靶向制劑現(xiàn)狀及趨勢研究

1、靶向制劑現(xiàn)狀及趨勢研究靶向制劑的特點是定位濃集, 高效、低毒, 操縱釋藥 , 血濃恒定 , 順應性提升 , 為第四代藥物劑型。在臨床治療疾病的過程中往往需要提升藥物的靶向性 , 以期最大限度地增強藥物的療效, 同時將藥物的不良反應降至最低。所以靶向給藥系統(tǒng)（TDDS）已經(jīng)成為現(xiàn)代藥劑學的重要研究內(nèi) 容。1 靶向制劑的研究現(xiàn)狀1 - 1脂質體因為脂質體天然類細胞膜結構，并且具有無毒性及生物相 容性特點，在20世紀70年代,Bangham和RymariiT先將其作為抗癌藥物 載體。脂質體用作皮膚局部給藥的載體已經(jīng)取得囑目的成就, 用亞硝酸操縱解聚法制得低分子肝素脂質體噴霧凝膠, 經(jīng)研究表明能夠明顯

2、的促動透皮汲取, 作用大于含有等量藥物的一般軟膏劑和水凝膠劑 1。1-1-1長循環(huán)脂質體用聚乙二醇衍生物修飾脂質體，增加了脂質體的 柔順性和親水性, 減少了載藥脂質體脂膜與血漿蛋白的相互作用 , 延長在體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)的時間 , 故稱為長循環(huán)脂質體。具有延長體內(nèi)半衰期的 作用 , 有利于對肝脾以外組織器官的靶向作用。1-1-2免疫脂質體在脂質體表面接上某種抗體，具有對靶細胞的識別 水平 , 提升脂質體的專一靶向性。原理是利用抗體、抗原間特異性識別機制 , 將單抗組裝于脂質體表面達到靶向給藥 , 提升藥效。1-1-3配體修飾脂質體體內(nèi)某些組織器官上存有有特定的受體，其配體多為糖殘基化合物。用特別的糖

3、殘基與脂質體膜材結合, 使其覆蓋在脂質體的表面, 進入體內(nèi)即靶向特定的組織器官。 2微球是指藥物分子分散或被吸附在高分子聚合物載體中而形成的微粒分散系統(tǒng), 能夠在體內(nèi)特異性的分布, 提升藥物局部的有效血藥濃度 , 降低全身的毒副作用。1-2-1免疫微球是抗體抗原被包裹或吸附于聚合物微球上而具有免疫活性的微球。應用很廣 , 除可用于抗癌藥物的靶向給藥外 , 還能夠用來標記和分離細胞2。1-2-2磁性微球由磁性材料包裹于微球中，給藥后在外磁場作用下，能選擇性地集中在病灶部位 , 大大提升治療效果。磁性微球與外磁場結合可有效干擾細胞的有絲分裂，使DN始成降低，腫瘤細胞生物膜的功能發(fā)生變化 , 有助于

4、增加腫瘤細胞對抗癌藥物的通透性 , 增強抗癌藥物的細胞毒作用。另外, 微球中的超順磁性納米粒子在外加交變磁場作用下, 溫度可上升到 40 45, 也有達到殺死腫瘤細胞的目的。1 3納米粒納米粒實際上屬于固態(tài)膠體微粒，粒徑在17000nm最小 的毛細血管內(nèi)徑達4nm,納米粒很容易通過，經(jīng)靜注可被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)所 汲取。中藥靶向制劑的進展對于藥劑學的進展, 第一代：常規(guī)制劑 , 以工藝學為主, 生產(chǎn)以手工為主 , 質量以定性評價為主; 第二 , 緩釋長效制劑 , 以物理化學為基礎理論指導 , 生產(chǎn)以機械化為主 , 質量操縱定量、定性結合; 第三代 , 控釋制劑 ,制劑質量操縱要求有體內(nèi)的生物學指標;

5、 第四代 , 靶向制劑 , 將有效藥物通過制劑學方法導向病變部分, 防治與正常的細胞作用, 以降低毒性的最佳的質量效果。經(jīng)研究表明, 冬蟲夏草多糖一般制劑有顯著性治療效果。中藥復方靶向制劑的研究也面臨著諸多難點。所以 , 應該選擇藥味 較少 , 療效顯著 , 著名中藥復方來作為展開中藥復方靶向制劑研究的突破口。對于中藥靶向制劑體內(nèi)外釋放過程如何恰當?shù)拿枋? 是中藥靶向制劑質量評價的難點和重點?，F(xiàn)在癌癥仍是嚴峻威脅人類生命的疾病。第五屆亞太癌癥預防組織大會發(fā)表的 2010 年癌癥報告警告說, 今后20 年世界癌癥患者人數(shù)將呈快速上升趨勢。而靶向制劑被認為是抗癌藥的適宜劑型。3 結語綜上所述 , 靶向制劑已被國內(nèi)外藥學工作者在研究方面做了大量工作雖然當前仍面臨著很多實質性的問題等待突破, 但還是取得了一定的進步 , 尤其是在抗癌藥物靶向制劑研究開發(fā)方面。同時, 還有一些制劑已用于臨床 , 并得出了良好的效果。中藥靶向制劑的研究正在持續(xù)的進步進展中 , 理想的中藥劑型應該是具有穩(wěn)定明確的成分指標以及可重復的臨床藥理效用的標準化制劑。雖然中藥靶向制劑要