寄生蟲病防治藥課件

1、第10章 寄生蟲病防治藥第10章 寄生蟲病防治藥概述 寄生蟲作為病原引起的疾病，是一類常見病、多發(fā)病。 寄生蟲病是小兒時期常見病，危害大，重者可致生長發(fā)育障礙； 發(fā)展中國家廣泛流行；我國：平均感染率為62.5%，1-15歲兒童感染率為55.3%-73.3%。 概述 寄生蟲作為病原引起的疾病，是一類常見病、多發(fā)病。生魚片：肝吸蟲病生吃或半生吃溪蟹：肺吸蟲病涼拌生肉：旋毛蟲病因生吃含囊蚴的紅菱、荸薺等水生植物：姜片蟲病。生食淡水魚、吞食活泥鰍：棘顎口線蟲病、闊節(jié)裂頭絳蟲?。怀陨暮ｔ~、海產(chǎn)軟體動物：異件尖線蟲病；吃福壽螺：廣州管圓線蟲病；生飲蛇血、生吞蛇膽：舌形蟲病生吃龜肉、龜血：比翼線蟲病。 不

2、經(jīng)意的患病原因生魚片：肝吸蟲病不經(jīng)意的患病原因寄生蟲對宿主的損害：奪取營養(yǎng)：營養(yǎng)不良、貧血機械性損傷：壓迫、阻塞、壞死毒性作用：膿腫、潰瘍變應原作用：肉芽腫、過敏性休克寄生蟲對宿主的損害：奪取營養(yǎng)：營養(yǎng)不良、貧血1、原蟲病，如阿米巴病、黑熱病和 瘧疾;2、吸蟲病，如血吸蟲病、肺吸蟲病 和肝吸蟲病;3、絳蟲病，如棘球蚴病和囊蟲病;4、線蟲病，如絲蟲病、蛔蟲病和鉤蟲病. 常見的人體寄生蟲病1、原蟲病，如阿米巴病、黑熱病和 瘧疾;常見的人體寄生蟲瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生原蟲病。10.1 抗瘧疾藥瘧原蟲人血肝細胞內(nèi)寄生繁殖紅細胞內(nèi)繁殖紅細胞成批破裂間歇性寒戰(zhàn)、高熱、大汗后緩解。瘧疾俗稱“冷

3、熱病”、“打擺子”、“發(fā)瘧子”、“瘴氣”等瘧疾典型臨床表現(xiàn)：周期性、規(guī)律性寒戰(zhàn)、發(fā)熱和出汗瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生原蟲病。10.1 抗瘧疾瘧疾是我國傳染普遍的病癥之一流行的歷史久遠； 1897年重慶瘧疾流行，近半人口患瘧； 1904年修滇越鐵路，患瘧疾死亡6-7萬； 1933年云南省云縣瘧疾大流行，死亡3萬； 西藏墨脫、察隅等縣以及喜馬拉雅山南麓； 云南熱帶雨林與邊境地區(qū)流行嚴重。瘧疾是我國傳染普遍的病癥之一中國瘧疾發(fā)病情況（千例） 1985-2000年 中國瘧疾發(fā)病情況（千例） 1985-2000年 2001年 全 國 瘧 疾 疫 情 分 布 圖無瘧發(fā)病率 1/萬發(fā)病率 10/萬

4、發(fā)病率100/萬2001年 全 國 瘧 疾 疫 情 分 布 圖無瘧發(fā)病率 瘧疾 由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。寄生在人體的瘧原蟲有四種（間日瘧原蟲、三日瘧原蟲、惡性瘧原蟲和卵性瘧原蟲）瘧疾WORLD MALARIA DAYMalaria- disease without borders世界瘧疾日 4月25日降低瘧疾發(fā)病率，減輕瘧疾負擔已列于聯(lián)合國千年發(fā)展目標WORLD MALARIA DAY“全國瘧疾日”每年4月26日衛(wèi)生部決定： 每年4月26日定為“全國瘧疾日”，在全國范圍內(nèi)開展為期一個月的防治宣傳活動。“全國瘧疾日”每年4月26日衛(wèi)生部決定：抗瘧歷史古老的疾病 特別是在南美洲、非洲、南亞

5、和舊中國嚴重危害人民健康的疾病1. 2000多年前神農(nóng)本草經(jīng)記載治瘧藥物常山2. 五十二病方記載青蒿，世界抗瘧藥史的第一頁3.南美印度安人用金雞納樹皮治瘧，17世紀傳入歐洲，1820年分離出奎寧抗瘧歷史古老的疾病1. 2000多年前神農(nóng)本草經(jīng)記載治瘧常用抗瘧藥及其分類(按作用環(huán)節(jié)分)1.主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥：氯喹、奎寧、青蒿素等2.主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的抗瘧藥：伯氨喹3.主要用于瘧疾預防的抗瘧藥：乙胺嘧啶、磺胺類寄生蟲病防治藥課件常用抗瘧藥及其分類(按結(jié)構(gòu)分)1.奎寧及喹啉類2.嘧啶及雙胍類3.萘啶類4.青蒿素及其衍生物類寄生蟲病防治藥課件10.1.1 奎 寧最早的抗瘧藥10.1

6、.1 奎 寧最早的抗瘧藥發(fā) 現(xiàn)1820年從金雞納樹皮中提取得到Quinine 發(fā) 現(xiàn)1820年從金雞納樹皮中提取得到Quinine 全合成 全合成 Quinine的結(jié)構(gòu)特點 兩部分組成喹啉及通過醇與哌啶雙環(huán)相連四個手性碳C-3、C-4、C-8、C-9 常以其硫酸鹽和鹽酸鹽供藥用硫酸奎寧制成片劑二鹽酸奎寧配制注射液 Quinine的結(jié)構(gòu)特點 兩部分組成不良反應 金雞納反應 惡心、嘔吐、耳鳴、頭痛、聽力和視力減弱，甚至發(fā)生暫時性耳聾Quinine和Quinidine都是低治療指數(shù)和可引起毒性的藥物不良反應 金雞納反應喹啉類抗瘧藥伯氨喹 抗虐作用強，毒性低氯 喹 治療癥狀發(fā)作最有效的藥物，能有效的控

7、制惡性瘧及日間瘧的臨床癥狀喹啉類抗瘧藥嘧啶及雙胍類 氯胍及環(huán)氯胍均有抗瘧作用萘啶類 阿的平 最早代替奎寧的合成抗瘧藥，但已停用洛萘啶 與氯喹無交叉耐藥性，用于耐氯喹地區(qū)的腦型瘧疾嘧啶及雙胍類 氯胍及環(huán)氯胍均有抗瘧作用寄生蟲病防治藥課件發(fā)現(xiàn)-青蒿素 我國在1972年從菊科植物黃花蒿提取出新的倍半萜內(nèi)酯。發(fā)現(xiàn)-青蒿素 我國在1972年從菊科植物黃花蒿提取出新的倍半發(fā)現(xiàn)-青蒿素 口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高等缺點擴大應用受到影響發(fā)現(xiàn)-青蒿素 口服活性低、溶解度小、復發(fā)率高等缺點發(fā)現(xiàn)-青蒿素衍生物 合成或半合成大量的衍生物C-10羰基還原得到二氫青蒿素為Artemisinin在體內(nèi)還原代謝物抗鼠瘧比

8、Artemisinin強一倍發(fā)現(xiàn)-青蒿素衍生物 合成或半合成大量的衍生物結(jié)構(gòu)與活性關系研究 內(nèi)過氧化物對活性存在是必需的脫氧青蒿素，完全失去抗瘧活性結(jié)構(gòu)與活性關系研究 內(nèi)過氧化物對活性存在是必需的10.2 驅(qū)腸蟲藥抗腸蟲藥的類別：1.咪唑類：阿苯達唑2.哌嗪類：阻斷乙酰膽堿對蟲體的興奮，具有松弛肌肉作用；驅(qū)除蛔蟲和蟯蟲.10.2 驅(qū)腸蟲藥抗腸蟲藥的類別：3.嘧啶類：去極化及收縮麻痹作用,繼而蟲體停止活動；蛔蟲、鉤蟲和蟯蟲的治療.4.三苯雙瞇：美洲鉤蟲、犬鉤蟲、日本巴西圓線蟲和鼠蟯蟲；效果優(yōu)于阿苯達唑5.伊維菌素：專殺巴西原線蟲3.嘧啶類：去極化及收縮麻痹作用,繼而蟲體停止活動；蛔蟲、鉤驅(qū)腸蟲藥

9、作用于腸寄生蟲，蛔蟲鉤蟲蟯蟲及滌蟲等將其殺死或驅(qū)出體外的藥物驅(qū)腸蟲藥作用于腸寄生蟲，理想的驅(qū)腸蟲藥 對腸寄生蟲高度的選擇性人體吸收極少毒性低對胃腸道粘膜的刺激性小理想的驅(qū)腸蟲藥 對腸寄生蟲高度的選擇性阿苯達唑Albendazole丙硫達唑丙硫咪唑抗蠕敏撲爾蟲阿苯達唑Albendazole結(jié)構(gòu)和命名 （5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基 氨基甲酸甲酯（5-Propylthio）-1H-benzimidazol-2-yl carbamicacid methyl ester結(jié)構(gòu)和命名 （5-丙硫基）-1H-苯并咪唑-2-基 結(jié)構(gòu)特點 結(jié)構(gòu)特點 發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物 左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥選擇地

10、抑制蟲體肌肉中的琥珀酸脫氫酶使延胡素酸不能還原為琥珀酸影響蟲體肌肉的無氧代謝，減少能量的產(chǎn)生蟲體肌肉麻痹后，蟲隨糞便排出體外 發(fā)現(xiàn)-四咪唑衍生物 左旋咪唑是一種廣譜的驅(qū)腸蟲藥毒副作用 孕婦禁用 有致畸作用和胚胎毒性毒副作用 孕婦禁用10.3血吸蟲病10.3血吸蟲病流行病學血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的人畜共患寄生蟲病。全球有76個國家和地區(qū)流行血吸蟲病，估計有6億人口受威脅，感染人口近2億。疫情嚴重的國家： 菲律賓、印尼、馬來西亞、 泰國和日本 中國流行病學血吸蟲病是一種嚴重危害人類健康的人畜共患寄生蟲病。全 目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云等長江流域、湖泊廣域的省份

11、。 2004年全國12省市434個縣普查共有病人84.3萬人，較2002年同期上升22。湖北58個縣29.2萬人、湖南24個縣21.2萬人患病。流行病學 目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū)：湘、鄂、贛、中國流行血吸蟲病的地理分布 中國流行血吸蟲病的地理分布 湖南省是血吸蟲病嚴重流行區(qū)，目前尚有未控制流行區(qū)5市，29縣，人口375萬人；釘螺分布面積17.9億平方米約占全國的1/2，大約21萬病人占全國血吸蟲病人總數(shù)的1/4，其中晚期血吸蟲病4800余人為全國第一。流行病學流行病學血吸蟲病是全世界流行最廣，危害人民健康最嚴重的寄生蟲病。血吸蟲分類曼氏血吸蟲埃及血吸蟲日本血吸蟲我國流行的是日本血吸蟲病。血

12、吸蟲病是全世界流行最廣，危害人民健康最嚴重的寄生蟲病。血吸蟲生活史 蟲卵在水中數(shù)小時孵化成毛蚴。毛蚴在水中鉆入釘螺體內(nèi)，發(fā)育成母胞蚴、子胞蚴，直至尾蚴。尾蚴從螺體逸入水中，遇到人和哺乳動物，即鉆入皮膚變?yōu)橥x，以后進入靜脈或淋巴管，移行至腸系膜靜脈中，直至發(fā)育為成蟲，再產(chǎn)卵。血吸蟲尾蚴侵入人體至發(fā)育為成蟲約35天。血吸蟲生活史 蟲卵在水中數(shù)小時孵化成毛蚴。毛蚴在水中約100天2035天被人等終宿主吞食幼蟲經(jīng)膽總管移至肝膽管約1 個月發(fā)育為成蟲成蟲寄生于肝膽管內(nèi)約100天2035天被人等終宿主吞食幼蟲經(jīng)膽總管移至肝膽管主要病變是由蟲卵引起肝與腸的肉芽腫。急性期有發(fā)熱、肝腫大和壓痛、腹瀉或排膿血便

13、，血中嗜酸性粒細胞顯著增多。慢性期以肝脾腫大為主，晚期以肝臟門靜脈周圍纖維化為主，可發(fā)展為門靜脈高壓癥(食道、胃底靜脈曲張、巨脾與腹水)。 主要病變是由蟲卵引起肝與腸的肉芽腫。惡液質(zhì)腹水型巨脾型惡液質(zhì)腹水型巨脾型江西省余江縣的晚期病人江西省余江縣的晚期病人血吸蟲病治療藥 銻劑銻劑的毒性較大，現(xiàn)已較少使用酒石酸銻鉀，葡萄糖酸銻鈉，二巰基丁二酸銻鈉及沒食子酸銻鈉酒石酸銻鉀，對血吸蟲有直接殺死作用。主要用于體質(zhì)較好的慢性血吸蟲病患者。但毒性大。沒食子酸銻鈉，本品為我國創(chuàng)制的銻劑，其作用與酒石酸銻鉀類似，特點為能口服。主要用于治療慢性早期血吸蟲病。血吸蟲病治療藥 銻劑血吸蟲病治療藥 非銻劑硝硫氰銨、硝

14、硫氰醚、硝硫苯酯硝硫氰胺，本品為近年合成的一種抗血吸蟲病新藥，對成蟲有殺滅作用。臨床上可用于各型血吸蟲病。此外對鉤蟲病、姜片蟲病也有效。硝硫苯酯，本品為硝硫氰胺的衍生物，經(jīng)各種動物實驗治療與毒性試驗，證明有明顯抗血吸蟲作用，毒性較低。血吸蟲病治療藥 非銻劑代 表 藥 物 吡喹酮 (環(huán)吡異喹酮)，本品為吡嗪異喹啉衍生物，為一新型廣譜抗寄生蟲藥。尤以對日本血吸蟲有突出作用而受重視。 代 表 藥 物 吡喹酮 (環(huán)吡異喹酮)，本品為吡嗪異喹啉衍生光學活性 左旋體的療效高于消旋體用消旋體 在體外實驗中，吡喹酮能為血吸蟲迅速攝取。在最低有效濃度時，可使蟲體興奮、收縮和痙攣。略高濃度時，則可使血吸蟲體被形成空泡和破潰，終至蟲體死亡。整體實驗結(jié)果表明，用藥后數(shù)分鐘內(nèi)，腸系膜靜脈內(nèi)95%的血吸蟲向肝轉(zhuǎn)移，并在肝內(nèi)死亡。光學活性 左旋體的療效高于消旋體 在體外實驗中，吡喹作 用 廣譜抗寄生蟲藥對慢性日本血吸蟲病，20mg/kg，一日三次，一日療法，或10mg/kg，每日三次，連用2日，遠期治愈率可達90%以上。對急性血吸蟲病，有迅速退熱和改善全身癥狀的作