臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用課件

1、臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。根據(jù)-內(nèi)酰胺環(huán)是否連接其它雜環(huán)以及所連接雜環(huán)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，-內(nèi)酰胺類抗生素又可被分為：青霉素類（）、頭孢菌素類（）及非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素。非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素主要有碳青霉烯類（）、單環(huán)內(nèi)酰胺類（）。臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用臨床常見(jiàn)抗菌藥物及合理應(yīng)用臨床常見(jiàn)-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有-內(nèi)酰胺環(huán)的抗生素。根據(jù)-內(nèi)酰胺環(huán)是否連接其它雜環(huán)以及所連接雜環(huán)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，-內(nèi)酰胺類抗生素又可被分為：青霉素類（）、頭孢菌素類（）及非典型的-內(nèi)

2、酰胺類抗生素。非典型的-內(nèi)酰胺類抗生素主要有碳青霉烯類（）、單環(huán)內(nèi)酰胺類（）。-內(nèi)酰胺類抗生素-內(nèi)酰胺類抗生素是指分子中含有-內(nèi)酰-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類頭孢菌素類-內(nèi)酰胺酶抑制劑碳青霉烯類頭孢烯類單環(huán)類頭霉素-內(nèi)酰胺抗生素青霉素類-內(nèi)酰胺抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)-內(nèi)酰胺抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)青霉素類抗生素1. 青霉素G2. 苯氧青霉素（包括青霉素V等）3. 耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林等）4. 廣譜青霉素（氨芐西林、阿莫西林等）5. 抗假單胞菌青霉素（羧芐西林、磺芐西林、呋芐西林、替卡西林、哌拉西林等）6. 主要作用革蘭氏陰性桿菌的青霉素（美西林、替莫西林等）青霉素類抗生素抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成 在胞漿膜外

3、轉(zhuǎn)肽酶的作用下，將粘肽單體交叉聯(lián)結(jié)臨創(chuàng)應(yīng)用原則 根據(jù)各自的抗菌特點(diǎn)使用。使用前必須詢問(wèn)過(guò)敏史，并行青霉素皮膚試驗(yàn)。青霉素類機(jī)制與臨床應(yīng)用抑制細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成 在胞漿膜外轉(zhuǎn)肽酶的作用下，將粘肽單青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是6-氨基青霉烷酸青霉素類化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是6-氨基青霉烷酸臨床常用青霉素類藥物青霉素G（ G）抗菌譜： G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌） G球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌) 其它：白喉?xiàng)U菌、螺旋體、梭狀芽孢桿菌等。適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染，如敗血癥、肺炎、腦膜炎、咽炎、扁桃體炎、中耳炎、猩紅熱、丹毒等。臨床常用青霉素類藥物青霉素G（ G）抗菌譜： G苯唑西林（）抗菌譜： 有效對(duì)抗產(chǎn)青霉

4、素酶的金黃色 葡萄球菌。適應(yīng)癥： 應(yīng)用于產(chǎn)酶葡萄球菌所引起的感染； 臨床試驗(yàn)室篩查（耐甲氧西林的葡萄球菌）苯唑西林（）苯唑西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)苯唑西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林（）抗菌譜：G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌)G球菌(腦膜炎、淋病奈瑟菌)G桿菌(流感嗜血桿菌、大腸埃菌、沙門(mén)氏菌、志賀氏菌、變形桿菌等)適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染阿莫西林（）阿莫西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)阿莫西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)哌拉西林（）抗菌譜： G球菌(鏈球菌、敏感葡萄球菌) G菌* (大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌、 假單胞菌屬、腸桿菌屬、不動(dòng)桿菌屬、淋 病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥： 上述G菌和某些厭氧菌所致的急性感染哌拉西林（

5、）抗菌譜：哌拉西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)哌拉西林（）化學(xué)結(jié)構(gòu)頭孢菌素類抗生素 分子中含有頭孢烯的半合成抗生素。曾譯先鋒霉素。屬于內(nèi)酰胺類抗生素,是-內(nèi)酰胺類抗生素中的7-氨基頭孢烷酸(7)的衍生物,因此它們具有相似的殺菌機(jī)制。本類藥可破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，并在繁殖期殺菌。對(duì)細(xì)菌的選擇作用強(qiáng)，而對(duì)人幾乎沒(méi)有毒性，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、過(guò)敏反應(yīng)較青霉素類少見(jiàn)等優(yōu)點(diǎn)。所以是一類高效、低毒、臨床廣泛應(yīng)用的重要抗生素。 頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素按“世代”歸類的頭孢菌素舉例第一代 第二代 第三代 第四代頭孢氨芐頭孢呋辛頭孢噻肟 頭孢他啶 頭孢匹羅頭孢唑啉頭孢克羅頭孢唑肟 頭孢哌酮 頭孢匹姆頭孢拉

6、定頭孢三嗪 頭孢磺啶 頭孢宙蘭頭孢羥氨芐 頭孢地嗪 頭孢瑟利頭孢克肟 頭孢地尼頭孢布烯 頭孢帕肟酯 頭孢他美酯 頭孢托侖酯頭孢菌素類抗生素按“世代”歸類的頭孢菌素舉例頭孢菌素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是7-氨基頭孢烷酸(7)， 結(jié)構(gòu)上的差異使頭孢菌素能耐受青霉素酶。頭孢菌素類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)母核是7-氨基頭孢烷酸(7)， 結(jié)構(gòu)頭孢菌素類抗生素 - 作用機(jī)理與青霉素相似。早期認(rèn)為唯一的作用是抑制轉(zhuǎn)肽酶而干擾細(xì)菌細(xì)胞壁質(zhì)的合成?，F(xiàn)已證明，-內(nèi)酰胺化合物還可與某些蛋白質(zhì)(-內(nèi)酰胺結(jié)合蛋白)結(jié)合，這些蛋白質(zhì)的本質(zhì)可能是細(xì)胞膜上的一些酶。由此改變細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，抑制蛋白質(zhì)合成，并釋放自溶素，因此有溶菌作用，

7、或使之不分裂而成長(zhǎng)纖維狀。頭孢菌素類抗生素 - 作用機(jī)理與青霉素相似。早期認(rèn)為唯一頭孢菌素類抗生素的作用與用途本類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較青霉素G廣,對(duì)金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎雙球菌、白喉?xiàng)U菌、肺炎桿菌、變形桿菌和流感桿菌等有效。 臨床上主要用于耐藥金葡菌及一些革蘭氏陰性桿菌引起的嚴(yán)重感染，如肺部感染、尿路感染、敗血癥、腦膜炎及心內(nèi)膜炎等。 頭孢菌素一般不作首選藥，因?yàn)閷?duì)敏感細(xì)菌其抗菌活性常不及青霉素等。對(duì)于耐青霉素的細(xì)菌，由于本類抗生素價(jià)格昂貴，?？刹捎眉t霉素或氯霉素等代替。頭孢菌素類抗生素的作用與用途本類抗生素為廣譜抗生素，抗菌譜較頭孢菌素類抗生素的作用特點(diǎn)特征第一代第二代第三代第四

8、代對(duì)G(+)菌活性+對(duì)G(-)菌活性+對(duì)綠膿桿菌-酶穩(wěn)定性差中強(qiáng)更強(qiáng)腎毒性有小無(wú)無(wú)頭孢菌素類抗生素的作用特點(diǎn)特征第一代第二代第三代第四代對(duì)G(頭孢菌素類抗生素的適應(yīng)癥第一代頭孢菌素頭孢唑啉（）抗菌譜： G球菌(鏈球菌、葡萄球菌) G菌 (大腸埃希菌、變形桿菌、肺炎克雷白菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性輕度或中度感染，如上感、皮膚軟組織感染、支氣管炎等。頭孢菌素類抗生素的適應(yīng)癥第一代頭孢菌素 第二代頭孢菌素品種： 頭孢呋辛，頭孢孟多，頭孢尼西，頭孢西丁， 頭孢美唑；頭孢呋辛酯，頭孢克洛，頭孢丙稀特點(diǎn) 1 對(duì)G 桿菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定； 2 對(duì)G菌保留較好的抗菌活性； 3 對(duì)腸道桿菌作

9、用； 4 對(duì)厭氧菌有效； 5 對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)效； 6 腎毒性低于第一代頭孢菌素。 第二代頭孢菌素頭孢呋辛（）抗菌譜： G球菌接近一代頭孢菌素； G菌 ( 大腸埃希菌、變形桿菌、克雷白菌屬、 假單胞菌屬、腸桿菌屬、枸櫞酸桿菌、淋病奈瑟菌、嗜血桿菌屬等)適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染。頭孢呋辛（） 第三代頭孢菌素品種： 頭孢噻肟，頭孢他啶，頭孢曲松，頭孢哌酮，頭孢唑肟，頭孢匹胺，頭孢地嗪；頭孢克肟，頭孢泊肟酯，頭孢妥侖酯，頭孢他美酯特點(diǎn) 1 對(duì)G 桿菌產(chǎn)生的內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定； 2 對(duì)G菌抗菌活性 ； 3 對(duì)腸道桿菌作用； 4 對(duì)厭氧菌作用； 5 對(duì)銅綠假單胞菌作用。 第三代頭孢菌素 第三代頭孢菌

10、素頭孢噻肟（）抗菌譜： G球菌（對(duì)鏈球菌作用較強(qiáng)） G菌 ( 對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌、克雷白 菌屬、奈瑟菌、嗜血桿菌屬等敏感) 對(duì)腸球菌、菌株、銅綠假單胞菌、陰溝桿菌耐藥。適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染 臨床篩查產(chǎn)與的標(biāo)志藥物 第三代頭孢菌素第三代頭孢菌素頭孢曲松（）抗菌譜： 同頭孢噻肟近似適應(yīng)癥： 敏感菌所致的急性感染； 由于半衰期為6-8小時(shí)，可以一天一次給藥頭孢他啶（）抗菌譜： 對(duì)銅綠假單胞菌作用顯著。 對(duì)腸球菌、菌株、產(chǎn)與的菌株耐 藥適應(yīng)癥： 敏感菌，尤其是銅綠假單胞菌所致的急性感染； 臨床篩查產(chǎn)與的標(biāo)志藥物。 第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素頭孢吡肟（） 特點(diǎn) 1 對(duì)G菌抗菌活性強(qiáng)于

11、第二、三代頭孢菌素； 2 對(duì)G 桿菌產(chǎn)生的類酶高度穩(wěn)定； 3 對(duì)腸桿菌作用； 4 對(duì)厭氧菌作用； 5 對(duì)銅綠假單胞菌作用同頭孢他啶。 適應(yīng)癥 敏感菌所致的急性中、重度感染。第四代頭孢菌素頭孢吡肟（）三種-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特征比較酶抑制劑種類克拉維酸舒巴坦他唑巴坦來(lái)源棒狀鏈球菌合成舒巴坦衍生物質(zhì)粒介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶染色體介導(dǎo)內(nèi)酰胺酶金屬酶臨床應(yīng)用三種-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特征比較酶抑制劑種類克拉維酸舒巴坦他-內(nèi)酰胺抗生素/ 抑制劑品種阿莫西林/克拉維酸 ，安滅菌替卡西林/克拉維酸 ，特美汀氨芐西林/舒巴坦 ，優(yōu)立新頭孢哌酮/舒巴坦 ，舒普深哌拉西林/他唑巴坦 ，特治星-內(nèi)酰胺抗生素/ 抑制劑品種阿莫西林/

12、克拉維酸 ，安滅菌碳青霉烯類碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的非典型-內(nèi)酰胺抗生素，因其具有對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定以及毒性低等特點(diǎn)，已經(jīng)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染最主要的抗菌藥物之一。其結(jié)構(gòu)與青霉素類的青霉環(huán)相似，不同之處在于噻唑環(huán)上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側(cè)鏈為反式構(gòu)象。研究證明，正是這個(gè)構(gòu)型特殊的基團(tuán)，使該類化合物與通常青霉烯的順式構(gòu)象顯著不同，具有超廣譜的、極強(qiáng)的抗菌活性，以及對(duì)-內(nèi)酰胺酶高度的穩(wěn)定性。碳青霉烯類碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強(qiáng)的非典型碳青霉烯類特點(diǎn)： 1 抗菌譜廣，對(duì) G 、G 菌、厭氧菌作用顯著； 2 對(duì) 內(nèi)酰胺酶

13、高度穩(wěn)定； 3 對(duì)金屬酶不穩(wěn)定。適應(yīng)癥 1 用于重度細(xì)菌感染； 2 多重耐藥株感染； 3 醫(yī)院獲得性腸桿菌屬細(xì)菌感染； 4 免疫低下者感染。碳青霉烯類特點(diǎn)： 1 抗菌譜廣，對(duì) G 、G 碳青霉烯類亞胺培南（）體內(nèi)易被腎去氫酞酶水解滅活，故需與抑制劑-西司他汀合用（泰能）；抗菌譜廣；屎腸球菌、嗜麥芽窄食單胞菌、黃桿菌屬等由于產(chǎn)生金屬酶、因靶位改變對(duì)本藥耐藥；臨床適用于各種敏感菌所致的危重感染。尤其適用于產(chǎn)或酶耐藥細(xì)菌感染。帕尼培南（）：抗菌譜、抗菌作用與亞胺培南相似金黃色葡萄球菌與亞胺培南銅綠假單胞菌 對(duì)治療效果有較好預(yù)見(jiàn)作用。當(dāng)藥物濃度低于時(shí)，細(xì)菌很快恢復(fù)生長(zhǎng)。5. 半衰期普遍較短，需多次給藥

14、。不良反應(yīng)不一定與恒定血清或組織濃度有關(guān)。-內(nèi)酰胺類藥效學(xué)特點(diǎn)多數(shù)為時(shí)間依賴性抗生素。 氨基糖苷類對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬細(xì)菌有良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用，如鏈霉素、卡那霉素。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。 氨基糖苷類氨基糖苷類分類1、由鏈霉菌屬培養(yǎng)液獲得者 鏈霉素卡那霉素妥布霉素核糖霉素2、由小單孢菌屬濾液中獲得者 慶大霉素西索霉素小諾霉素福提米星 達(dá)地米星3、半合成 阿米卡星奈替米星地貝卡星異帕米星氨基糖苷類分類1、由鏈霉菌屬培養(yǎng)液獲得者氨基糖苷類作用特點(diǎn)對(duì)腸桿菌科和葡萄球菌屬

15、細(xì)菌有良好抗菌作用，但對(duì)銅綠假單胞菌無(wú)作用，如鏈霉素、卡那霉素。對(duì)腸桿菌科細(xì)菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌具強(qiáng)大抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬亦有良好作用，如慶大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、依替米星。 氨基糖苷類作用特點(diǎn) 對(duì)目前品種的簡(jiǎn)要評(píng)價(jià)鏈霉素僅用于結(jié)核病，布氏桿菌病。新霉素不能用于非腸道給藥核糖霉素僅用于輕、中度感染小諾霉素卡那霉素趨于少用慶大霉素偏于濫用，有逐漸被取代趨勢(shì)托布霉素曾考慮為精選藥物丁胺卡那對(duì)耐藥菌有重要價(jià)值西梭霉素沒(méi)有突出的價(jià)值奈替米星是目前推崇的藥物福提米星降低耳、腎毒性有較大突破達(dá)地米星 對(duì)目前品種的簡(jiǎn)要評(píng)價(jià)共性1. 水溶性好，穩(wěn)定，胃腸道吸收差。2. 廣譜，某些品種

16、對(duì)結(jié)核、綠膿桿菌有效。3. 對(duì)鏈球菌、腸球菌、厭氧菌無(wú)效。4. 抑制蛋白質(zhì)合成。5. 部分交叉耐藥，耐藥株中奈替米星有1/3敏感。6. 不同程度腎、耳毒性及神經(jīng)肌肉阻滯作用。共性氨基糖苷類初期應(yīng)用原則避免過(guò)高的血藥峰濃度（毒副反應(yīng)） 維持一定的血藥谷濃度（療效） 峰濃度/谷濃度之差較小，臨床應(yīng)用難于掌握氨基糖苷類初期應(yīng)用原則避免過(guò)高的血藥峰濃度（毒副反應(yīng)）氨基糖苷類研究進(jìn)展類型 濃度依賴型抗生素 達(dá)到 8-12，可達(dá)到90以上的有效率。 1日1次給藥可以達(dá)到較高的，使藥物的抗菌活性增加。氨基糖苷類研究進(jìn)展類型 具有確切的 與藥物濃度呈正相關(guān)，1日1次給藥可以增加藥物濃度，延長(zhǎng) ； 與細(xì)菌種類有

17、關(guān)； 與暴露時(shí)間有關(guān)；與抗生素活性有關(guān)； 一般為2-4h（0.5-8h）。適應(yīng)性耐藥：細(xì)菌暴露于氨基糖苷類藥物后，很快出現(xiàn)的殺菌作用暫時(shí)的、可逆的不應(yīng)答現(xiàn)象，主要見(jiàn)于革蘭陰性菌。一般給藥2h出現(xiàn)，6-16h耐藥性最高，24h部分恢復(fù)，40h完全恢復(fù)， 采用1日1次給藥方案，再次給藥時(shí)細(xì)菌敏感性已恢復(fù)，可獲良好療效。 具有確切的氨基糖苷類毒性損害 機(jī)制：氨基糖苷類在上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)積聚，形成髓樣體，抑制磷脂酶與神經(jīng)鞘磷 脂酶。 預(yù)防關(guān)鍵：減少藥物進(jìn)入耳腎細(xì)胞內(nèi)。 研究顯示，耳腎細(xì)胞攝取氨基糖苷的過(guò)程具有飽和性， 故1日1次給藥不會(huì)增加耳腎細(xì)胞內(nèi)的藥物累計(jì)。氨基糖苷類毒性損害氨基糖苷類 指針具有強(qiáng)

18、烈指針臨床情況革蘭陰性菌感染與常規(guī)給藥可能無(wú)差別(一般指針)革蘭陽(yáng)性菌感染缺乏證據(jù)兒童老年孕婦燒傷肥胖,囊性纖維化腦膜炎骨關(guān)節(jié)，肌苷清除率20%體重不適應(yīng)腸球菌感染氨基糖苷類 指針具有強(qiáng)烈指針臨床情況革蘭陰性菌感染與常規(guī)給藥喹諾酮類小分子，F(xiàn)，與旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合，抗菌譜擴(kuò)寬與結(jié)合、抗菌必須 不能改變與旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合抗菌譜、抗菌活性改變多為飽和雜環(huán)：五元（抗），六元（抗） 藥物相互結(jié)合 改變藥代與抗菌譜（厭氧菌） 改善毒性（光毒，甲氧基）改變藥代與抗菌活性喹諾酮類小分子，F(xiàn)，與旋轉(zhuǎn)酶結(jié)合，抗菌譜擴(kuò)寬與結(jié)合、抗菌必須喹諾酮新分類及特征簡(jiǎn)表 第一代 第二代第三代 第四代代表藥 萘啶酸 氧氟沙星 司帕沙星 曲伐

19、沙星 吡哌酸 環(huán)丙沙星 格帕沙星 莫西沙星 氟洛沙星 帕珠沙星 加替沙星抗菌譜 G(-)桿菌 G(-)桿菌 G(-)桿菌 G(-)桿菌 非典型菌 G(+)球菌 G(+)球菌 非典型菌 非典型菌 厭氧菌 厭氧菌應(yīng)用范圍 尿路、腸道 各系統(tǒng)感染 各系統(tǒng)感染 各系統(tǒng)感染表示該作用較上一代增強(qiáng)喹諾酮新分類及特征簡(jiǎn)表 第一代 第二代第三氟喹諾酮類優(yōu)點(diǎn)：（1）抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)，（2）多數(shù)半衰期長(zhǎng)，組織體液濃度高，（3）多數(shù)有口服和靜脈制劑，適合序貫療法，（4）具有明顯，（5）與其他抗菌藥物無(wú)明顯交叉耐藥，（6）產(chǎn)品價(jià)格低于其他半合成抗生素。氟喹諾酮類優(yōu)點(diǎn)：（1）抗菌譜廣，抗菌活力強(qiáng)，（2）多數(shù)半衰期新

20、一代氟喹諾酮類的特點(diǎn)對(duì)G（+）球菌的抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)厭氧菌包括脆弱擬桿菌的作用增強(qiáng)，增強(qiáng)了對(duì)非典型病原體（肺炎支原體、肺炎衣原體、軍團(tuán)菌）以及結(jié)核分枝桿菌的作用多數(shù)產(chǎn)品半衰期延長(zhǎng)新一代氟喹諾酮類的特點(diǎn)對(duì)G（+）球菌的抗菌活性增強(qiáng)，喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：受體拮抗劑 光敏反應(yīng)：， (C8鹵素元素有關(guān))關(guān)節(jié)損害與跟腱炎：幼齡動(dòng)物關(guān)節(jié)軟骨損害心臟毒性: 間期延長(zhǎng) ()肝毒性: 升高()溶血反應(yīng): 綜合征 干擾糖代謝（糖尿病人應(yīng)用注意，）喹諾酮類不良反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：受體拮抗劑 大環(huán)內(nèi)酯類共性：（1）窄譜：球菌，部分厭氧菌，軍團(tuán)菌屬，支原體，衣原體等，（2）組織中濃度相對(duì)高（3）經(jīng)膽汁排泄（4）

21、有（5）毒性低（6）不易透過(guò)血腦屏障（7）不同程度交叉耐藥。注意：（1）適于中、輕度感染（2）避免與繁殖期殺菌劑合用（3）孕婦和肝功能不全者不宜選用本類酯化物（4）為肝臟藥物代謝酶抑制劑，可使茶堿、華法令、卡馬西平在肝內(nèi)代謝降低。大環(huán)內(nèi)酯類共性：（1）窄譜：球菌，部分厭氧菌，軍團(tuán)菌屬，支原大環(huán)內(nèi)酯類的分類結(jié)構(gòu)常用品種新開(kāi)發(fā)品種十四元大環(huán) 紅霉素 ()羅紅霉素 竹桃霉素 ()甲基紅霉素 ()地紅霉素 ()氟紅霉素十五元大環(huán) ()阿齊霉素十六元大環(huán) 白霉素 ()羅他霉素 麥他霉素 ()美歐卡霉素 螺旋霉素 交沙霉素大環(huán)內(nèi)酯類的分類結(jié)構(gòu)常用品種新開(kāi)發(fā)品種新大環(huán)內(nèi)酯抗生素簡(jiǎn)介及特征比較十四元環(huán)品 名抗

22、 菌 譜臨 床 藥 理()羅紅霉素（羅力得）與近似血峰濃度高，半衰期12h，組織滲透性好，耐受性好。()地紅霉素與近似血濃度不高，但組織濃度高且持久半衰期2050h。()甲基紅霉素（克拉仙）抗G(-)菌(流感卡他布,軍團(tuán)菌)能力增加血藥及組織濃度均高，半衰期4.7h。()氟紅霉素與近似組織濃度較高，半衰期8h十五()阿齊紅霉素抗G(-)菌（含肺炎菌）厭氧菌增強(qiáng)組織細(xì)胞內(nèi)濃度高，痰藥濃度高于血5倍，3h，半衰期40h十六元環(huán)(）羅他霉素丙酰白霉素對(duì)軍團(tuán)菌支原體彎曲桿菌療效高血組織，胞內(nèi)濃度均高，半衰期約2h。()美歐卡霉素、乙酰麥地霉素與近似生物利用度好，血與組織濃度高，半衰期約2h。新大環(huán)內(nèi)酯抗生素簡(jiǎn)介及特征比較品 名抗 菌 譜臨 新大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)1. 抗菌譜擴(kuò)大，抗菌力增強(qiáng)。2. 組織細(xì)胞內(nèi)藥物濃度較高，血藥濃度也有所提高，體內(nèi)分布廣，半衰期長(zhǎng)，體內(nèi)抗菌作用大。3. 口服吸收良好，給藥劑量與次數(shù)減少。4. 副作用輕微，易于耐受。5. 有潛在的免疫調(diào)節(jié)功能。新大環(huán)內(nèi)酯類的特點(diǎn)糖肽類抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞壁合成；抗菌活性：對(duì)所有革蘭陽(yáng)性菌具有抗菌活性，包括腸球菌、鏈球菌、葡萄球菌、等；臨床常用品種：萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素、替考拉寧糖肽類抗菌機(jī)制：抑制細(xì)胞壁合成；林可霉素和克林霉素四環(huán)素類 金霉素土霉素四環(huán)素 多西環(huán)素（強(qiáng)力霉素）米諾環(huán)素（二甲胺四環(huán)素）其他類 磷霉素 福霉素（