獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制培訓課件

1、獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制產(chǎn)品批準文號農(nóng)業(yè)部頒發(fā)批準文號GMP證書(具備該疫苗生產(chǎn)線)產(chǎn)品復核檢驗(具備生產(chǎn)該疫苗的能力)標簽、說明書樣稿審查(符合規(guī)程規(guī)定)省級文號？2獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制產(chǎn)品批準文號農(nóng)業(yè)部頒發(fā)批準文號2獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和菌 （毒）種菌（毒）種是疫苗生產(chǎn)必備的原材料，國家對菌（毒）的保管和使用有嚴格的規(guī)定和限制（生物安全問題）。生產(chǎn)疫苗的菌（毒）種來源：中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或新獸藥轉(zhuǎn)讓單位。菌（毒）種保管和使用：基礎種毒由中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所或其委托的保管單位進行生產(chǎn)、鑒定和保管，生產(chǎn)用種子批由企業(yè)生產(chǎn)、鑒定

2、和保管。3獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制菌 （毒）種菌（毒）種是疫苗生產(chǎn)必備的原材料，國家對菌（毒）菌 （毒）種分類 菌（毒）種分強毒和弱毒強毒：通常指從得病動物體內(nèi)分離到的致病毒株，只能用于制造滅活疫苗和檢驗用弱毒：通常是采用人工的方法用強毒致弱而成，一般于制造活疫苗4獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制菌 （毒）種分類 菌（毒）種分強毒和弱毒4獸醫(yī)生物制品學獸用菌 （毒）種質(zhì)量標準生物學特性明顯、歷史清楚：形態(tài)、培養(yǎng)特性、生化特性及血清免疫學特性等明顯，易于鑒別；人工感染動物引起穩(wěn)定一致的臨床癥狀和病理變化特征；原始細菌或病毒株的來源地區(qū)、動物品種流行資料清楚；分離鑒定資料完整；傳代

3、、保藏和生物學特性檢查方法明確。遺傳學上相對純一與穩(wěn)定：菌毒種在傳代增殖過程中某些遺傳形狀會發(fā)生改變和分離，如形態(tài)特征、毒力、反應原性、免疫原性等方面，因此要求制造生物制品的菌（毒）種的這種改變和分離越小越好，應經(jīng)常進行挑選，純化和克隆。5獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制菌 （毒）種質(zhì)量標準生物學特性明顯、歷史清楚：形態(tài)、培養(yǎng)特性反應原性和免疫原性優(yōu)良：反應原性高，即使微量量的抗原物質(zhì)進入機體內(nèi)既能產(chǎn)生強烈的免疫反應，血清學上會出現(xiàn)很高的特意性；優(yōu)良的免疫原性物質(zhì)能使免疫動物產(chǎn)生完善的免疫應答，從而獲得堅強的免疫力毒力應在規(guī)定的范圍以內(nèi)：用于制造弱毒疫苗的菌毒種，毒力應盡量弱一些；用于制造

4、抗血清、滅活疫苗和疫苗效力檢測的菌（毒）種毒力應強，且抗原性要盡量高6獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制反應原性和免疫原性優(yōu)良：反應原性高，即使微量量的抗原物質(zhì)進入菌（毒）種的篩選程序和內(nèi)容細胞EID50ELD50TCID50穩(wěn)定性實驗凍干、冷凍或冷藏保存反應原性免疫原性血清學實驗攻毒保護實驗病毒分離純粹性試驗致病性試驗抗原性試驗原動物LD50篩選出毒力強、抗原性好、生長穩(wěn)定、純凈的毒株，用于制備疫苗、診斷液和治療用抗體或疫苗效力檢驗用實驗動物雞胚細胞反應原性純粹性試驗抗原性試驗原動物致病性試驗病毒分離7獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制菌（毒）種的篩選程序和內(nèi)容細胞EID50ELD50T

5、CID5弱毒菌（毒）種的選育弱毒菌（毒）種的選育自然弱毒株的分離人工誘變致弱同源動物（如NDVLaSota株）異源動物（HVTFC126株）化學途徑物理途徑生物途徑亞硝基胍醋酸坨洗衣粉高溫紫外線適應非易感動物或細胞雜交減毒8獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制弱毒菌（毒）種的選育弱毒菌（毒）種的選育自然弱毒株的分離人工疫苗制造及檢驗規(guī)程任何一種疫苗都有其制造及檢驗規(guī)程，它是國家法定標準。疫苗的生產(chǎn)必須嚴格按規(guī)程規(guī)定的方法進行生產(chǎn)和檢驗，若要改變方法，則要提供研究材料證明是可行的，并報農(nóng)業(yè)部評審批準，形成新規(guī)程才能進行生產(chǎn)。規(guī)程來源中華人民共和國獸用生物制品規(guī)程（常規(guī)疫苗）轉(zhuǎn)讓單位（新獸藥）9獸

6、醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制疫苗制造及檢驗規(guī)程任何一種疫苗都有其制造及檢驗規(guī)程，廠房、設施和儀器設備GMP證書是疫苗生產(chǎn)的準入證， 疫苗生產(chǎn)必需擁有與生產(chǎn)工藝相符合的生產(chǎn)線 GMP 生產(chǎn)車間設計要求功能區(qū)：抗原制備區(qū)、成品生產(chǎn)區(qū)、洗滌區(qū)、辦公區(qū)。各區(qū)域和功能間以潔凈走廊相連，嚴格按人流物流分開原則進行設計。潔凈度：按各功能間潔凈度、壓力、壓差要求設計施工。有10萬級區(qū)、萬級區(qū)和局部百級區(qū)。六大系統(tǒng)：供電、供水、供汽、污水處理、凈化、監(jiān)控。10獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制廠房、設施和儀器設備GMP證書是疫苗生產(chǎn)的準入證， 疫苗廠房、設施和儀器設備檢驗設施質(zhì)檢室檢驗動物舍（應配備有符

7、合各類實驗動物級別飼養(yǎng)設施）倉儲設施原輔材料庫半成品庫成品庫11獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制廠房、設施和儀器設備檢驗設施11獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和廠房、設施和儀器設備滅菌設備：高壓蒸氣滅菌柜、干熱箱、鍋爐等；凈化設備：凈化機組、無菌室、超凈工作臺等；微生物培養(yǎng)設施設備：溫室、孵化器、細胞培養(yǎng)轉(zhuǎn)瓶機、各種罐體、生化培養(yǎng)箱等；乳化設備：各種罐體、膠體摸、高壓勻漿機等；凍干設備：凍干機；灌裝設備：洗烘連動線、自動灌裝加塞聯(lián)動機；包裝設備：扎蓋機、帖標機；冷藏冷凍設施設備：冷庫、冷柜、液氮罐等；污水廢棄物處理設施設備：滅菌柜、消毒罐、污水處理站；檢驗儀器設施設備：各種顯微鏡、水分測定儀、

8、二氧化碳培養(yǎng)箱、生物安全柜、動物房等。12獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制廠房、設施和儀器設備滅菌設備：高壓蒸氣滅菌柜、干熱箱、鍋爐等福州大北農(nóng)公司總體布局圖主廠房大動物房小動物房質(zhì)檢樓鍋爐房污水處理站脾林苗倉儲辦公區(qū)大門生活區(qū)13獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制福州大北農(nóng)公司總體布局圖主大動物房小動物房質(zhì)檢樓鍋爐房污水脾14獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制14獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制15獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制15獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制疫苗生產(chǎn)工藝流程 菌（毒）種 培養(yǎng)物（培養(yǎng)基、動 物、禽胚或細胞等） 收獲抗原（培養(yǎng)液、含毒組織、胚液或細胞

9、液等） 配苗 分裝 凍干成活疫苗或滅活后制成滅 活疫苗。16獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制疫苗生產(chǎn)工藝流程 16獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)細菌疫苗的制造流程蛋白胨、肉浸液等原料培養(yǎng)基配制、滅菌菌種生產(chǎn)用種子培養(yǎng)菌液菌苗原液配苗分裝凍干、扎蓋帖簽活疫苗原料佐劑滅活菌液配苗乳化分裝、扎蓋、帖簽滅活疫苗滅活檢驗配制、滅菌保護劑原料配制、滅菌17獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制細菌疫苗的制造流程蛋白胨、肉浸液等原料培養(yǎng)基配制、滅菌菌種生病毒性細胞疫苗的制造工藝流程健康動物（或胚胎）組織原料細胞懸液生長細胞病毒液配苗分裝凍干、扎蓋帖簽活疫苗基礎種毒生產(chǎn)用種毒原料保護劑配制滅菌細胞培養(yǎng)液傳代細胞

10、滅活病毒液配苗（混勻、乳化）分扎蓋帖簽裝滅活疫苗檢驗原料佐劑配制滅菌滅活檢驗配制培養(yǎng)收獲18獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制病毒性細胞疫苗的制造工藝流程健康動物（或胚胎）組織原料細胞懸病毒性組織疫苗的制造工藝流程感染動物或胚胎分裝、扎蓋、貼簽健康動物或SPF雞胚等健康動物或SPF雞胚等動物或SPF雞胚等基礎種毒生產(chǎn)用種毒收獲感染組織或胚液純化配制成含毒懸液配苗分裝凍干活疫苗保護劑原料配制檢驗滅活病毒液配苗、乳化滅活疫苗原料佐劑配制滅活檢驗19獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制病毒性組織疫苗的制造工藝流程感染動物或胚胎分裝、扎蓋、貼簽健影響疫苗質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)活疫苗生產(chǎn)用菌（毒）種的制備是否

11、優(yōu)良制苗用抗原制備（微生物增殖）是否高效凍干保護劑的選擇和凍干曲線的制定是否合理滅活疫苗生產(chǎn)用菌（毒）種的制備是否優(yōu)良制苗用抗原制備（微生物增殖）是否高效抗原滅活是否徹底乳化工藝是否先進20獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制影響疫苗質(zhì)量的關鍵環(huán)節(jié)活疫苗20獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和疫苗抗原制造技術介紹細菌類疫苗抗原增殖技術（培養(yǎng)基增殖）細菌培養(yǎng)是指細菌在動物體外的人工培養(yǎng)基上以及人工控制的環(huán)境中（通常用培養(yǎng)罐進行培養(yǎng)）生長繁殖的過程。細菌性疫苗都是利用培養(yǎng)基制造的，首先通過分離培養(yǎng)，獲得單個菌落，制備細菌種子，然后逐級培養(yǎng)進行規(guī)?；a(chǎn)。21獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制疫苗抗原制造

12、技術介紹細菌類疫苗抗原增殖技術（培養(yǎng)基增殖）21細菌類疫苗抗原增殖技術（關鍵控制點）培養(yǎng)基質(zhì)量：培養(yǎng)細菌類疫苗抗原的培養(yǎng)基一般是人工制備的一種液體培養(yǎng)基，它含有培養(yǎng)相應細菌所需營養(yǎng)成分，包括水、氮源、碳源、無機源和生長因子等它的好壞直接影響到產(chǎn)菌量和檢驗結(jié)果。22獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制細菌類疫苗抗原增殖技術（關鍵控制點）22獸醫(yī)生物制品學獸用疫生產(chǎn)用菌種菌落挑選符合細菌培養(yǎng)特性活菌含量符合要求純凈無污染代次按規(guī)定控制工藝的穩(wěn)定性培養(yǎng)條件工藝技術（各種參數(shù)如種子接種量、培養(yǎng)時間、收獲時間等）23獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制生產(chǎn)用菌種23獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制傳

13、統(tǒng)病毒類疫苗抗原增殖技術動物增殖禽胚增殖細胞增殖24獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制傳統(tǒng)病毒類疫苗抗原增殖技術24獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)5、疫苗檢驗活疫苗物理性狀（凍干苗） 無菌檢驗（純粹檢驗）鑒別檢驗：特異性血清中和檢驗。外源病毒檢驗（病毒類疫苗）：中和法檢驗?；罹嫈?shù)（細菌類疫苗）：平板計數(shù)。病毒含量測定（病毒類疫苗） ：EID50、ELD50或TCID50。25獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制5、疫苗檢驗活疫苗25獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制安全檢驗：動物或雞胚（劑量幾倍至幾十倍）效力檢驗：攻毒保護或微生物含量測定。水份測定（凍干苗）：4%以內(nèi)。真空度測定（凍干苗

14、）：白色、粉色或紫色輝光。26獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制安全檢驗：動物或雞胚（劑量幾倍至幾十倍）26獸醫(yī)生物制品學獸滅活疫苗滅活檢驗：半成品檢測：EID50、ELD50或TCID50 。物理性狀：外觀、劑型、穩(wěn)定性、粘度檢驗。無菌檢驗：培養(yǎng)基檢測安全檢驗：動物檢驗效力檢驗：攻毒保護或測抗體。滅活劑含量測定：化學分析27獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制滅活疫苗27獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制6、疫苗保存疫苗對溫度極為敏感，保存不當會使效價嚴重受損（尤其是活疫苗）或劑型破壞，并導致疫苗失效，因此應嚴格在規(guī)定的條件下保存。28獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制6、疫苗保存疫苗

15、對溫度極為敏感，保存不當會使效價嚴重受損（尤7、豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹種類：豬瘟活疫苗根據(jù)抗原制備途徑不同又分為：豬瘟活疫苗（成兔脾淋源）豬瘟活疫苗（乳兔源）豬瘟活疫苗（細胞源）豬瘟活疫苗（牛體源）疫苗研究和發(fā)展歷史背景29獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制7、豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹種類：豬瘟活疫苗根據(jù)抗原制備途徑不同又3.6豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹生產(chǎn)和使用對比疫苗類型使用種毒抗原制備方法質(zhì)量標準生產(chǎn)成本臨床使用豬瘟活疫苗（成兔脾淋源）豬瘟兔化弱毒接種成兔，采集兔體脾淋組織150個RID高非特異免疫強抗原含量高過敏率低豬瘟活疫苗（乳兔源）豬瘟兔化弱毒接種乳兔，采集乳兔肌肉組織150個RID較高無非特異免

16、疫抗原含量較低過敏率高豬瘟活疫苗（細胞源）豬瘟兔化弱毒接種牛睪丸細胞，收貨細胞培養(yǎng)液750個RID（新標準7500 RID）低無非特異免疫，抗原含量高，過敏率較高豬瘟活疫苗（牛體源）豬瘟兔化弱毒接種犢牛，采集犢牛脾淋組織150個RID較底非特異免疫強抗原含量高過敏率低30獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3.6豬瘟活疫苗產(chǎn)品介紹生產(chǎn)和使用對比疫苗類型使用種毒豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素菌毒種純凈（細菌和外源性病毒污染）含毒量高于國家標準代次控制在5代以內(nèi)原材料的選擇組織苗家兔的選擇（兔種、年齡、體重、健康狀況等）乳兔的選擇（日齡、體重、健康狀況等）細胞苗細胞的選擇（無污染外原病毒等）31獸醫(yī)生物制

17、品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素菌毒種31獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素生產(chǎn)環(huán)境控制 組織苗動物飼養(yǎng)條件控制接毒后動物反應觀察與判斷生產(chǎn)線功能間潔凈級別要求 細胞苗細胞檢測（BVDV等）健康細胞和接毒后細胞的觀察與判斷生產(chǎn)線功能間潔凈級別要求半成品檢測成品檢測32獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制豬瘟活疫苗質(zhì)量控制要素生產(chǎn)環(huán)境控制32獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制培訓課件1、質(zhì)量控制意義國家強制要求 禽流感事件，人血白蛋白事件企業(yè)自身要求 品牌、效益、責任 生物制品特殊性表現(xiàn)在在生產(chǎn)和使用過程中人和動物的安全性（污染、混毒、人畜

18、共患）對環(huán)境的安全性群體性危害34獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制1、質(zhì)量控制意義國家強制要求34獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和2、質(zhì)量控制要求安全性：毒副作用、殘留、環(huán)境、人類有效性：有效成分達到要求，療效確切均一性：批間、最小單元間、貯存運輸后等穩(wěn)定性：貯存期穩(wěn)定，有較長的有效期方便性：給藥的方式、途徑經(jīng)濟性：在保證質(zhì)量的前提下，改進生產(chǎn)工藝，提高效力，降低成本35獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制2、質(zhì)量控制要求安全性：毒副作用、殘留、環(huán)境、人類35獸3、保證措施獸藥GMP管理 GMP是英文Good Manufacturing Practice for Drugs的縮寫，直譯為“優(yōu)良

19、產(chǎn)品的生產(chǎn)實踐”。我國的獸藥GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱。 獸藥GMP是在獸藥生產(chǎn)過程中，用科學、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良獸藥的整套科學體系。它實施的目標就是對獸藥生產(chǎn)的全過程進行質(zhì)量控制，以保證生產(chǎn)的獸藥質(zhì)量是合格優(yōu)良的。 36獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施獸藥GMP管理 GMP是英文Goo3、保證措施獸藥GMP背景 GMP是從藥品生產(chǎn)實踐中取得經(jīng)驗教訓的總結(jié)。人類社會經(jīng)歷了12次藥物災難，特別是20世紀出現(xiàn)的藥物災難“反應停”事件后，公眾要求制定嚴格監(jiān)督法律；最早的GMP是由美國坦普爾大學6名教授編寫制定；1963年美國頒布第一部GMP，美國FDA經(jīng)過實施；

20、1975年WHO正式公布GMP，開始向成員國推薦，并確定為WHO的法規(guī)之一，迄今為止有100多個國家實施了GMP；我國醫(yī)用藥品從1982年開始頒布GMP，農(nóng)業(yè)部于己于1989年頒布并決定實施GMP，規(guī)定至2005年12月31日未取得GMP合格證的企業(yè)，不得進行藥品生產(chǎn)。37獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施獸藥GMP背景 3、保證措施控制要求生產(chǎn)、管理人員廠房、設施、設備原料、包裝材料生產(chǎn)方法檢驗、監(jiān)控售后服務經(jīng)檢驗合格的經(jīng)過驗證的可靠的完善的經(jīng)驗證合適的訓練有素的GMP基本控制要求影響質(zhì)量的因素完善的管理文件38獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施控制要求生產(chǎn)、管理

21、人員廠房、設施、設備原料、3、保證措施控制要求在GMP管理要求中，3條主線貫穿全過程生產(chǎn)處處防污染：原材料或產(chǎn)品被微生物或外來物攙雜、玷污、混雜、失真、遺漏、任意等造成產(chǎn)品的質(zhì)量問題，生產(chǎn)過程對環(huán)境和人員的安全性：事物件件有驗證：能證明任何程序、生產(chǎn)過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)能導致預期結(jié)果，有文件證明的行動。凡是須問個為什么？怎么樣？好不好？行不行？-通過驗證-放心使用工作一律守制度：有一項工作或活動就必須有一項制度；有制度就必須執(zhí)行；有執(zhí)行就必須有綜合（分析、檢查）；有綜合就有提高（改進、修訂）39獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施控制要求在GMP管理要求中，3條主線貫穿全過

22、3、保證措施管理軟件軟件：是指企業(yè)對管理體系中采用的全部要素、要求和規(guī)定編制成各種制度、標準和程序形成文件系統(tǒng)，在實施中及時正確地記錄執(zhí)行情況且保存完整的執(zhí)行記錄。從組織架構、工作標準到記錄（憑證）等都進行了詳細的制定，它是質(zhì)量控制的重要保證。40獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施管理軟件軟件：是指企業(yè)對管理體系中采用的全部41獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制41獸醫(yī)生物制品學獸用疫苗生產(chǎn)和質(zhì)量控制3、保證措施過程控制方法過程控制方法：監(jiān)督加檢查（檢驗）人員（培訓、技能等）原輔材料（供應商評估、小樣實驗、檢驗 ）設備儀器定期驗證和校驗生產(chǎn)過程監(jiān)督和檢查（半成品檢驗）產(chǎn)品檢驗（企業(yè)內(nèi)控標準）批記錄核查