口服降糖藥醫(yī)學知識培訓培訓課件

1、口服降糖藥醫(yī)學知識培訓口服降糖藥醫(yī)學知識培訓口服降血糖藥Hypoglycemic Drugs 促胰島素分泌劑：磺酰脲類 增加外周葡萄糖利用的藥物：雙胍類胰島素分泌模式調節(jié)劑：苯丙氨酸類胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類減少腸道吸收葡萄糖的藥物：-葡萄糖苷酶抑制劑類以及改善糖尿病并發(fā)癥的藥物口服降糖藥醫(yī)學知識培訓2口服降血糖藥Hypoglycemic Drugs 促胰島甲苯磺丁脲Tolbutamide 4-甲基-N-（丁氨基）羰基苯磺酰胺（N-(Butylamino)carbonyl-4- methylbenzenesulfonamide） 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓3甲苯磺丁脲Tolbutamide 4-

2、甲基-N-（丁氨基甲苯磺丁脲Tolbutamide Tolbutamide結構中脲部分不穩(wěn)定，在酸性溶液中受熱易水解。此性質可被用于Tolbutamide的鑒定。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓4甲苯磺丁脲Tolbutamide Tolbutamide結甲苯磺丁脲Tolbutamide Tolbutamide含磺酰脲結構，具有酸性，可溶于氫氧化鈉溶液。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓5甲苯磺丁脲Tolbutamide Tolbutamide含甲苯磺丁脲Tolbutamide Tolbutamide可由正丁醇氯化、胺化、成鹽后，與對甲苯磺酰脲縮合來制備。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓6甲苯磺丁脲Tolbutamide

3、 Tolbutamide可磺酰脲類降糖藥降糖作用機制主要是刺激胰島素分泌磺酰脲類具有弱酸性，蛋白結合力較強，可與其他弱酸性藥物競爭血漿蛋白的結合部位。因此在聯(lián)合用藥時要注意藥物間的這種相互作用?；酋ｋ孱惪诜堤撬幘哂斜交酋ｋ宓幕窘Y構，不同藥物的苯環(huán)及脲基末端帶有不同取代基。 第一代口服磺酰脲類降糖藥：Tolbutamide、氯磺丙脲（Chlorpropamide）、醋磺己脲（Acetohexamide）、妥拉磺脲（Tolazamide）等。 第二代磺酰脲類口服降糖藥：格列本脲（Glibenclamide）、格列吡嗪（Glipizide）、格列齊特（Gliclazide）、格列波脲（Glibo

4、rnuride）、格列喹酮（Gliquidone）等。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓7磺酰脲類降糖藥降糖作用機制主要是刺激胰島素分泌口服降糖藥醫(yī)學口服降糖藥醫(yī)學知識培訓培訓課件Glibenclamide的水解 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓9Glibenclamide的水解 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓9Glibenclamide的合成 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓10Glibenclamide的合成 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓10Glibenclamide的代謝 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓11Glibenclamide的代謝 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓11鹽酸二甲雙胍Metformin Hydrochloride 1，1-二甲基

5、雙胍鹽酸鹽（N,N-Dimethylimidodicarbonimidic diamide hydrochloride）具有高于一般脂肪胺的強堿性，其pKa值為12.4。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓12鹽酸二甲雙胍Metformin Hydrochlorid鹽酸二甲雙胍Metformin Hydrochloride Metformin吸收快，半衰期短（1.52.8小時），很少在肝臟代謝，也不與血漿蛋白結合，幾乎全部以原形由尿排出。因此腎功能損害者禁用，老年人慎用。 雙胍類的降糖機制主要是增加葡萄糖的無氧酵解和利用，增加骨骼肌和脂肪組織的葡萄糖氧化和代謝，減少腸道對葡萄糖的吸收，有利于降低餐后血糖；

6、同時能抑制肝糖的產生和輸出，有利于控制空腹血糖。并能改善外周組織胰島素與其受體的結合和受體后作用，改善胰島素抵抗。Metformin還具有降低血脂、血壓，控制體重的作用，成為肥胖伴胰島素抵抗的2型糖尿病人的首選藥。近來，Metformin還用于多囊卵巢綜合征和非酒精性脂肪肝的治療。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓13鹽酸二甲雙胍Metformin HydrochloridMetformin Hydrochloride 的合成口服降糖藥醫(yī)學知識培訓14Metformin Hydrochloride 的合成口服那格列奈Nateglinide （-）-N-（反式-4-異丙基環(huán)己基-1-羰基）-D-苯丙氨酸

7、為手性藥物，其R（-）體活性高出S（+）體100倍。 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓15那格列奈Nateglinide （-）-N-（反式-4-異Nateglinide的作用機理 作為胰島素促分泌劑，Nateglinide有著區(qū)別于傳統(tǒng)胰島素促分泌劑的重要特點。Nateglinide對胰島SUR-1和K+-ATP通道的選擇性極高，從而對心血管的影響較小，安全性較高；Nateglinide對K+-ATP通道具有“快開”和“快閉”作用，顯著較其他口服降糖藥起效迅速，作用時間短，使胰島素的分泌達到模擬人體生理模式-餐時胰島素迅速升高，餐后及時回落到基礎分泌狀態(tài)，夜間低血糖少的要求，避免了促胰島素分泌的持續(xù)刺

8、激而減輕-細胞的負荷；Nateglinide對血糖水平更敏感，增強其在高血糖條件下的活性；對代謝抑制更具耐受力，在代謝受損時作用更強。反復應用無去敏作用。因此Nateglinide被稱為“胰島素分泌模式調節(jié)劑”或“餐時血糖調節(jié)劑” 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓16Nateglinide的作用機理 作為胰島素促分泌劑，NatNateglinide的合成 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓17Nateglinide的合成 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓17Nateglinide的同型藥物 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓18Nateglinide的同型藥物 口服降糖藥醫(yī)學知識培訓18馬來酸羅格列酮Rosiglitazone Maleate 5-4-2-（甲基-2-吡啶氨基）乙氧基苯基甲基-2，4-噻唑烷二酮馬來酸鹽 胰島素增敏劑，適用于飲食管理和運動治療未能滿意控制血糖水平或對其它口服抗糖尿病藥物或胰島素療效欠佳的2型糖尿病患者。口服降糖藥醫(yī)學知識培訓19馬來酸羅格列酮Rosiglitazone MaleateRosiglitazone 的代謝 口服