血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件

1、血栓性微血管病之介紹血栓性微血管病之介紹血栓性微血管病(TMA)一組疾病構(gòu)成的臨床綜合征 微血管病性溶血血小板消耗其它臟器受累血栓性微血管病(TMA)一組疾病構(gòu)成的臨床綜合征 分成兩大類病因明確病因不確切，與臨床癥狀相關(guān)分成兩大類病因明確TMA的分類病因明確 感染誘發(fā) 大腸桿菌，志賀毒素Verotoxin相關(guān) 肺炎鏈球菌 補(bǔ)體調(diào)節(jié)功能障礙 遺傳性 補(bǔ)體H因子，I因子，膜共同因子蛋白 獲得性 如抗H因子抗體 VMF裂解酶ADAMTSI3缺乏 家族性ADAMTSI3缺乏 獲得性ADAMTSI3缺乏自身免疫性 藥物誘導(dǎo) 維生素B12代謝缺陷 奎寧TMA的分類病因明確病因不確切，與臨床癥狀相關(guān) HIV

2、感染 腫瘤及腫瘤化療和放療 移植和神經(jīng)鈣蛋白抑制劑 妊娠、HELLP綜合征、口服避孕藥 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征 腎小球腎炎 家族性（不包括病因明確） 未分類病因不確切，與臨床癥狀相關(guān)血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件HUS微血管內(nèi)皮損傷TTPSLE硬皮病妊娠惡性高血壓血管炎腫瘤/化療其它移植 血栓性微血管病TMAHUS微血管內(nèi)皮損傷TTPSLE硬皮病妊娠惡性血管炎腫瘤/化H因子可識別自體細(xì)胞并與之結(jié)合LDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合珠蛋白最常見的主訴是黑便、嘔血、無尿、少尿或血尿。血栓性微血管?。═MA）主要是早期診斷，早期治療水及電解質(zhì)紊亂，及早控制高血壓，盡早進(jìn)行腹膜透折及血液透

3、析。Yu F, et al.vWF與ADAMTS13異常降解的vWF易于結(jié)合到PLT受體，血栓形成coli O157:H7優(yōu)勢無胃腸炎前驅(qū)癥狀者死亡率明顯較高。獲得性ADAMTSI3缺乏自身免疫性 藥物誘導(dǎo)應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。Heterozygous FH: could not bind C3 firmly它們存在同一細(xì)胞的WeibelPalade 小體內(nèi)，受刺激后釋放入血，并存于血小板a顆粒內(nèi)。Expressed but dysfunctionalVerotoxin相關(guān)的典型HUS（D+HUS）腎臟病理1主要病變在腎臟；Liver, plasma嚴(yán)重水負(fù)荷過

4、重如充血性心力衰竭及容量性高血壓而對速尿無反應(yīng)者；發(fā)病機(jī)制損傷血管的因素感染：病毒和病毒 抗體和免疫復(fù)合物藥物 易感性補(bǔ)體系統(tǒng)異常：C3或H因子降低vWF 異常Loss of endothelial thromboresistanceLeukocyte adhesion to damaged endotheliumComplement consumptionEnhanced vascular shear stressAbnormal vWF fragmentation血栓性微血管?。═MA）H因子可識別自體細(xì)胞并與之結(jié)合發(fā)病機(jī)制損傷血管的因素易感性L內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物大腸桿菌肺炎鏈球

5、菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷基因突變自身抗體補(bǔ)體成分活性下降基因突變自身抗體sFLT1其它抗體及免疫復(fù)合物藥物內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物家族性（不包括病因明確）微血管內(nèi)皮細(xì)胞有更多的verotoxin（志賀毒素，Shig TOXIN, ST）受體，更易造成PLT活化和血栓形成Tsai JASN 2003;14:1072-1081Heterozygotes (haploinsufficienct)（雜合體）intravascular thrombosis and tissue injury腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶

6、血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。急期可出現(xiàn)各種急性腎功能衰竭的并發(fā)癥如充血性心力衰竭、肺水腫、高血壓腦病、高鉀血癥、代謝性酸中毒等。獲得性ADAMTSI3缺乏自身免疫性 藥物誘導(dǎo)Heterozygous FH: could not bind C3 firmly支持、對癥為主，不需血漿治療4%5% pregnancy world wideThrombocytopeniacoliO157:H7vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷ADAMTS13的自身抗體應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。(2)抗血小板凝聚藥阿斯匹林和潘生丁可縮短血小板減少的時(shí)間。intravascular

7、 thrombosis and tissue injury獲得性ADAMTSI3缺乏自身免疫性 藥物誘導(dǎo)Liver, plasmaArthritis Rheumat 2008;58:2460-9vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。正常人血漿有抗TF抗原的抗體抗凝治療現(xiàn)尚無統(tǒng)一的有效療法。腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹86%100%有少尿，30%病人無尿（持續(xù)4天數(shù)周）。LDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合珠蛋白Verotoxin相關(guān)的典型HUS（D+HUS）Arthritis Rheumat

8、2008;58:2460-9抑制自身抗體激素和免疫抑制劑？一組疾病構(gòu)成的臨床綜合征Moake NEJM 2002它們存在同一細(xì)胞的WeibelPalade 小體內(nèi)，受刺激后釋放入血，并存于血小板a顆粒內(nèi)。Verotoxinproducing E.LDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合珠蛋白(3)提高血中抗血小板凝聚劑PGI2水平有報(bào)道用PGI2靜脈持續(xù)輸入，3050ng/（kgmin)，輸新鮮凍血漿（恢復(fù)PGI2活性）或血漿置換療法（補(bǔ)充刺激PGI2生成）所需血漿因子或除去血漿中抑制PGI2的物質(zhì)），初步觀察可升高血小板，并有利尿及改善腎功能的作用，尚應(yīng)進(jìn)一步研究。一、致病微生物大腸桿菌Verot

9、oxinproducing E. coli (VTEC) 感染E. coliO157:H7有腹瀉、出血性結(jié)腸炎的HUS（D+HUS） 90%為VTEC感染其中70%為O157:H7家族性（不包括病因明確）intravascular throVTECVerotoxin與粘膜細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞死亡腹瀉粘膜血管網(wǎng)O157:H7出血性結(jié)腸炎Verotoxin進(jìn)入腸道血循環(huán)與粒細(xì)胞結(jié)合血管內(nèi)皮系統(tǒng)HUSVTECVerotoxin與粘膜細(xì)胞受體結(jié)合細(xì)胞死亡腹瀉粘膜內(nèi)皮細(xì)胞損傷的效應(yīng)微血管內(nèi)皮細(xì)胞有更多的verotoxin（志賀毒素，Shig TOXIN, ST）受體，更易造成PLT活化和血栓形成血小板粘附白

10、細(xì)胞粘附消耗補(bǔ)體Von Willebrand Factor （vWF）異常異常釋放超大分子降解片段異常剪切力使vWF暴露蛋白酶切位點(diǎn)異常降解的vWF易于結(jié)合到PLT受體，血栓形成內(nèi)皮細(xì)胞損傷的效應(yīng)微血管內(nèi)皮細(xì)胞有更多的verotoxin（未分類TF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋與年齡相關(guān)5歲為6.見于70%80%散發(fā)TTP55ml/(kg次)，在24小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。急期可出現(xiàn)各種急性腎功能衰竭的并發(fā)癥如充血性心力衰竭、肺水腫、高血壓腦病、高鉀血癥、代謝性酸中毒等。血栓性微血管病(TMA)coli O157:H7感染應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。已經(jīng)形成的verotoxin

11、從細(xì)菌的釋放增加異常降解的vWF易于結(jié)合到PLT受體，血栓形成妊娠、HELLP綜合征、口服避孕藥一組疾病構(gòu)成的臨床綜合征內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起TMA正常人血漿有抗TF抗原的抗體4%5% pregnancy world wideArthritis Rheumat 2008;58:2460-9(3)提高血中抗血小板凝聚劑PGI2水平有報(bào)道用PGI2靜脈持續(xù)輸入，3050ng/（kgmin)，輸新鮮凍血漿（恢復(fù)PGI2活性）或血漿置換療法（補(bǔ)充刺激PGI2生成）所需血漿因子或除去血漿中抑制PGI2的物質(zhì)），初步觀察可升高血小板，并有利尿及改善腎功能的作用，尚應(yīng)進(jìn)一步研究。LDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合

12、珠蛋白coli O157:H7感染見于70%80%散發(fā)TTPLiver, plasma前驅(qū)癥狀多是胃腸炎，表現(xiàn)為腹痛、嘔吐及腹瀉，可為血性腹瀉，極似潰瘍性結(jié)腸炎，了有報(bào)道似急腹癥者。一、致病微生物產(chǎn)神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）肺炎鏈球菌RBC、PLT和內(nèi)皮細(xì)胞膜均有TF （ThomsenFriedenreich）抗原TF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋正常人存在IgM抗TF抗原的抗體神經(jīng)氨酸酶降解N乙酰神經(jīng)氨酸酶使TF抗原裸露神經(jīng)氨酸酶RBC PLT 內(nèi)皮細(xì)胞病HUS未分類一、致病微生物產(chǎn)神經(jīng)氨酸酶（neuraminidas內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物大腸桿菌肺炎鏈球菌vWF剪切蛋白酶

13、ADAMTS13缺陷基因突變自身抗體補(bǔ)體成分活性下降基因突變自身抗體sFLT1其它抗體及免疫復(fù)合物藥物內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物vWF因子主要儲存在內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的WeibelPalade 小體單體225kD，細(xì)胞內(nèi)為多聚體是一多聚體糖蛋白，絕大多數(shù)有血管內(nèi)皮細(xì)胞合成（99%）,骨髓巨核細(xì)胞產(chǎn)生約1%。它們存在同一細(xì)胞的WeibelPalade 小體內(nèi)，受刺激后釋放入血，并存于血小板a顆粒內(nèi)。分泌后被剪切酶降解可作為內(nèi)皮細(xì)胞的標(biāo)志分子內(nèi)皮細(xì)胞損傷時(shí)可釋放vWF參與血栓形成vWF因子主要儲存在內(nèi)皮細(xì)胞和血小板的WeibelPaladvWF因子的功能發(fā)揮因子載體蛋白的作用在受損毛細(xì)血管壁內(nèi)皮下

14、組織介導(dǎo)血小板黏附，并在高切變應(yīng)力條件下介導(dǎo)血小板聚集，形成血小板血栓vWF因子的功能發(fā)揮因子載體蛋白的作用vWF剪切酶ADAMTS13a new member of ADAMTS ( a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 motifs) zinc metalloprotease family基因定位 9 (q34), 編碼1427aa調(diào)節(jié)vWF 活性Tsai JASN 2003;14:1072-1081vWF剪切酶ADAMTS13Tsai JASN 2003;vWF與ADAMTS13vWF與ADAMTS13M

15、oake NEJM 2002Moake NEJM 2002血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件A：正常人ADAMTSI3分子活性正常，可裂解超大分子的VWF多聚體；B：TTP患者ADAMTSI3活性極低，不能裂解大分子的VWF多聚體，從而引起血小板聚集，形成血小板和VWF為主的微血栓。血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件vWF剪切酶的活性與疾病活動相關(guān)vWF剪切酶的活性與疾病活動相關(guān)ADAMTS13活性下降主要見于TTP其它SLE？ADAMTS13的自身抗體見于70%80%散發(fā)TTP基因突變遺傳性、家族性多個(gè)突變已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)ADAMTS13活性下降主要見于TTPCohan

16、 et al. Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9Cohan et al. Arthritis RheumatTMA in LN Yu F, et al. Nephrol Dial Transplant RevisionLN+TTP-HUSLN-IV-GP valueNo of patients755HGB (g/L)75.622.495.621.60.022Thrombocytopenia 7(100%)8(14.5%)0.001PLT(x109/L)64.723.0161.972.20.001AKI (%)6(85.8)6(10.9)0.001AP (%)1(

17、14.3)9(16.4)1.0SLEDAI 21.47.117.55.20.087ADAMTS-13 activity 40.77.34%81%13%（n）0.001IgG ADAMTS-13 Ab 6/70/50 (n)AECA 6/70/50 (n)AI score 11.73.1 10.92.8 0.494 CI score 4.862.54 2.711.76 0.005 TMA in LN Yu F, et al. Nephrol內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物大腸桿菌肺炎鏈球菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏基因突變自身抗體補(bǔ)體成分活性下降基因突變自身抗體sFLT1其它抗體及免疫復(fù)合

18、物藥物內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物補(bǔ)體異常與aHUSComplement mutationsHeterozygotes (haploinsufficienct)（雜合體）Reduced expressionExpressed but dysfunctional10% combinedFactor HLiver, plasma20%-30%MCP(CD46)cell10%-20%Factor ILiver, plasma5%-15%C3Liver, plasma10%-15%FBLiver, plasma5%補(bǔ)體異常與aHUSComplement mutationsFC3轉(zhuǎn)換酶（C3bBb）的調(diào)

19、節(jié)蛋白抑制形成加速降解H因子可識別自體細(xì)胞并與之結(jié)合防止補(bǔ)體的裂解作用H因子活性下降C3bBb不能及時(shí)滅活補(bǔ)體持續(xù)活化不能抑制內(nèi)皮細(xì)胞上補(bǔ)體的活化內(nèi)皮細(xì)胞損傷引起TMAH因子補(bǔ)體替代途徑主要的調(diào)節(jié)蛋白Ferreira et al. Scand J Immunol 2003;58:572-577C3轉(zhuǎn)換酶（C3bBb）的調(diào)節(jié)蛋白H因子補(bǔ)體替代途徑主要的調(diào)正常人血漿有抗TF抗原的抗體C3bBb不能及時(shí)滅活補(bǔ)體持續(xù)活化Liver, plasmasFLT1與preeclampsiaRBC、PLT和內(nèi)皮細(xì)胞膜均有TF （ThomsenFriedenreich）抗原家族性ADAMTSI3缺乏ADAMTS1

20、3的自身抗體治療過程由PLT和LDH監(jiān)測Liver, plasma潘生丁量宜大510mg/(kgd)。家族性（不包括病因明確）Scand J Immunol 2003;58:572-577vWF與ADAMTS13vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷維生素B12代謝缺陷應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。Ticlopidine內(nèi)皮下到GBM疏松、細(xì)絨線樣、細(xì)顆粒樣物質(zhì)正常人血漿有抗TF抗原的抗體H因子、補(bǔ)體活化與TMA的關(guān)系H因子、補(bǔ)體活化與TMA的關(guān)系H因子下降的原因基因突變H因子缺乏可為常染色體顯性或隱性遺傳自身抗體散發(fā)性TTP/aHUSSLE?Dragon-Durey M

21、A, et al. J Am Soc Nephrol 2005;16:555-63H因子下降的原因基因突變Dragon-Durey MA, eFH相關(guān)疾病Heterozygous FH: could not bind C3 firmlyFactor H dysregulationaHUSAMDDDDFH相關(guān)疾病Heterozygous FH: could n內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物大腸桿菌肺炎鏈球菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷基因突變自身抗體補(bǔ)體成分活性下降基因突變自身抗體sFLT1其它抗體及免疫復(fù)合物藥物內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物sFLT1與preeclampsia4%5% p

22、regnancy world wideFailure of remodeling of uterine spiral arteriesMaternal systemic response FLT-1ECVEGFsFLT-1 (sVEFGFR-1) VEGF胎盤血管生成不良先兆子癇sFLT1與preeclampsia4%5% pregnanJEM 2006JEM 2006內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物大腸桿菌肺炎鏈球菌vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏基因突變自身抗體補(bǔ)體成分活性下降基因突變自身抗體sFLT1其它抗體及免疫復(fù)合物藥物內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制致病微生物抗體及免疫復(fù)合物抗體及免疫復(fù)合物可造

23、成內(nèi)皮細(xì)胞損傷同種異體器官移植的急性排異自身免疫性疾病如SLE腫瘤誘發(fā)的HUS抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體？兒童HUSTTP13/14為IgG和IgM型可以固定補(bǔ)體抗VEGF抗體抗血小板抗體抗體及免疫復(fù)合物抗體及免疫復(fù)合物可造成內(nèi)皮細(xì)胞損傷藥物抗腫瘤藥物Mitomycin（MMC） 2%10%BleomycinCisplatinCysA，F(xiàn)K506抗血小板藥物Ticlopidine其它藥物抗腫瘤藥物其中70%為O157:H7兒童HUSTTP13/14為IgG和IgM型Complement mutationsThrombocytopeniaComplement mutations見于70%80%散發(fā)TTPH因

24、子補(bǔ)體替代途徑主要的調(diào)節(jié)蛋白小球、動脈及管腔內(nèi)有FRA、IgM、C3、C1q沉積治療過程由PLT和LDH監(jiān)測Heterozygous FH: could not bind C3 firmlyLDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合珠蛋白Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9治療過程由PLT和LDH監(jiān)測腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹主要決定預(yù)后的是腎臟損害的程度。正常人血漿有抗TF抗原的抗體腎臟病理1主要病變在腎臟；微血管內(nèi)皮細(xì)胞有更多的verotoxin（志賀毒素，Shig TOXIN, ST）受體，更易造成PLT活化和血栓形成腎臟病理1主要病變在腎臟；近年來有報(bào)道在大腦、腎上

25、腺、肝、脾、心肌及腸曾見到血栓形成及纖維素壞死。腎小球內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，內(nèi)皮下增寬，內(nèi)含疏松物質(zhì)管腔狹窄、偶見血栓兒童腎小球病變重成人多為小球缺血小動脈洋蔥皮樣改變節(jié)段纖維素樣壞死血管極血管瘤其中70%為O157:H7腎臟病理1主要病變在腎臟；近年來有血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件妊娠、HELLP綜合征、口服避孕藥家族性（不包括病因明確）與年齡相關(guān)5歲為6.Enhanced vascular shear stressvWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏ADAMTS-13 activityArthrit

26、is Rheumat 2008;58:2460-9某些嬰兒病例僅有一過性少尿及尿異常。與年齡相關(guān)5歲為6.A：正常人ADAMTSI3分子活性正常，可裂解超大分子的VWF多聚體；在阿根廷及澳大利亞則中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較常見占28%52%，表現(xiàn)為嗜睡、性格異常、抽搐、昏迷、偏癱、共濟(jì)失調(diào)等。腎臟病理1主要病變在腎臟；維生素B12代謝缺陷coli O157:H7陽性86%100%有少尿，30%病人無尿（持續(xù)4天數(shù)周）。86%100%有少尿，30%病人無尿（持續(xù)4天數(shù)周）。腫瘤及腫瘤化療和放療Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9一組疾病構(gòu)成的臨床綜合征TiclopidineH

27、eterozygous FH: could not bind C3 firmly獲得性 如抗H因子抗體妊娠、HELLP綜合征、口服避孕藥血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件免疫病理小球、動脈及管腔內(nèi)有FRA、IgM、C3、C1q沉積超微病理腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腫脹內(nèi)皮下到GBM疏松、細(xì)絨線樣、細(xì)顆粒樣物質(zhì)腎臟病理2免疫病理腎臟病理2實(shí)驗(yàn)室檢查PLT210萬/mm3Hb100g/LLDH、網(wǎng)織、間膽、游離Hb、結(jié)合珠蛋白破碎RBCCoombs test陰性S. Pneumoniae相關(guān)HUS例外D+HUSWBC、核左移實(shí)驗(yàn)室檢查PLT210萬/mm3血栓性微血管病之

28、介紹培訓(xùn)講義課件vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏coli O157:H7陽性前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。Heterozygotes (haploinsufficienct)（雜合體）vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷小球、動脈及管腔內(nèi)有FRA、IgM、C3、C1q沉積腫瘤及腫瘤化療和放療自身免疫性疾病如SLE某些嬰兒病例僅有一過性少尿及尿異常。主要是早期診斷，早期治療水及電解質(zhì)紊亂，及早控制高血壓，盡早進(jìn)行腹膜透折及血液透析。TF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋正常人血漿有抗TF抗原的抗體使嚴(yán)重HUS的危險(xiǎn)增加1

29、7倍應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。靜脈輸入球蛋白治療亦無法。Liver, plasma它們存在同一細(xì)胞的WeibelPalade 小體內(nèi)，受刺激后釋放入血，并存于血小板a顆粒內(nèi)。一、致病微生物大腸桿菌Heterozygous FH: could not bind C3 firmly性別以男性為主，與國外無明顯差異。獲得性 如抗H因子抗體臨床表現(xiàn)Verotoxin相關(guān)的典型HUS不典型HUSTTPvWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏臨床表現(xiàn)Verotoxi臨床表現(xiàn)本病主要見于嬰幼兒，南美及南非，平均年齡18月，北美洲3歲。印度約60%2歲。國內(nèi)報(bào)道1組38例，19例為71

30、3歲。性別以男性為主，與國外無明顯差異。前驅(qū)癥狀多是胃腸炎，表現(xiàn)為腹痛、嘔吐及腹瀉，可為血性腹瀉，極似潰瘍性結(jié)腸炎，了有報(bào)道似急腹癥者。少數(shù)前驅(qū)癥狀為呼吸道感染癥狀，約占10%15%。前驅(qū)期約持續(xù)316天（平均7天）。無胃腸炎前驅(qū)癥狀者死亡率明顯較高。前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。最常見的主訴是黑便、嘔血、無尿、少尿或血尿?；純荷n白、虛弱。高血壓占30%60%，近25%病人有充血性心力衰竭及水腫，30%50%病人肝脾腫大，約1/3病人有皮膚瘀斑及皮下血腫，15%30%小兒有黃疸。臨床表現(xiàn)本病主要見于嬰幼兒，南美及南非

31、，平均年齡18月，臨床表現(xiàn)有些癥狀因地區(qū)而異，如在印度本病常合并于痢疾后起閏。60%有發(fā)熱。在阿根廷及澳大利亞則中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較常見占28%52%，表現(xiàn)為嗜睡、性格異常、抽搐、昏迷、偏癱、共濟(jì)失調(diào)等。主要決定預(yù)后的是腎臟損害的程度。86%100%有少尿，30%病人無尿（持續(xù)4天數(shù)周）。某些嬰兒病例僅有一過性少尿及尿異常。大多數(shù)病人腎功能可完全恢復(fù)。有的發(fā)生慢性腎功能不全及高血壓。本病患兒可有復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)者預(yù)后差。 臨床表現(xiàn)有些癥狀因地區(qū)而異，如在印度本病常合并于痢疾后起閏。Verotoxin相關(guān)的典型HUS多由E.coli O157:H7感染感染源未煮熟的牛肉流行性與年齡相關(guān)5歲為6.1/百萬

32、；5059歲為0.5/百萬D+HUS90%可以完全恢復(fù)便培養(yǎng)E.coli O157:H7陽性Verotoxin相關(guān)的典型HUS多由E.coli O157(1)肝素治療臨床上有爭議。50年代病死率曾高達(dá)40%50%，由于改進(jìn)了對急性腎功能衰竭的治療，近年來病死率已下降至15%左右，有的報(bào)道低至4.本病主要見于嬰幼兒，南美及南非，平均年齡18月，北美洲3歲。透析的適應(yīng)證24小時(shí)無尿；Expressed but dysfunctional前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。正常人血漿有抗TF抗原的抗體神經(jīng)氨酸酶降解N乙酰神經(jīng)氨酸

33、酶使TF抗原裸露靜脈輸入球蛋白治療亦無法。主要決定預(yù)后的是腎臟損害的程度。治療過程由PLT和LDH監(jiān)測ADAMTS13活性下降vWF與ADAMTS13少數(shù)前驅(qū)癥狀為呼吸道感染癥狀，約占10%15%。Pneumoniae相關(guān)HUS例外系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合征H因子可識別自體細(xì)胞并與之結(jié)合腎臟病理1主要病變在腎臟；見于70%80%散發(fā)TTPTF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋單體225kD，細(xì)胞內(nèi)為多聚體Heterozygous FH: could not bind C3 firmly不典型HUS與D+HUS不同嚴(yán)重胃腸道癥狀急性無尿惡性高血壓50%ESRD兒童S. Pneumoniae相關(guān)H

34、US(1)肝素治療臨床上有爭議。不典型HUS與D+HUS不同急性TTP突發(fā)神經(jīng)癥狀紫癜發(fā)燒HUS三聯(lián)征急性TTP突發(fā)神經(jīng)癥狀并發(fā)癥急期可出現(xiàn)各種急性腎功能衰竭的并發(fā)癥如充血性心力衰竭、肺水腫、高血壓腦病、高鉀血癥、代謝性酸中毒等。慢性期可出現(xiàn)慢性腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)損害后遺癥如智力低下、肢代癱瘓、精神行為異常以及癲癇發(fā)作等。并發(fā)癥Verotoxinproducing E.慢性期可出現(xiàn)慢性腎功能不全、神經(jīng)系統(tǒng)損害后遺癥如智力低下、肢代癱瘓、精神行為異常以及癲癇發(fā)作等。一、致病微生物產(chǎn)神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase）肺炎鏈球菌H因子、補(bǔ)體活化與TMA的關(guān)系治療過程由PLT和LDH監(jiān)測靜脈輸

35、入球蛋白治療亦無法。肺炎鏈球菌微血管內(nèi)皮細(xì)胞有更多的verotoxin（志賀毒素，Shig TOXIN, ST）受體，更易造成PLT活化和血栓形成異常降解的vWF易于結(jié)合到PLT受體，血栓形成與年齡相關(guān)5歲為6.Pneumoniae相關(guān)HUS主要決定預(yù)后的是腎臟損害的程度。前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。嚴(yán)重水負(fù)荷過重如充血性心力衰竭及容量性高血壓而對速尿無反應(yīng)者；TF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋A：正常人ADAMTSI3分子活性正常，可裂解超大分子的VWF多聚體；本病主要見于嬰幼兒，南美及南非，平均年齡18月，北美洲

36、3歲。有的發(fā)生慢性腎功能不全及高血壓。vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏國內(nèi)報(bào)道1組38例，19例為713歲。病因不確切，與臨床癥狀相關(guān)診斷根據(jù)先驅(qū)癥狀及突然出現(xiàn)的溶血性貧血、血小板減少及急性腎功能衰竭三大特征不難作出診斷，但應(yīng)與其他原因引起的急性腎功能衰竭、腎小球腎炎、血小板減少及溶血性貧血等鑒別。Verotoxinproducing E.診斷血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件正常人血漿有抗TF抗原的抗體前驅(qū)期后經(jīng)過數(shù)日或數(shù)周間歇期，隨即急性起病，數(shù)小時(shí)內(nèi)即有嚴(yán)重表現(xiàn)包括溶血性貧血、急性腎功能衰竭及出血傾向等。TF抗原被N乙酰神經(jīng)氨酸酶所覆蓋coli O157:H7陽性主要決定于腎受累的輕征

37、，個(gè)別因神經(jīng)系統(tǒng)損害導(dǎo)致死亡，無前驅(qū)病者、復(fù)發(fā)者及有家族傾向者，預(yù)后差。Arthritis Rheumat 2008;58:2460-9不能抑制內(nèi)皮細(xì)胞上補(bǔ)體的活化自身免疫性疾病如SLE支持、對癥為主，不需血漿治療Liver, plasmavWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺陷Yu F, et al.Von Willebrand Factor （vWF）異常本病主要見于嬰幼兒，南美及南非，平均年齡18月，北美洲3歲。抑制自身抗體激素和免疫抑制劑？H因子、補(bǔ)體活化與TMA的關(guān)系妊娠、HELLP綜合征、口服避孕藥異常降解的vWF易于結(jié)合到PLT受體，血栓形成治療冰凍血漿療法非典型或成人HUS針對各種

38、類型的治療治療過程由PLT和LDH監(jiān)測Prevent or limit the cascade of that cause intravascular thrombosis and tissue injury正常人血漿有抗TF抗原的抗體治療冰凍血漿療法Prevent 治療1本病無特殊治療。主要是早期診斷，早期治療水及電解質(zhì)紊亂，及早控制高血壓，盡早進(jìn)行腹膜透折及血液透析。1.急性腎功能衰竭的治療與一般急性腎功能衰竭治療相似（詳見急性腎功能衰竭節(jié)）。應(yīng)強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制入量，積極治療高血壓，適當(dāng)給靜脈高營養(yǎng)。2.透析的適應(yīng)證24小時(shí)無尿；BUN迅速升高；嚴(yán)重水負(fù)荷過重如充血性心力衰竭及容量性高血壓而對

39、速尿無反應(yīng)者；電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂對非透析療法無反應(yīng)者，如血鉀6mmol/L。3.貧血的糾正應(yīng)盡可能少輸血及輸少量血如血紅蛋白在50g/L以下，可輸洗過三次的新鮮紅細(xì)胞，2.55ml/(kg次)，在24小時(shí)內(nèi)緩慢輸入。由于血小板減少引起的出血可輸入血小板。 治療1本病無特殊治療。主要是早期診斷，早期治療水及電解質(zhì)4.抗凝治療現(xiàn)尚無統(tǒng)一的有效療法。(1)肝素治療臨床上有爭議。因本病基本病理變化是局部血管內(nèi)凝血，理論上有效，但應(yīng)早期給予并注意本病的出血傾向，宜在嚴(yán)密觀察下進(jìn)行（詳見腎靜脈血栓形成節(jié)）。(2)抗血小板凝聚藥阿斯匹林和潘生丁可縮短血小板減少的時(shí)間。但因阿期匹林是前列腺環(huán)氧化酶抑制劑，可

40、同時(shí)抑制前列環(huán)素（PGI2）及血栓素A2（TXA2）的生成，炎防止對PGI2的抑制，用量應(yīng)小，13mg/(kgd)。潘生丁量宜大510mg/(kgd)。(3)提高血中抗血小板凝聚劑PGI2水平有報(bào)道用PGI2靜脈持續(xù)輸入，3050ng/（kgmin)，輸新鮮凍血漿（恢復(fù)PGI2活性）或血漿置換療法（補(bǔ)充刺激PGI2生成）所需血漿因子或除去血漿中抑制PGI2的物質(zhì)），初步觀察可升高血小板，并有利尿及改善腎功能的作用，尚應(yīng)進(jìn)一步研究。(4)其他療法腎上腺皮質(zhì)激素因其有促凝血作用，現(xiàn)已不用。此外，應(yīng)注意在因肺炎雙球菌引起的HUC，輸血漿是禁忌的。靜脈輸入球蛋白治療亦無法。4.抗凝治療現(xiàn)尚無統(tǒng)一的有效療法。血栓性微血管病之介紹培訓(xùn)講義課件Verotoxin相關(guān)的典型HUS（D+HUS）支持、對癥為主，不需血漿治療抗腸動力劑中毒性巨結(jié)腸抗菌素治療VTEC感染使嚴(yán)重HUS的危險(xiǎn)增加17倍已經(jīng)形成的verotoxin從細(xì)菌的釋放增加造成腸道E.coli O157:H7優(yōu)勢部分抗菌藥可以誘發(fā)verotoxin2的基因并增加腸道中毒素水平Verotoxin相關(guān)的典型HUS（D+HUS）支持、對癥為非典型HUS血漿療法首選禁用于S. Pneumoniae相關(guān)HUS正常人血漿有抗TF抗原的抗體補(bǔ)體成分或ADAMTS13缺陷補(bǔ)充？抑制自身抗體激素和免疫抑制劑