腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制培訓(xùn)課件

1、腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 腫瘤的浸潤(侵襲)與轉(zhuǎn)移機(jī)制Infiltration(invasion）and metastasis of tumors mechanism（專題學(xué)術(shù)講座）供研究生和八年制學(xué)生用2腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 腫瘤的浸潤(侵襲)與轉(zhuǎn)移機(jī)制（專題學(xué)術(shù)講座）供研究生和八年一、緒 論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念、發(fā)病和 預(yù)后狀況 1.概念：在致瘤因子的作用下，局部細(xì)胞遺傳基因發(fā)生改變，細(xì)胞異常增生所形成的新生物。 （*炎性增生：反應(yīng)性增生，適應(yīng)機(jī)體需要，增生的組織和細(xì)胞無異型性，原因除去增生停止） 2.發(fā)病狀況：（WHO統(tǒng)計(jì)）全世界患者約2200

2、萬人，每年新診患者1010萬人，600-700萬人/年死（2020年將增倍）。 我國：170萬人/年死（居死因第1位）；城市：肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌和肛門癌；農(nóng)村：肝癌、肺癌、胃癌、食道癌、結(jié)直腸癌和肛門癌。 3.預(yù)后：治愈率約50%；死因：浸潤、轉(zhuǎn)移和治療的并發(fā)癥。3腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制一、緒 論（一）腫瘤(tumor,neoplasm)的概念44（二）目前主要研究目標(biāo) 1.病因、發(fā)病機(jī)制； 2.浸潤、轉(zhuǎn)移機(jī)制； 3.治療工程。 *目前治療現(xiàn)狀（三）“機(jī)制”的復(fù)雜性 多因素、多基因、多階段、多步驟綜合作用的復(fù)雜病理過程。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制44（二）目前主要研究目標(biāo)腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5

3、5（四）浸潤（侵襲）、轉(zhuǎn)移機(jī)制 1.目前尚未發(fā)現(xiàn)其僅與某一個(gè)或幾個(gè)基因有關(guān)。 2.復(fù)雜的綜合作用過程，目前機(jī)制不清。 *根據(jù)我們自己的研究，參考國內(nèi)外文獻(xiàn)，讀書報(bào)告（僅供參考）。 腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制55 腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制66二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容（一）腫瘤的生長1、生長速度 (rate of growth)： 良性腫瘤benign tumor *（時(shí)間、速度、大小、惡變、繼發(fā)出血、感染） 惡性腫瘤malignant tumor* （時(shí)間、速度、大小、急性炎癥、結(jié)核） 2、生長方式(growth pattern)腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制66二、復(fù)習(xí)有關(guān)內(nèi)容腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的生長方式膨脹性生長

4、： expansive growth*（概念、包膜來源、真假包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后）。 大多數(shù)良性腫瘤的生長方式。外生性生長： exophytic growth*概念；*良、惡性腫瘤均可呈此生長方式浸潤（侵襲）性生長: infiltrative growth*（概念：腫瘤生長象樹根長入泥土一樣向鄰近組織侵犯、延伸）。*分界、包膜、表現(xiàn)、治療、預(yù)后*惡性腫瘤常見的生長方式7腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的生長方式膨脹性生長： expansive growth膨 脹 性 生 長8腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制膨 脹 性 生 長8腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制外 生 性 生 長9腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制外 生 性 生 長9腫瘤的

5、浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制外 生 性 生 長10腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制外 生 性 生 長10腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腸腺癌浸潤肌層 11腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腸腺癌浸潤肌層 11腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長12腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制乳腺癌浸潤脂肪組織呈蟹足、樹根狀生長12腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 .概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同類型的腫瘤的過程。（二）腫瘤的擴(kuò)散 (spread of tumor) 直接蔓延（direct spread）*原發(fā)部位沿組織間隙、脈管、N囊衣等侵入、破壞鄰近組織或器官繼續(xù)生長 舉例：食管、氣管瘺，陰道直腸瘺。轉(zhuǎn)移

6、metastasis13腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 .概念：瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周圍組織、管、腔、淋巴管、血管瘤細(xì)胞在腔內(nèi)運(yùn)行、滯留瘤細(xì)胞穿出淋巴管、血管瘤細(xì)胞在遠(yuǎn)處增殖，形成轉(zhuǎn)移瘤*轉(zhuǎn)移瘤又可再浸潤、再轉(zhuǎn)移。上述各階段發(fā)生的機(jī)制？14腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制（2）惡瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的五個(gè)階段：惡瘤細(xì)胞離開母體惡瘤細(xì)胞浸潤周1515血 管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn) 移 途 徑腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制1515血 管種植淋巴管原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤轉(zhuǎn) 移 途 徑腫瘤的淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic metastasis 轉(zhuǎn)移規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶大小，常見部位16*原

7、發(fā)灶小，轉(zhuǎn)移灶大， 轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)不一定腫大，腫大的淋巴結(jié)不一定有轉(zhuǎn)移。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴道轉(zhuǎn)移lymphatic metastasis 原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管17腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制原發(fā)瘤淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管17腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤18腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制原發(fā)瘤轉(zhuǎn)移瘤18腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié) 相互融合，呈姜塊狀19腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié) 19腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié)腫大20腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié)腫大20腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)21腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制乳腺腫塊腋窩淋巴結(jié)21腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移

8、機(jī)制鼻咽癌頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌23腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性腺癌23腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 性低分化 腺 癌24腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 淋 巴 結(jié) 轉(zhuǎn) 移 性低分化 腺 癌24腫瘤的浸潤血道轉(zhuǎn)移hematogeneous metastasis 規(guī)律、轉(zhuǎn)移灶的形態(tài)特點(diǎn)（均勻散在多處分布，大小形態(tài)較一致，圓形、類圓形、境界較清楚），癌臍(cancerous umbilication)，常見部位 *肝細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移到皮膚25腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制血道轉(zhuǎn)移hematogeneous metastasis 癌 栓26腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制癌 栓26腫瘤的浸

9、潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 多個(gè)， 散在分布， 邊界清楚，多靠近器官表面。血 道 轉(zhuǎn) 移 瘤 的 形 態(tài) 特 點(diǎn)27腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制 多個(gè)， 散在分布， 邊界清楚，多靠血 道肺轉(zhuǎn)移性癌28腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制肺轉(zhuǎn)移性癌28腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制肝轉(zhuǎn)移癌29腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制肝轉(zhuǎn)移癌29腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腦轉(zhuǎn)移性癌30腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腦轉(zhuǎn)移性癌30腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折31腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制骨轉(zhuǎn)移性癌病理性骨折31腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制種 植 性 轉(zhuǎn) 移transcoelomic metastasis概念、分類（腔內(nèi)、手術(shù)、穿刺） Krukenberg tumor32腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)

10、移機(jī)制種 植 性 轉(zhuǎn) 移transcoelomic metast種植性轉(zhuǎn)移模式圖33腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制種植性轉(zhuǎn)移模式圖33腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腹腔種植性轉(zhuǎn)移34腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制腹腔種植性轉(zhuǎn)移34腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制35腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制35腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移36腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制大網(wǎng)膜種植性轉(zhuǎn)移36腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤37腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制胃癌種植于卵巢形成krukenberg瘤37腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移腹水形成38腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制種植性轉(zhuǎn)移腹水形成38腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制脫落細(xì)胞學(xué)檢查（含義、范圍和部位）39腫瘤的

11、浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制脫落細(xì)胞學(xué)檢查39腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制40腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制40腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4141（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段 正常細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化 轉(zhuǎn)化細(xì)胞的單克隆性增生 局部浸潤 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4141（三）腫瘤生長的生物學(xué)1.惡性腫瘤自然生長的幾個(gè)階段4242正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間 期（90%） G1A DNA合成前期 G1BS DNA合成期（30%）G2 DNA合成后期有絲分裂期（M）10%前、中、后、末期2. 腫瘤生長速度的因素（1）瘤細(xì)胞倍增時(shí)間（doubling time）:附：正常細(xì)胞增殖周期G1G0G1腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制42

12、42正常細(xì)胞增殖周期有絲分裂間 期（90%） 4343(2) 生長分?jǐn)?shù) ( growth fraction):*瘤細(xì)胞群體連續(xù)增值+病理性核分裂。*1個(gè)惡瘤細(xì)胞經(jīng)30次分裂可形成1cm3 的腫塊，經(jīng)40次分裂，可形成10cm3的腫塊。S期瘤細(xì)胞/瘤細(xì)胞總數(shù)=生長分?jǐn)?shù)60%（3）惡瘤細(xì)胞的生成與丟失：生成丟失*說明：惡瘤細(xì)胞的生長動(dòng)力學(xué)在治療上的意義腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4343(2) 生長分?jǐn)?shù) ( growth fraction44抗癌藥物主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；高生長分?jǐn)?shù)的腫瘤對化療敏感；手術(shù)、放療瘤體損傷、縮小殘存瘤細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期對放、化療敏感。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制44抗癌藥物

13、主要對DNA合成期癌細(xì)胞起作用；腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)45453.腫瘤的血管形成因子 (tumor angiogenesis factor):（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎癥細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）均能產(chǎn)生（2）種類纖維母細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor,FGF）轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor , TGF)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial cell growth factor, VEGF） 腫瘤壞死因子（tumor necrotic factor TNF- ）血小板衍生的內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（platelet-deri

14、ved endothelial cell growth factor, PDECGF）腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制45453.腫瘤的血管形成因子（1）來源：瘤細(xì)胞及瘤內(nèi)、外炎46（3）作用：促進(jìn)血管增生血供好有利瘤細(xì) 胞生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。（4）舉例 如：纖維母細(xì)胞生長因子： 促進(jìn)血管生成。 誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分泌蛋白分解酶破壞周圍 組織有利瘤細(xì) 胞生長、浸潤、轉(zhuǎn)移。 腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制46（3）作用：促進(jìn)血管增生血供好有利瘤細(xì)（4）舉例 47474.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progression)：惡瘤生長過程中 變得越來越富有侵襲性（越來越惡）。（2）異質(zhì)性(heterogeneity)：瘤

15、細(xì)胞的不同亞克隆在 生長速度、浸潤和轉(zhuǎn)移能力、藥物敏感性等方面的差異。（3）異質(zhì)化(heterogeneous change)：腫瘤能保留適應(yīng)存活、浸潤和轉(zhuǎn)移的亞克隆瘤細(xì)胞（優(yōu)勝劣汰）腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制47474.腫瘤的演進(jìn)、異質(zhì)性和異質(zhì)化（1）演進(jìn)(progr4848二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制 Infiltration(invasion）and metastasis of tumors mechanism緒言：.浸潤、轉(zhuǎn)移是惡瘤的標(biāo)志 *交界性腫瘤（血管瘤、纖維瘤?。┖图谞钕偃轭^狀癌。 .致Ca因子Ca基因抑Ca基因C癌變 單克隆 性 浸潤轉(zhuǎn)移死亡 .浸潤與轉(zhuǎn)移的關(guān)系 .研究現(xiàn)狀和意

16、義（預(yù)防+治療） .有關(guān)抑制浸潤、轉(zhuǎn)移的基因很多、主要有： .上皮鈣粘連素 .組織金屬蛋白酶抑制物 .粘附分子CD44 .nm23腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4848二、腫瘤的浸潤（侵襲）與轉(zhuǎn)移機(jī)制腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4949（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長 機(jī)制的研究 腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制4949（一）惡性腫瘤浸潤（侵襲）性生長腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制50501.惡瘤過度無止境的生長 機(jī)制 ：惡瘤細(xì)胞膜通透性強(qiáng)營養(yǎng)物質(zhì)易進(jìn)入瘤細(xì)胞內(nèi)DNA合成增加瘤細(xì)胞增殖快失去了正常細(xì)胞增生性接觸抑制腫瘤不斷擴(kuò)大促使瘤細(xì)胞浸潤性生長。 *增生性接觸抑制 2. 惡瘤細(xì)胞之間的粘著力下降 *同質(zhì)型黏附 異質(zhì)型黏附腫瘤的浸潤

17、與轉(zhuǎn)移機(jī)制50501.惡瘤過度無止境的生長腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5151（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降40%) *正常時(shí)：鈣離子對維護(hù)細(xì)胞間的粘附和連結(jié)十分重 要，如果去除細(xì)胞外液中的Ca2+，則細(xì)胞間連接松 散。*上皮細(xì)胞鈣粘連素（E-cadherin） 功能：浸潤、轉(zhuǎn)移抑制基因.將E-cadherin表達(dá)腺瘤、高、 中、低來分化腺癌，則由高表達(dá)低表達(dá)或不表達(dá)。 表明其與分化和侵襲呈負(fù)相關(guān) 。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5151（1）惡瘤細(xì)胞表面Ca2+濃度下降(有人測定下降4052（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞 的緊密連結(jié)和裂縫連結(jié)的數(shù)量減 少，減弱，間隙增寬。 如：高分化鱗

18、癌與低分化鱗癌的橋 粒連接。（3）惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤C間 靜電排斥力增加；與侵襲呈正相關(guān)。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制52（2）惡瘤細(xì)胞間的連接減弱，上皮細(xì)胞腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制53 歷史：50年代就發(fā)現(xiàn)惡瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加，瘤 細(xì)胞間靜電排斥力增強(qiáng)； 70年代提出瘤細(xì)胞表面負(fù)電荷增加與侵襲呈 正相關(guān)。 現(xiàn)在：瘤細(xì)胞電泳率的大小與侵襲、轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)。 電泳率：即瘤細(xì)胞在單位電場強(qiáng)度（V/cm2）、單位 時(shí)間內(nèi)移動(dòng)的距離。（4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加瘤細(xì)胞粘著力 易離開母體腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制53 （4）惡瘤組織內(nèi)水解酶增加瘤細(xì)胞粘著力腫瘤的浸潤與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制培訓(xùn)課件55（4）前列腺素、

19、層粘連蛋白釋放增 多，有利于惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)（5）惡瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)相關(guān)基因的研究腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制55（4）前列腺素、層粘連蛋白釋放增腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5656自泌運(yùn)動(dòng)因子 (autocrine motility factor ,AMF)* 惡瘤C自身分泌（一種蛋白質(zhì)：分子量55000，已能克隆和提純）* 可作為惡瘤檢測標(biāo)志物，是惡瘤C運(yùn)動(dòng)特征性的 基因產(chǎn)物* 作用：運(yùn)動(dòng)+趨化* 有人測定惡黑、膀胱癌、前列腺癌病人治療后尿中仍存在AMF，則易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。移動(dòng)刺激因子（migration stimulating factor, MSF）* 成纖維C產(chǎn)生，分子量70000，能提純分散因子（scatte

20、r factor ,SF）* 成纖維C產(chǎn)生，使瘤細(xì)胞穿過膠原或基底膜，刺激瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5656腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制57574.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM） 的降解（1）細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成：基底膜+間質(zhì)（basement membranes ,BM）（2）細(xì)胞外基質(zhì)的作用膠原（為主）+彈性蛋白 網(wǎng)絡(luò)蛋白多糖+糖蛋白 構(gòu)成粘彈性蛋白 為選擇性大分子過濾器；影響細(xì)胞的分裂、分化和形態(tài)發(fā)生；影響腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移；起一個(gè)屏障作用。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制57574.細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matr5858（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)

21、的酶 如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等*作用降低細(xì)胞間粘著力，分解周圍組織，有利瘤細(xì)胞 的生長、浸潤和轉(zhuǎn)移。5. 纖維粘連蛋白減少、層粘連蛋白增加腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5858（3）惡瘤細(xì)胞釋放多種降解外基質(zhì)的酶 如：59596. 惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組 織。如：細(xì)胞毒性物質(zhì)、 溶解酶等7. 腫瘤血管形成因子*.纖維母C生長因子（FGF） .轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-） .血小板衍生的內(nèi)皮C生長因子（PDECGF） .腫瘤壞死因子（TNF-） .血管內(nèi)皮C生長因子（VEGF）*作用：如血管增生血供好，瘤細(xì)胞生長快，易 浸潤、轉(zhuǎn)移。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制5

22、9596. 惡瘤細(xì)胞產(chǎn)生一些毒性物質(zhì)，破壞、對抗周圍組7.60608.惡瘤細(xì)胞浸潤的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟、三個(gè)時(shí)期）（假說）（1）第一階段：惡瘤細(xì)胞與基質(zhì)附著 *瘤C質(zhì)膜上的受體+糖蛋白介導(dǎo)+基底膜（2）第二階段：分泌各種水解酶（3）第三階段：惡瘤細(xì)胞主動(dòng)運(yùn)動(dòng)、移出腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制60608.惡瘤細(xì)胞浸潤的三個(gè)階段（或稱三個(gè)步驟、三個(gè)時(shí)期）6161（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移 機(jī)制的研究腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制6161（二）惡性腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制62621.惡瘤浸潤（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可缺少的因素*沒有浸潤（侵襲），就沒有轉(zhuǎn)移！2.與惡瘤細(xì)胞的分化有關(guān)：惡瘤細(xì)胞分化越差，侵襲性越強(qiáng)，轉(zhuǎn)移率越高！3.惡瘤細(xì)胞釋放水解酶，破壞組織的血管，有利轉(zhuǎn)移。（如：基質(zhì)金屬蛋白酶、蛋白水解酶、多肽酶、透明質(zhì)酸酶、膠原酶等）。腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制62621.惡瘤浸潤（侵襲）機(jī)制是其轉(zhuǎn)移機(jī)制不可缺少的因素腫63634.惡瘤細(xì)胞與宿主細(xì)胞的特異性粘附作用*正常時(shí)：上皮細(xì)胞表面的整合素(integrin) (受體)+ 配體 結(jié)合、粘附在基底膜上。如：層粘連蛋白（laminin,LN）是高親合受體，結(jié)合 基底膜的LN分子，使上皮細(xì)胞粘附在基底膜上。某些惡瘤細(xì)胞表面含有更多的LN受體和多種整合素，易與BM、間質(zhì)粘附腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移機(jī)制63