深部真菌病專題知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、定義除表皮、毛發(fā)、甲床以外，侵犯內(nèi)臟、皮下組織、皮膚（角質(zhì)層以下）和粘膜的真菌引起的感染。定義除表皮、毛發(fā)、甲床以外，侵犯內(nèi)臟、皮下組織、皮膚（角質(zhì)層真菌分類（1）生長(zhǎng)特性： 酵母菌組：隱球菌屬（新型隱球菌） 酵母樣菌組：念珠菌屬（白念、熱帶念珠菌、克柔念珠菌） 雙相菌組：組織胞漿菌、皮炎芽 生菌、球孢子菌、副球孢子菌、著色真菌、孢子絲菌 霉菌組：曲菌、毛霉菌、鐮刀菌 細(xì)菌樣菌組：放線菌、奴卡菌真菌分類（1）生長(zhǎng)特性：真菌分類（2）致病情況： 致病性真菌：地區(qū)性流行，可感染免疫力正常者。 組織胞漿菌、球孢子菌、類球孢子菌、皮炎芽 生菌、著色真菌、足分支菌、孢子絲菌 條件致病性真菌：毒力低，正常

2、菌群，免疫功能低下者易感。 念珠菌屬、隱球菌、曲菌、毛霉菌、放線菌、奴卡菌 后者在深部真菌病中占重要地位。 真菌分類（2）致病情況：流行病學(xué)條件致病真菌：廣泛存在于外界環(huán)境及人體內(nèi)致病性真菌：土壤、腐爛食物、水果等傳播途徑： 吸入、皮膚破損處侵入 內(nèi)源性感染：條件致病菌 外源性途徑感染常較局限，內(nèi)源性途徑感染常播散。流行病學(xué)條件致病真菌：廣泛存在于外界環(huán)境及人體內(nèi)發(fā)病機(jī)制含孢子的塵埃原發(fā)性肺部感染抵抗力正常：自愈；抵抗力低者：顯性感染，淋巴或血行播散至全身。 例如：組織胞漿菌、球孢子菌、類球孢子菌、皮炎芽生菌 少數(shù)情況：皮膚、粘膜破損處直接侵入體內(nèi)，一般病灶局限，較少播散。 例如：著色真菌、足

3、分支菌、孢子絲菌發(fā)病機(jī)制含孢子的塵埃原發(fā)性肺部感染抵抗力正常：自愈；抵抗條件致病菌致病的誘因腫瘤、糖尿病、尿毒癥等慢性消耗性疾病和大面積燒傷，器官移植、HIV感染和AIDS。長(zhǎng)期大量廣譜抗生素致菌群失調(diào)。腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物、免疫抑制劑、放化療應(yīng)用長(zhǎng)期靜脈補(bǔ)液，特別TPN應(yīng)用；中心靜脈置管、導(dǎo)尿管；心、腦手術(shù)血管條件致病菌致病的誘因腫瘤、糖尿病、尿毒癥等慢性消耗性疾病和大深部真菌感染常見致病菌深部真菌感染常見致病菌部分深部真菌病的主要臨床表現(xiàn)部分深部真菌病的主要臨床表現(xiàn)診斷誘因臨床表現(xiàn)病原學(xué)：各種標(biāo)本的涂片、培養(yǎng)、必要的病理檢查免疫學(xué)檢查PCR注意：多次標(biāo)本檢查，結(jié)合臨床；標(biāo)本送檢條

4、件診斷誘因鑒別診斷急性炎癥：急性細(xì)菌性感染慢性炎癥：結(jié)核、結(jié)締組織病、腫瘤、轉(zhuǎn)移性腫瘤注意：有與細(xì)菌合并感染的可能鑒別診斷急性炎癥：急性細(xì)菌性感染治療原則根據(jù)感染部位、病原菌種類選藥療程較長(zhǎng)，一般6-12W，腦膜炎、心內(nèi)膜炎、皮下真菌感染更長(zhǎng)嚴(yán)重感染，協(xié)同用藥，靜脈用藥，殺菌藥去除誘因，積極治療基礎(chǔ)病，增強(qiáng)機(jī)體免疫防御功能必要時(shí)外科手術(shù)去除病灶或膿腫切開引流治療原則根據(jù)感染部位、病原菌種類選藥深部真菌病藥物多稀類：兩性霉素B、制霉菌素、曲古霉素 氟胞嘧啶 咪唑組：咪康唑、酮康唑吡咯類 三唑組 ：伊曲康唑、氟康唑其他深部真菌病藥物多稀類：兩性霉素B、制霉菌素、曲古霉素藥物選擇藥物選擇兩性霉素B（

5、1）機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜完整性，使胞內(nèi)物質(zhì)外漏。抗菌譜廣，首選藥。 除對(duì)癬菌、放線菌、奴卡菌和部分曲菌較差外，幾乎對(duì)所有真菌有較強(qiáng)抗菌作用。用法： 靜脈：小量開始，逐漸增加，總劑量1.5-3g ，總療程1-3月 1mg+5%GS 500ml2、3日遞增3-5mg/d 每日遞增5mg/d 0.5-0.7mg/Kg/d 鞘注：0.025-0.1mg/次 漸增至最大量0.5mg/次，2-3日1次，總量15mg兩性霉素B（1）機(jī)制：與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜完兩性霉素B（2）副作用：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、腎損、低鉀、血栓性靜脈炎、肝損、皮疹、眩暈、視力減退、抽搐、心肌損傷、

6、室顫、貧血、血小板減少、注意事項(xiàng)：GS溶解（PH4.2）；避光；監(jiān)測(cè)及處理兩性霉素B（2）副作用：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、腎損、低鉀、血栓性氟胞嘧啶機(jī)制：感染嘧啶代謝，影響DNA合成抗菌譜：隱球菌、念珠菌、部分曲菌、著色真菌用法：100-150mg/Kg，口服分3-4次，靜脈分2-3次易耐藥，常與兩性霉素B合用副作用：胃腸道反應(yīng)，皮疹等過(guò)敏反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶升高、血象降低氟胞嘧啶機(jī)制：感染嘧啶代謝，影響DNA合成氟康唑機(jī)制：吡咯類，抑制真菌細(xì)胞色素P450抗菌譜：新型隱球菌、念珠菌、組織胞漿菌等用法：深部真菌感染：首劑400mg，之后200-400mg/d，靜脈、口服副作用：胃腸道反應(yīng)，皮疹，轉(zhuǎn)氨酶、肌酐

7、一過(guò)性升高、氟康唑機(jī)制：吡咯類，抑制真菌細(xì)胞色素P450院內(nèi)感染深部真菌約5%以上 常見順序：念珠菌（白念、熱帶假絲酵母菌）、 曲霉菌及新型隱球菌敗血癥：發(fā)病率約占院內(nèi)感染的5% 病原菌分布：G-桿菌57.5%，G+球菌36.9%，厭 氧菌1%，未鑒定菌1%， 真菌3.1%（白念1%，其他2.1%）。院內(nèi)感染深部真菌約5%以上念珠菌敗血癥（1）誘因：同上危險(xiǎn)因素：中性粒細(xì)胞缺乏、有創(chuàng)操作、使用2種以上抗生素來(lái)源： 原發(fā)局部炎癥或感染灶。 原發(fā)灶不明，可能粘膜侵入。 靜脈輸液或血管內(nèi)操作。 靜脈輸入污染藥液或血液。病原菌：白念為主，熱帶假絲酵母菌、克柔念珠菌念珠菌敗血癥（1）誘因：同上念珠菌敗血癥（2）癥狀：長(zhǎng)期發(fā)熱，廣譜抗生素?zé)o效，伴畏寒、心動(dòng)過(guò)速、血壓下降、或激素治療下無(wú)發(fā)熱但全身衰竭等，常為嚴(yán)重原發(fā)病的臨床表現(xiàn)掩蓋。有其他臟器：腎、心（特別是心內(nèi)膜）、胃腸、肺受累。眼底可有滲出，特征性皮炎（四肢皮膚無(wú)痛性、質(zhì)堅(jiān)的結(jié)節(jié)狀損害）。診斷：涂片、標(biāo)本培養(yǎng)、病理、尸檢念珠菌敗血癥（2）癥狀：長(zhǎng)期發(fā)熱，廣譜