菌治療58 (63.7)16 (17.6)14天入住插管(包括胃造口術(shù)/經(jīng)鼻胃管、尿路

16、插管、中心靜脈插管)機(jī)械通氣1 . . 2012 ;91(1):115-21. 2 . J 2010;43(4):310316產(chǎn)腸桿菌感染的高危因素222022/10/3既往抗菌治療(尤其是頭孢菌素和青霉素治療)1 . . 鮑曼不動(dòng)桿菌感染高危因素-1參數(shù)非(25)(24)(95)P值鮑曼不動(dòng)桿菌定植4 (16) 11 (45.8) 4.42 (1.17-16.92)0.02 感染前住院時(shí)間3 (0-50) 15.5 (0-94) 1.04 (1.002-1.08)0.008 入住3 (12) 9 (37.5) 4.40 (1.02-18.99)0.04 既往使用抗菌藥物14 (56) 24

17、(100) 0.001 抗菌藥物數(shù)量2 (1-6) 4.5 (2-9) 1.89 (1.16-3.07)0.003 經(jīng)鼻胃管6 (24) 16 (66.7) 6.33 (1.81-22.11) 0.003 中心靜脈插管3 (12) 17 (70.8) 17.81 (4.00-79.28) 0.001 機(jī)械通氣4 (16) 14 (58.3) 7.35 (1.92-28.14) 0.002 評(píng)分17 (4-35) 24 (14-45) 1.11 (1.02-1.21)0.005 研究顯示，入住，長(zhǎng)期住院，鮑曼不動(dòng)桿菌定植，近期接受抗菌治療及治療藥物的數(shù)量，近期接受侵襲性操作是鮑曼不動(dòng)桿菌感染的高

18、危因素 S . J . 2011 ;42(3):693-703.一項(xiàng)前瞻性病例分析，評(píng)估鮑曼不動(dòng)桿菌所致菌血癥的高危因素232022/10/3鮑曼不動(dòng)桿菌感染高危因素-1參數(shù)非(25)(24)(95)P鮑曼不動(dòng)桿菌感染高危因素-2參數(shù)病例組(63)對(duì)照組(63)(95)P值鮑曼不動(dòng)桿菌定植17 (27.0)3 (4.7)7.99 (2.1-30.6)0.002近期接受抗菌治療58 (92.1)44 (69.8)6.10 (1.2-29.9)0.026抗菌藥物的數(shù)量2.6 1.51.8 1.71.35 (1.0-1.8)0.026近期接受侵襲性操作24 (38.1)8 (12.7)4.17 (1

19、.6-11.1)0.004多因素回歸分析顯示：鮑曼不動(dòng)桿菌定植，近期接受抗菌治療及治療藥物的數(shù)量，近期接受侵襲性操作是鮑曼不動(dòng)桿菌感染的高危因素 . J . 2008;41:118-123一項(xiàng)回顧性、病例對(duì)照研究，評(píng)估鮑曼不動(dòng)桿菌所致菌血癥的高危因素242022/10/3鮑曼不動(dòng)桿菌感染高危因素-2參數(shù)病例組(63)對(duì)照組(63)鮑曼不動(dòng)桿菌定植住院時(shí)間延長(zhǎng)(達(dá)15天)入住插管(包括經(jīng)鼻胃管、中心靜脈插管)機(jī)械通氣既往接受抗菌治療(尤其接受2種以上藥物治療的患者)重癥感染( 評(píng)分達(dá)24分)1 S . J . 2011 ;42(3):693-703.2 . J . 2008;41:118-123

20、鮑曼不動(dòng)桿菌感染的高危因素252022/10/31 S . J . 2011 ;42(3):69銅綠假單胞菌感染高危因素銅綠假單胞菌感染的單因素分析參數(shù)銅綠假單胞菌(40)對(duì)照組(212)(95)P值化療13 (32.5)26 (12.2)3.44 (1.437.93)0.001皮質(zhì)激素治療19 (47.5)27 (12.7)6.19 (2.7413.80)0.001中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)50038 (20)5 (2 . 3)10.35 (2.7442.18)0.001外科引流14 (35)24 (11.3)4.21 (1.779.72)0.001全身營(yíng)養(yǎng)14 (35)24 (11.3)4.21 (1

21、.779.72)0.001住院時(shí)間41 2320 290.001中心靜脈插管35 (87.5)45 (21.2)25.97 (9.2588.40)0.001機(jī)械通氣21 (52.5)22 (10.3)9.54 (4.1421.84)0.001經(jīng)鼻胃管14 (35)27 (12.7)3.68 (1.568.34)0.001尿路插管24 (60)56 (26.4)4.17 (1.959.02)0.001既往接受抗菌治療31 (77.5)83 (39.1)5.35 (2.3213.36)0.001 M . . . .2011;139:17401749.一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究，評(píng)估銅綠假單胞菌感染的高

22、危因素及預(yù)后262022/10/3銅綠假單胞菌感染高危因素銅綠假單胞菌感染的單因素分析參數(shù)銅綠粒細(xì)胞缺乏(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)20天)插管(包括經(jīng)鼻胃管、尿路插管、中心靜脈插管)機(jī)械通氣既往接受抗菌治療、化療和皮質(zhì)激素治療 M . . . .2011;139:17401749.銅綠假單胞菌感染的高危因素272022/10/3粒細(xì)胞缺乏(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)14天)入住既往接受抗菌治療插管(如尿路插管、中心靜脈插管、經(jīng)鼻胃管)機(jī)械通氣尤其及既往接受頭孢菌素或青霉素治療相關(guān)鮑曼不動(dòng)桿菌感染鮑曼不動(dòng)桿菌定植銅綠假單胞菌感染住院時(shí)間更長(zhǎng)，多20天化療、皮質(zhì)激素治療、外科引流、全身營(yíng)養(yǎng)、粒細(xì)胞缺乏(粒細(xì)胞計(jì)數(shù)14天)尤其及

23、既針對(duì)不同的致病菌感染，應(yīng)如何經(jīng)驗(yàn)性治療？致病菌感染推導(dǎo)路線圖（依據(jù)高危因素）患者存在以下高危因素：住院時(shí)間 5天)、入住ICU、既往接受抗菌治療(90天內(nèi)）、插管、機(jī)械通氣考慮可能存在MDR感染風(fēng)險(xiǎn)首先考慮產(chǎn)ESBL菌株感染既往接受頭孢菌素治療;留置導(dǎo)尿管;國(guó)內(nèi)產(chǎn)ESBL菌株感染高發(fā);醫(yī)院或科室高發(fā)既往接受化療、皮質(zhì)激素治療、粒細(xì)胞20天鮑曼不動(dòng)桿菌定植;近期接受侵襲性操作;住院時(shí)間延長(zhǎng)15天;考慮銅綠假單胞菌感染根據(jù)患者臨床表現(xiàn)/體征評(píng)估鮑曼不動(dòng)桿菌定植可增加感染風(fēng)險(xiǎn)；但另一方面，臨床不動(dòng)桿菌定植更為多見HAI292022/10/3針對(duì)不同的致病菌感染，應(yīng)如何經(jīng)驗(yàn)性治療？致病菌感染推導(dǎo)路線

24、圖核心目標(biāo)：挽救生命針對(duì)可能的致病菌，結(jié)合臨床表現(xiàn)能單藥的就單藥，單藥無(wú)法解決問題的，選擇有協(xié)同作用的藥物聯(lián)合治療 感染治療原則302022/10/3核心目標(biāo)：挽救生命感染治療原則302022/10/2產(chǎn)腸桿菌感染：首選碳青霉烯呂媛等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.2011;27(5):340-347數(shù)據(jù)來(lái)自 2009 年度報(bào)告：腸桿菌科細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果，致病菌來(lái)自全國(guó)114 家醫(yī)院臨床非重復(fù)致病菌產(chǎn)大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯的敏感率最高，99%產(chǎn)肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯的敏感率最高，98%312022/10/3產(chǎn)腸桿菌感染：首選碳青霉烯呂媛等.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志.201產(chǎn)腸桿菌感染：碳青霉烯類單藥治療有效降低

25、患者病死率碳青霉烯類治療產(chǎn)肺炎克雷伯菌血流感染 (菌血癥)，患者14天死亡率最低 . 2004;39: 31-7.14天死亡率 (%)碳青霉烯類氟喹諾酮類頭孢菌素類 內(nèi)酰胺 / 內(nèi)酰胺酶抑制劑(27)(11)(5)(4)322022/10/3產(chǎn)腸桿菌感染：碳青霉烯類單藥治療有效降低患者病死率碳青霉烯產(chǎn)腸桿菌感染：碳青霉烯類單藥起始經(jīng)驗(yàn)性治療患者21天病死率最低1.48P = 0.400.55P = 0.240.14P = 0.014.05P 0.001 對(duì)97例起始充分治療患者亞群分析-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑：阿莫西林/克拉維酸或哌拉西林/三唑巴坦；氨基糖苷類：阿米卡星或慶大霉素亞胺培南/美

26、羅培南(28)-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶抑制劑(33)氨基糖苷類 (20)環(huán)丙沙星 (16)百分比(%)起始充分治療的產(chǎn)腸桿菌血感染患者，采用亞胺培南或美羅培南治療其21天死亡率更低 M . . 2007; 51(6):1987-94. 332022/10/3產(chǎn)腸桿菌感染：碳青霉烯類單藥起始經(jīng)驗(yàn)性治療患者21天病死率碳青霉烯是治療產(chǎn)腸桿菌感染的單藥首選碳青霉烯類被推薦為治療產(chǎn)腸桿菌感染的首選藥物2010年在發(fā)表的一篇關(guān)于產(chǎn)腸桿菌感染治療綜述指出：肺炎、菌血癥、腹腔感染、復(fù)雜尿路感染類型一線用藥備選用藥社區(qū)感染厄他培南阿米卡星院內(nèi)感染亞胺培南美羅培南阿米卡星 . 2010; 70 (3): 313-3

27、33342022/10/3碳青霉烯是治療產(chǎn)腸桿菌感染的單藥首選碳青霉烯類被推薦為治療鮑曼不動(dòng)桿菌感染：如果碳青霉烯敏感，則首選碳青霉烯1.39版熱病/桑福德抗微生物治療指南2.40版熱病/桑福德抗微生物治療指南3.41版熱病/桑福德抗微生物治療指南4 J . .2010;23:33233939-41版熱病/桑福德抗微生物治療指南：培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)后的特異性治療若鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)亞胺培南敏感，首選亞胺培南；若亞胺培南耐藥，可用多粘菌素E（一線），或替加環(huán)素（二線）：醫(yī)院獲得性肺炎熱病/桑福德抗微生物指南一線治療：碳青霉烯二線治療：舒巴坦352022/10/3鮑曼不動(dòng)桿菌感染：如果碳青霉烯敏感，則首選碳

28、青霉烯1.39鮑曼不動(dòng)桿菌感染：亞胺培南+頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合治療對(duì)25株或泛耐藥()鮑曼不動(dòng)桿菌的體外研究顯示:亞胺培南及頭孢哌酮/舒巴坦的協(xié)同作用最好頭孢哌酮/舒巴坦多西環(huán)素利福平奈替米星莫西沙星百分比+ 亞胺培南 P . .2010; 36:243246(部分抑菌濃度指數(shù)之和)=聯(lián)合時(shí)甲藥的甲藥的聯(lián)合時(shí)乙藥的乙藥的362022/10/3鮑曼不動(dòng)桿菌感染：亞胺培南+頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合治療對(duì)25病死率 (%) = 0.58P = 0.496 = 0.27 0.204 = 0.23P = 0.012含碳青霉烯類含氨芐西林/舒巴坦碳青霉烯類 +氨芐西林/舒巴坦是(12)是(5)是(26)否(2

29、9)否(24)否(17) . 2007; 13: 196198.碳青霉烯聯(lián)合舒巴坦顯著降低鮑曼不動(dòng)桿菌感染病死率一項(xiàng)對(duì)2003-2005年55例不動(dòng)桿菌菌血癥患者的回顧性分析碳青霉烯及氨芐西林/舒巴坦聯(lián)合治療， 鮑曼不動(dòng)桿菌菌血癥患者病死率明顯下降372022/10/3病死率 (%) = 0.58 = 0.27 = 0.23含碳38銅綠假單胞菌感染：碳青霉烯+氨基糖苷類亞胺培南及阿米卡星聯(lián)合50%的菌株出現(xiàn)協(xié)同或部分協(xié)同作用亞胺培南及異帕米星聯(lián)合50%的菌株出現(xiàn)協(xié)同或部分協(xié)同作用對(duì)24株耐藥銅綠假單胞菌(對(duì)受試藥物均耐藥)的體外研究，評(píng)估不同聯(lián)合方案的部分抑菌濃度指數(shù)之和 ()， 聯(lián)合時(shí)甲藥的

30、甲藥的聯(lián)合時(shí)乙藥的乙藥的0.5 協(xié)同作用；0.5 1.0 部分協(xié)同作用； 1.0 4.0 無(wú)關(guān)作用； 4.0MICCmax:MIC藥物濃度時(shí)間 (h)MIC時(shí)間依賴性TMIC抗菌藥物的體內(nèi)殺菌活性主要分為濃度依賴性和時(shí)間依賴性時(shí)間依賴性，即藥物濃度在一定范圍內(nèi)及殺菌活性有關(guān)，通常在藥物濃度達(dá)到對(duì)細(xì)菌值的4-5倍時(shí)，殺菌速率達(dá)飽和狀態(tài)，藥物濃度繼續(xù)增高時(shí)，其殺菌活性及速率并無(wú)明顯改變，但殺菌活性及藥物濃度超過(guò)細(xì)菌時(shí)間的長(zhǎng)短有關(guān)。此類抗菌藥物多無(wú)明顯，如-內(nèi)酰胺類等11.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:73-75422022/10/3亞胺培南的體內(nèi)殺菌活性呈時(shí)間依賴性：藥時(shí)曲線下面積； ：峰值T時(shí)間是評(píng)估亞胺培南的重要參數(shù)1 . . 2003;36( 1)422.汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版3 F . .2009;53(2):785787藥物獲得較好殺菌活性所需碳青霉烯類40%青霉素50%頭孢菌素60-70%評(píng)估亞胺培南的參數(shù)為T時(shí)間，一般認(rèn)為，當(dāng)亞胺培南的T時(shí)間達(dá)40%時(shí)，可獲得較好的殺菌活性延長(zhǎng)-內(nèi)酰胺類藥物T時(shí)間可獲得更好的療效延長(zhǎng)-內(nèi)酰胺類藥物T時(shí)間可獲得更好的療效內(nèi)酰胺類藥物治療重癥感染(粒缺伴發(fā)熱)時(shí)，應(yīng)維持T時(shí)間達(dá)66100%對(duì)于耐藥菌感