葡萄糖中砷鹽的檢查

1、葡萄糖中砷鹽的檢查第一部分知識回顧一、藥物的純度( Drug purities )(一)基本概念藥物的純度:(Drug purities )指藥物純凈的程度，反映藥物質量的一項重要指標主要由其質量標準“檢查”項下的雜 質檢查加以控制。涵義藥物純度越高反映了該藥物雜質含量越少。在檢查項中主要通過檢查某藥物中的雜 質加以控制該藥物的純度。研究者對藥物純度的認識隨著現(xiàn)代分析技術的提高而提高O藥物純度與化學試劑的純度區(qū)別和聯(lián)系共同點：均規(guī)定所含雜質的種類和限量。不同點：藥物純度一又稱為藥用規(guī)格,主要從用藥安全、有效和對藥物穩(wěn)定性等方面考慮,只 有合格品和不合格品.凡符合藥物純度要求的藥品、輔料、試劑屬

2、藥用規(guī)格?；瘜W試劑的純度一一是從雜質可能引起的化學變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質對生物體的生理作用及毒副作用知識鏈接：化學試劑般分為4個等級基準試劑、優(yōu)級純或特種試劑(光譜純、色譜純、農藥殘留檢測級)、分析純和化學純化學試劑不能代替藥品使用2.雜質:(Impurities )在藥物中不具有治療作用，當超過一定限度時，有可能對人體造成危害或影響制劑穩(wěn)定 性的物質。涵義雜質檢查是控制藥物純度的需要。明確了中藥制劑中需要檢查的雜質是什么。二、雜質的來源與種類(source and sorts of impurities )(x雜質的來源生產制備過程中引入中藥分離的

3、單體成分或有效部位制成的制劑產過程中所使用的儀器、設備以及人員貯藏中產生環(huán)境中溫度、濕度變化。（主要研究對象，與藥物穩(wěn)定性相關）藥物存放不當引起的破損等污染。（二X雜質的種類雜質的種類按來源分類一般雜質和特殊雜質工藝雜質、降解雜質、反應物和試劑中混入的雜質按毒性分類毒性雜質和信號雜質按理化性質有機雜質、無機雜質、殘留溶劑按來源分類一般雜質和特殊雜質工藝雜質、降解雜質、反應物和試劑中混入的雜質按毒性分類毒性雜質和信號雜質按理化性質有機雜質、無機雜質、殘留溶劑分類相關專業(yè)英語ICH （人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會）采用的分類方法。Impurities In Drug Substances ICH

4、 Harmonised Tripartite GuidelineCLASSIFICATION OF IMPURITIESImpurities can be classified into the following categories:、Organic impurities (process-and drug-related)Inorganic impuritiesResedual solventsOrganic impurities can arise during the manufacturing process and /or storage of the new drug subs

5、tance.They can be identifiedOr unidentified,volatile or non-volatile,and include:Starting materialsBy-productsDegradation productsReagents,ligands and catalystsInorganic impurities can result from the manufacturing process.They are normally known and identified and include:Reagents,ligands and catal

6、ystsHeavy metals or other residual metalsInorganic saltsOther materials(e.g.,filter aids,charcoal)Solevents are inorganic or organic liquids used as vehicles for the preparation of solutions orsuspensions in the synthesisOf a new drug substance .Since these are generally of knon toxicity ,the select

7、ion of appropriate controls is easily accomplished.三、雜質限量檢查（一）、雜質檢查要求設問藥物雜質從質量控制角度講怎樣進行控制？回答：雜質含量控制在一定范圍內，不致對人體產生危害，不影響制劑的穩(wěn)定性?；靖拍铍s質限量:（Impurities limit）在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下藥物中所含雜質的最大允許量。表示方法：百分表示（%）；百萬分之幾表示（ppm）雜質檢查方法雜質定量測定：多用于含毒性成分的制劑。雜質限量檢查（ limit test ）中國藥典中雜質檢查多數(shù)為限量檢查。雜質限量檢查方法：對照法（精密量取V，已知準確濃

8、度C）標準溶液 供試品（精密稱定S）適當處理 供試品溶液比色1比濁J比色1比濁J比斑點 TLC（大小、色澤等）納氏比色管II （同步進行，多為化學反應）I小結：標準對照法的最大特點為：需要平行操作 TOC o 1-5 h z I平行：|!反應試劑相同I|反應條件溫度、時I間等相同!觀察方法相同b.靈敏度法：在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，觀察有無正反應出現(xiàn)。即 通過所設定檢測條件下反應靈敏度控制雜質限量.特點：不需對照品c.比較法：測定特定待檢雜質的參數(shù)（如：吸光度等）與規(guī)定的限量比較，不得更大。 特點：準確測定雜質的量，不需對照品。（二）雜質檢查的限量計算雜質限量=雜質最大允許量樣

9、品量雜質限量=雜質最大允許量樣品量x 100%雜質限量（L）=標準溶液的體積（U雜質限量（L）=標準溶液的體積（U）x標準溶液的濃度（C）樣品量（S）x100%注意單位一致。四、雜質檢查中供試品的前處理體外分析樣品前處理不經有機破壞直接測定水解后測定體外分析樣品前處理不經有機破壞直接測定水解后測定配位滴定法筍化還原滴定法堿水解經還原分解后雌解經有機f濕法破壞消解法（凱氏定氮法）破壞 干法破壞4同溫灼燒法I氧瓶燃燒法對于藥物中砷鹽檢查，重金屬檢查等有機砷、有機鉛等常用有機破壞的方式將有機物轉 變?yōu)闊o機物，設計合理的反應路線，采用適當?shù)脑噭┻M行檢查。凡進行了有機破壞的相 關操作均需做空白實驗，目的

10、是避免試劑的干擾而造成的假陽性結果。（一）濕法破壞 含氮、硫、硫柳汞、氯化鈉的生物制品、含氮有機合成藥物測定的前處理和生物制品中金屬 元素測定時生物基質的去除。1.硫酸-硝酸法2.硫酸-高氯酸法3.硫酸-硫酸鹽法硝酸高錳酸鉀法分解劑/消化劑輔助分解劑 （二）干法破壞高溫灼燒法用于含鹵素、含磷藥物和藥物中砷鹽的檢查。常加入無水碳酸鈉、硝酸鎂、氫氧化鈣、氧化鋅等輔助灰化。氧瓶燃燒法系指將含有待測元素的有機藥物置于充滿氧氣的密閉的密閉的燃燒瓶中充分燃燒，使有 機結構部分徹底分解為CO2和H2O,待測元素根據(jù)電負性的不同轉化為不同價態(tài)的氧化物， 被吸收于適當?shù)奈找褐?，再根?jù)其性質和存在方式選擇方法進

11、行分析。五、砷鹽檢查法（一原理As 3As 3+AsO 3- + H2 AsHAsO 3-人4 八Zn+HCl _SbH3+HgBr2TSbH2（HgBr）+HBr 梯斑（二X操作標準砷斑的制備：精密量取標準碑溶液2mL ,置A瓶中，加HCL5mL和H2O21mL，再加碘化鉀試液5mL 與酸性氧化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘加鋅粒2g,安裝好儀器將A瓶置25C-40C 水浴中反應45分鐘，取出溴化汞試紙即得。供試品碑斑的制備：藥物經前處理之后，與標準碑溶液制備法相同。實驗過程和結果溟化汞試紙 生成砰斑(60mg)玻塞孔旋有璃古蔡氏法檢神溟化汞試紙 生成砰斑(60mg)玻塞孔旋有璃古蔡氏法檢

12、神醋酸鉛棉花吸收硫化氫氣體As%發(fā)生照As%發(fā)生照Zn粒 碘化鉀試液知識鏈接:標準碑溶液的制備：稱取三氧化二碑0.132g,置1000mL量瓶中，加20%氫氧化鈉溶液5mL溶解后，用適 量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10mL,用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量 取貯備液10mL,置 1000mL量瓶中，加稀硫酸10mL,用水稀釋至刻度，搖勻，即得。（每1mL 相當于1凹的As）討論溴化汞試紙宜用質量較好，組織疏松的中速定量濾紙新鮮制備。實驗用溶液的要求a）所用儀器和試劑照本法檢查均不應生成碑斑；b）標準碑貯備液存放時間一般不超過1年，c）標準碑液應于實驗當天配制；d）酸性氧化亞錫試液

13、以新鮮配制較好。試品中含有雜質如何處理a）供試品若含有硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加HNO3-，使氧化成硫酸鹽， 以除去干擾。b）供試品若含有鐵鹽，需先加酸性氧化亞錫試液，將Fe3+還原為Fe2+。c）制劑的前處理:有機破壞，使有機碑破壞，析出碑（無機碑）藥典采用堿破壞法一氫氧化鈣破壞法（二）Ag-DDC 法（法定）第一步：同古蔡氏法生成碑化氫第二步：碑化氫還原Ag-DDC溶液,產生紅色的膠態(tài)銀./目視比色法/ 儀器分析510nm，可定量6Ag+ AsAsH36Ag+ AsAsH3ch/Y+用有機堿吸收反應產生的二乙基二硫代氨基甲酸;HDDC府利于反應的進行USP（ 24 ） 用吡啶，Ch

14、P（ 2005 ）用三乙胺。條件：2540C水浴反應45min線性：0.757.5ugAs本法適用于含Sb量小于500 g的供試品。（三X其他方法白田道夫法：適于含梯藥物中砷鹽的檢查次磷酸法：適于硫化物、亞硫酸鹽以及含梯藥物的檢查（四）有關碑鹽準確定量的新技術1、原子吸收分光光度法碑的測定用氫化法2、電感耦合等離子體質譜法第二部分：實驗內容預習見實驗指導及相關PPT三、實驗預習練習題（此部分內容需打印，每位同學做實驗預習時要完成。實驗課前檢查）填空題砷鹽限量檢查的方法主要有（）、（）、（）、（）。砷鹽古蔡法限量檢查中主要是通過將化合物進行前處理之后變?yōu)闊o機砷鹽，接著通 過適當化學還原試劑形成（

15、）氣體。主要的還原劑是（）。因此實驗操作中鋅粒的放 置時間比較關鍵。實驗中通氣管路之所以需要放醋酸鉛棉花的目的是（）。漠化汞試紙與砷化氫作用所呈現(xiàn)的砷斑不穩(wěn)定，在反應中應保持干燥及避光，并立即與（）比較。葡萄糖中砷鹽檢查時前處理中加入了稀硫酸和適量漠化鉀漠試液回流加熱的目的是（），實驗中影響該反應的因素除所加如的試劑之外還有（）。判斷題標準砷貯備液存放時間一般不超過1年。（）本次實驗后的試劑可以倒入下水道。（）葡萄糖砷鹽檢查中供試品中“加水至28mL”，其實只要用量筒加水約13 mL即可。（）實驗中取供試品2.0g，指的是稱取重量為1.95-2.05g.（）實驗中除標準砷溶液用移液管精密量取外，其余均可以用量筒進行量取操作。（）實驗中加鋅粒后必須迅速蓋緊瓶塞，否則實驗結果不準確。（）實驗中“水浴加熱指的水浴溫度為98-100C。（）使用電子天平前需進行調平，主要是通過調節(jié)天平底座的旋鈕，使中央水平株處于 中間，即視為平衡。（）電子天平使用時為了稱量準確，必須將天平置于安靜的環(huán)境中。（）常見的稱量方法為減重法。（）計算題取本品適量，加等量氫氧化鈣，混勻，加