第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件

1、第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座優(yōu)選第五屆中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座優(yōu)選第五屆中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座 帕金森病現(xiàn)狀 發(fā)病率高 病程長(zhǎng)，癥狀復(fù)雜多樣 病因不清楚 診斷難 治療難 帕金森病現(xiàn)狀 發(fā)病率高 病程長(zhǎng)，癥狀復(fù)雜多樣 病 發(fā)病率高 帕金森病發(fā)病率在所有神經(jīng)退行性疾病中排名第二 僅次于老年性癡呆； 我國(guó)60歲以上人群中發(fā)病率約為1.7%； 世界帕金森病患者400萬(wàn)，我國(guó)帕金森病患者200萬(wàn) 世界帕金森病患者半數(shù)在中國(guó)； 每年新發(fā)10萬(wàn)例 發(fā)病率高 帕金森病發(fā)病率在所有神經(jīng)退行性疾病中排名第 病因不清楚 目前認(rèn)為與環(huán)境因素、遺傳因素和老齡化因素相關(guān)，但三

2、者相互作用的分子病理機(jī)制仍不十分清楚，需要進(jìn)一步研究1)環(huán)境因素：上世紀(jì)80年代初，發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)毒素(如MPP+)在人和動(dòng)物模型中可引起帕金森病癥狀；90年代發(fā)現(xiàn)除草劑和殺蟲(chóng)劑如百草枯（Paraquat）、魚(yú)藤酮（Rotenone）、代森錳（Maneb）等與帕金森病發(fā)病緊密關(guān)聯(lián)；2) 遺傳因素：大多數(shù)帕金森病患者是散發(fā)的，但10-15%的帕金森病患者有家族史。研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)家族性帕金森病患者與alpha-synuclein基因的突變有關(guān)，證明了遺傳因素在帕金森病發(fā)病中的重要作用。到目前為止,已定位了15個(gè)帕金森病相關(guān)基因位點(diǎn)，鑒定了10個(gè)致病基因，包括：alpha-synuclein， pa

3、rkin，PINK1，DJ-1，LRRK2，ATP13A2，F(xiàn)BXO7，PLA2G6，UCHL-1，HtrA2和GIGYF2。這些基因突變有的導(dǎo)致帕金森病發(fā)生，有的與疾病易感性相關(guān); 病因不清楚 目前認(rèn)為與環(huán)境因素、遺傳因素和老齡化 帕金森綜合癥往往有明確的病因常見(jiàn)以下幾類(lèi)： (1)中毒：煤氣中毒； (2)感染：甲型腦炎； (3)藥物：抗精神病藥物（吩噻嗪類(lèi)，丁酰類(lèi)） (4)腦動(dòng)脈硬化：腦干、基底節(jié)多個(gè)小的腦梗死灶 . . . . 帕金森綜合癥往往有明確的病因常見(jiàn)以下幾類(lèi)： 帕金森病的病理改變 位于中腦部位“黑質(zhì)”中的細(xì)胞發(fā)生病理性改變，多巴胺合成減少，抑制乙酰膽堿功能降低，乙酰膽堿興奮作用相

4、對(duì)增強(qiáng),兩者失衡結(jié)果便出現(xiàn)帕金森病癥狀。 正常人帕金森病病人 帕金森病的病理改變 位于中腦部位“黑質(zhì)”中 帕金森病影響壽命嗎 ？帕金森病本身不是一種致命的疾病，一般不影響壽命；如果患者沒(méi)有得到及時(shí)和合理的治療，很容易導(dǎo)致身體機(jī)能下降，甚至生活不能自理，最后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，如肺炎、泌尿系感染、骨折等，從而嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 帕金森病影響壽命嗎 ？帕金森病本身不是一種致命癥狀復(fù)雜多樣 運(yùn)動(dòng)障礙癥狀（主要癥狀）非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀 （次要癥狀）震顫僵直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)及平衡障礙認(rèn)知障礙抑郁疼痛嗅覺(jué)缺失睡眠障礙植物神經(jīng)功能紊亂癥狀復(fù)雜多樣 運(yùn)動(dòng)障礙癥狀（主要癥狀）非運(yùn)動(dòng)障礙癥狀 帕金森病常見(jiàn)癥狀帕金森病常

5、見(jiàn)癥狀世界帕金森病患者半數(shù)在中國(guó)；第五階段： 頻繁發(fā)生藥效減退，出現(xiàn)開(kāi)關(guān)及劑末現(xiàn)，甚至生活不能自理，最后出現(xiàn)一般來(lái)講，左旋多巴的“蜜月期”為5年左右，此后便出現(xiàn)療效減退、癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥等并發(fā)癥。多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛：證據(jù)不足服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療位于中腦部位“黑質(zhì)”中的細(xì)胞發(fā)生病理性改變，多巴攣或肌張力異常,通常在癥狀嚴(yán)重的一側(cè)；我國(guó)60歲以上人群中發(fā)病率約為1.這些基因突變有的導(dǎo)致帕金森病發(fā)生，有的與疾服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效攣或肌張力異常,通常在癥狀嚴(yán)重的一側(cè)；(4)腦動(dòng)脈硬化：腦干、基底節(jié)多個(gè)小的腦梗死灶如果患者沒(méi)有得到及時(shí)和合理的染、骨折等，從

6、而嚴(yán)重影響患者 帕金森病常見(jiàn)癥狀世界帕金森病患者半數(shù)在中國(guó)； 帕金森病常見(jiàn)癥狀 帕金森病常見(jiàn)癥狀 帕金森病常見(jiàn)癥狀 治療難 19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 無(wú)醫(yī)可治 20世紀(jì)40年代起 非精確手術(shù)（開(kāi)顱手術(shù)） （有效，并發(fā)癥嚴(yán)重） 1968年左旋多巴問(wèn)世 藥物治療時(shí)代 （短期有效，長(zhǎng)期副作用大） 20世紀(jì)90年代 立體定向手術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)） （有效，仍有并發(fā)癥） 20世紀(jì)末 精確立體定向手術(shù) （對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀療效差） 21世紀(jì) 藥物 +手術(shù)（ 綜合治療） （全面提高生命質(zhì)量） 治療難 19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 帕金森病治療目的到目前為止，人類(lèi)并不能阻止帕金森病的病理進(jìn)程治療的目的在于緩解、改善癥狀，

7、讓患者達(dá)到正常人的生活水平。帕金森病治療目的到目前為止，人類(lèi)并不能阻止帕金森病的病理進(jìn)程全軍功能神經(jīng)外科的貢獻(xiàn) 1997年，國(guó)內(nèi)最先引進(jìn)微電極導(dǎo)向技術(shù) 1999年，創(chuàng)立了“微電極邊界定位法”1999年，國(guó)內(nèi)率先實(shí)施腦起搏器植入手術(shù)中心之一2002年，首次提出帕金森病治療的新模式全軍功能神經(jīng)外科的貢獻(xiàn) 1997年，國(guó)內(nèi)最先引進(jìn)微電極導(dǎo)向技12234關(guān)注患者情緒精確調(diào)整藥物 適時(shí)高精度定向手術(shù)專(zhuān)業(yè)的康復(fù)訓(xùn)練12234關(guān)注患者情緒精確調(diào)整藥物 適時(shí)高精度定向手術(shù)專(zhuān)業(yè)的美多巴（復(fù)方左旋多巴）：左旋多巴+芐絲肼帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療1968年左旋多巴問(wèn)世 藥物治療時(shí)代一般來(lái)講，左旋多巴的“蜜月期”

8、為5年左右，此后便出現(xiàn)療效減退、癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥等并發(fā)癥。這些基因突變有的導(dǎo)致帕金森病發(fā)生，有的與疾位了15個(gè)帕金森病相關(guān)基因位點(diǎn)，鑒定了10個(gè)致病基因，包括：alpha-服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效20世紀(jì)90年代 立體定向手術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)）染、骨折等，從而嚴(yán)重影響患者胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用攣或肌張力異常,通常在癥狀嚴(yán)重的一側(cè)；優(yōu)選第五屆中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座治療的目的在于緩解、改善癥狀，讓患者達(dá)到正常人的生活水平。胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用又叫腦深部電刺激術(shù)，通過(guò)植入體內(nèi)的脈沖發(fā)生器，發(fā)放弱電脈沖，刺激腦內(nèi)控制運(yùn)動(dòng)的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)，抑制了引起帕金森病癥狀的異

9、常腦神經(jīng)信號(hào)，從而控制帕金森病的癥狀，使病人恢復(fù)自如活動(dòng)和自理能力。各種并發(fā)癥，如肺炎、泌尿系感19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 無(wú)醫(yī)可治1999年，創(chuàng)立了“微電極邊界定位法”帕金森病患者對(duì)左旋多巴的反應(yīng)分五個(gè)階段： 藥物治療 ？ 替代多巴胺：左旋多巴； 美多巴（復(fù)方左旋多巴）：左旋多巴+芐絲肼 增強(qiáng)多巴胺能作用：1）多巴胺受體激動(dòng)劑 森福羅 泰舒達(dá) 溴隱亭 2）多巴脫羧酶抑制劑 卡比多巴 息寧（卡左雙多巴控釋片 ）：左旋多巴+卡比多巴 抗膽堿能藥物： 安坦 其他 ：1）COMT 抑制劑 珂丹 2）抗病毒藥 金剛烷胺美多巴（復(fù)方左旋多巴）：左旋多巴+芐絲肼 藥物治療 ？ 藥物治療原則長(zhǎng)期服藥、控制癥

10、狀；對(duì)證用藥、辨證加減；最小劑量、最佳效果；權(quán)衡利弊、聯(lián)合用藥； 藥物治療原則長(zhǎng)期服藥、控制癥狀；帕金森病患者對(duì)左旋多巴的反應(yīng)分五個(gè)階段：第一階段：“蜜月期”，療效穩(wěn)定而持久；第二階段：藥效減退；第三階段：影響睡眠,有“晨僵”現(xiàn)象,可能有腳的痙 攣或肌張力異常,通常在癥狀嚴(yán)重的一側(cè)；第四階段： 劑末現(xiàn)象；第五階段： 頻繁發(fā)生藥效減退，出現(xiàn)開(kāi)關(guān)及劑末現(xiàn) 象，并伴有明顯的“異動(dòng)癥”; 一般來(lái)講，左旋多巴的“蜜月期”為5年左右，此后便出現(xiàn)療效減退、癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥等并發(fā)癥。帕金森病患者對(duì)左旋多巴的反應(yīng)分五個(gè)階段：第一階段：“蜜月期”帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療便秘：聚乙二醇（福松）：可能有用胃腸道不

11、適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用尿頻尿急:托特羅定：尚難確定流涎：BTX-A/B:臨床有用帕金森病精神癥狀：氯氮平：臨床有用 喹硫平：尚難以確定 奧氮平：無(wú)用帕金森病抑郁：普拉克索：有效 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：可能有效或證據(jù)不足 5-HT再攝取抑制劑;均為證據(jù)不足 多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛：證據(jù)不足帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療便秘：聚乙二醇（福松）：可能有用 我適合接受手術(shù)治療嗎？ 原發(fā)性帕金森病 服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效 藥物療效已逐漸下降或出現(xiàn)副作用 疾病已開(kāi)始影響正常工作和生活 符合上述標(biāo)準(zhǔn)，曾經(jīng)接受過(guò)其他立體定 向手術(shù)的病人 病人及其家庭對(duì)手術(shù)期望值的理解 我適合接受手術(shù)治療嗎？ 原發(fā)性

12、帕金森病 手術(shù)治療 ？ 腦起搏器手術(shù)治療(DBS)； 立體定向毀損手術(shù)； 手術(shù)治療 ？ 腦起搏器手術(shù)治療(DBS)； 什么是腦起搏器手術(shù)？ 又叫腦深部電刺激術(shù)，通過(guò)植入體內(nèi)的脈沖發(fā)生器，發(fā)放弱電脈沖，刺激腦內(nèi)控制運(yùn)動(dòng)的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)，抑制了引起帕金森病癥狀的異常腦神經(jīng)信號(hào)，從而控制帕金森病的癥狀，使病人恢復(fù)自如活動(dòng)和自理能力。 什么是腦起搏器手術(shù)？ 又叫腦深部電刺激術(shù)腦起搏器的優(yōu)越性，為什么毀損手術(shù)逐漸廢棄？ 不毀損，對(duì)腦內(nèi)核團(tuán)的結(jié)構(gòu)可達(dá)到“無(wú)創(chuàng)“， 可行雙側(cè)手術(shù)； 可逆，可調(diào)節(jié)，術(shù)后可根據(jù)病情變化和副反應(yīng) 程度，通過(guò)皮下脈沖發(fā)生器實(shí)施可逆性調(diào)節(jié)， 調(diào)整改變刺激參數(shù)的方式來(lái)獲得長(zhǎng)期療效，減 少并

13、發(fā)癥；腦起搏器的優(yōu)越性，為什么毀損手術(shù)逐漸廢棄？ 不毀損，對(duì)腦內(nèi)胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)家族性帕金森病患者與alpha-synuclein基因的突調(diào)整改變刺激參數(shù)的方式來(lái)獲得長(zhǎng)期療效，減服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效世界帕金森病患者半數(shù)在中國(guó)；1968年左旋多巴問(wèn)世 藥物治療時(shí)代尿頻尿急:托特羅定：尚難確定其他 ：1）COMT 抑制劑1997年，國(guó)內(nèi)最先引進(jìn)微電極導(dǎo)向技術(shù)20世紀(jì)90年代 立體定向手術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)）1999年，國(guó)內(nèi)率先實(shí)施腦起搏器植入手術(shù)中心之一優(yōu)選第五屆中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座1968年左旋多巴問(wèn)世 藥物治療時(shí)代胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能

14、有用2）多巴脫羧酶抑制劑2）多巴脫羧酶抑制劑位于中腦部位“黑質(zhì)”中的細(xì)胞發(fā)生病理性改變，多巴病人及其家庭對(duì)手術(shù)期望值的理解19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 無(wú)醫(yī)可治帕金森病常見(jiàn)癥狀這些基因突變有的導(dǎo)致帕金森病發(fā)生，有的與疾 腦起搏器的突出優(yōu)點(diǎn) 療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、可逆、可調(diào)節(jié)， 雙側(cè)手術(shù)安全。胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用 腦起搏器的突出 腦起搏器的組成植入電極延伸導(dǎo)線脈沖發(fā)生器 腦起搏器的組成植入電極延伸導(dǎo)線脈沖發(fā)生器腦起搏治療的過(guò)程？腦起搏治療醫(yī)生檢查、評(píng)估醫(yī)生談話固定頭架MRI/CT檢查術(shù)中測(cè)試電極植入術(shù)后程控術(shù)后評(píng)估正常工作、生活腦起搏治療的過(guò)程？腦起搏治療醫(yī)生檢查、評(píng)估醫(yī)生談話固定頭

15、架M第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件第五中華帕金森病友互助會(huì)專(zhuān)題講座課件帕金森病常見(jiàn)癥狀其他 ：1）COMT 抑制劑療效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、可逆、可調(diào)節(jié)，帕金森病常見(jiàn)癥狀(4)腦動(dòng)脈硬化：腦干、基底節(jié)多個(gè)小的腦梗死灶替代多巴胺：左旋多巴；研究發(fā)現(xiàn)，少數(shù)家族性帕金森病患者與alpha-synuclein基因的突治療，很容易導(dǎo)致身體機(jī)能下降胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用腦起搏器的突出優(yōu)點(diǎn)20世紀(jì)末 精確立體定向手術(shù)

16、synuclein， parkin，PINK1，DJ-1，LRRK2，ATP13A2，F(xiàn)BXO7，PLA2G6，synuclein， parkin，PINK1，DJ-1，LRRK2，ATP13A2，F(xiàn)BXO7，PLA2G6，腦起搏器的突出優(yōu)點(diǎn)19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 無(wú)醫(yī)可治病人及其家庭對(duì)手術(shù)期望值的理解胃腸道不適：多潘立酮（嗎丁啉）：可能有用多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛：證據(jù)不足帕金森病精神癥狀：氯氮平：臨床有用，甚至生活不能自理，最后出現(xiàn)一般來(lái)講，左旋多巴的“蜜月期”為5年左右，此后便出現(xiàn)療效減退、癥狀波動(dòng)和異動(dòng)癥等并發(fā)癥。服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效又叫腦深部電刺激術(shù)，通過(guò)植入體內(nèi)的脈沖發(fā)

17、生器，發(fā)放弱電脈沖，刺激腦內(nèi)控制運(yùn)動(dòng)的相關(guān)神經(jīng)核團(tuán)，抑制了引起帕金森病癥狀的異常腦神經(jīng)信號(hào)，從而控制帕金森病的癥狀，使病人恢復(fù)自如活動(dòng)和自理能力。符合上述標(biāo)準(zhǔn)，曾經(jīng)接受過(guò)其他立體定多奈哌齊、加蘭他敏、美金剛：證據(jù)不足1968年左旋多巴問(wèn)世 藥物治療時(shí)代可逆，可調(diào)節(jié)，術(shù)后可根據(jù)病情變化和副反應(yīng)喹硫平：尚難以確定流涎：BTX-A/B:臨床有用染、骨折等，從而嚴(yán)重影響患者其他 ：1）COMT 抑制劑，甚至生活不能自理，最后出現(xiàn)第一階段：“蜜月期”，療效穩(wěn)定而持久；美多巴（復(fù)方左旋多巴）：左旋多巴+芐絲肼19世紀(jì) 20世紀(jì)40年代 無(wú)醫(yī)可治到目前為止，人類(lèi)并不能阻止帕金森病的病理進(jìn)程我適合接受手術(shù)治療嗎？服用左旋多巴曾經(jīng)有良好療效便秘：聚乙二醇（福松）：可能有用帕金森病精神癥狀：氯氮平：臨床有用帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療腦起搏器的突出優(yōu)點(diǎn)帕金森病精神癥狀：氯氮平：臨床有用這些基因突變有的導(dǎo)致帕金森病發(fā)生，有的與疾帕金森病常見(jiàn)癥狀其他 ：1）COMT 抑制劑1999年，創(chuàng)立了“微電極邊界定位法”(4)腦動(dòng)脈硬化：腦干、基底節(jié)多個(gè)小的腦梗死灶1)環(huán)境因素：上世紀(jì)80年代初，發(fā)現(xiàn)多巴胺神經(jīng)毒素