臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論課件

1、第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論1第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論 Outline of Effe內(nèi)容提要概述傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2內(nèi)容提要概述臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論2教學(xué)基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能，藥物的基本作用原理與藥物分類。 熟悉乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)

2、、貯存、釋放和代謝。 了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論3教學(xué)基本要求 掌握傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功第一節(jié) 概述臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論4第一節(jié) 概述臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論4第一節(jié) 概述臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5第一節(jié) 概述臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論5第一節(jié) 概述膽堿能神經(jīng)：1.全部自主神經(jīng)的節(jié)前纖維2.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)3.副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維4.少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維（汗腺和骨骼肌血管舒張神經(jīng)）去甲腎上腺素能神經(jīng)： 幾乎全部交感神經(jīng)節(jié)后纖維 （改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, N

3、inth Edition, 2004） 臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論6第一節(jié) 概述膽堿能神經(jīng)：（改自Katzung BG. Bas第一節(jié) 概述腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nervous system，ENS） 由胃腸道壁內(nèi)神經(jīng)成分組成，具有調(diào)節(jié)控制胃腸道功能的獨(dú)立整合系統(tǒng)。它在結(jié)構(gòu)和功能上不同于交感和副交感神經(jīng)系統(tǒng)，而與中樞神經(jīng)系統(tǒng)相類似，但仍屬于自主神經(jīng)系統(tǒng)的一個(gè)組成部分。 （改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論7第一節(jié) 概述腸神經(jīng)系統(tǒng)（enteric nerv

4、ous sy第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞 1.傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu) 突觸：神經(jīng)末梢與下級(jí)神經(jīng)元 或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器細(xì)胞之間的銜結(jié)處，包括突觸前膜、突觸后膜和它們之間的突觸間隙。 運(yùn)動(dòng)終板：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨骼肌細(xì)胞間的突觸。 突觸后膜突觸間隙受體突觸前膜 囊泡遞質(zhì)臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論8第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸后膜第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)釋放,神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞(胞裂外排) 神經(jīng)沖動(dòng) 到達(dá)神經(jīng)末梢 突觸前膜去極化 Ca2+內(nèi)流 囊泡膜與突觸前膜融合 遞質(zhì)釋放入突觸間隙 突觸后膜突觸間隙受體與突觸后

5、膜受體結(jié)合生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放 神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論9第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞2.遞質(zhì)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論10第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體一、膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論11第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5

6、章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存、釋放和作用消失（改自Katzung BG. Basic & Clinical Pharmacology, Ninth Edition, 2004） 臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論12第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體二、去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論13第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論14第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理第二節(jié)

7、 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、 膽堿能神經(jīng)受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論15第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體三、 膽堿能神經(jīng)受體臨本：第第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與NE受體結(jié)合，據(jù)對(duì)阻斷藥的反應(yīng)，分型和型1)型腎上腺素受體 (受體)： 根據(jù)受體對(duì)選擇性激動(dòng)藥和拮抗藥的親 和力不同，可將 受體分為1和2受體1 受體：能被去氧腎上腺素或甲氧胺激動(dòng)，并為哌唑嗪阻斷受體. 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器。 效應(yīng)：皮膚粘膜腹腔內(nèi)臟血管,血管收縮（血壓升高)。2受體： 能被可樂定激動(dòng)，并被育亨賓阻斷的受體 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪細(xì)胞,突觸前膜。 效

8、應(yīng)：血管平滑肌收縮。臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論16第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體能選擇性與N第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體 2)型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，可分為3種亞型：1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞 選擇性激動(dòng)藥為多巴酚丁胺，阻斷藥為美托洛爾 效應(yīng)：心臟興奮。2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、肝臟 選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張。 突觸前膜2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。3受體：分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷3受體。臨本：第5章傳

9、出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論17第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、腎上腺素受體 2)第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、 腎上腺素受體臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論18第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體四、 腎上腺素受體臨本：第52. N膽堿受體：配體門控型受體 其有4個(gè)亞基組成，每個(gè)N受體由兩個(gè)亞基和亞基組成五聚體，中間形成通道，兩個(gè)亞基上有ACh激動(dòng)點(diǎn)。 神經(jīng)沖動(dòng)ACh釋放兩個(gè)亞基離子通道開放終板電位達(dá)閾值激活通道終板電位第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體五、受體功能及其分子機(jī)制M膽堿受體： G-蛋白偶聯(lián)受體 一級(jí)結(jié)構(gòu) 460-590個(gè)氨基酸 M受體激動(dòng)與G蛋白偶聯(lián)磷脂酶C 三磷酸肌醇(IP3),二

10、?；视?DAG) 效應(yīng)3. 腎上腺素受體 ：G-蛋白偶聯(lián)受體 1激活磷脂酶(C，D，A2) IP3,DAG 2激活腺苷酸環(huán)化酶 cAMP 激活腺苷酸環(huán)化酶 cAMP臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論192. N膽堿受體：配體門控型受體第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神經(jīng)的雙重支配，而這兩類神經(jīng)興奮時(shí)所產(chǎn)生的效應(yīng)又往往相互拮抗，當(dāng)兩類神經(jīng)同時(shí)興奮時(shí)，則占優(yōu)勢(shì)的神經(jīng)的效應(yīng)通常會(huì)顯現(xiàn)出來。 臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論20第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能機(jī)體的多數(shù)器官都接受上述兩類神第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論21第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能臨本：第5章傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概第四節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用（一）直接作用于受體許多傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，可產(chǎn)生兩種完全不同的結(jié)果：“激動(dòng)”和“阻斷”。 （二）影響遞質(zhì)1. 影響遞質(zhì)生物合成：密膽堿，-甲基酪氨酸2. 影響遞質(zhì)釋放：麻黃堿，間羥胺，氨甲酰膽堿3. 影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存：利血平，