亞胺培南腎保護(hù)作用及中樞安全課件2

1、泰能的腎保護(hù)作用及安全性泰能的腎保護(hù)作用亞胺培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)亞胺培南亞胺培南是硫霉素的脒基衍生物硫霉素亞胺培南的穩(wěn)定性比硫霉素增加5-10倍亞胺培南對內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，殺菌活性強(qiáng)但亞胺培南易被腎去氫肽酶水解，因此，與該酶的抑制劑西司他丁聯(lián)合形成復(fù)合制劑西司他丁不僅降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性，而且減少亞胺培南代謝物所致的腎毒性Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929亞胺培南的化學(xué)結(jié)構(gòu)亞胺培南亞胺培南是硫霉素的脒基衍生物硫霉素西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復(fù)等.實用抗感染治療學(xué)

2、.人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版3.Viaene E et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2002;46(8): 23272332碳青霉烯類藥物可通過延長輸注時間來提高抗菌活性，而延長輸注需考慮藥物的穩(wěn)定性1h50min2h45min時間(h)亞胺培南水溶液在室溫下每小時降解10%，西司他丁可減少亞胺培南水解在室溫37的環(huán)境下，亞胺培南-西司他丁藥物穩(wěn)定性90%的時間可維持3h，高于美羅培南西司他丁降低亞胺培南的水解，增加藥物穩(wěn)定性2.汪復(fù)等.實用抗西司他丁抑制環(huán)孢素A所致腎毒性的作用機(jī)制西司他丁能阻止環(huán)孢素A進(jìn)入腎臟近端小管上皮細(xì)胞，降

3、低其毒性作用環(huán)孢素A可通過多種機(jī)制產(chǎn)生腎毒性，改變腎臟細(xì)胞功能環(huán)孢素A主要對近端小管上皮細(xì)胞產(chǎn)生直接毒性作用，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡西司他丁作用于環(huán)孢素A進(jìn)入近端小管上皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)酶，從而阻止環(huán)孢素A進(jìn)入細(xì)胞，減少毒性作用1.Tejedor A et al. Current Medical Research and Opinion. 2007;23(3):505513西司他丁抑制環(huán)孢素A所致腎毒性的作用機(jī)制西司他丁能阻止環(huán)孢素研究及薈萃分析顯示西司他丁能抑制環(huán)孢素A所致腎毒性，保護(hù)腎功能亞胺培南/西司他丁顯著減少患者血清肌酐濃度，抑制環(huán)孢素A所致腎毒性亞胺培南/西司他丁顯著降低患者急性腎功能衰竭風(fēng)險，減

4、少急性腎功能衰竭的發(fā)生西司他丁不影響環(huán)孢素A的免疫抑制作用環(huán)孢素A產(chǎn)生急性腎毒性，影響患者腎功能環(huán)孢素A是一種免疫抑制劑，用于實體器官及造血干細(xì)胞移植患者的治療，但在治療同時產(chǎn)生急性腎毒性研究及薈萃分析顯示西司他丁能抑制環(huán)孢素A所致腎毒性，保護(hù)腎功亞胺培南與美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)對比亞胺培南與美羅培南抗菌活性對比亞胺培南與美羅培南安全性對比亞胺培南與美羅培南徇證醫(yī)學(xué)證據(jù)對比亞胺培南與美羅培南化學(xué)結(jié)構(gòu)對比亞胺培南的安全性已得到臨床的驗證亞胺培南卓越的安全性已在100多個國家得到驗證臨床應(yīng)用中極少出現(xiàn)重度不良事件或因不良事件而停藥的報道與藥物相關(guān)的常見不良事件為：靜脈炎(3.1%)、惡心(2.0%)、腹

5、瀉(1.8%)和嘔吐(1.5%)Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929亞胺培南的安全性已得到臨床的驗證亞胺培南卓越的安全性已在1019.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:31020.Cunha BA. International Journal of Antimicrobial Agents.1999;11: 167177亞胺培南與美羅培南的不良事件(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng))發(fā)生率相當(dāng)19.Norrby SR et al. Scand J I

6、n對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性入選患者感染類型包括下呼吸道感染、腹腔感染、尿路感染、敗血癥/菌血癥、粒缺伴發(fā)熱、婦科感染、皮膚及軟組織感染、骨與關(guān)節(jié)感染等19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:310對46項臨床研究的薈萃分析，評估美羅培南與對照組的安全性19亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當(dāng)不良事件亞胺培南(n=1802)美羅培南(n=5026)腹瀉1.4%2.3%皮疹1.3%1.4%惡心/嘔吐3.2%1.4%頭痛0.6%0.4%注射部位炎癥1.3%1.1%膿毒癥0.2%0.1%便秘0.1%0.0%腹痛0.

7、1%0.1%瘙癢0.9%0.4%所有藥物相關(guān)性不良事件16.6%17.1%19.Norrby SR et al. Scand J Infect Dis.1999; 31:310亞胺培南不良事件發(fā)生率與美羅培南相當(dāng)不良事件亞胺培南(n=1亞胺培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小使用亞胺培南治療的患者，癲癇發(fā)生率在0%-1.4%對1984-1999年37項研究的薈萃分析顯示，5761例采用亞胺培南治療的患者81例(1.4%)出現(xiàn)癲癇美國藥品年度數(shù)據(jù)顯示，亞胺培南癲癇發(fā)生率一直為0.4%，而美羅培南癲癇發(fā)生率為0.5%-0.7%但部分采用亞胺培南治療的臨床對照研究，患者出現(xiàn)癲癇的發(fā)生率為0% 亞胺培南癲癇發(fā)生率

8、關(guān)注癲癇的易感因素（如腎功能衰竭、癲癇發(fā)作史、代謝紊亂、缺氧、停用抗癲癇藥物等）及合理給藥可減少碳青霉烯類藥物的癲癇發(fā)生率Rodloff AC et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2006;58:916929亞胺培南中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性小使用亞胺培南治療的患者，癲癇發(fā)生率亞胺培南治療重癥感染患者的癲癇發(fā)作率低研究不良事件發(fā)生率癲癇發(fā)作率Verwaest C 等藥物相關(guān)性不良事件發(fā)生率亞胺培南組：2.9%(3/105)美羅培南組:3.7%(4/107) 亞胺培南組患者有1例患者報道癲癇發(fā)作，可能與藥物相關(guān)Colardyn F等藥物相關(guān)性不良事件

9、發(fā)生率亞胺培南組：10%(12例)美羅培南組:9%(10例)未出現(xiàn)癲癇發(fā)作的報道Garau J等藥物相關(guān)性不良事件發(fā)生率亞胺培南組：15%(11例)美羅培南組:17%(13例)亞胺培南組：共2例；1例患者癲癇發(fā)作與腦出血同時發(fā)生，1例患者在治療完成后72h癲癇發(fā)作美羅培南組：共2例；1例患者癲癇發(fā)作后心跳鄹停，1例患者癲癇發(fā)作可能與使用氟馬西尼相關(guān)亞胺培南治療重癥感染患者的安全性好，癲癇發(fā)作率低，且部分癲癇發(fā)作與藥物無關(guān)Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407亞胺培南治療重癥感染患者的癲癇發(fā)作率低研究不良事件發(fā)生率癲癇亞胺培南治療腎功能不

10、全及老年患者的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當(dāng)一項III期臨床研究，納入研究的患者均為腎功能損害(肌酐清除率65歲)癲癇發(fā)作率亞胺培南治療腎功能不全及老年患者的癲癇發(fā)生率低，僅0.7%Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407亞胺培南治療腎功能不全及老年患者的癲癇發(fā)作率與美羅培南相當(dāng)2001 PDR 2002PDR 2003PDR 2004PDR 2005PDR 2006PDR美羅培南亞胺培南亞胺培南的癲癇發(fā)作率一直維持于較低水平摘自PDR，PDR=Physician Desk Reference全美醫(yī)生常用手冊32. Data on file.

11、MSD WPC.33. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.34. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medi

12、cal Economics Company, 2001.35. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.36. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 56th ed. Mo

13、ntvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.37. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.38. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk re

14、ference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.39. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.40. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information

15、. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.41. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.42. MERREM I.V.(meropenem for injection) pre

16、scribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.43. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.44. MERREM I.V.(meropene

17、m for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.癲癇發(fā)生率(%)亞胺培南治療1,723例患者的癲癇發(fā)生率為0.4% 2001 PDR 2002PDR 腎功能不全導(dǎo)致的藥物積蓄是發(fā)生癲癇的主要原因The safety profile of Imipenenm/Cilastatin: Worldwide clinical experience based on 3470 patients. J

18、 Antimicrob Chemother 18(suppl E):193202,1986腎功能不全導(dǎo)致的藥物積蓄是發(fā)生癲癇的主要原因The safe腎功能不全患者的癲癇發(fā)作與藥物不合理應(yīng)用相關(guān)研究者認(rèn)為，當(dāng)患者給藥劑量超過推薦劑量時，癲癇發(fā)作風(fēng)險增加，尤其是腎功能不全患者研究顯示，50%的癲癇發(fā)作是由于未根據(jù)患者腎功能狀態(tài)合理調(diào)整給藥劑量而導(dǎo)致Hoffman J et al. Neurocrit Care (2009) 10:403407腎功能不全患者的癲癇發(fā)作與藥物不合理應(yīng)用相關(guān)研究者認(rèn)為，當(dāng)患腎功能正常和體重70kg*成年患者亞胺培南常規(guī)給藥劑量感染程度 亞胺培南給藥劑量給藥間隔時間每日總劑量輕度#250mg6h1.0g中度500mg8h1.5g1000mg12h2.0g嚴(yán)重的敏感細(xì)菌感染500mg6h2.0g由不太敏感的病原菌所引起的嚴(yán)重和/或威脅生命的