白細胞分化抗原華農(nóng)課件

1、第七章 CD分子和粘附分子第七章 免疫細胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子等，統(tǒng)稱為細胞表面標(biāo)記。不同的細胞常有不同的細胞膜分子。對同一類細胞而言，膜分子往往伴隨著細胞的發(fā)育、分化和活化而出現(xiàn)或消失。CD分子和粘附分子都屬于細胞膜分子。免疫細胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen） 是指白細胞在分化成熟為不同譜系、 分化的不同階段及細胞活化過程中， 出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。第一節(jié) CD分子 白細胞分化抗原 第一節(jié) CD分子 CD的概念： （c

2、luster of differentiation） 將來自不同實驗室識別同一種白細 胞分化抗原的單克隆抗體群稱為 CD單抗；而將該單克隆抗體所 識別的白細胞分化抗原稱為CD分子。 人的CD編號已從CD1命名至CD247。 CD的概念： 成單核細胞成髓細胞,原(始) 粒細胞成單核細胞成髓細胞,原(始) 粒細胞白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式，錨定在細胞膜上。少數(shù)白細胞分化抗原是碳水化合物。白細胞分化抗原華農(nóng)課件用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化

3、群（cluster of differentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯?dāng)?shù)字表示。稱為CD分子或CD抗原。CD分子指的是與人類細胞發(fā)育、分化、活化有關(guān)的膜抗原。 用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所二、常用的CD分子（一）T細胞表面的CD分子CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4二、常用的CD分子白細胞分化抗原華農(nóng)課件（二）B細胞表面的CD分子CD79a/CD79b；CD19和CD21，CD40（二）B細胞表面的CD分子（三）其他CD分子1. CD95 (Fas或Apo-1)與程序性細胞死亡（programmed cell death，P

4、CD）密切相關(guān)。Fas廣泛表達于體內(nèi)許多類型細胞表面。主要以膜受體形式存在，也可形成可溶性Fas分子。（三）其他CD分子2. CD178 即Fas配體（Fas ligand ，F(xiàn)asL）主要分布于活化的T細胞表面。FasL亦可分泌或脫落至細胞外，成為可溶性活性分子。 Fas結(jié)合Fas抗體或FasL 細胞凋亡是免疫殺傷細胞的效應(yīng)機理之一，與多種免疫現(xiàn)象有關(guān)。2. CD178 即Fas配體（Fas ligand ，F(xiàn)a3. CD16和CD56分子CD16是IgG Fc段的低親和力受體，主要結(jié)合IgG1、IgG3。CD56是NK的特異性標(biāo)志。3. CD16和CD56分子第二節(jié)粘附分子泛指介導(dǎo)細胞與細

5、胞之間、 細胞與細胞外基質(zhì)之間相互接觸 和結(jié)合的一類糖蛋白。特點：位于細胞表面或細胞基質(zhì)中的糖蛋白；以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用；參與細胞的識別、活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)等第二節(jié)粘附分子泛指介導(dǎo)細胞與細胞之間、 以功能命名：如細胞間黏附分子(ICAM),血管細胞黏附分子（VCAM），LFA-1 （淋巴細胞功能抗原1） ，VLA（遲現(xiàn)抗原）等以功能命名：如細胞間黏附分子(ICAM),血管細胞黏附分子（一、種類（一）免疫球蛋白超家族 （immunoglobulin superfamily，IgSF）指某些蛋白質(zhì)分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個Ig V樣或C樣結(jié)構(gòu)域, 成員數(shù)量龐大。廣泛分布

6、于各種細胞，其配體主要是細胞表面的各種粘附分子。主要介導(dǎo)細胞間相互粘附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，參與機體的免疫應(yīng)答、炎癥和淋巴細胞的分化發(fā)育等。一、種類（一）免疫球蛋白超家族 指某些蛋白質(zhì)分子，具有與Ig白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原華農(nóng)課件1、CD4和 II 類分子表達于TH、 TD 功能： （1）與II類分子2或2結(jié)合； （2）胞內(nèi)段傳導(dǎo)信號。1、CD4和 II 類分子表達于TH、 TD 功能：白細胞分化抗原華農(nóng)課件2、CD8和 I 類分子表達于TC、 TS、 TCS 功能： （1）與II類分子3結(jié)合； （2）胞內(nèi)段傳導(dǎo)信號。2、CD8和 I 類分子表達于TC、 TS、 TCS 白細胞分化抗原華農(nóng)

7、課件 3、CD2和CD58（1）CD2：胸腺細胞，T細胞， NK細胞； 又稱LFA2， 為T細胞激活的旁路途徑（2）CD58：除T細胞之外； 又稱LFA3，二者結(jié)合介導(dǎo)細胞粘附。3、CD2和CD58（1）CD2：胸腺細胞，T細胞， （2）白細胞分化抗原華農(nóng)課件4、粘附分子表達在內(nèi)皮細胞上能與整合素結(jié)合的細胞粘附分子。包括：ICAM13、VCAM1和粘膜地址素細胞粘附分子（MadCAM-1)。可表達或誘導(dǎo)性表達在血管內(nèi)皮細胞上。4、粘附分子表達在內(nèi)皮細胞上能與整合素結(jié)合的細胞粘附分子。白細胞分化抗原華農(nóng)課件例： CD54，CD102，CD50； 分別稱：ICAM1，2，3。共同配體：LFA1（C

8、D11aCD18） ICAM1:造血細胞及非造血細胞； ICAM2:內(nèi)皮細胞； ICAM3:唯一在T細胞和單核細胞 上表達，靜止白細胞高表達； 功能：介導(dǎo)細胞與其它白細胞的粘附例： CD54，CD102，CD50； 共同配體：LFA1白細胞分化抗原華農(nóng)課件整合素家族（integrin family）主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體（integration）而得名。整合素家族的黏附分子為異源二聚體, 分布廣泛（二）整合素整合素家族（integrin family）主要介導(dǎo)細胞與細白細胞分化抗原華農(nóng)課件根據(jù)鏈，分為三個主要的家族：1整合素涉及細胞與細胞外基質(zhì)結(jié)合VLA； 2

9、整合素涉及白細胞與內(nèi)皮細胞或其他免疫細胞粘附白細胞整合素；3整合素（細胞粘附素）涉及在炎癥部位或血管損傷部位血小板和中性粒細胞的相互作用。根據(jù)鏈，分為三個主要的家族：舉例：LFA-1（lymphocyte function associated antigen-1) 分子組成：分布：thymocyte, T cell, macrophage配體：ICAM-1、2、3（表達于APC）功能：參與T細胞與APC或靶細胞的相互作用舉例：LFA-1（lymphocyte function a白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原華農(nóng)課件（三）選擇素家族 (selectin family)選擇素家族（sel

10、ectin family）主要介導(dǎo)白細胞與血管內(nèi)皮細胞的起始粘附。（三）選擇素家族 選擇素家族（selectin family家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EGF結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域組成。其中CL結(jié)構(gòu)域是選擇素結(jié)合配體部位。包括L、P和E選擇素三個成員。L-選擇素是淋巴細胞歸巢受體P、E-選擇素介導(dǎo)中性粒細胞的移動家族各成員胞膜外結(jié)構(gòu)域相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、EL-選擇素是淋巴細胞歸巢受體P、E-選擇素介導(dǎo)中性粒細胞的移動L-選擇素是淋巴細胞歸巢受體1、P-選擇素即CD62P 存在于內(nèi)皮細胞和血小板的 分泌顆粒中 介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞間的 起始粘附

11、1、P-選擇素即CD62P 白細胞分化抗原華農(nóng)課件2、E-選擇素即CD62E 表達于內(nèi)皮細胞 作用：錨定白細胞2、E-選擇素即CD62E 3、L-選擇素即CD62L 介導(dǎo)白細胞粘附、 歸巢3、L-選擇素即CD62L 功能：介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，參與炎癥及淋巴細胞歸巢和再循環(huán)等過程。功能：介導(dǎo)白細胞與內(nèi)皮細胞結(jié)合，參與炎癥及淋巴細胞歸巢和再循白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原華農(nóng)課件（四）鈣粘蛋白家族 （鈣依賴性粘附分子）與免疫學(xué)關(guān)系密切的有E-鈣粘蛋白、N-鈣粘蛋白和P-鈣粘蛋白，分別主要分布于上皮細胞、神經(jīng)細胞和胎盤組織。配體：自身同型細胞的鈣粘蛋白功能：介導(dǎo)同型細胞間的粘附作用，對組

12、織和器官的發(fā)育及完整組織結(jié)構(gòu)的維持起重要作用。（四）鈣粘蛋白家族（五）其他黏附分子外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）皮膚淋巴細胞相關(guān)抗原（CLA）CD44 ：可表達于多種細胞，包括胸腺細胞、 B 細胞、粒細胞、巨噬細胞、紅細胞、神經(jīng)細胞、上皮及纖維母細胞等。 CD44 分子可使淋巴細胞與高內(nèi)皮微靜脈（ HEV ）結(jié)合，移行于血管、組織和淋巴細胞間，與淋巴細胞再循環(huán)密切相關(guān)，可視為一種歸巢受體（ homing receptor ， HR ），有的 T 細胞比未受抗原刺激的天然 T 細胞可表達高水平 CD44 （五）其他黏附分子外周淋巴結(jié)地址素（PNAd）二、共同特性1、分子對：受體配體；2、一種功能多

13、種分子，一種分子多種功能；3、雙向信號傳導(dǎo)，如CD2CD58；4、在靜止白細胞表達少，活化細胞上多；5、可逆性作用。二、共同特性1、分子對：受體配體；2、一種功能多種分子，三、免疫生物學(xué)作用1、參與免疫細胞的發(fā)育和分化；陽性選擇和陰性選擇2、參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)；三、免疫生物學(xué)作用1、參與免疫細胞的發(fā)育和分化；2、參與白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原華農(nóng)課件3、淋巴細胞的歸巢和再循環(huán) 成熟的淋巴細胞的不同亞群從中樞免疫器官進入外周淋巴組織后，可分布在各自特定的區(qū)域，稱為淋巴細胞歸巢。淋巴細胞在血液、淋巴液和淋巴器官之間反復(fù)循環(huán)稱為淋巴細胞再循環(huán)。與淋巴細胞的歸巢和再循環(huán)有關(guān)的粘附分子又稱

14、淋巴細胞的歸巢受體(如L-選擇素、CD44等），可同高內(nèi)皮小靜脈（HEVs）上的相應(yīng)配體結(jié)合。3、淋巴細胞的歸巢和再循環(huán) 淋巴細胞定向遷移，分布于淋巴器官和組織的不同部位胸導(dǎo)管引流輸出淋巴管血液攜帶的淋巴細胞經(jīng)淋巴結(jié)中后微靜脈內(nèi)皮細胞（HEVs）間的狹縫進入組織，該過程稱作白細胞滲出。一旦進入組織，淋巴細胞可能定居或通過淋巴管內(nèi)皮進入淋巴循環(huán)，淋巴管內(nèi)的淋巴細胞或經(jīng)輸入淋巴進入引流淋巴結(jié)，或經(jīng)胸導(dǎo)管返回到血液。淋巴細胞循環(huán)使血液、淋巴液、抗原進入的外圍部位與產(chǎn)生免疫應(yīng)答的淋巴組織間進行充分的細胞信息傳遞。淋巴細胞定向遷移，分布于淋巴器官和組織的不同部位胸導(dǎo)管引流輸血液攜帶的淋巴細胞經(jīng)淋巴結(jié)中后

15、微靜脈內(nèi)皮細胞（HEVs）間的狹縫進入組織，該過程稱作白細胞滲出。一旦進入組織，淋巴細胞可能定居或通過淋巴管內(nèi)皮進入淋巴循環(huán)，淋巴管內(nèi)的淋巴細胞或經(jīng)輸入淋巴進入引流淋巴結(jié)，或經(jīng)胸導(dǎo)管返回到血液。淋巴細胞循環(huán)使血液、淋巴液、抗原進入的外圍部位與產(chǎn)生免疫應(yīng)答的淋巴組織間進行充分的細胞信息傳遞。血液攜帶的淋巴細胞經(jīng)淋巴結(jié)中后微靜脈內(nèi)皮細胞（HEVs）間的1、細胞遷移（歸巢）基本機制（1）粘附白細胞通過小靜脈后被減速，繼而在內(nèi)皮細胞表面滾動直至被遏制，這主要是由粘附分子選擇素與糖蛋白分子上的糖基的相互作用所介導(dǎo)。被減速的白細胞有機會對內(nèi)皮細胞表面的信號分子發(fā)生應(yīng)答。尤其重要的是一大群稱為趨化性細胞因子

16、的蛋白質(zhì)，它們可激活一群帶有相應(yīng)趨化性細胞因子受體的白細胞。激活可上調(diào)白細胞整合素的親和力，然后整合素使得內(nèi)皮細胞上的粘附分子參與牢固粘附和啟動遷移程序。1、細胞遷移（歸巢）基本機制（2）遷移穿過內(nèi)皮細胞的遷移是一主動過程，發(fā)生在內(nèi)皮細胞之間的連接處附近。淋巴細胞以液泡形式遷移性穿過內(nèi)皮細胞，其連接處并未分離。遷移的細胞以偽足伸向基底膜下方和憑借新表達的粘附分子移向內(nèi)皮細胞下方，與此同時還釋放酶，消化膠原和基底膜其他成分，讓細胞遷移到組織。一旦到位，白細胞就能對一組新的趨化性刺激物產(chǎn)生應(yīng)答，使細胞停留在相應(yīng)的組織。（2）遷移白細胞分化抗原華農(nóng)課件白細胞分化抗原華農(nóng)課件第一步：選擇素與糖類結(jié)合使

17、循環(huán)中的白細胞減速選擇素（E，P，L）的糖類配體可以是相關(guān)的幾種不同蛋白。如：在淋巴結(jié)高內(nèi)皮小靜脈HEV上的Sgp-200，它擁有眾多和O相連的糖類，能與淋巴細胞上的L選擇素結(jié)合，直接使這些細胞進入淋巴結(jié)。炎癥部位，激活的內(nèi)皮細胞表達E選擇素和P選擇素，能與CD15相關(guān)聯(lián)的唾液西化路易斯X寡糖相結(jié)合，存在于許多白細胞。選擇素相應(yīng)配體結(jié)合循環(huán)的細胞在小靜脈中流動減慢以接收足夠的信號以激活遷移。（若未被激活，則與內(nèi)皮細胞分開，并重回靜脈循環(huán)）第一步：選擇素與糖類結(jié)合使循環(huán)中的白細胞減速第二步：趨化性細胞因子和其他趨化分子激發(fā)被拴住的白細胞趨化性細胞因子（Chemokine)是一組小分子細胞因子，約

18、40種，參與細胞遷移、激活和趨化。結(jié)合位點：針對特異性受體針對硫酸乙酰肝素一類糖蛋白的糖基附在內(nèi)皮細胞血管腔的內(nèi)壁，準備激發(fā)被拴住的白細胞。內(nèi)皮細胞本身也可產(chǎn)生趨化性細胞因子因素：組織，炎性細胞因子，血液動力。組織中細胞也產(chǎn)生趨化性細胞因子并轉(zhuǎn)運到內(nèi)皮細胞的管腔一側(cè)。第二步：趨化性細胞因子和其他趨化分子激發(fā)被拴住的白細胞CXC趨化細胞因子受體CXCR1、CXCR2CC趨化細胞因子受體CCR1、CCR2。受體選擇性表達在特定的白細胞上，由此決定哪一種細胞對來自組織的信號發(fā)生應(yīng)答。細胞一旦穿過內(nèi)皮細胞，就能對一組新的趨化性細胞因子進行應(yīng)答，這些因子引導(dǎo)細胞越過組織進行遷移。CXC趨化細胞因子受體CXCR1、CXCR2第三步：白細胞上的整合素與內(nèi)皮細胞上的細胞粘附分子結(jié)合體內(nèi)許多白細胞通過整合素對內(nèi)皮細胞實施牢固粘附。方式（1）使胞內(nèi)儲存