齊魯醫(yī)學(xué)麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥

1、麻醉性鎮(zhèn)痛藥及其拮抗藥廣東醫(yī)學(xué)院麻醉學(xué)教研室曹殿青2021/9/301阿片受體激動(dòng)-拮抗藥特點(diǎn)激動(dòng)、受體，拮抗受體鎮(zhèn)痛強(qiáng)度較?。缓粑种谱饔幂^輕很少產(chǎn)生依賴(lài)性可引起煩躁不安、心血管興奮等不良現(xiàn)象噴他佐辛鎮(zhèn)痛新，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的1/41/3im后20min起效，持續(xù)約3h，無(wú)縮瞳作用大劑量中毒癥狀不能用烯丙嗎啡對(duì)抗，可用納洛酮并發(fā)癥較多，臨床已很少應(yīng)用2021/9/302烯丙嗎啡 (nalorphine)鎮(zhèn)痛強(qiáng)度與嗎啡相近，不產(chǎn)生欣快感拮抗阿片受體激動(dòng)藥作用，但鎮(zhèn)痛拮抗不全拮抗效價(jià)為13，麻醉性鎮(zhèn)痛藥成癮診斷對(duì)其他阿片受體激動(dòng)拮抗藥、巴比妥類(lèi)、全麻藥體引起的呼吸抑制無(wú)拮抗作用，反而加重布托啡諾、

2、納布啡、丁丙諾非主要用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)丁丙諾非鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡30倍納布菲呼吸抑制有封頂效應(yīng)（ceiling effect)2021/9/303酒石酸布托啡諾（Butorphanol Tartrate ） 藥理作用激動(dòng)K-受體，對(duì)U-受體則具激動(dòng)和拮抗雙重作用鎮(zhèn)痛作用、減少呼吸系統(tǒng)自發(fā)性的呼吸、咳嗽、興奮嘔吐中樞、縮瞳、鎮(zhèn)靜等藥理作用通過(guò)非CNS作用機(jī)制，如改變心臟血管（神經(jīng)）張力、支氣管運(yùn)動(dòng)張力、胃腸道分泌及運(yùn)動(dòng)肌活動(dòng)及膀胱括約肌活動(dòng)。靜脈注射幾分鐘，肌注10-15min起效30-60min達(dá)高峰，維持時(shí)間為3-4h強(qiáng)度與嗎啡（37倍）、meperidine （3040倍）及penta

3、zocine（20倍）相當(dāng) 2021/9/304藥代動(dòng)力學(xué)血清蛋白結(jié)合率約為80%，并在不大于7ng/ml的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴(lài)關(guān)系可通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障，進(jìn)入母體乳汁主要在肝臟被代謝，主要代謝產(chǎn)物羥基化布托啡諾70%-80%的藥物通過(guò)尿液消除，15%通過(guò)糞便消除2021/9/305臨床應(yīng)用適應(yīng)癥中至重度疼痛，如癌性疼痛、術(shù)后疼痛、外傷及平滑肌痙攣引起的疼痛麻醉前用藥及麻醉輔助用藥（國(guó)外資料）各種原因引起的干咳禁忌癥對(duì)本藥過(guò)敏者對(duì)那可汀依賴(lài)的患者18歲者2021/9/306用法用量一般用法（麻醉輔助用藥）0.52mg/次，iv麻醉前用藥2mg，im，術(shù)前6090min鎮(zhèn)痛12mg次，im，必

4、要時(shí)q34h，單次劑量4mg術(shù)后硬膜外或靜脈鎮(zhèn)痛2021/9/307不良反應(yīng)常見(jiàn)不良反應(yīng)有鎮(zhèn)靜、惡心和出汗較少見(jiàn)頭痛、眩暈、漂浮感、嗜睡、精神紊亂等偶見(jiàn)幻覺(jué)、異常夢(mèng)境、人格解體感和心悸，皮疹呼吸4mg），無(wú)劑量效應(yīng)，納洛酮可拮抗肺動(dòng)脈壓、PVR、SVR不宜用于心肌梗死注意事項(xiàng)對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴(lài)的病人，可誘發(fā)戒斷癥狀心肌梗死患者不宜應(yīng)用2021/9/308阿片受體拮抗藥機(jī)理無(wú)激動(dòng)效應(yīng)，與受體親和力很強(qiáng)與、受體有一定的親和力，競(jìng)爭(zhēng)拮抗納洛酮 (naloxone)拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)度是烯丙嗎啡的30倍iv 23min產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)時(shí)間約45minim 10min產(chǎn)生最大效應(yīng)，持續(xù)時(shí)間約2.53h親

5、脂性很強(qiáng)，約為嗎啡的30倍2021/9/309臨床應(yīng)用拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒呼吸抑制拮抗麻醉性鎮(zhèn)痛藥的殘余作用母體使用麻醉性鎮(zhèn)痛藥新生兒呼吸抑制激發(fā)戒斷癥狀抑制內(nèi)啡肽抗休克，效果？神經(jīng)損傷早期應(yīng)用，臨床研究階段0.30.4mg iv；15min后0.6mg或5g/(kgh)拮抗后痛覺(jué)突然恢復(fù)，交感反射解救酒精中毒，0.40.6mg iv 2021/9/3010其他阿片受體拮抗藥納屈酮拮抗強(qiáng)度為納洛酮2倍，持續(xù)時(shí)間24h主要用于阿片類(lèi)藥成癮者的治療先停用阿片類(lèi)藥710天，納洛酮證實(shí)無(wú)戒斷癥狀納美芬最近合成的長(zhǎng)效阿片受體拮抗藥納洛酮的34倍，0.4mg1.6mg納洛酮麻醉性鎮(zhèn)痛藥急性中毒的解毒0

6、.5mg/70kg，25min增至1mg/70kg2021/9/3011非阿片類(lèi)中樞鎮(zhèn)痛藥曲馬多（tramadol）消旋混合體 (-)阿片受體； (+)NE攝取神經(jīng)元外5-HT濃度鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10，鎮(zhèn)咳可待因50%心血管系統(tǒng)幾無(wú)影響無(wú)組胺釋放、無(wú)縮瞳，不引起括約肌痙攣動(dòng)物實(shí)驗(yàn)產(chǎn)生輕微耐受性和依賴(lài)性惡心、嘔吐、便秘等發(fā)生率較低2021/9/3012休息一下！2021/9/3013適應(yīng)癥 廣泛用于中度和嚴(yán)重急慢性疼痛手術(shù)及外科手術(shù)、手術(shù)后止痛診斷措施或治療引起的疼痛消除寒顫 用量用法 靜注、肌注、皮下注射、口服及肛門(mén)給藥50mg100mg次，日次日劑量最多不超過(guò)400mg，嚴(yán)重疼痛初次可給

7、藥100mg 注意事項(xiàng)用藥后可能有多汗、惡心、嘔吐、眩暈、口干、疲勞等與酒精、鎮(zhèn)靜藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用藥物合用會(huì)引起急性中毒對(duì)阿片類(lèi)藥物過(guò)敏者、孕婦與哺乳婦女慎用2021/9/3014氟吡汀不作用于阿片受體初步認(rèn)為作用于NE下行性疼痛調(diào)控途徑鎮(zhèn)痛強(qiáng)度約為嗎啡的50%無(wú)呼吸抑制作用，無(wú)便秘、尿潴留長(zhǎng)期應(yīng)用不產(chǎn)生依賴(lài)性和耐受性主要用于術(shù)后疼痛、癌癥疼痛2021/9/3015非甾體類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥2021/9/3016適應(yīng)癥手術(shù)后急性中度疼痛的短期治療與急性腰、坐骨神經(jīng)相關(guān)性疼痛用法用量肌肉（5秒）或靜脈（15秒）注射起始劑量8mg，如不能充分緩解疼痛，可加用8mg有些病例在術(shù)后第一天可能需要另

8、加8mg，即當(dāng)天最大劑量為24mg其后可塞風(fēng)的劑量為8mg，每日2次。每日劑量不應(yīng)超過(guò)16mg 2021/9/3017禁忌癥對(duì)氯諾昔康或任何一種前述輔藥過(guò)敏者對(duì)非甾體類(lèi)抗炎藥（如乙酰水楊酸）過(guò)敏者有出血性素質(zhì)、凝血障礙或手術(shù)中有出血危險(xiǎn)或止血機(jī)制不健全的病人急性胃/腸出血或急性胃或腸潰瘍中度到重度腎功能受損腦出血或疑有腦出血者大量失血或脫水者肝功能?chē)?yán)重受損者心功能?chē)?yán)重受損者妊娠和哺乳期病人對(duì)年齡小于18歲或大于65歲病人群缺乏臨床經(jīng)驗(yàn)的情況 2021/9/3018凱紛注射液Time緩釋性Demand應(yīng)答性Site靶向性2021/9/3019氟比洛芬酯注射液( Flurbiprofen Axet

9、il Injection)性狀白色乳液，略帶粘性，有特異性氣味藥理作用以脂微球?yàn)樗幬镙d體的非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛劑進(jìn)入體內(nèi)靶向分布到創(chuàng)傷及腫瘤部位從脂微球中釋放在羧基酯酶作用下迅速水解生成氟比洛芬抑制前列腺素的合成而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用適應(yīng)癥 術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛無(wú)痛門(mén)診手術(shù)2021/9/3020使用劑量成人：50-100mg/次，必要時(shí)可追加-次/d兒童：g/kg 體重最大使用劑量：300mg/d使用方法靜脈使用，不可椎管給藥和皮下給藥，1min切皮前15-30 min 或縫皮前15-30 min 50-100mg iv術(shù)后鎮(zhèn)痛泵加入100mg（阿片類(lèi)藥物30%-50%）2021/9/3021合用禁忌諾氟沙星依洛沙星洛美沙星注：其他奎諾酮類(lèi)藥物完全可以使用2021/9/3022凱紛鎮(zhèn)痛特點(diǎn)國(guó)內(nèi)唯一的靜脈注射非甾體類(lèi)靶向鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)效的COX非特異性前列腺素合成抑制劑鎮(zhèn)痛快速（15min起效）、持久（8h）、 鎮(zhèn)痛強(qiáng)度阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥副作用發(fā)生率遠(yuǎn)低于其他非甾體類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，僅1.7%2021/9/3023新型鎮(zhèn)痛藥COX-2阻斷劑塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆） ， COX-1 100倍鎮(zhèn)痛作用確切，明顯減少胃腸、腎毒性心血管安全性？冠心病、高血壓、CHF