藥學(xué)基礎(chǔ)復(fù)習(xí)提綱

1、藥學(xué)基礎(chǔ)復(fù)習(xí)大綱 藥學(xué)與生命科學(xué)的關(guān)系？藥學(xué)屬于生命科學(xué)。生命科學(xué)對(duì)受體、神經(jīng)遞質(zhì)、核酸、多肽、基因、蛋白組生物大分子的結(jié)構(gòu)與功能研究，為藥物構(gòu)效關(guān)系、藥物先導(dǎo)化合物和新藥研究提供了基本理論和方法，藥學(xué)為生命科學(xué)提供重要的信息。藥學(xué)推動(dòng)著生命科學(xué)向縱深發(fā)展。 現(xiàn)代藥學(xué)發(fā)展的特征？藥學(xué)發(fā)展的高科技特征;藥學(xué)學(xué)科分化、綜合、交叉發(fā)展的特征;藥學(xué)的社會(huì)化發(fā)展特征;藥學(xué)發(fā)展模式轉(zhuǎn)變的特征。 生物技術(shù)藥物的特征？產(chǎn)品純度高、性質(zhì)均一；生產(chǎn)低耗能、無污染、周期短、成本低、產(chǎn)量高；在體內(nèi)特異性高，生物活性強(qiáng)。 21世紀(jì)藥學(xué)主攻的疾病方向是什么？治療惡性腫瘤的藥物;治療心腦血管疾病的藥物;抗感染藥物;老年病藥

2、物。(惡性腫瘤，心腦血管，病毒性肝炎，艾滋病，老年性癡呆癥。) 生物技術(shù)藥物按其技術(shù)系統(tǒng)分類？基因工程又稱遺傳工程藥物;細(xì)胞工程藥物;酶工程藥物;轉(zhuǎn)基因動(dòng)物制藥藥物。 基因藥物與反義藥物？所謂基因藥物有二重含義:一是研究疾病基因，尋找具有基因活性的藥物，利用基因研究提供的信息尋找藥物作用的新靶點(diǎn)，根據(jù)其結(jié)構(gòu)功能特性，設(shè)計(jì)、篩選先導(dǎo)物，最后發(fā)現(xiàn)全新的藥物。二是基因本身作為藥物來進(jìn)行基因治療，利用基因療法，將遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者的特殊細(xì)胞中，修補(bǔ)失去的或缺陷的基因，為患者提供可發(fā)揮正常功能的基因。反義藥物治療也屬于基因療法，用人工合成或生物中自然存在的寡聚核苷酸片段（反義DNA或反義RNA)，與目標(biāo)

3、基因特定的序列（靶核酸)結(jié)合，有效地抑制或封閉癌基因的轉(zhuǎn)錄與翻譯。 生藥（或藥材）的含義？生藥實(shí)質(zhì)上是指天然的、未經(jīng)加工或只經(jīng)簡單加工的植物、動(dòng)物和礦物類藥材。從廣義上講，生藥包括一切來源于天然藥材、中藥材、草藥、民族藥材和提制化學(xué)藥物的原料藥材，兼有生貨原藥之意。其中應(yīng)用最為廣泛的是植物藥，其次是動(dòng)物藥，還有少量的礦物藥。是藥物發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)制的源頭之一。 生物檢定的定義？生物檢定又稱生物測定，是利用藥物對(duì)生物所起的作用，即藥理作用來測定藥物的效價(jià)或作用強(qiáng)度的一種方法。 生藥鑒定中心DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)？DNA分子遺傳標(biāo)記技術(shù)主要有:限制性內(nèi)切酶酶切片段長度多態(tài)性（RELP)； 聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（

4、PCR)； 隨機(jī)擴(kuò)增多態(tài)性DNA(RAPD)； PCR擴(kuò)增的特定片段的限制性位點(diǎn)分析（PCR- RELP 、 RAPD- RFLP); DNA測序方法（DNA sequencing)。 中藥指紋圖譜的定義與特征？中藥指紋圖譜是指某種(或某產(chǎn)地)中藥材和中成藥經(jīng)適當(dāng)處理后，采用一定分析手段，得到能夠標(biāo)示該中藥材或中成藥特性的色譜圖譜。中藥指紋圖譜的特點(diǎn)在于：通過指紋圖譜的特征性，能有效地鑒別樣品的真?zhèn)魏彤a(chǎn)地；通過指紋圖譜主要特征峰的面積和比例的制定，能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量的相對(duì)穩(wěn)定。 生藥采收期確定的原則？(1)有效成分的含量有顯著的高峰期而藥用部分產(chǎn)量變化不顯著，則取含量高峰期為最

5、佳采收期。(2)若有效成分含量的高峰期與藥用部分產(chǎn)量的高峰期不一致時(shí)，則取有效成分的總 含量最大值為最佳采收期（有效成分總含量藥用部分單產(chǎn)量有效成分的百分含量）。 (3)若多種因素影響生藥的質(zhì)量，則需對(duì)其各指標(biāo)綜合分析，確定最佳采收期。 生藥炮制的目的？消除或降低藥物的毒性、刺激性或其他副作用，保證臨床用藥安全；轉(zhuǎn)變藥性，適應(yīng)臨床需要。這里主要是根據(jù)中醫(yī)藥理論，轉(zhuǎn)變藥物的四氣五味，制其太過,扶其不足，或轉(zhuǎn)變藥物的升降沉浮或影響藥物的歸經(jīng)，有選擇地發(fā)揮藥物的最佳療效，或緩和烈性或增強(qiáng)藥物療效;利于藥物的貯藏，使有效成分不被破壞;對(duì)于礦物藥、貝殼藥和種皮堅(jiān)韌的種子藥，炮制后有利于有效成分的煎出和調(diào)

6、配制劑;對(duì)動(dòng)物藥或其他有特殊臭味的藥物，可經(jīng)過炮制達(dá)到矯臭矯味，利于服用的目的。 生藥炮制的方法？一般修制。包括揀、篩、簸、 揉、 拌、 去毛、磨、搗或擊、制絨；水制。包括洗、淘、漂、泡、飛、去心；火制。包括烘、焙、 炒、燙、煅、淬、炙、煨;水火共制。包括煮、蒸等;其他還有一些發(fā)芽、發(fā)酵、制霜及復(fù)制等較特殊方法。 決定藥物藥效的主要因素是什么？一是藥物必須以一定的濃度到達(dá)作用部位才能產(chǎn)生應(yīng)有的藥效。二是在作用部位，藥物與受體相互作用形成復(fù)合物，可以引發(fā)、改變或阻斷一系列相互依賴的生理、生化過程，從而發(fā)揮治療作用。 脂水分配系數(shù)的定義及脂水分配系統(tǒng)對(duì)藥效的影響？藥物的水溶性和脂溶性的相對(duì)大小，一

7、般還以脂/水分配系數(shù)表示，脂水分配系數(shù)P 是指化合物在兩相溶劑中分配達(dá)到平衡后，在非水相中的濃度Co和水相中的濃度Cw之比值。水是生物系統(tǒng)的基本溶劑，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)擴(kuò)散至血液或體液中，需要有一定的水溶性（又稱親水性），而通過脂質(zhì)生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物，則需要有一定的脂溶性（又稱親脂性）。因此，在水中或脂質(zhì)中過大或過小的溶解度都不利于藥物的吸收，會(huì)直接影響藥物的藥效，即脂/水分配系數(shù)應(yīng)在一定的范圍才能顯示最好的藥效。 藥物的立體結(jié)構(gòu)對(duì)藥效的影響？ 既有藥物分子的官能團(tuán)間距離對(duì)藥效的影響；也有因藥物分子中原子或基團(tuán)在空間的排列產(chǎn)生的立體異構(gòu)，如幾何異構(gòu)、光學(xué)異構(gòu)和構(gòu)象異構(gòu)對(duì)藥效的影響。 常見的有機(jī)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)

8、修飾方法？藥物的成鹽修飾;藥物的成酯修飾;藥物的成酰胺修飾;藥物的其他修飾(氨甲化修飾，醚化修飾、藥物分子的開環(huán)和環(huán)化修飾等)。 先導(dǎo)化合物的定義及其先導(dǎo)化合物優(yōu)化的目的？先導(dǎo)化合物又稱原型物，是通過各種途徑、方法或手段得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。先導(dǎo)化合物不一定是實(shí)用的優(yōu)良藥物，可能因藥效不強(qiáng)、特異性不高、或毒性較大而不能直接藥用，需對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)修飾和改造，使其成為實(shí)用的高效、低毒、可控的優(yōu)良藥物。當(dāng)先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)確定以后，由于先導(dǎo)化合物只提供一種具有特定藥理作用的新結(jié)構(gòu)類型，作為線索物質(zhì)，往往由于在藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)方面的缺點(diǎn)或不足和不良作用的存在不能直接臨床使用。需要對(duì)先

9、導(dǎo)化合物進(jìn)行必要的化學(xué)結(jié)構(gòu)改造或修飾，以期得到具有特異性的藥效、合理的藥物代謝和最低的毒副作用的新藥結(jié)構(gòu)。 以磺胺藥物為例，說明藥物不良反應(yīng)對(duì)藥物開發(fā)的意義？*服用磺胺類藥物不良反應(yīng)有：惡心、嘔吐、眩暈等，一般可自行消失。嚴(yán)重的反應(yīng)表現(xiàn)在血液系統(tǒng)，如粒細(xì)胞減少或缺乏、貧血、血小板減少。皮膚反應(yīng)常見者為皮疹，也偶致剝脫性皮炎等。還可致肝、腎損害和周圍神經(jīng)炎。腎功能有損害時(shí)，磺胺（尤其是長效磺胺）的排泄減慢，此時(shí)應(yīng)慎用或不用。 意義略。 孿藥的概念？孿藥是兩個(gè)相同的或不同的先導(dǎo)物或藥物經(jīng)共價(jià)鍵連接，綴合成的新的分子。 前藥的概念？藥物經(jīng)化學(xué)修飾（保持藥物的基本結(jié)構(gòu)，僅在某些功能基上作一定的化學(xué)結(jié)構(gòu)

10、改變）得到的化合物，稱為藥物前體，亦稱前藥。 軟藥的概念，比較孿藥與前藥，前藥與軟藥？*軟藥是指一類本身有治療作用或生物活性的化合物。當(dāng)在體內(nèi)起作用后，經(jīng)預(yù)料的和可控制的代謝作用，轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。比較略。 合理藥物設(shè)計(jì)的常見方法？藥物基因組學(xué);以受體為設(shè)計(jì)靶點(diǎn);以酶為設(shè)計(jì)靶點(diǎn);以離子通道為設(shè)計(jì)靶點(diǎn);以核酸為靶點(diǎn);高內(nèi)涵篩選技術(shù)。 組合化學(xué)及其對(duì)新藥開發(fā)的意義？將一些基本的小分子(稱為構(gòu)造磚塊，如氨基酸、核苷酸、單糖以及各種各樣的化學(xué)小分子)通過化學(xué)或生物合成的程序?qū)⑦@些構(gòu)造磚塊系統(tǒng)地裝配成不同的組合，建立有序變化的多樣性化學(xué)分子庫?？焖佾@取生物多樣性分子，通過大范圍規(guī)摸篩選，獲得

11、有苗頭的化合物和結(jié)構(gòu)與活性信息，極大地提高了新藥研究與開發(fā)的效率和水平。 超臨界流體萃取的定義及其優(yōu)點(diǎn)？利用超臨界流體的獨(dú)特溶解能力和物質(zhì)在超臨界流體中的溶解度對(duì)壓力、溫度的變化非常敏感的特性，通過升溫、降壓手段(或兩者兼用)將超臨界流體中所溶解的物質(zhì)分離出來的一種提取技術(shù)。具有選擇性好，操作溫度低，萃取率高，萃取周期短，溶劑回收方便，節(jié)省溶劑，污染小等優(yōu)點(diǎn)。 以青蒿素為例，說明天然藥物化學(xué)在新藥創(chuàng)制中的作用？*從天然藥物和中藥中發(fā)現(xiàn)具有生物活性的先導(dǎo)化合物，經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾或改造，是目前快速、低廉的創(chuàng)制高效低毒新藥的重要途徑。如從青蒿中提取分離的具有抗瘧疾活性的青蒿素(artemisinin)，

12、為一熱不穩(wěn)定化合物，將其氫化、甲基化制成蒿甲醚衍生物后，穩(wěn)定性明顯提高，抗瘧疾活性更強(qiáng)。嫌少自加。 藥效動(dòng)力學(xué)定義？藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，主要是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及其作用機(jī)制，以闡明藥物防治疾病的機(jī)制。 受體與配體的概念？受體是細(xì)胞在進(jìn)化過程中形成的生物大分子成分，通常為大分子蛋白質(zhì)，能識(shí)別周圍環(huán)境中極微量的某些化學(xué)物質(zhì)，并首先與之結(jié)合，并通過一系列介質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，引發(fā)后續(xù)的生理反應(yīng)或藥理效應(yīng)。能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)稱為配體，包括體內(nèi)的內(nèi)源性物質(zhì)如神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì)和外來藥物等。 決定特異性藥物藥效的關(guān)鍵因素是什么？結(jié)構(gòu)中特定的結(jié)構(gòu)片段、體內(nèi)特定受體。 比較最小有效量和最小中毒濃度

13、？能引起藥理效應(yīng)的最小劑量(或濃度)稱為最小有效量。增加藥物的劑量，藥效加大，直至出現(xiàn)最大效應(yīng)，此時(shí)繼續(xù)增加劑量不會(huì)再增加藥效，反而出現(xiàn)毒性反應(yīng)。出現(xiàn)療效的最大劑量稱極量；出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量稱最小中毒量。 治療指數(shù)、安全指數(shù)、安全界限的數(shù)學(xué)表達(dá)式？治療指數(shù)=半數(shù)致死量LD-50./半數(shù)有效量ED50安全指數(shù)=最小中毒量LD5/最大治療量ED95安全界限=(LD1-ED99)/ED99100% 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及其分類？藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)(吸收、分布、排泄)必須通過各種組織的細(xì)胞膜（胃腸道黏膜、毛細(xì)血管壁、腎小管壁、腎小球、血-腦脊液屏障等），進(jìn)入細(xì)胞則須通過細(xì)胞膜，在細(xì)胞內(nèi)必須通過細(xì)胞器膜（如

14、溶酶體膜），然后才能進(jìn)入細(xì)胞器。因此，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)質(zhì)上是藥物通過生物膜的過程，故又稱為跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 首過效應(yīng)？藥物吸收后通過門靜脈進(jìn)入肝。有些藥物首次通過常粘膜和肝時(shí)部分藥物被玻壞，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為首過效應(yīng)。 藥物的分布及其決定因素？藥物經(jīng)血液轉(zhuǎn)運(yùn)到組織器官的過程為分布。主要取決于藥物與血漿蛋白的結(jié)合率、各器官的血流量、藥物與組織的親和力、體液的pH和藥物的理化性質(zhì)以及各種屏障等因素。 藥物代謝的概念及代謝的主要場所？藥物在體內(nèi)發(fā)生的結(jié)構(gòu)變化過程稱為代謝。 肝是藥物代謝的主要場所。藥物的代謝酶主要是肝微粒體混合功能酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶，其中主要為細(xì)胞色素P

15、450酶系，簡稱P450。 藥物排泄的概念及其排泄途徑？藥物在體內(nèi)經(jīng)過吸收、分布、代謝后，最后都要以原形或代謝產(chǎn)物經(jīng)不同途徑排出體外的過程稱為排泄。腎，膽汁，其他（呼吸道，糞便，乳腺汗腺分泌物）。 藥物的給藥途徑？經(jīng)胃腸道給藥非經(jīng)胃腸道給藥 注射給藥 呼吸道給藥 皮膚給藥 黏膜給藥 腔道給藥 影響經(jīng)胃腸道給藥的外因有哪些？*生理因素(1)胃腸液的性質(zhì)和成分(2)胃排空速率(3)胃腸運(yùn)動(dòng)(4)食物影響(5)肝臟首過效應(yīng)劑型因素(1)液體制劑(2)固體制劑 老子不知道哪個(gè)是外因。 非經(jīng)胃腸道給藥的途徑有哪些？相關(guān)劑型是什么？注射給藥:用于靜脈注射、脊椎腔注射、肌肉注射、皮下注射和皮內(nèi)注射的注射劑。

16、呼吸道給藥:噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑。皮膚給藥:溶液型、洗劑、搽劑、硬膏劑、糊劑、貼劑。黏膜給藥:滴眼劑、滴鼻劑、眼用軟膏、含漱劑、舌下片劑。腔道給藥:軟膏劑、栓劑、氣霧劑。 比較注射用乳劑與混懸劑？一些油性或脂肪性藥物制成注射用乳劑，可以使原來不能靜脈注射的藥物油溶液轉(zhuǎn)為可以靜脈注射。注射用乳劑還可以給機(jī)體提供高能營養(yǎng)，為全靜脈營養(yǎng)輸液奠定基礎(chǔ)，對(duì)重癥疾病以及不能通過胃腸道吸收營養(yǎng)的患者的能量補(bǔ)充，有極為重要的意義。此外，乳劑進(jìn)入機(jī)體后，在某些器官特別是淋巴系統(tǒng)中分布較為集中，可以提高藥物對(duì)這些器官的靶向性。除了類似普通注射劑的各項(xiàng)規(guī)定外，乳劑型注射劑質(zhì)量要求的最大特點(diǎn)是對(duì)乳滴大小、均勾和穩(wěn)定

17、程度的嚴(yán)格規(guī)定。靜脈注射用乳劑的乳滴直徑一般應(yīng)在l4m，最好不大于lm，耐熱壓滅菌，在滅菌和貯存期內(nèi)，乳滴大小應(yīng)無明顯變化且無溶血和降壓作用。 對(duì)于一些藥物，沒有合適的溶劑可以溶解。采用增溶、助溶等手段仍不能完全溶解，或在水溶液中不能穩(wěn)定但可制成水不溶性衍生物的藥物，均可制成混懸型注射劑。在質(zhì)量要求方面，除無菌、安全性、穩(wěn)定性等方面的要求與一般注射劑相同外，混懸型注射劑還要求顆粒大小適宜，一般應(yīng)小于15m，1520m者不應(yīng)超過10% ，顆粒大小要均勻，具有 良好的再分散性，不能沉降太快，貯存過程中不結(jié)塊。因此，混懸型注射劑研制時(shí)主要考慮把原料分散成微粒，再把微粒分散在介質(zhì)中使之穩(wěn)定的問題。 靶

18、向給藥系統(tǒng)的定義？靶向制劑又稱靶向給藥系統(tǒng)，是指借助載體、配體或抗體將藥物通過局部、胃腸道或全身血液循環(huán)給藥而選擇性地濃集定位于靶組織、靶器官、靶細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)的給藥系統(tǒng)。 藥品檢驗(yàn)工作的基本程序是什么？取樣性狀檢查鑒別試驗(yàn)限度檢查含量測定寫出檢驗(yàn)報(bào)告 制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是什么？安全有效性先進(jìn)性針對(duì)性 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)容是什么？專屬性線性范圍準(zhǔn)確度精密度檢測限定量限耐用性 基因工程的定義？一般說來，基因工程是指在體外將核酸分子插入病毒、質(zhì)?；蚱渌d體分子，構(gòu)成遺傳物質(zhì)的新組合，并使之滲人到原先沒有這類分子的寄主細(xì)胞內(nèi)，而能持續(xù)穩(wěn)定地繁殖，并通過工程化為人類提供有用的產(chǎn)品及服務(wù)的

19、技術(shù)。 抗體工程的定義？一般來說，抗體工程是通過對(duì)抗體分子結(jié)構(gòu)和功能關(guān)系的研究，有計(jì)劃地對(duì)抗體基因序列進(jìn)行改造，改善抗體某些功能的技術(shù)。 發(fā)酵工程的特點(diǎn)？發(fā)酵過程以生物體的自動(dòng)調(diào)節(jié)方式進(jìn)行，數(shù)十個(gè)反應(yīng)過程能夠像單一反應(yīng)一樣，在發(fā)酵設(shè)備中一次完成；反應(yīng)通常在常溫常壓下進(jìn)行，條件溫和，能耗少，設(shè)備較簡單；原料通常以糖蜜、淀粉等碳水化合物為主，可以是農(nóng)副產(chǎn)品、工業(yè)廢水或可再生資源（植物秸桿、木屑等）；容易生產(chǎn)復(fù)雜的高分子化合物，能高度選擇地在復(fù)雜化合物的特定部位進(jìn)行氧化、還原、官能團(tuán)引入等反應(yīng)；發(fā)酵過程中需要防止雜菌污染，設(shè)備需要進(jìn)行嚴(yán)格的沖洗、滅菌，空氣需要過濾等。 細(xì)胞工程的定義？一般認(rèn)為，細(xì)胞

20、工程就是應(yīng)用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)的方法，以細(xì)胞為基本單位，在體外條件下進(jìn)行培養(yǎng)、繁殖或人為地使細(xì)胞某些生物學(xué)特性按著人們的意愿發(fā)生改變，從而達(dá)到改良生物品種和創(chuàng)造新品種，加速繁育動(dòng)、植物個(gè)體，或獲得某種有用的物質(zhì)過程。 酶工程的定義？利用酶、細(xì)胞器或細(xì)胞所具有的特異催化功能，或?qū)γ高M(jìn)行修飾改造，并借助生物反應(yīng)器和工藝過程來生產(chǎn)人類所需產(chǎn)品的一項(xiàng)技術(shù)。 生物轉(zhuǎn)化的特點(diǎn)？選擇性強(qiáng);催化高效性;安全，環(huán)境友好；某些醇或微生物來源方便，價(jià)格低廉；應(yīng)用范圍廣。 藥品的質(zhì)量特征包含的具體內(nèi)容是什么？安全性有效性穩(wěn)定性均一性經(jīng)濟(jì)性附錄資料：不需要的可以自行刪除溶解度曲線知識(shí)點(diǎn)一、正確理解溶解度曲線的涵義溶解度曲線就是在直角坐標(biāo)系中，用來描述物質(zhì)的溶解度隨溫度變化而變化的曲線。根據(jù)溶解度曲線可進(jìn)行溶液的配制，混合物的分離與提純，以及進(jìn)行物質(zhì)結(jié)晶或溶解的計(jì)算。近年來，以溶解度曲線為切入點(diǎn)的題目已成為中考、競賽命題的一個(gè)熱點(diǎn)。下面，我們從溶解度曲線的特點(diǎn)入手，對(duì)溶解度作進(jìn)一步的理解。點(diǎn)溶解度/g溶解度/gt/t2t1Om3m4m1m2BcabA曲線上的點(diǎn)：表示對(duì)應(yīng)溫度下該物質(zhì)的溶解度。如:下圖中a表示A物質(zhì)在t1時(shí)溶解