非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病機(jī)制和動(dòng)物模型課件

1、LuXiaozhaoPathogenesis of NAFLD:Animal Models非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 一系列除外酒精和其他明確損肝因素所致的，以肝實(shí) 質(zhì)細(xì)胞脂肪堆積為主要特征的疾病。西方國(guó)家 人群發(fā)病率： 成人20-30%，肥胖人群90%； 其中， NASH 2-3%，肥胖人群37%； 兒童3%，肥胖兒童57%。我國(guó) 僅次于病毒性肝炎的第二大慢性肝病。 NAFLD流行病學(xué)肝細(xì)胞脂肪變性（hepatocellular steatosis）（單純性脂肪肝）脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohep

2、atitis，NASH）肝纖維化（fibrosis）肝硬化（cirrhosis）NAFLD的自然病程胰島素抵抗（Insulin resistance）糖耐量異常糖尿病（Glucose intolerance or diabetes）中心性肥胖（Central obesity）高血壓（Hypertension）血脂異常（Dyslipidaemia）肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma）NAFLD伴隨相關(guān)疾病The first hit脂質(zhì)積累，脂肪變性（Steatosis） NAFLD發(fā)病機(jī)制一：The 2-hit hypothesisThe key role of free

3、 fatty acids (FFA)NAFLD發(fā)病機(jī)制一：The 2-hit hypothesisThe third hit（a central feature of NAFLD pathogenesis） inadequate hepatocyte proliferationNAFLD發(fā)病機(jī)制一：The 2-hit hypothesisNAFLD發(fā)病機(jī)制二：Lipid accumulation/steatosisNAFLD發(fā)病機(jī)制三：Insulin resistanceNAFLD發(fā)病機(jī)制三：Insulin resistanceInsulin resistanceLipolysis增加SREB

4、P-1c上調(diào)FFAs合成增加脂肪來源的FFAs增多-oxidation減少FFAs分解減少NAFLDNAFLDFFAsTNF-aNF-kBJNK1SOCSCYP2E1DAG抑制insulin受體活性抑制IRS磷酸化級(jí)聯(lián)Insulin resistanceNAFLD發(fā)病機(jī)制四：Inflammation/steatohepatitisAdipokinesLeptin:抑制食欲，增加能量分解代謝，抑制脂肪合成增加炎癥促進(jìn)纖維化肥胖和NAFLD患者血清中水平上調(diào)，Leptin resistanceAdiponectin：抗炎增加胰島素敏感性肥胖和NAFLD患者中水平下調(diào)NAFLD發(fā)病機(jī)制四：Inflammation/steatohepatitisOxidative stress and mitochondrial dysfunctionNAFLDFFAs overloadROSoxi