丙肝防治新知-優(yōu)化丙肝的治療方案課件

1、丙肝防治新知優(yōu)化丙肝的治療方案2008病毒性肝炎系列科普講座丙肝可治愈，提高療效是關(guān)鍵優(yōu)化丙肝的治療方案聚乙二醇干擾素個(gè)體化治療：根據(jù)基因型和對(duì)治療的反應(yīng)調(diào)整治療方案肝功能正常的丙肝的治療聚乙二醇干擾素什么是干擾素的聚乙二醇化？普通干擾素第一代長效干擾素（聚乙二醇干擾素-2b）商品名：佩樂能第二代長效干擾素（聚乙二醇干擾素-2a）商品名：派羅欣長效干擾素是病毒性肝炎治療的趨勢(shì)時(shí)間血清水平大劑量 普通干擾素 聚乙二醇化使穩(wěn)定的干擾素血藥濃度成為可能1 周常規(guī)劑量普通干擾素 聚乙二醇干擾素Glue P et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;68:556-567聚乙二醇干

2、擾素顯著提高了丙肝的治療療效SVR (%)613413961010203040506070干擾素24 周干擾素 48 周干擾素+ RBVPEG 干擾素PEG 干擾素+ RBV75PEG 干擾素 + RBV取得EVR并堅(jiān)持全量的病人丙肝治療監(jiān)測(cè)中的幾個(gè)概念快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）治療4周時(shí)出現(xiàn)HCV RNA轉(zhuǎn)陰早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR)完全早期病毒學(xué)應(yīng)答：治療12周時(shí)HCV RNA 轉(zhuǎn)陰部分早期病毒學(xué)應(yīng)答：治療12周時(shí)HCV RNA定量檢測(cè)下降2log治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答（ETVR)在治療結(jié)束時(shí)檢測(cè)不出 HCV RNA持久性病毒學(xué)應(yīng)答(SVR)治療結(jié)束后停藥，再隨訪24周時(shí)檢測(cè)不出 HCV RNA

3、86%(n = 390) 75%(n = 184)SVR“完全劑量” (n = 245)67%(n = 261)所以患者14%(n = 63) 3%(n = 3) 早期病毒學(xué)應(yīng)答對(duì)整體療效有非常好的預(yù)測(cè)價(jià)值 所以患者*(n = 453) 陰性預(yù)測(cè)值 = 97%* 一項(xiàng)基于長效干擾素派羅欣的丙肝研究早期病毒學(xué)應(yīng)答*YesNo基于治療反應(yīng)的個(gè)體化治療在基因1型患者中，對(duì)未發(fā)生快速病毒學(xué)應(yīng)答者延長治療時(shí)間至72周可明顯提高應(yīng)答率派羅欣 180 g/周 +利巴韋林 800 mg/天Snchez-Tapias J, et al. Gastroenterology 2006; 131: 451ETR =

4、結(jié)束時(shí)的病毒學(xué)應(yīng)答SVR = 持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答48 weeks72 weeks0n=142n=149SVR (%)44%28%510152025303540455062%58%556065ETRSVR在基因1型患者中，對(duì)未發(fā)生完全早期病毒學(xué)應(yīng)答者延長治療時(shí)間至72周可明顯提高應(yīng)答率Ferenci P, et al. 57th AASLD 2006; Abstract 390SVR (%)010203040506070809010080%82%48 weeks72 weeks37%77%* n= 59 19 44 13cEVR無 cEVR cEVR =完全早期病毒學(xué)應(yīng)答派羅欣 180 g/周 +利

5、巴韋林 1200 mg/天在基因1型患者中，對(duì)發(fā)生部分早期病毒學(xué)應(yīng)答者延長治療時(shí)間至72周可明顯提高應(yīng)答率pEVR = 部分早期病毒學(xué)應(yīng)答SVR (%)16%44%010203040506070809010031%77%48 weeks72 weeks n= 31 25 46 46 19 13 33%46%研究1利巴韋林 800 mg/天研究3利巴韋林 10001200 mg/天Snchez-Tapias J, et al. EASL 2007; Abstract 641派羅欣 180 g/周聯(lián)合利巴韋林研究2利巴韋林 800 mg/天肝功能正常的丙肝患者的治療ALT“正?！焙吐员闻R床問題

6、“正?！辈坏扔诮】笛芯堪l(fā)現(xiàn)慢性丙肝病人中30ALT水平“正常”，其中80有肝纖維化，甚至達(dá)到34期纖維化“正常”是相對(duì)的ALT正常的患者治療后出現(xiàn)ALT降低。慢性丙肝患者ALT升高后仍可能處于“正?！狈秶畠?nèi)慢性丙肝患者的“多次檢查ALT正常”不一定表示“持續(xù)正?！?4681012年020406080100肝臟纖維化的累計(jì)發(fā)生率 (%)ALT正常的患者ALT升高的患者P = 0.06Hui et al. J Hepatol. 2003.ALT“正?！迸c升高的患者肝纖維化進(jìn)展的發(fā)生率無明顯區(qū)別ALT“正常”的丙肝患者抗病毒治療后的ALT變化48 周周 數(shù)0481216202428323640444852566064687204812162024283236發(fā)生病毒學(xué)應(yīng)答的患者無病毒學(xué)應(yīng)答的患者復(fù)發(fā)的患者治療隨訪治療終點(diǎn)S Zeuzem et al.Gastroenterology 2004ALT“正常”的丙肝患者治療后ALT也會(huì)下降，暗示ALT升高后仍可能處在正常范圍內(nèi)聚乙二醇干擾素治療肝功能正常丙肝的療效病毒學(xué)應(yīng)答率(% 患者）10080604020030%72%70%52%0%0%治療24周(N=212)治療48周(N=210)不治療(N=69)治療結(jié)束持續(xù)應(yīng)答率S Zeuzem et al.Gas