免疫耐受免疫缺陷病等

1、關于免疫耐受免疫缺陷病等第1頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四按照免疫耐受的形成的特點，可分為：天然、獲得兩種免疫耐受既可天然獲得，也可以人工誘導。前者稱天然耐受（natural tolerance)，后者稱獲得耐受（acquired tolerance)。 外來的或自身的抗原均可誘導免疫耐受，這些抗原稱耐受原（tolerangen)。第2頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四一.定義及分類免疫耐受： 機體對抗原刺激表現(xiàn)為“免疫不應答”的現(xiàn)象，即Ag不能激活T與B細胞完成特異免疫應答的過程，不能產(chǎn)生免疫應答相應的特異免疫效應細胞，不能執(zhí)行免疫應答效應。它

2、是免疫應答的另一種重要類型，其表現(xiàn)與正免疫應答相反，也與各種非特異的免疫抑制不同，后者沒有抗原特異性，對各種抗原呈無應答或低應答。免疫耐受具有免疫特異性。第3頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四按照免疫耐受的程度，又可以分為完全耐受和不完全耐受。后者又有多種形式。如僅對T細胞或B細胞產(chǎn)生的耐受分別稱T細胞耐受或B細胞耐受。又如免疫活性細胞僅對抗原分子上的某一特定決定簇產(chǎn)生耐受而不涉及對其他決定簇的應答，這些現(xiàn)象稱為分離耐受。二.形成條件在胚胎發(fā)育期，不成熟的T及B淋巴細胞接觸Ag（自身或者外來Ag)，形成的對所接觸Ag的免疫耐受，出生后再遇相同的Ag不予應答。在后天過程中，

3、T、B細胞受多種因素影響發(fā)生耐受，并持續(xù)一段時間。誘導因素消失，耐受也去除，并開始恢復對Ag的免疫應答。適宜的抗原刺激，可產(chǎn)生特異性免疫應答。不適宜的抗原量，特殊的Ag表位及Ag表位的變異，均會導致免疫耐受。T細胞即使接觸適宜的抗原，由于缺乏第二信號，或缺乏生長及分化因子，活化的T，B細胞克隆不能擴增，從而導致免疫耐受第4頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四T、B細胞耐受的區(qū)別T細胞耐受易于誘導，所需抗原量低，耐受持續(xù)時間長（數(shù)月數(shù)年） B細胞耐受的誘導，需要較大劑量的抗原，B細胞耐受持續(xù)時間短（數(shù)周）第5頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 第一節(jié) 免

4、疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受1、天然耐受現(xiàn)象1945年Owen首先報導了胚胎期接觸同種異型抗原導致的免疫耐受現(xiàn)象。牛的異卵雙胎構成的血型嵌合體紅細胞互不排斥，皮膚移植也不被排斥。但是無關小牛的皮膚移植則被排斥。由此可見， 這種耐受具有特異性。2、實驗誘導的耐受性Medawar將CBA品系小鼠的骨髓輸給新生的A品系小鼠。8周后，移植CBA品系鼠的皮膚，不出現(xiàn)排斥的現(xiàn)象，能夠長期存活。第6頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 牛的異卵雙胎 第7頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二、后天接觸抗原導致的免疫耐受抗原因素與免疫耐受1、

5、抗原劑量只有適宜劑量才能產(chǎn)生大量的抗體2、抗原類型單體、聚體3、抗原免疫途徑口服抗原，產(chǎn)生分泌型IgA，形成局部粘膜免疫，從而導致全身免疫耐受4、抗原決定基的特點某些基團由于自身的原因導致的耐受現(xiàn)象，抗原不同部位的決定基，其作用不同，可誘導或抑制免疫應答。第8頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四抗原劑量抗原劑量過低，不足以激活T及B細胞低帶耐受抗原劑量過高 誘導Ts（抑制性T細胞)活化 抑制免疫應答 高帶耐受 第9頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四蛋白單體 不能被APC細胞提呈 T細胞不被活化 B細胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體，情況正好相反 B細胞產(chǎn)生抗體 第

6、10頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第二節(jié) 免疫耐受機制一、中樞耐受:在胚胎期及在T、B細胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受。 當T、B細胞分別在胸腺和骨髓微環(huán)境中發(fā)育，TCR、BCR與自身抗原肽結合時，引發(fā)的陰性選擇，啟動細胞程序性的死亡，致克隆消除。從而顯著減少出生后的自身免疫疾病。如果胸腺及骨髓微環(huán)境基質細胞缺陷，陰性選擇下降或障礙，出生后易患自身免疫病。第11頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二、外周耐受：指T、B免疫功能細胞，遇內源性或外源性抗原，不產(chǎn)生免疫應答。 自身抗原誘導外周耐受的抗原可以分為： 非自身抗原各自的耐受機制也不盡相同

7、。（一）克隆無能與免疫忽視第12頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四對外周組織特異性自身抗原應答的T、B細胞克隆，存在于外周淋巴器官及組織中，有機會接觸自身抗原。通常外周組織特異抗原濃度太低，不足以活化相應的T、B細胞。如外周組織特異抗原濃度適宜，當相應的自身抗原應答的T細胞克隆與表達該組織特異的抗原接觸時，則TCR-CD3活化，產(chǎn)生第一信號，在無炎癥情況下，抗原提呈細胞（APC)不活化，不能產(chǎn)生第二信號。只有第一信號，而無第二信號時，細胞內的信號轉導途徑在早期即被中斷，細胞不能充分活化，呈克隆無能狀態(tài)。體內有一類組織特異性抗原，其濃度不足以誘導初始T細胞發(fā)生耐受，即不能導

8、致應答克隆的消除或無能，但其濃度足以活化效應T細胞，而有致自身免疫病的危險。這種自身應答T細胞克隆與相應的組織特異抗原并存，在正常情況下，不會導致自身免疫病的狀態(tài)，稱為免疫忽視。第13頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（二）免疫抑制細胞的作用對同種異型抗原產(chǎn)生的免疫耐受的小鼠體內，存在一類免疫耐受淋巴細胞，將耐受小鼠的淋巴細胞轉輸給正常小鼠，則此小鼠也對移植的、表達此同種異型抗原的皮膚顯示耐受，移植的皮膚存活。若將耐受小鼠體內的T細胞殺傷消除后，再進行淋巴細胞的轉輸，則不能轉移免疫耐受，由此可知耐受小鼠體內產(chǎn)生有抑制性T細胞（Ts)。Ts細胞可以抑制Th、CTL（細胞毒T

9、細胞）功能，從而抑制遲發(fā)型變態(tài)反應的過程，不能殺菌及抑菌，患者雖有抗體，但對細菌無抑制作用，疾病得以嚴重進展。第14頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第三節(jié) 免疫耐受與臨床醫(yī)學1、建立免疫耐受1.1 抑制特異的免疫應答口服免疫原，建立全身免疫耐受。靜脈注射無聚體的抗原，建立全身免疫耐受。移植骨髓或者胸腺，建立或恢復免疫耐受。脫敏治療，防止IgE型抗體產(chǎn)生。防止感染誘導產(chǎn)生特異拮抗性免疫細胞，抑制效應細胞對靶細胞的攻擊。1.2 拮抗免疫原自身抗原肽拮抗劑的使用。第15頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四2、打破免疫耐受提供相應的條件，恢復免疫應答 免疫原

10、及免疫應答分子用于腫瘤患者的治療 腫瘤細胞表達腫瘤特異抗原（TSA)及相關抗原（TAA)的密度低，在腫瘤細胞表面，不易形成足夠的抗原肽，從而不能活化免疫應答T細胞，導致第二信號缺陷。糾正措施有：基因克隆TSA/TAA，產(chǎn)生足夠的重組蛋白，作為腫瘤多肽疫苗。提高MHC分子在腫瘤細胞表面的表達，可增強其免疫原性，進行免疫治療。 細胞因子及其抗體的合理應用 多種抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子 第16頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四免疫耐受與免疫抑制的比較免疫耐受免疫抑制原因細胞系消失或不活化，Ts細胞的抑制作用免疫活性細胞發(fā)育缺損或增殖分化障礙產(chǎn)生條件可先天或后天獲得

11、，特別是在免疫功能未成熟或減弱時容易形成先天缺損，或人為產(chǎn)生，如X射線、免疫抑制藥物、抗淋巴細胞血清作用特異性高無持續(xù)性長期的，一時性的或終生一時性臨床應用實驗治療階段已應用于變態(tài)反應，自身免疫病和移植合并癥無感染與腫瘤第17頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四實際應用：美國匹茲堡大學醫(yī)學院外科學教授Starzl說，如果掌握好使用免疫抑制劑的時機和劑量，是有可能獲得免疫耐受的。研究人員正在探索一種新的產(chǎn)生免疫耐受的用藥策略，這種策略的起源可以追溯到40年以前的醫(yī)療實踐。這種策略不是在器官移植后立即給患者服用大劑量的免疫抑制劑，而是在器官移植前的幾小時前給患者服用一次免疫抑制

12、劑，目的是在抗原產(chǎn)生之前，清除受者體內的T細胞。然后在移植手術后的第二天給予一次低于正常劑量的免疫抑制劑。40年前，9例腎移植患者接受了類似方案的治療。有7例患者無需再服用免疫抑制劑，其中有一例患者生存了38年。建立耐受可使移植物存活；打破耐受，恢復免疫應答在抗感染，抗腫瘤免疫中有重要的作用。第18頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 第五篇 臨床免疫 第十九章 超敏反應 hypersensitivity第19頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四一、定義超敏反應：機體對某些抗原初次應答后，再次接受相同抗原刺激時，發(fā)生的一種以機體生理功能紊亂或組織細胞損傷

13、為主的特異性免疫應答。通常也被稱為變態(tài)反應。識別 增殖 致敏第20頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二、超敏反應分型根據(jù)超敏反應的發(fā)生機制和臨床特點，可以分為：I型超敏反應 速發(fā)型超敏反應II型超敏反應 細胞毒型超敏應III型超敏反應 免疫復合物型反應型超敏反應 遲發(fā)型超敏反應第21頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第一節(jié) I型超敏反應主要特征:特異性IgE抗體介導的出現(xiàn)快，消退也快出現(xiàn)功能紊亂性疾病，不出現(xiàn)嚴重組織細胞損傷有明顯個體差異和遺傳背景第22頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四一、參與I型超敏反應的主要成分和細胞（一）

14、變應原及其特征變應原是指能夠選擇性地激活CD4+Th2細胞及B細胞，誘導產(chǎn)生特異性IgE抗體應答，引起變態(tài)反應的抗原物質 天然變應原多為小分子可溶性蛋白質某些藥物或化學物質 組織蛋白 變應原常見的變應原有：花粉、塵螨、魚蝦和青霉素、磺胺等第23頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（二）變應素及其產(chǎn)生 變應素-引起I型超敏反應的特異性IgE類抗體 IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細胞產(chǎn)生IgE + 肥大細胞和嗜堿性粒細胞 機體致敏第24頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四Th變應原ThIL-4RNK1.1TIL-4Th2I

15、L-4B漿細胞IgE第25頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（三）肥大細胞和嗜堿性粒細胞及其表面高親和性IgE Fc受體肥大細胞主要分布在皮下小血管周圍的結締組織中和黏膜下層，嗜堿性粒細胞主要分布在外周血中肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和性IgE Fc受體，胞質中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質FcRI由一條鏈、一條鏈和兩條相同的鏈組成。鏈與IgE的FC段結合，鏈和鏈可介導信號轉導。第26頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（四）嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中嗜酸性粒細胞被一些細胞因子作用后可表達高親和

16、性FcRI并使CRI和FcR表達增加，可釋放生物活性介質生物活性介質中，一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質，可殺傷寄生蟲和病原微生物；另一類介質與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的脂類介質類似第27頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二、I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制第28頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第29頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四三、臨床常見的I型超敏反應性疾病全身性過敏反應：藥物過敏性休克、血清過敏性休克呼吸道過敏反應：過敏性鼻炎和過敏性哮喘消化道過敏反應和皮膚過敏反應第30頁，共73頁，2022年，5月20日，

17、9點51分，星期四 皮膚敏感反應測試第31頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四四、I型超敏反應的防治原則變應原皮試：將易引起過敏反應的藥物、生物制品，或其他變應原稀釋后（青霉素、塵螨、花粉）在前臂內側作皮內注射，1520分鐘后觀察結果。脫敏治療：小劑量、多次注射變應原。但是是暫時的，一段時間后又會重新致敏。藥物治療：抑制生物活性介質合成和釋放的藥物阿 司匹林、前列腺素E 生物活性介質拮抗藥撲爾敏、苯海拉明等抗組胺藥物 改善效應器官反應器的藥物腎上腺素第32頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第二節(jié) II型超敏反應II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶

18、細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應第33頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四靶細胞：正常組織細胞、改變的自身組織細胞和被抗原或抗原表位結合修飾的自身組織細胞靶細胞表面抗原：血細胞表面的同種異型抗原、外源性抗原與正常組織間具有的共同抗原、改變的自身抗原、結合在細胞表面的抗原表位或抗原抗體復合物靶細胞及其表面的抗原 抗體、補體和效應細胞的作用一、II型超敏反應的發(fā)生機制（一）（二）第34頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第35頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二

19、、臨床常見的II型超敏反應性疾病 輸血反應 新生兒溶血癥 自身免疫性溶血性貧血 藥物過敏性血細胞減少癥 甲狀腺功能亢進第36頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第37頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 第三節(jié) III型超敏反應III型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、嗜堿性、嗜中性粒細胞參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征的炎癥反應和組織損傷。第38頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第39頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四一

20、、III型超敏反應的發(fā)生機制（一）中等大小免疫復合物的形成抗原 抗體 抗原抗體復合物大分子的免疫復合物 易被吞噬細胞清除小分子的免疫復合物 不沉淀、易被濾過排出中等大小免疫復合物 存在于循環(huán)，可能沉淀第40頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（二）中等大小可溶性免疫復合物的沉積 血管活性胺類物質的作用免疫復合物結合血小板FcR組胺類炎性介質激活補體C3a/C5a，C3b使肥大細胞、嗜堿性粒細胞和血小板活化血小板活化血管內皮間隙增大有助于免疫復合物沉積和嵌入第41頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（三）免疫復合物沉積后引起的組織損傷1.補體的作用 產(chǎn)生過

21、敏毒素，使肥大細胞和嗜堿性粒細胞脫顆粒，釋放組胺等介質，吸引中性粒細胞 2.中性粒細胞的作用 局部中性粒細胞聚集，釋放蛋白水解酶等物質，使血管基底膜及周圍組織損傷。中性粒細胞浸潤是III型超敏反應的主要特征之一。3.血小板的作用 免疫復合物和C3b可使血小板活化，產(chǎn)生5-羥色胺等物質導致局部充血水腫?？墒寡“寰奂⑼ㄟ^激活凝血機制，形成微血栓，造成局部組織缺血，從而加重局部組織細胞的損傷。第42頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四二、臨床常見的III型超敏反應性疾?。ㄒ唬┚植棵庖邚秃衔锊rthus反應 類Arthus反應（二）全身免疫復合物病血清病 鏈球菌感染后腎小球腎

22、炎 類風濕性關節(jié)炎第43頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 第四節(jié) 型超敏反應型超敏反應是由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應。第44頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第45頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四臨床常見的型超敏反應性疾病 接觸性皮炎傳染性遲發(fā)型超敏反應第46頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第47頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 各種超敏反應的比較特點I型II型III型IV型抗體IgEIgG,MIgG,Mnone抗原外源

23、性細胞表面可溶解的細胞源性反應時間1530分鐘小時38小時4872或更長介導物質抗原抗原抗原T細胞參與的細胞致敏肥大細胞，嗜堿性粒細胞補體、吞噬細胞核NK細胞補體、血小板、嗜堿性和嗜中性粒細胞效應T細胞及其產(chǎn)生的細胞因子或細胞毒性介質癥型蕁麻疹輸血反應類風濕性關節(jié)炎接觸性皮炎第48頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 自身免疫和自身免疫性疾病Autoimmunity & Autoimmune disease第49頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第一節(jié) 概述一、定義自身免疫是指機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答的現(xiàn)象。自身免疫疾病是因機體免疫系統(tǒng)對自身

24、成分發(fā)生免疫應答而導致的疾病狀態(tài)第50頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 基 本 特 征1.可測到高效價的自身抗體和（或）自身應答性T細胞2.自身抗體或應答T細胞作用于自身組織細胞造成損傷或功能障礙3.可復制出相似的動物模型，用患者血清或致敏淋巴細胞可使疾病被動轉移等4.病情轉歸與自身免疫應答強度密切相關5.反復發(fā)作和慢性遷延6.有遺傳傾向7.部分自身免疫性疾病易發(fā)生于女性第51頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 自身免疫性疾病的分類器官特異性 胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥器官非特異性 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE)、類風濕性關節(jié)炎(RA)第52頁，共

25、73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第二節(jié) 自身免疫性疾病免疫損傷機制及典型疾病抗血細胞表面抗原抗體引起的自身免疫病自身抗體識別和結合紅細胞膜上的抗原物質后，激活補體系統(tǒng)導致紅細胞破壞。自身抗體識別和包被的紅細胞由巨噬細胞清除。抗細胞表面受體抗體引起的自身免疫病細胞外抗原的自身抗體引起的自身免疫?。ㄒ唬┯蒊I型超敏反應引起的自身免疫性疾病第53頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四（二）自身抗體-免疫復合物引起的自身免疫性疾?。ㄈ㏕細胞對自身抗原應答引起的炎癥性傷害CD8+CTL（細胞毒性T淋巴細胞）和Th1細胞都可對自身細胞進行攻擊，引起自身免疫病此類疾病屬

26、于III型超敏反應引起的免疫復合物疾病，如。第54頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第三節(jié) 自身免疫性疾病的致病相關因素自身抗原的出現(xiàn)隱蔽抗原的釋放自身抗原發(fā)生變化分子模擬決定基擴展 2. 免疫調節(jié)異常 3. Fas/FasL表達異常 4. 遺傳因素第55頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第四節(jié) 自身免疫性疾病的治療原則預防和控制病原體的感染使用免疫抑制劑抗炎療法細胞因子治療的調節(jié)特異性抗體治療口服自身抗原第56頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四免疫缺陷病 Immunodficiency disease第57頁，共73頁，202

27、2年，5月20日，9點51分，星期四一、定義及分類免疫缺陷病是免疫系統(tǒng)中任何一個成分的缺失或功能不全而導致免疫功能障礙所引起的疾病。涉及免疫細胞、免疫分子或信號轉導的缺陷。根據(jù)發(fā)病原因可分為：先天性（PIDD)和獲得性(SIDD)的免疫缺陷病根據(jù)主要累及的免疫成分不同，可分為：體液免疫缺陷、細胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細胞免疫缺陷和補體缺陷第58頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 IDD的共同特征對各種感染的易感性增加，患者可出現(xiàn)反復的、持續(xù)的、嚴重的感染。感染的性質和程度由免疫缺陷的成分和程度。體液免疫缺陷主要由化膿性細菌引起，表現(xiàn)為氣管炎、肺炎、中耳炎等細胞免疫缺

28、陷主要由病毒、真菌、原蟲引起，易產(chǎn)生惡性腫瘤及SLE和RA等第59頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病PIDD是由于免疫系統(tǒng)先天性發(fā)育缺陷而導致免疫功能不全。多發(fā)于嬰幼兒，其中又以體液免疫缺陷為主。根據(jù)所累及的免疫細胞或免疫分子，可以分為：特異性免疫缺陷（如B、T細胞缺陷或聯(lián)合缺陷）非特異免疫缺陷（補體、吞噬細胞缺陷）第60頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四一、原發(fā)性B細胞缺陷性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（XLA)先天性B細胞免疫缺陷，血清中的 Ig水平明顯降低或缺失，對抗原不產(chǎn)生抗體應答，血循環(huán)中B細胞數(shù)目減少。XLA為x連鎖隱性遺

29、傳，女性為攜帶者，男性發(fā)病。是btk基因缺陷造成的。由于btk缺陷不能轉導信號，是B細胞停滯發(fā)育為成熟的B細胞，導致成熟的B細胞數(shù)目減少或缺失。第61頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四2. 選擇性IgA缺陷或IgA 和IgG缺陷選擇性IgA缺陷是最常見的一種選擇性Ig缺陷，為常染色體顯性或隱性遺傳?；颊叻置谛虸gA極低， IgG、 IgM水平正常或略高，大多無臨床表現(xiàn)，或只表現(xiàn)為化膿性細菌感染。3. 性聯(lián)高IgM綜合癥性聯(lián)高IgM綜合癥（HIM)患者多為男性，血清中的IgM增高或正常?；颊連、T細胞發(fā)育正常。臨床表現(xiàn)為反復的胞外細菌感染。 第62頁，共73頁，2022年，

30、5月20日，9點51分，星期四 二、原發(fā)性T細胞缺陷Digeorge綜合癥（先天性胸腺發(fā)育不全） 這是由于胸腺上皮細胞發(fā)育不全，導致T細胞發(fā)育障礙，細胞免疫和T細胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷?；颊咭谆疾《尽⒄婢腥?。接種牛痘、麻疹等可致全身感染，甚至死亡。T細胞信號轉導的缺陷 CD3鏈缺陷，導致細胞表面TCR-CD3復合物表達水平降低，T細胞應答缺陷。CD3鏈缺失引起T細胞活化缺陷。第63頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四 三、聯(lián)合免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷病是指T細胞及B細胞均缺陷導致的體液免疫和細胞免疫聯(lián)合缺陷，具有共同的臨床特征?；颊弑憩F(xiàn)為嚴重的持續(xù)的病毒和機會性感染等。患兒接

31、種麻疹、牛痘等滅活苗可引起全身感染或死亡。主要有：1.重癥聯(lián)合免疫缺陷病 2.毛細血管擴張共濟失調綜合癥 3.伴濕疹血小板減少的免疫缺陷癥 四、補體系統(tǒng)缺陷 五、吞噬細胞缺陷第64頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第二節(jié) 繼發(fā)性免疫缺陷癥繼發(fā)性免疫缺陷癥發(fā)生于出生后較晚時期。影響因素： 營養(yǎng)不良蛋白質、脂肪、微量元素的攝入不足。 感染多種病毒導致的免疫缺陷 藥物免疫抑制劑、抗癌藥物和放射治療 腫瘤惡性腫瘤可以抑制患者的免疫功能第65頁，共73頁，2022年，5月20日，9點51分，星期四第二十二章 腫瘤免疫腫瘤免疫學：研究腫瘤抗原、機體的免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相互關系、機體對腫瘤的免疫應答及其抗腫瘤免疫效應機制、腫瘤的免疫診斷和免疫預防的學科。腫瘤抗原：細胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱。腫瘤特異性抗原（TSA)：腫瘤細胞特