笫三十二章合成抗菌藥

1、人工合成抗菌藥分類一、喹諾酮類 Quinolones二、磺胺類和甲氧芐啶 (TMP)三、硝基咪唑類四、硝基呋喃類 Section 1 Quinolones1962年發(fā)現(xiàn)Nalidic acid（萘啶酸）1974年發(fā)現(xiàn)pipemidic acid（吡哌酸）second generation 1979年發(fā)現(xiàn)諾氟沙星，氟哌酸依諾沙星，氟啶酸培氟沙星，甲氟哌酸環(huán)丙沙星，環(huán)丙氟哌酸t(yī)hird generation 80 年代一系列氟喹諾酮類 氧氟沙星、氟嗪酸 Ofloxacin左氧氟沙星 Levofloxacin洛美沙星 Lomefloxacin氟羅沙星 Fleroxacin司帕沙星 Sparfloxa

2、cinfourth generation 90年代 曲伐沙星 Trevafloxacin格帕沙星 Grepafloxacin克林沙星 ClinafloxacinAntibacterial activity 抗菌作用萘啶酸對G-桿有作用(淘汰) 。吡哌酸主要對G-桿菌有作用，對部分 G+菌也有效,主用于消化系統(tǒng)感染。抗菌活性更強，毒性更低G-腸球菌、銅綠假單胞菌、腦膜炎雙球菌。G+菌、細胞內(nèi)細菌（軍團菌、衣原體、分支桿菌）在高濃度下受抑制。對厭氧菌敏感性差。Newer fluorinated derivatives新的氟喹諾酮類抗菌機制喹諾酮類選擇抑制細菌DNA回旋酶(拓撲異構(gòu)酶) ，阻止DNA

3、形成負超螺旋和復(fù)制。最終導(dǎo)致細菌死亡。喹諾酮類也可抑制G-菌和哺乳細胞內(nèi)的拓撲異構(gòu)酶，但抑制拓撲異構(gòu)酶活性需要很高濃度。所以不會影響哺乳動物細胞。Resistance-耐藥性該藥作用的DNA回旋酶發(fā)生變化細菌細胞膜通透性改變，導(dǎo)致細菌細胞內(nèi)藥物濃度低。或者主動把藥物泵出細胞外本類藥之間有交耐藥性與其他抗菌藥之間無交耐藥性Clinical uses-1臨床應(yīng)用 PPA.主治泌尿系和腸道感染氟喹諾酮類泌尿系、腸道感染和呼吸道感染.Clinical uses-2氟喹諾酮類1.和其他藥合用治婦女盆腔炎癥 、淋病、泌尿系統(tǒng)和腸道感染.2.作為青霉素和頭孢菌素替代品治療軟組織、骨、關(guān)節(jié)炎癥.3.結(jié)核桿菌感

4、染Adverse reactions不良反應(yīng) 1.胃腸癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 偶爾引起頭痛、頭昏、失眠、3.皮膚反應(yīng) 皮疹、皮膚瘙癢、光敏反應(yīng)、4.動物試驗該藥損傷正在生長的軟骨組織禁忌癥與藥物相互作用 禁忌癥：兒童、孕婦、哺乳婦女、精神病史相互作用：1避免與抗酸藥、含金屬離子的藥物同服2慎與茶堿類或NSAID合用或避免合用 Section 2 磺胺藥與甲氧芐啶1.Histotry1932 Domagk 1933在活體內(nèi)代謝為抗菌復(fù)合物1935 合成磺胺類藥2.結(jié)構(gòu)及結(jié)構(gòu)效應(yīng)關(guān)系NR2So2 HHN R1 優(yōu)點1. 生產(chǎn)不用糧食2 .制劑多樣3. 應(yīng)用方便4. 抗菌譜廣2

5、.Classification分類 用于全身感染的磺胺類短、中效磺胺藥SIZ 磺胺異惡唑（短）SD 磺胺嘧啶（中）SMZ 磺胺甲惡唑（新諾明、中）長效磺胺 SMM（磺胺間甲氧嘧啶） 用于腸道感染的磺胺類: SASP (柳氮磺吡啶）， SM (磺胺脒),PST (酞磺胺噻唑)外用磺胺藥: SD-Ag( 磺胺嘧啶銀) SML(磺胺米隆，磺胺滅膿) SA(磺胺醋酰)一、磺胺類抗菌藥的共性1抗菌活性(抗菌作用)抗菌譜廣G+、G-、砂眼衣原體、放線菌、弓形體、惡性瘧原蟲.2.Mechanism of action抗菌機制磺胺藥與PABA竟爭二氫蝶酸合成酶3.細菌對磺胺藥耐藥性 各藥間交叉耐藥對磺胺藥耐藥

6、的細菌是通過合成過量的PABA，對抗磺胺的作用，或細菌對藥物通透性降低、細菌二氫蝶酸合酶改變、代謝途徑改變。用藥注意 1.用量要足，首劑加倍2.療程要足，不能時用時停3.濃液、壞死組織清洗干凈4.不與普魯卡因合用5.病愈后再服幾天4.Pharmacokinetics 體內(nèi)過程用于治療全身感染，經(jīng)胃腸吸收良好。分布全身組識， 在腦脊液中濃度高。在肝臟經(jīng)乙?；把趸饔帽唤到?。原型及代謝物從尿中排泄，但該藥水溶性差，尤其在酸性尿液中?；前奉愑糜谥委熌c道和局部感染，但吸收差。二、常用磺胺類抗菌藥特點及應(yīng)用用于治療敏感菌引起的感染性疾病。SD 首選于流腦SIZ 治療泌尿系感染。SASP(柳氮磺吡啶)

7、治潰瘍性結(jié)腸炎 磺胺脒,酞磺胺噻唑治療腸道感染。SD-Ag 治療燒傷感染。 Advers reactions不良反應(yīng) 腎臟毒性結(jié)晶尿、血尿過敏反應(yīng)血夜系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓抑制，急性溶血性貧血，腦核性黃疸（新生兒的一種腦病）胃腸和神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) Section 3 其他人工合成抗菌藥二、甲氧芐啶 (TMP 、磺胺增效劑、抗菌增效劑) 抑制二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原為四氫葉酸,抑制細菌核酸的合成.與磺胺合用,可使細菌葉酸受到雙重阻斷.使磺胺作用增強數(shù)十倍。TMP 、甲氧芐啶、磺胺增效劑、TMP為廣譜抗菌藥，與SMZ合用為復(fù)方新諾明治療尿道、下消化道感染及傷寒不良反應(yīng)很少笫三節(jié) 硝基咪唑類甲硝唑 替硝唑 1.抗厭氧菌作用：對厭氧性革蘭陽性和陰性桿菌都有較強作用，對脆弱桿菌的殺菌作用受到重視，末發(fā)現(xiàn)耐藥。主用于盆腔、口腔和腹腔感染。2.抗滴蟲作用：治療陰道滴蟲療效