伴有乙肝腫瘤患者抗病毒治療課件

1、伴有乙肝的腫瘤患者抗病毒治療北京大學第一醫(yī)院 徐小元 教授伴有乙肝的腫瘤患者抗病毒治療北京大學第一醫(yī)院 慢性乙肝的病理生理學進程（）: 復制的意義 . 組織學損傷加重壞死性炎癥纖維化肝硬化HBV復制 (通過血清HBV DNA測得)肝臟炎癥ALT 升高疾病進展肝臟衰竭肝癌移植死亡耐藥性慢性乙肝的病理生理學進程（）: 復制的意義 . 治療流程慢性乙型肝炎代償性肝病失代償性肝病、肝移植、免疫抑制患者等陽性陰性 1 log 下降1 log 下降 )乙肝治療的線路圖范例不改變治療方案且可延長隨訪間隔開始治療加強隨訪考慮調整治療方案聯(lián)合用藥或換藥, 并縮短隨訪間隔療效的早期預測指征: 周時 水平完全病毒學

2、應答部分病毒學應答隨機、開放、多中心期研究顯示：周從阿德福韋酯轉換至替比夫定的患者可見到快速明顯的病毒抑制且年的病毒學反彈為零替比夫定 ( )基線周初步分析周最終分析阿德福韋酯 ( )替比夫定 阿德福韋酯 ( )年病毒學反彈:替比夫定: 阿德福韋酯: 阿德福韋酯轉換組 隨機、開放、多中心期研究顯示：周從阿德福韋酯轉換至替比夫定長期性的原因、如何能徹底治愈 只有清除、如何清除）徹底抑制病毒復制，等待和或受染肝細胞耗竭，據推算至少需要年?；虻却龣C體特異性免疫 的恢復（個體差異很大）提高機體的特異性免疫, 目前在試驗階段，只能作為輔助治療。長期性的原因、如何能徹底治愈 只有清除長期治療有沒有壞處、很

3、多疾病需要長期（甚至終生）治療。如糖尿病，高血壓 等，慢性乙肝？、兩個問題需要解決）會不會有嚴重不良反應 :核苷類似物是相當安全的。干擾素也可較長期應用）病毒會不會變異而耐藥 ？一些新的核苷類似物出現，也基本解決。長期治療有沒有壞處、很多疾病需要長期（甚至終生）治療。如糖尿周常見不良事件發(fā)生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感染鼻咽炎頭痛疲勞血升高咳嗽流感上腹痛醫(yī)學處置操作后疼痛腹瀉嘔吐咽喉痛頭暈 關節(jié)痛 消化不良以上發(fā)生率的不良事件周常見不良事件發(fā)生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感如何長期應用核苷類似物： 長期連續(xù)應用，耐藥再加藥或換藥干擾素 ：達到低標準后，逐漸減量，長期小量維

4、持；或間歇月（每月復查）后進行月抗復發(fā)治療，逐漸延長間歇期，縮短治療期。（均需要探索）如何長期應用核苷類似物： 長期連續(xù)應用，耐藥再加藥或換藥停止治療后如何監(jiān)測?對于應答者，監(jiān)測 和標志(包括 )，前個月每月次以發(fā)現早期反跳，以后每個月（肝硬化病人和 仍然陽性者）到個月次 對于無應答者需要進一步的監(jiān)測，以發(fā)現延遲應答，以及計劃下一步治療 停止治療后如何監(jiān)測?對于應答者，監(jiān)測 和標志(包括 )，前何時停止口服治療? 核苷類抗病毒藥物:替比夫定、恩替卡韋,拉米夫定, 或阿德福韋推薦的療程為：最少 “ 年” 陽性病人，間隔個月以上，次均為 轉換， 陰性 何時停止口服治療? 核苷類抗病毒藥物:替比夫定

5、、恩替卡韋免疫抑制病人 接受免疫抑制治療或化療前，應篩查如果 陽性，推薦在治療前周至治療后應用替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定或阿德福韋。免疫抑制病人如何處理?免疫抑制病人 免疫抑制病人如何處理?應用化療和免疫抑制劑治療的患者暴露后的時間（周）0481216202428323652100化療慢性肝炎肝硬化ALT恢復急性肝炎HBV DNA免疫抑制免疫反彈急性肝衰竭死亡應用化療和免疫抑制劑治療的患者暴露后的時間（周）048121預防化療和免疫抑制劑治療中再活動()() 例患者接受化療，分為組， 年齡、性別、類固醇以及化療兩組具有可比性預防化療和免疫抑制劑治療中再活動()() 例患者接受化療，因其他疾病

6、接受化療、免疫抑制劑 (特別是腎上腺糖皮質激素) 治療的陽性者，即使 陰性和正常，也應在治療前周開始服核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定），化療和免疫抑制劑治療停止后，應根據患者病情決定停藥時間。對耐藥者，改用其他核苷 (酸) 類似物。核苷 (酸) 類似物停用后可出現復發(fā)，甚至病情惡化，應十分注意。 應用化療和免疫抑制劑治療的患者因其他疾病接受化療、免疫抑制劑 (特別是腎上腺糖皮質激素) 抗炎保肝治療肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的重要因素，因而如能有效抑制肝組織炎癥，有可能減少肝細胞破壞、延緩肝纖維化的發(fā)展。易善復、甘草酸制劑等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗

7、炎、抗氧化、保護肝細胞膜及細胞器等作用，臨床應用可改善生化學指標 ?？寡妆８沃委煾闻K炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進展的重要因肝功能損傷肝細胞對有害物質的耐受性下降解毒功能受損膜結合的酶(脂代謝酶和解毒酶)活性下降代謝功能受損肝細胞中溢出各種病因均導致肝細胞膜結構的破壞ALTAST胞膜破裂磷脂丟失,脂質雙層結構破壞血液中升高劉建軍等。 醫(yī)學綜述 ；（）：肝功能損傷肝細胞對有害物質的解毒功能受損膜結合的酶(脂代謝酶恢復細胞膜完整結構恢復肝臟功能修復受損肝臟細胞易善復()補充丟失磷脂易善復修復肝細胞膜，有效恢復肝功能恢復細胞膜完整結構恢復肝臟修復受損易善復()易善復修復易善復修復肝細胞膜，有效恢復肝功能藥物、病毒、酒精等損傷因子以及其他危險因素（高脂飲食、 糖代謝紊亂）引起的肝細胞脂肪變性是導致肝損害的主要原因肝損傷表現為肝細胞膜的損傷，膜磷脂丟失易善復人體必需磷脂，肝細胞膜、亞細胞膜的基本