臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要課件

1、臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要臨床藥代動力學(xué)研究的定義臨床藥代動力學(xué)研究的目的、意義臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)實(shí)例分析2”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要臨床藥代動力學(xué)研究要點(diǎn)概要臨床藥代臨床藥代動力學(xué)研究的定義臨床藥代動力學(xué)研究的目的、意義臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)實(shí)例分析2臨床藥代動力學(xué)研究的定義2臨床藥代動力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科人體對藥物的作用研究藥物的吸收、分布、代謝和排泄的規(guī)律3臨床藥代動力學(xué)研究的定義藥物研究的分枝學(xué)科3藥物人體What the drug does to the bo

2、dy?What the body does to the drug?PDPK定義4藥物人體What the drug does to the 體內(nèi)過程Absorption （吸收）Distribution （分布）Metabolism （代謝）Elimination （排泄）特 點(diǎn)定義5體內(nèi)過程Absorption （吸收）特 點(diǎn)定義5不同劑型對藥物吸收的影響不同人種（或人群）對藥物代謝的影響不同人群對藥物排泄的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床試驗(yàn)6不同劑型對藥物吸收的影響指導(dǎo)臨床合理用藥指導(dǎo)藥物開發(fā)指導(dǎo)后期臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康姆椒▽W(xué)的建立與確證研究內(nèi)容特殊人群特殊考慮

3、7臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康?074生物利用度，最終生物成批處理s開放,口服和靜注nv50013靜注藥動學(xué)s x 5雙盲, 安慰劑, ascdnv 1- 40017靜注藥動學(xué)/藥效學(xué) L-158,641s雙盲, 安慰劑, ascdnv (代謝)003藥動學(xué)s雙盲, 安慰劑, ascdnv 10-300007藥動學(xué)，藥效學(xué)7天雙盲, 安慰劑nv100063藥動學(xué)，老年人s開放, x2htn50015藥動學(xué)，食物，藥效學(xué)s x 2開放, x2nv100067藥動學(xué)，肝功能不全s開放, 非安慰劑, L-158,641pts50002藥動學(xué)，代謝8天開放, 安慰劑nv5- 40012藥動學(xué)，腎功

4、能不全1周開放, 無對照htn50,100004藥動學(xué)，耐受性 s雙盲, 安慰劑, ascdhtn 5-120060代謝物資料，口服和靜注s開放, x3nv100077生物等效性，DMPC/Merck, L+Hs x 2開放, x2, +H6.25nv50078生物等效性， DMPC/Merck, L+Hs x 2開放, x2, +H12.5nv50075生物等效性， DMPC/Merck, 膠囊/片劑s x 3開放, x3nv50022生物等效性， 片劑/膠囊, L-158,641s x 3開放, x3nv100024藥物相互作用s x 2開放, x 西米替丁nv100070藥物相互作用12

5、天雙盲, 安慰劑, +華法林nv100072藥物相互作用s x 2sbl, L+pl vs +phenobnv100079藥物相互作用15天雙盲, 安慰劑, +地高辛nv50073藥物相互作用，藥動學(xué)s開放, L, H, L+H12.5htn50069藥效學(xué)/藥動學(xué) E-3174(L-158,641)s雙盲, 安慰劑, 靜注htn(代謝)034藥效學(xué)自主/腎臟s x 4雙盲, 安慰劑, x4nv100043藥效學(xué)，腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)6周雙盲, 安慰劑, 依那普利htn25,100018藥效學(xué)，前列腺素，女性4周sbl, longitudinalhtn50014藥效學(xué)，蛋白尿，非糖尿病16

6、周sbl, longitudinalhtn50,100057藥效學(xué)，腎功能 vs enal6周雙盲, x 攝入鈉, Enhtn 50023藥效學(xué)，腎功能，鈉攝入s x 2雙盲, 安慰劑, x2nv100016血液動力學(xué)， 劑量-resp，慢性心衰s雙盲, 安慰劑, ascdchf 5-150047血液動力學(xué)， 劑量-resp，慢性心衰12周雙盲, 安慰劑chf2.5- 50019血液動力學(xué)， 劑量-resp，低鈉s x 4雙盲, 安慰劑, x4nv5-100001升壓素 resp，血管緊張素-Is開放, 安慰劑nv2.5- 40003 /D 升壓素 resp，血管緊張素-II s雙盲, 安慰劑

7、, x Dup532nv100006升壓素/劑量 resp，血管緊張素-IIs x 4開放, 安慰劑nv40-120033升壓素/vasc resp，血管緊張素-I，血管緊張素-IIs x 4雙盲, 安慰劑, x 依那普利nv20,100035升壓素/vasc resp，血管緊張素-I，血管緊張素-IIs雙盲, 安慰劑, x 依那普利nv20,1008074生物利用度，最終生物成批處理s開放,口服和021 J1有效性, ABPM, qd/bid4周雙盲, 安慰劑 htn50-100011 J2有效性, dose-resp,8周雙盲, 安慰劑, 依那普利 htn10-150050 J3有效性,

8、major12周雙盲, 安慰劑 htn50,100065 J4有效性, qd vs bid12周雙盲, 安慰劑 htn25- 50058有效性, 腎功能不全12周開放，無對照 htn50-100064 J5有效性, severe htn12周雙盲, 無安慰劑, enal htn50-100059有效性, severe htn, combin 12周 開放, 無對照 htn50-100055 J6有效性, vs 非洛地平12周 雙盲, 無安慰劑, 非洛地平 htn50,100045 J7有效性, vs 阿替洛爾12周 雙盲, 無安慰劑, 阿替洛爾 htn50,100044 J8有效性, vs 卡

9、托普利/qd12周 雙盲, 無安慰劑, 卡托普利 htn50,100048 J9有效性, vs +/-HCTZ12周 雙盲, L+安慰劑, +H6.25-25 htn50049 J0有效性, vs +/-HCTZ12周 雙盲, 安慰劑+H25, L+H25 htn25-100054 Ja 有效性, vs +/-HCTZ12周 雙盲, 安慰劑, +H0-12.5 htn50J52有效性和安全性，長期1年余 開放, 無對照 htn50-100056安全性, 咳嗽, vs lisin, HCTZ 8周 雙盲, lisin/20, H/25 htn50005安全性, dose-resp5天 雙盲, 安

10、慰劑, 依那普利/10 htn50-1509021 J1有效性, ABPM, qd/bid4周雙一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究藥代動力學(xué)研究12生物利用度4藥物相互作用5藥效學(xué)概要7血流動力學(xué)/升壓素8有效性/安全性1610一個(gè)新化合物新藥的52項(xiàng)臨床研究10為什么做？做什么？怎么做？臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)11為什么做？臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)11臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康臑槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系試驗(yàn)?zāi)康膶υ囼?yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)常見問題：為了試驗(yàn)而試驗(yàn)12臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)?zāi)康臑槭裁醋鲈囼?yàn)?zāi)康膽?yīng)明確常見實(shí)例分析某貼片的藥代動力學(xué)研究試驗(yàn)1：12名受試者在不

11、同時(shí)間取下貼片，看血藥濃度。貼臀部試驗(yàn)2：增加一個(gè)成份的劑量25，但血藥濃度未見增加，可疑因素：貼片部位的差別（貼腹部）試驗(yàn)3：不同部位對吸收的影響：腹部、臀部、上臂、軀干上部，結(jié)果：腹部有所差別試驗(yàn)4：評價(jià)規(guī)格與釋放量的關(guān)系。試驗(yàn)5：藥物相互作用（四環(huán)素）試驗(yàn)6：不同溫度、適度對吸收的影響。試驗(yàn)7：連續(xù)用藥的藥代動力學(xué)研究試驗(yàn)8：多次給藥的藥代動力學(xué)研究（給3停7，3次）試驗(yàn)9：生物等效性試驗(yàn)（不同規(guī)格間的比較）13實(shí)例分析某貼片的藥代動力學(xué)研究13實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù) 試驗(yàn)?zāi)康模涸u價(jià)本品與某有限公司生產(chǎn)的XXXX 普通片是否具有生物等效性。 問題：緩釋片與普通片可否生物

12、等效？試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依據(jù)的關(guān)系 1.雙層的臨床意義？ 2.單一成分：常釋部分與緩釋的比例？ 3.多種組分：常釋與緩釋的意義？目的：評價(jià)本品與普通片的差異緩釋、常釋 評價(jià)比例問題試驗(yàn)?zāi)康膶υ囼?yàn)設(shè)計(jì)的指導(dǎo)14實(shí)例分析XXXX雙層緩釋片：產(chǎn)品立題依據(jù)試驗(yàn)?zāi)康呐c產(chǎn)品立題依臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么吸收分布代謝排泄健康人群藥代動力學(xué)研究患者藥代動力學(xué)研究特殊人群藥代動力學(xué)研究不同個(gè)體、種族藥代動力學(xué)研究藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)相關(guān)性研究15臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么吸收健康人群藥代動力臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動力學(xué)研究多次給藥的藥代動力學(xué)研究食物對口服藥物制劑藥代

13、動力學(xué)的影響代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究藥物藥物相互作用的藥代動力學(xué)研究研究內(nèi)容做什么以創(chuàng)新藥為例16臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)單次給藥的藥代動力學(xué)研究研究內(nèi)容做臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮注冊分類三： 單次給藥的藥代動力學(xué)研究 多次給藥的藥代動力學(xué)研究有無種族差異臨床用藥次數(shù)藥代動力學(xué)特征具體問題具體分析治療窗治療劑量半衰期的長短在體內(nèi)的蓄積情況17臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮注冊分臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮注冊分類四：改鹽前后的藥代動力學(xué)比較 生物等效性研究：等效 不等效：18臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況

14、的考慮注冊分臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮注冊分類五：緩控釋制劑 單次給藥的藥代動力學(xué)研究 多次給藥的藥代動力學(xué)研究19臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮注冊分臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥： 按注冊分類1 按注冊分類320臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)研究內(nèi)容做什么特殊情況的考慮進(jìn)口藥臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)怎么做分析方法的建立與確證常用的分析方法：色譜法免疫學(xué)方法微生物學(xué)方法方法確證：特異性標(biāo)準(zhǔn)曲線和定量范圍定量下限精密度和準(zhǔn)確度提取回收率21臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)怎么做分析方法的建立與確證常用的分臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)分析

15、方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)曲線質(zhì)控樣品SOP、GCP對方法學(xué)研究給予應(yīng)有的重視常見問題：方法學(xué)確證 方法學(xué)質(zhì)控22臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)分析方法的建立與確證方法學(xué)質(zhì)控對方法實(shí)例分析克拉霉素的藥代動力學(xué)研究： 血藥濃度測定方法：微生物法 檢定菌：藤黃微球菌問題：克拉霉素的體內(nèi)代謝產(chǎn)物14-OH克拉霉素 同樣具有抗菌活性特異性問題后果：直接：原型藥與代謝物無法區(qū)分 深層次：對產(chǎn)品的影響23實(shí)例分析克拉霉素的藥代動力學(xué)研究：23受試者選擇健康狀況健康受試者患者特殊人群性別年齡、體重臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)124受試者選擇臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)124臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)

16、設(shè)計(jì)2樣本量：812 是否足夠？受試者管理飲、食、生物樣本的采集25臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)2樣本量：81225臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)3受試藥物藥物劑型藥物質(zhì)量藥物保管26臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)3受試藥物26臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)4藥物劑量確定依據(jù)低、中、高劑量組的設(shè)置27臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)4藥物劑量27采樣點(diǎn)的確定血樣給藥前吸收相分布相消除相采血持續(xù)時(shí)間臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)5尿樣給藥前開始排泄排泄高峰排泄基本結(jié)束28采樣點(diǎn)的確定臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)5尿樣28藥代動力學(xué)參數(shù)估計(jì)KaTmaxCmaxAUCVd臨床藥代動力

17、學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)6KelT1/2MRTCl29藥代動力學(xué)參數(shù)估計(jì)臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)6Kel多次給藥的藥代動力學(xué)研究采樣點(diǎn)參數(shù)估計(jì)：Tmax、Cmax、T1/2、 Cl、Cav、AUCss、DF臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)730多次給藥的藥代動力學(xué)研究臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)7食物對口服藥物制劑藥代動力學(xué)的影響進(jìn)食時(shí)間服藥時(shí)間與空腹用藥的比較臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)831食物對口服藥物制劑藥代動力學(xué)的影響臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試藥物代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究藥物藥物相互作用的藥代動力學(xué)研究患者的藥代動力學(xué)研究特殊人群的藥代動力學(xué)研究肝功能受損腎功能受損老年人

18、兒童臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)932藥物代謝產(chǎn)物的藥代動力學(xué)研究臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)種族差異問題個(gè)體差異問題臨床藥代動力學(xué)與藥效動力學(xué)的相關(guān)性臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)1033種族差異問題臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)1033按研究內(nèi)容的結(jié)果分析 參數(shù)、模型、特點(diǎn)與試驗(yàn)?zāi)康牡膶?yīng) 種族、特定人群、食物臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)結(jié)果分析34按研究內(nèi)容的結(jié)果分析臨床藥代動力學(xué)研究的要點(diǎn)結(jié)果分析34實(shí)例分析某抗生素緩釋制劑的藥代動力學(xué)研究立題依據(jù)：1. 時(shí)間依賴性抗生素 2. 國外緩釋制劑已上市試驗(yàn)?zāi)康模涸u價(jià)緩釋特性參比制劑：普通片劑試驗(yàn)內(nèi)容：單次給藥的藥代動力學(xué)研究 多次給藥的藥代動力學(xué)研究35實(shí)例分析某抗生素緩釋制劑的藥代動力學(xué)研究立題依據(jù)：1. 時(shí)間分 析立題：通過控制釋放的方法來控制血藥濃度評價(jià)：通過測定血藥濃度的方法來評價(jià)是否 控制釋放最終目的：療效、安全性、方便用藥 臨床試驗(yàn)釋放血藥濃度療效安全性控制評價(jià)36分 析立題：通過控制釋放的方法來控制血藥