中藥制劑與劑型

1、中藥制劑與劑型制備中藥制劑的原料（有效部位、有效成分）按物態(tài)分類的劑型：1、液體劑型，如合劑、糖漿劑、露劑、搽劑、注射劑、洗劑、涂膜劑等。2、固體劑型，如丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、膜劑、錠劑等。3、半固體劑型，如軟膏劑、凝膠劑、貼膏劑等。4、氣體劑型，如氣霧劑、噴霧劑、粉霧劑。根據(jù)藥物在溶劑中的分散特性，分為真溶液型液體制劑、膠體溶液型液體制劑、乳濁液型液體制劑、混懸液型液體制劑。按制備方法分類有浸出制劑和無菌制劑。藥物劑型影響著藥物作用的快慢、強弱以及藥物的毒副作用、刺激性等，決定著給藥途徑等。劑型選擇的基本原則產(chǎn)和“五方便”的要求。規(guī)定外，其微生物限度均以本標準為依據(jù)。1、制劑通則

2、、品種項下要求無菌的制劑及標識無菌的制劑和原輔料應符合無菌檢查法規(guī)定。2、用于手術(shù)、嚴重燒傷或嚴重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應符合無菌檢查法規(guī)定。3、非無菌化學藥品制劑、生物制品制劑、不含藥材原粉的中藥制劑的微生物限度標準。4、非無菌含藥材原粉的中藥制劑微生物限度標準。5、中藥提取物及中藥飲片的微生物限度標準6、有兼用途徑的制劑中藥制劑在藥物化學降解及其影響因素：水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧。通常有關(guān)貯存條件的規(guī)定為：1、遮光，用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。2、密閉，將容器密閉，以防止塵土及異物進入3、密封，將容器密封，以防止風化、吸潮、揮發(fā)或異物進入4、

3、熔封，將容器熔封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。5、陰涼處，貯藏溫度不超過 20 度。6、涼暗處，在避光條件下貯藏且溫度不超過 207、冷處，貯藏溫度為 2108提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法：1、延緩藥物水解的方法，調(diào)節(jié)PH，降低溫度，改變?nèi)軇?，制成干燥固體。2PH。比表面積較大，易分散有利吸收、起效迅速；制備散劑的分類：3、按藥物性質(zhì)分類：可分為普通散劑和特殊散劑4、按劑量分類，可分為劑量散劑和非劑量散劑散劑的質(zhì)量檢查項目與要求：1定外，通過七號篩（中藥通過六號篩）的粉末總量不得少于95%。 2、外觀均勻3、水分，中藥散劑按照中國藥典水分測定法測定，除另有規(guī)定外不得過 9.

4、0%4、裝量差異5、裝量，多劑量包裝的散劑，按照中國藥典通則非無菌藥品微生物限度檢查法檢查，應符合規(guī)定。6、無菌7、微生物限度：除另有規(guī)定外，按照中國藥典通則非無菌藥品微生物限度檢查法檢查，應符合規(guī)定。浸出制劑主要特點為：浸出制劑可分為：水浸出制劑（劑（、無菌浸出制劑（中藥注射劑、滴眼劑等、其他浸出制劑。酸的用量不得超過（其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計，羥苯酯0.05%，如加入其他附加劑，其品種與用量應符合要時可加入適量的乙醇。按中國藥典規(guī)定的方法檢查，糖漿劑的 PH、相對密度、裝量及微生物限度等均應符合有關(guān)規(guī)定。煎膏劑具有體積小加入細粉，待冷卻后加入，攪拌均勻。煎膏劑重加入煉蜜或糖（糖）3 倍

5、。ml 1g 1g 25g。根據(jù)分散介質(zhì)中藥物粒子大小不同乳濁液、混懸液四種分散體系。不同類型的表面活性劑其毒性各異乳化劑、潤濕劑等。乳劑由水相（W、油相（O）和乳化劑組成，三者缺一不可。根據(jù)乳化劑的種類、性質(zhì)及相比形成水包油（O/W）型或油包水（W/O） W/O/W O/W/O 型，根據(jù)乳滴粒徑大小不同，乳劑可分為普通乳、亞微乳、納米乳。乳劑的穩(wěn)定性及其影響因素：1、乳劑的不穩(wěn)定現(xiàn)象：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并、破裂和酸敗等。2、影響乳劑穩(wěn)定性的因素及穩(wěn)定化措施，乳化劑的性質(zhì)、乳化劑的用量、分散相的濃度、分散介質(zhì)的黏度、乳化及貯藏時的溫度、制備方法及乳化器械、其他。為了增加混懸劑的物理穩(wěn)定性，在

6、制備時需加入能使混懸劑穩(wěn)定的附加劑，包括助懸劑、潤濕劑、絮凝劑和反絮凝劑等。影響混懸型液體子的沉降、微粒增長與晶型的轉(zhuǎn)變、溫度的影響。液體制劑質(zhì)量檢查與要求熱原系指注射后能引起恒溫動熱原等。內(nèi)毒素是產(chǎn)生熱原反應的最主要致熱物質(zhì)。污染熱原的途徑，溶劑（是熱原污染的主要途徑用具、管道、設(shè)備，制備過程，臨床應用過程。去除熱原的方法，高溫法、酸堿法、吸附法、離子交換法、凝膠濾過法、超濾法、反滲透法、制藥用水因滅菌注射用水。注射用水與注射用油的質(zhì)量要求：1、注射用水的質(zhì)量要求性狀，無色的澄明液體，無臭檢查：PH 應為 5.0-7.0氨含量不得超過 0.00002%1ml 100ml 10cfu硝酸鹽與亞

7、硝酸鹽、電導率、總有磯酸、不揮發(fā)物與重金屬檢查應符合規(guī)定2、注射用油的質(zhì)量要求性狀，淡黃色澄明液體，無臭或幾乎無臭相對密度為 0.9160.9220.2126-140ft80、蛋黃卵磷脂、大豆磷脂、聚ft梨酯 80、大豆磷脂、蛋黃卵磷脂也可作為乳化劑；甘油可用作助懸劑。防止藥物氧化的附加劑：抗氧劑、惰性氣體、金屬離子絡(luò)合劑常用調(diào)節(jié)滲透壓的附加劑數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當量法。常用抑菌劑為苯酚、甲酚、二氯叔丁醇等。常用止痛劑有三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因等中藥注射劑90%。輸液劑的種類包括電解質(zhì)輸液、營養(yǎng)輸液、膠體輸液、含藥輸液劑 注射劑生產(chǎn)與貯藏的有關(guān)規(guī)定15 15-20 微米（20-50

8、 微米）者，不應超過10%，若有可見沉淀，振搖時應90%的乳滴粒徑應在1 5 50ml 的注射劑時，應適當增加裝量。除另有規(guī)定外，注射劑應遮光貯存。眼用制劑可分為眼用液體（滴眼劑、洗眼劑、眼內(nèi)注射溶液、眼用（膜劑、眼丸劑、眼內(nèi)插入劑）等。眼用制劑的附加劑：1、滲透壓調(diào)節(jié)劑，氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂。2、PH PH 酸鹽緩沖劑、硼酸鹽緩沖液等。3、抑菌劑有三氯叔丁醇、硝酸苯汞、苯乙酸、羥苯乙酯等。4、黏度調(diào)節(jié)劑有甲基纖維素、聚乙烯醇、聚維酮等5、其他附加劑。眼用半固體制劑基質(zhì)應過濾滅菌于眼部便于藥物分散和吸收眼的藥物吸收途徑結(jié)膜兩條途徑吸收。影響眼用制劑中藥物吸收的因素PH PKa 外用膏劑系

9、指采用適宜的基質(zhì)將藥物制成主要供外用的半固體或近似固體的一類制劑。具有保護、潤滑、局部治療作用，也可透過皮膚黏膜起全身治療作用。按基質(zhì)及形態(tài)分為軟膏劑、乳膏劑、貼膏劑、貼劑、膏藥。外用膏劑膚的附屬器官。影響藥物透皮吸收的因素：1、皮膚條件，應用部位、皮膚的病變、皮膚的溫度與濕度、皮膚的清潔2、藥物性質(zhì)3、基質(zhì)的組成與性質(zhì)基質(zhì)組成、類型和性質(zhì)，直接影響藥物的釋放、穿透和吸收PH附加劑基質(zhì)對皮膚水合作用4、其他因素：藥物的透皮吸收除上述影響因素外，還與藥物濃度、應用面積、應用次數(shù)及與皮膚接觸時間等密切相關(guān)。治療作用，軟膏中藥物透皮吸收，也可產(chǎn)生全身治療作用。油脂性基質(zhì)液狀石蠟。乳狀液型基質(zhì)分為水包

10、油（O/W）型與油包水（W/O）型兩類。水溶性基質(zhì)代表品種，纖維素衍生物、聚乙二醇。橡膠貼膏層及臨床前除去的保護層組成。栓劑的基質(zhì)要求：1、室溫時具有適宜的硬度和韌性，塞入腔道時不變形、不碎裂、在體溫下易軟化、熔融。2、與藥物無配伍禁忌，無毒性、無過敏性及如黏膜刺激性，不影響藥物的含量測定。34、在貯藏過程中不宜霉變，且理化性質(zhì)穩(wěn)定，栓劑所用內(nèi)包裝材料栓劑（可可豆脂、半合成脂肪甘油酯類）和水溶性基質(zhì)（甘油明膠、聚乙二醇類）30 60 分鐘內(nèi)全部溶解。膠囊劑可分為硬膠囊、軟膠囊（膠丸膠囊。不宜制成膠囊的藥物：1、藥物的水溶液或稀乙醇溶液，因可使膠囊壁融化2、刺激性強的易容性藥物，因其在胃中溶解后

11、局部濃度過高而對胃如膜產(chǎn)生較強的刺激性3、易風化的度藥物，可使膠囊壁軟化4、吸濕性強的藥物，可使膠囊壁干燥變脆。（）5%囊膜中明膠變形；O/W 型乳劑會失水破壞，均不宜作為軟膠囊的填。軟膠囊的材料主要由膠料（膠囊用明膠、阿拉伯膠等、增塑劑（如甘油、ft梨醇等、附加劑（防腐劑、遮光劑等）和水組成。膠囊用明膠及其質(zhì)量要求：膠囊劑囊材料所用明膠應為膠囊用明膠。膠囊用明膠為動物的皮、骨、腱與韌帶重膠原蛋白不完全酸水解、堿水解或酶降解后純化得到的制品，或為上述三種不同明膠制品的混合物。膠囊用明膠應符合中國藥典規(guī)定的性狀、鑒別及檢查項的質(zhì)量要求。檢查項包括：1、凍力強度，應不低于 180Bloomg2、酸

12、堿度，PH 應為 4.0-7.23、干燥失重，不得過 15.0%4、熾灼殘渣，不得過 2.0%5、鉻，不得過 2 毫克/千克6、重金屬，不得過 30 毫克/千克7、砷鹽，不得過 1 毫克/千克81g 1000cfu，霉菌及10g 供試品中不得檢出沙門菌。、透光率、電導率、過氧化物和亞硫酸鹽（以2 計品種項下的有關(guān)規(guī)定。膠囊劑應整潔、不得有粘結(jié)、變形、滲漏或囊殼破裂現(xiàn)象，并應無異臭。除另有規(guī)定外，膠囊應密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于 30，溫度應適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。丸、糖丸等。按制法不同，丸劑可分為泛制丸、塑制丸、滴制丸。 蜜丸0.5g 0.5g 以下的稱小蜜丸。根據(jù)煉制程度，煉蜜有嫩蜜

13、、中蜜（煉蜜不同性質(zhì)的藥粉制丸。濃縮丸分為濃縮水丸、濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸。滴丸基質(zhì)有水溶性和非水溶性兩大類：1、水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類（如聚乙二醇6000、聚乙二醇0等、泊洛沙姆、硬脂酸聚烴氧）酯（商品名稱 S-膠、甘油明膠、硬脂酸鈉等2蟲蠟、蜂蠟、十八醇等。15.0%；水蜜丸和12.0%9.0%不檢查水分。裝量，以丸數(shù)標示的多劑量包裝丸劑不檢查裝量。顆粒劑可分為可溶性顆粒（統(tǒng)稱為顆粒溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片、口崩片等。按用途，片劑輔料可分為稀釋劑與吸附劑、

14、濕潤劑、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。乳糖是優(yōu)良的填充劑較快，較少影響主藥的含量測定，久貯不延長片劑的崩解時限，尤其混合物替代。、乳糖、糊精等也可作為干燥粘合劑。聚乙二醇：用0 或，為水溶性潤滑劑，適用于1%-4%。影響吸入氣霧劑和吸入噴霧劑藥物吸收的主要因素有：1、藥物的脂溶性分子大小，吸入給藥的吸收速度與藥物的脂溶性成正比，與藥物的分子大小成反比。2、霧滴（粒）粒徑大小，霧滴（粒）的大小影響其在呼吸道沉積的10 5 （粒吸收較少。氣霧劑由藥物與附加劑、拋射劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)構(gòu)成。吸霧劑由藥物與附加劑、容器與手動泵構(gòu)成。氣霧劑、噴霧劑的質(zhì)量檢查項目：每瓶總撳次、每瓶總噴次、遞送速率和遞送總量、

15、每撳主藥含量、每噴主藥含量、微細粒子劑量、噴射速率、噴出總量、每撳噴量、粒度、裝量差異、裝量、無菌、微生物限度。膜劑的其他輔料1、增塑劑，能使制得的膜柔軟并具有一定的抗拉強度。常用的有甘油、乙二醇、ft梨醇等2、著色劑，常用食用色素。3、遮光劑，常用二氧化鐵6、表面活性劑，常用聚ft80常見的緩釋制劑類型如下，2、膜控包衣型緩釋、控釋制劑3、乳劑分散型緩釋制劑4、注射用緩釋制劑5、緩釋膜劑6、滲透泵式控釋制劑7、胃滯留型緩釋、控釋制劑。不宜制成緩釋、控釋制劑的藥物1、生物半衰期（t）很短（小于1 小時）或很長（大于24 小時）的藥物。1/22、單服劑量很大（大于 1g）的藥物3、藥效劇烈、溶解度小、吸收無規(guī)律、吸收差或吸收容易受影響的藥物4、需在腸道中特定部位主動吸收的藥物。按靶向的部位，靶向制劑可分為一級靶向制劑、二級靶向制劑、三級靶向制劑、按靶向作用方式，靶向制劑分為被動靶向制劑、主動靶向制劑、物理化學靶向制劑。水溶性載體（188（、糖類（如ft梨醇、蔗糖、脲類（如尿素）等。這類載體材料水溶性大，作為固體分散體的載體材料，可增加難溶性藥物溶出速度，提高其生物利用度。生物藥劑學是通過研究藥物的體內(nèi)過程（吸收分布、代謝、排泄，闡明藥物劑型因素，生物因素與藥效（包括療效、副作用和毒