伴有乙肝腫瘤患者抗病毒治療課件

1、伴有乙肝的腫瘤患者抗病毒治療北京大學(xué)第一醫(yī)院 徐小元 教授伴有乙肝的腫瘤患者抗病毒治療北京大學(xué)第一醫(yī)院 慢性乙肝的病理生理學(xué)進(jìn)程（）: 復(fù)制的意義 . 組織學(xué)損傷加重壞死性炎癥纖維化肝硬化HBV復(fù)制 (通過(guò)血清HBV DNA測(cè)得)肝臟炎癥ALT 升高疾病進(jìn)展肝臟衰竭肝癌移植死亡耐藥性慢性乙肝的病理生理學(xué)進(jìn)程（）: 復(fù)制的意義 . 治療流程慢性乙型肝炎代償性肝病失代償性肝病、肝移植、免疫抑制患者等陽(yáng)性陰性 1 log 下降1 log 下降 )乙肝治療的線路圖范例不改變治療方案且可延長(zhǎng)隨訪間隔開(kāi)始治療加強(qiáng)隨訪考慮調(diào)整治療方案聯(lián)合用藥或換藥, 并縮短隨訪間隔療效的早期預(yù)測(cè)指征: 周時(shí) 水平完全病毒學(xué)

2、應(yīng)答部分病毒學(xué)應(yīng)答隨機(jī)、開(kāi)放、多中心期研究顯示：周從阿德福韋酯轉(zhuǎn)換至替比夫定的患者可見(jiàn)到快速明顯的病毒抑制且年的病毒學(xué)反彈為零替比夫定 ( )基線周初步分析周最終分析阿德福韋酯 ( )替比夫定 阿德福韋酯 ( )年病毒學(xué)反彈:替比夫定: 阿德福韋酯: 阿德福韋酯轉(zhuǎn)換組 隨機(jī)、開(kāi)放、多中心期研究顯示：周從阿德福韋酯轉(zhuǎn)換至替比夫定長(zhǎng)期性的原因、如何能徹底治愈 只有清除、如何清除）徹底抑制病毒復(fù)制，等待和或受染肝細(xì)胞耗竭，據(jù)推算至少需要年?；虻却龣C(jī)體特異性免疫 的恢復(fù)（個(gè)體差異很大）提高機(jī)體的特異性免疫, 目前在試驗(yàn)階段，只能作為輔助治療。長(zhǎng)期性的原因、如何能徹底治愈 只有清除長(zhǎng)期治療有沒(méi)有壞處、很

3、多疾病需要長(zhǎng)期（甚至終生）治療。如糖尿病，高血壓 等，慢性乙肝？、兩個(gè)問(wèn)題需要解決）會(huì)不會(huì)有嚴(yán)重不良反應(yīng) :核苷類似物是相當(dāng)安全的。干擾素也可較長(zhǎng)期應(yīng)用）病毒會(huì)不會(huì)變異而耐藥 ？一些新的核苷類似物出現(xiàn)，也基本解決。長(zhǎng)期治療有沒(méi)有壞處、很多疾病需要長(zhǎng)期（甚至終生）治療。如糖尿周常見(jiàn)不良事件發(fā)生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感染鼻咽炎頭痛疲勞血升高咳嗽流感上腹痛醫(yī)學(xué)處置操作后疼痛腹瀉嘔吐咽喉痛頭暈 關(guān)節(jié)痛 消化不良以上發(fā)生率的不良事件周常見(jiàn)不良事件發(fā)生率替比夫定()拉米夫定()患者上呼吸道感如何長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類似物： 長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用，耐藥再加藥或換藥干擾素 ：達(dá)到低標(biāo)準(zhǔn)后，逐漸減量，長(zhǎng)期小量維

4、持；或間歇月（每月復(fù)查）后進(jìn)行月抗復(fù)發(fā)治療，逐漸延長(zhǎng)間歇期，縮短治療期。（均需要探索）如何長(zhǎng)期應(yīng)用核苷類似物： 長(zhǎng)期連續(xù)應(yīng)用，耐藥再加藥或換藥停止治療后如何監(jiān)測(cè)?對(duì)于應(yīng)答者，監(jiān)測(cè) 和標(biāo)志(包括 )，前個(gè)月每月次以發(fā)現(xiàn)早期反跳，以后每個(gè)月（肝硬化病人和 仍然陽(yáng)性者）到個(gè)月次 對(duì)于無(wú)應(yīng)答者需要進(jìn)一步的監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)延遲應(yīng)答，以及計(jì)劃下一步治療 停止治療后如何監(jiān)測(cè)?對(duì)于應(yīng)答者，監(jiān)測(cè) 和標(biāo)志(包括 )，前何時(shí)停止口服治療? 核苷類抗病毒藥物:替比夫定、恩替卡韋,拉米夫定, 或阿德福韋推薦的療程為：最少 “ 年” 陽(yáng)性病人，間隔個(gè)月以上，次均為 轉(zhuǎn)換， 陰性 何時(shí)停止口服治療? 核苷類抗病毒藥物:替比夫定

5、、恩替卡韋免疫抑制病人 接受免疫抑制治療或化療前，應(yīng)篩查如果 陽(yáng)性，推薦在治療前周至治療后應(yīng)用替比夫定、恩替卡韋、拉米夫定或阿德福韋。免疫抑制病人如何處理?免疫抑制病人 免疫抑制病人如何處理?應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者暴露后的時(shí)間（周）0481216202428323652100化療慢性肝炎肝硬化ALT恢復(fù)急性肝炎HBV DNA免疫抑制免疫反彈急性肝衰竭死亡應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者暴露后的時(shí)間（周）048121預(yù)防化療和免疫抑制劑治療中再活動(dòng)()() 例患者接受化療，分為組， 年齡、性別、類固醇以及化療兩組具有可比性預(yù)防化療和免疫抑制劑治療中再活動(dòng)()() 例患者接受化療，因其他疾病

6、接受化療、免疫抑制劑 (特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素) 治療的陽(yáng)性者，即使 陰性和正常，也應(yīng)在治療前周開(kāi)始服核苷類似物（拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定），化療和免疫抑制劑治療停止后，應(yīng)根據(jù)患者病情決定停藥時(shí)間。對(duì)耐藥者，改用其他核苷 (酸) 類似物。核苷 (酸) 類似物停用后可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，甚至病情惡化，應(yīng)十分注意。 應(yīng)用化療和免疫抑制劑治療的患者因其他疾病接受化療、免疫抑制劑 (特別是腎上腺糖皮質(zhì)激素) 抗炎保肝治療肝臟炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的重要因素，因而如能有效抑制肝組織炎癥，有可能減少肝細(xì)胞破壞、延緩肝纖維化的發(fā)展。易善復(fù)、甘草酸制劑等制劑活性成分比較明確，有不同程度的抗

7、炎、抗氧化、保護(hù)肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器等作用，臨床應(yīng)用可改善生化學(xué)指標(biāo) ?？寡妆８沃委煾闻K炎癥壞死及其所致的肝纖維化是疾病進(jìn)展的重要因肝功能損傷肝細(xì)胞對(duì)有害物質(zhì)的耐受性下降解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶和解毒酶)活性下降代謝功能受損肝細(xì)胞中溢出各種病因均導(dǎo)致肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的破壞ALTAST胞膜破裂磷脂丟失,脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)破壞血液中升高劉建軍等。 醫(yī)學(xué)綜述 ；（）：肝功能損傷肝細(xì)胞對(duì)有害物質(zhì)的解毒功能受損膜結(jié)合的酶(脂代謝酶恢復(fù)細(xì)胞膜完整結(jié)構(gòu)恢復(fù)肝臟功能修復(fù)受損肝臟細(xì)胞易善復(fù)()補(bǔ)充丟失磷脂易善復(fù)修復(fù)肝細(xì)胞膜，有效恢復(fù)肝功能恢復(fù)細(xì)胞膜完整結(jié)構(gòu)恢復(fù)肝臟修復(fù)受損易善復(fù)()易善復(fù)修復(fù)易善復(fù)修復(fù)肝細(xì)胞膜，有效恢復(fù)肝功能藥物、病毒、酒精等損傷因子以及其他危險(xiǎn)因素（高脂飲食、 糖代謝紊亂）引起的肝細(xì)胞脂肪變性是導(dǎo)致肝損害的主要原因肝損傷表現(xiàn)為肝細(xì)胞膜的損傷，膜磷脂丟失易善復(fù)人體必需磷脂，肝細(xì)胞膜、亞細(xì)胞膜的基本