氣郁證動(dòng)物模型研究進(jìn)展

1、氣郁證動(dòng)物模子研究希望【關(guān)鍵詞】氣郁證動(dòng)物模子造模要領(lǐng)病理改變絡(luò)氣郁滯是指絡(luò)氣輸布運(yùn)行停滯，起落收支之氣機(jī)變態(tài)。由于循行于體內(nèi)臟腑的“臟腑隸下之絡(luò)已成為地點(diǎn)地區(qū)臟腑成效的緊張構(gòu)成部門(mén)，經(jīng)絡(luò)之氣也隨其漫衍地區(qū)而表現(xiàn)為所屬臟腑的成效。百病皆生于氣，生于郁，臨床上多由于情志煩悶不舒引起絡(luò)氣郁滯，絡(luò)氣郁滯重要是指肝主疏泄成效失調(diào)?；诮j(luò)氣郁滯、絡(luò)氣虛滯引起的絡(luò)脈自穩(wěn)狀態(tài)成效非常與血管內(nèi)皮成效停滯具有內(nèi)涵同等性，均為“脈絡(luò)-血管體系脖的始動(dòng)因素并貫串病變?nèi)珰v程，成為運(yùn)用絡(luò)病理論研究血管病變的切入點(diǎn)2。為了創(chuàng)立絡(luò)氣郁滯內(nèi)皮成效停滯病證結(jié)合模子，研究中絡(luò)氣郁滯的模子多為肝郁證的模子，現(xiàn)快要年來(lái)有關(guān)肝郁證的動(dòng)

2、物模子研究作一綜述。1造模要領(lǐng)藥物造模法艾葉煎液注射法當(dāng)代藥理學(xué)研究創(chuàng)造，其身分艾葉油有擬腎上腺的作用，臨床口服大量艾葉可引起中毒性肝炎，還對(duì)中樞神經(jīng)有快樂(lè)作用。湖南醫(yī)學(xué)院選用的小鼠，腹腔注射艾葉煎液，用藥量為，用藥即出現(xiàn)肝郁病癥：小鼠活動(dòng)增長(zhǎng)，快樂(lè)撕打，不易抓到3。腎上腺素皮下注射法和嵐等4用注射腎上腺素模擬“氣滯復(fù)制急慢性血淤證模子，大劑量腎上腺素皮下注射，只體重次，小劑量腎上腺素皮下注射，只體重，次，一連。一次大劑量注射模擬機(jī)體暴怒狀態(tài)，屢次小劑量注射模擬較長(zhǎng)時(shí)間感情不舒，均造成了大鼠血黏度增高，紅細(xì)胞變形本領(lǐng)低落，易于聚攏。情志刺激造模法頸部帶枷法模具法毛海燕、劉蓮等選用遠(yuǎn)交系雌性大鼠

3、為實(shí)行工具，用塊2的鋁片制成近似枷鎖型模具，套在大鼠的頸項(xiàng)上，模具影響了大鼠白天理毛、撓癢等活動(dòng)，使其“郁怒而不得發(fā)。在不影響其正常進(jìn)食、飲水的環(huán)境下，從而引起大鼠情志變革，帶枷大鼠在造模初期表示為急躁不安，抓咬模具，碰撞籠具，易激惹，但無(wú)自主、嘶叫等過(guò)激反響。后，模子大鼠反響和舉動(dòng)緩慢，精力萎靡不振，皮毛枯黃，眼睛瞇小，有眼眵，乃至目赤，糞便干、少、小，疲倦食少，與臨床肝郁證的表示根本符合。夾尾激憤法須惠仁用夾尾刺激引發(fā)大鼠打架的要領(lǐng)造模。他將雄性遠(yuǎn)交系大鼠，體重，只同置于一籠中，用以紗布包裹尖端的止血鉗夾住此中的一只大鼠的尾巴，令其與其他大鼠打架，進(jìn)而激憤全籠大鼠，每次刺激，刺激次，刺激次

4、。大鼠被激憤后身材直立堅(jiān)持，前肢離地，互相嘶咬，隨刺激次數(shù)的增長(zhǎng)，大鼠撕咬加劇，一連刺激后大鼠間劇烈撕打削弱，飲水和吃食也顯著淘汰，乃至不思飲食，多呈困乏狀態(tài)，毛發(fā)變暗、枯黃，體重落落。綁縛法呂志平8，9喬明琦10接納雄性大鼠，體重為，高蕭楓11用大鼠，用繃帶細(xì)帶束縛其四肢，使之行走困難，并裝入豢養(yǎng)籠內(nèi)，按時(shí)不雅察并記載大鼠狀態(tài)。初期大鼠表示為打架、撕咬、尖叫等感情過(guò)激舉動(dòng)。隨著造模時(shí)間的推移，上述過(guò)激舉動(dòng)漸漸淘汰，精力萎靡，髯毛下垂，啼聲尖細(xì)，貼邊，扎堆及飲食、飲水量淘汰，伴大便稀溏，反響癡鈍，毛色失去光芒，顯著瘦弱。趙益業(yè)等12、豐成功13用康健雄性昆明小鼠，體重，制作肝郁模子，用醫(yī)用膠布

5、束縛小鼠四肢限定其自由活動(dòng)，放入自由活動(dòng)小鼠在造?；\內(nèi)增強(qiáng)致郁，一連綁縛，肝郁證模子小鼠可見(jiàn)皮毛枯干，眼睛瞇小，有眼眵，糞便干，疲倦食少，爪甲紫暗，尾巴棕紅且有鱗片，活動(dòng)淘汰，啼聲變細(xì)，反響癡鈍。束縛盒熊振芳等14用束縛盒，用硬塑料特制的束縛筒。該筒呈管狀，長(zhǎng)約，筒口外徑，內(nèi)徑，筒內(nèi)前端置不停徑小于筒的內(nèi)徑，并可從前后調(diào)治的無(wú)底、圓嘴的玻璃瓶，其瓶口為通氣口，后端為開(kāi)關(guān)閘門(mén)。將大鼠單籠豢養(yǎng)，束縛于特制的束縛盒，共周，模子大鼠的蔗糖水?dāng)z取量淘汰。嚴(yán)燦等15選用大鼠，將造模大鼠置于廉價(jià)的束縛制動(dòng)筒內(nèi)由大鼠結(jié)實(shí)儀改制而成，通過(guò)挪動(dòng)插片而漸漸縮小大鼠的活動(dòng)空間，調(diào)治到其不產(chǎn)生猛烈抵抗的告急程度，束縛制

6、動(dòng)次，逐日開(kāi)始時(shí)間及束縛制動(dòng)時(shí)間差異，第天為，厥后增長(zhǎng)次，一連周。造模大鼠在制動(dòng)期間禁食、禁水。不成預(yù)知的慢性應(yīng)激刺激要領(lǐng)金光明等以不成預(yù)知的慢性應(yīng)激刺激要領(lǐng)制作模子，刺激要領(lǐng)包羅：斷食、水，各次；冰水游泳，共次；熱環(huán)境，共次；次程度震蕩，共次；夾尾刺激，共次；明暗顛倒，共次。上述刺激種，隨機(jī)擺設(shè)，使動(dòng)物不克不及預(yù)知越日的刺激，刺激時(shí)間共周。金光明7以為用此要領(lǐng)比力切合肝郁證的臨床發(fā)病學(xué)特性，蔗糖水?dāng)蹎柿刻蕴赡M肝郁證的焦點(diǎn)病癥。藥物合情志刺激造模法此法結(jié)合前兩種要領(lǐng)，如今接納的多為夾尾加腎上腺素注射法。楊冬花8接納大鼠，牝牡各半，將大鼠用海綿鉗以海綿和膠布包裹的止血鉗，型號(hào)：彎夾住大鼠的尾

7、巴尖部，激憤大鼠，使之與別的大鼠保持相斗狀態(tài)留意使大鼠保持彼此爭(zhēng)斗狀態(tài)后即可松開(kāi)海綿鉗，防范長(zhǎng)時(shí)間鉗夾損傷尾巴，而且海綿鉗夾尾巴產(chǎn)生的壓強(qiáng)以?shī)A住尾巴不脫落為宜，刺激，同時(shí)每周賜與每只大鼠腎上腺素注射液皮下注射，造模時(shí)間為。鉗夾鼠尾后，大鼠前肢離地，與相近大鼠彼此堅(jiān)持，或追逐撕咬視野中所見(jiàn)大鼠或鼠籠，呼吸喘息、豎耳、拱背、張牙舞爪，毛發(fā)豎起、小便失禁，毛發(fā)浸濕；后，飲水、攝食淘汰，毛發(fā)枯糙、尿黃、模樣形狀萎頓但易激憤尖叫、堅(jiān)持；周后，活動(dòng)漸漸淘汰，精力萎靡不振，蜷臥，嗜睡，反響癡鈍。2肝郁證模子在循環(huán)、神經(jīng)內(nèi)排泄、免疫體系的病理改變陳家旭9以為，肝郁證是在煩悶、焦急、哀思等負(fù)性感情生理應(yīng)激狀態(tài)下

8、，以高級(jí)神經(jīng)中樞調(diào)治機(jī)制紊亂為條件，神經(jīng)、內(nèi)排泄、免疫、循環(huán)、消化、感覺(jué)、活動(dòng)等多個(gè)體系的某些病理改變、病證表示的有機(jī)歸納綜合。肝郁證模子血液循環(huán)體系的病理改變血液的運(yùn)行和津液的輸布代謝有賴(lài)于氣的起落收支活動(dòng)，氣機(jī)的郁結(jié)會(huì)導(dǎo)致血行的停滯。實(shí)行研究表白，肝郁可以或許導(dǎo)致機(jī)體微循環(huán)停滯和血液流變學(xué)的改變。須惠仁7用夾尾法造肝郁模子中創(chuàng)造：肝郁大鼠的血小板的含量要比比擬組高，全血粘度、血漿比粘度顯著高于比擬組，復(fù)鈣時(shí)間顯著延伸，其相應(yīng)的粘度上升率、紅細(xì)胞比容那么顯著地淘汰，血沉明顯快于比擬組。呂志平8，9用束縛法造模，測(cè)定大鼠模子血漿酮前線腺素顯著低落，血栓素顯著升高，比值顯著落落。李松濱等20用夾

9、尾加腎上腺素的要領(lǐng)造模，創(chuàng)造模子組與生理鹽水組比力，全血粘度與血漿粘度及紅細(xì)胞聚攏指數(shù)均顯著增高，說(shuō)明血液粘滯性增大，血液活動(dòng)性差。和嵐等4用注射腎上腺素模擬“氣滯復(fù)制急慢性血淤證模子，注射后，紅細(xì)胞通過(guò)核孔濾膜時(shí)間延伸，變形本領(lǐng)落落，低切度率下全血粘度增長(zhǎng)，紅細(xì)胞變形指數(shù)、聚攏指數(shù)均增高。肝郁模子神經(jīng)內(nèi)排泄體系的病理改變毛海燕等5用頸部帶枷法造模，不雅察周和周的肝郁證大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)變革，創(chuàng)造造模周組各腦區(qū)無(wú)明顯變革，含量淘汰，造模周組各腦區(qū)的含量比正常比擬組顯著增多，含量明顯升高，經(jīng)用清閑散治療后落至正常。高蕭楓11用慢性束縛應(yīng)激造模，創(chuàng)造模子大鼠腦內(nèi)與的含量均顯著低落，應(yīng)用清閑散和柴胡治

10、療后、含量顯著升高。熊振芳等14用束縛筒造模，創(chuàng)造模子大鼠增高。朱寂靜等21用束縛應(yīng)激要領(lǐng)創(chuàng)立肝郁證動(dòng)物模子，創(chuàng)造應(yīng)激時(shí)，血漿和下丘腦內(nèi)啡肽均顯著升高，而柴胡疏肝散和腎氣丸均能低落應(yīng)激導(dǎo)致的大鼠血漿和下丘腦的程度。王希浩22、黃保民23用加尾刺激激憤法制作模子，創(chuàng)造大鼠血清，程度落落，程度升高。陳家旭24用慢性束縛應(yīng)激法，一連束縛后大鼠大腦皮層的開(kāi)始落落，至模子組與正常比擬組比擬均有明顯落落；一連束縛，后大鼠海馬區(qū)的與正常比擬組比擬積分光密度顯著低落。嚴(yán)燦等25用慢性束縛應(yīng)激法，創(chuàng)造模子大鼠血漿皮質(zhì)酮、以及下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素開(kāi)釋激素含量升高，說(shuō)明下丘腦垂體腎上腺軸快樂(lè)性升高。嚴(yán)燦等26還創(chuàng)

11、造應(yīng)激大鼠血漿和下丘腦，含量顯著低落，血漿，含量顯著升高，而下丘腦含量無(wú)顯著變革。血漿，及下丘腦均顯著低落。加味四逆散可以升高應(yīng)激大鼠下丘腦和血漿中，含量，并能低落血槳中，含量，升上下丘腦和血漿以及血漿。腎氣丸、四君子湯及人參總皂苷固然對(duì)有些指標(biāo)有影響，但對(duì)生理應(yīng)激的團(tuán)體調(diào)治作用不如加味四逆散。3肝郁模子免疫體系的病理改變劉蓮6用頸部帶枷鎖法造模，在實(shí)行中創(chuàng)造肝氣郁結(jié)證大鼠免疫器官重量顯著減輕，細(xì)胞亞群比例失衡；白細(xì)胞介素程度低落，血漿皮質(zhì)酮程度顯著升高。保神開(kāi)郁沖劑可以或許規(guī)復(fù)肝郁所致大鼠的免疫按捺狀態(tài)，對(duì)維護(hù)神經(jīng)內(nèi)排泄免疫三大體系的成效不變起著緊張作用。趙益業(yè)等12創(chuàng)造肝郁造模組的動(dòng)物綁縛

12、法造模脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、溶血素程度低于正常組，白細(xì)胞介素產(chǎn)生本領(lǐng)顯著受按捺。豐成功13用慢性束縛法制作肝郁證小鼠，創(chuàng)造、細(xì)胞數(shù)目淘汰，比值低落，血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞數(shù)目淘汰。楊冬花等18亦接納夾尾加腎上腺素注射法造模，在實(shí)行中創(chuàng)造肝氣郁結(jié)證模子大鼠表達(dá)顯著低落，表達(dá)那么顯著升高，細(xì)胞因子處于失衡狀態(tài)，細(xì)胞向偏移。陳松27、許輝等28用夾尾加腎上腺素法制作肝郁證模子與脾虛證模子大鼠比力，的程度無(wú)顯著變革，的水均勻低落，但肝郁證低落得更為顯著，柴胡疏肝散對(duì)的程度沒(méi)有影響，四君子湯對(duì)肝郁證與脾虛證的水均勻有必然的升高作用，肝郁證細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯升高，而柴胡疏肝散可使之規(guī)復(fù)正常，四君子湯對(duì)其無(wú)顯著影響，脾

13、虛證細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯低落，四君子湯可使之規(guī)復(fù)正常，而柴胡疏肝散對(duì)其那么無(wú)顯著影響，肝郁證細(xì)胞轉(zhuǎn)化率也表示為升高的趨勢(shì)，柴胡疏肝散和四君子湯均能使之規(guī)復(fù)正常。3結(jié)語(yǔ)綜上所述，比年來(lái)肝郁證模子的研究獲得了較快的生長(zhǎng)，如今仍存在著幾個(gè)題目必要辦理：如今尚無(wú)肝郁證動(dòng)物模子的同一制作及判斷尺度，倒霉于科學(xué)研究。中醫(yī)的證是疾病的病因、病位及病邪性子的歸納綜合。藥物造模如艾葉油、腎上腺素等均造成了本色性肝臟的急慢性損傷，有學(xué)者以為不切合肝郁證的中醫(yī)理論，然而是否與臨床上藥物中毒或藥物的副作用或飲食、居注事情環(huán)境的污染所造成的氣機(jī)郁滯相似。隨著競(jìng)爭(zhēng)的猛烈，臨床上多為情志不暢郁而不發(fā)造成氣機(jī)郁滯，“怒那么氣上與“

14、久怒成郁和“情志不暢，郁而不發(fā)之間有什么差異。幾種造模要領(lǐng)所造成的動(dòng)物模子在神經(jīng)、內(nèi)排泄、免疫、循環(huán)等體系方面是否存在差異。肝郁證已經(jīng)引起大鼠的循環(huán)、神經(jīng)、內(nèi)排泄、免疫等體系方面的改變，是否引起血管內(nèi)皮成效的改變，值得探究。肝郁證模子與氣滯血淤、肝郁脾虛證等模子存在哪些差異，特異性的指標(biāo)是什么。這些題目均有待進(jìn)一步深化研究。筆者以為，中醫(yī)證候動(dòng)物模子的研制要領(lǐng)應(yīng)以中醫(yī)的理論為引導(dǎo)，既要切合當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)病因素的特點(diǎn)，又要切合臨床天然發(fā)病的歷程。應(yīng)接納多種要領(lǐng)造模，研究種種造模要領(lǐng)之間的差異。訂定出同一的肝郁證模子的造模要領(lǐng)和判斷尺度，促進(jìn)科研程度的進(jìn)步。研究肝郁證與氣滯血淤證、肝郁脾虛等證之間的區(qū)

15、別，使用藥物來(lái)反證模子的制作，為創(chuàng)立病證結(jié)合模子打下基?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1吳以嶺絡(luò)病學(xué)北京：中國(guó)科技出書(shū)社，：2吳以嶺“脈絡(luò)血管體系脖新觀點(diǎn)及其治療探究疑難病雜志，：3鄒移海，黃韌海，連至誠(chéng)，等實(shí)行動(dòng)物學(xué)廣州：暨南大學(xué)出書(shū)社，：4和嵐，蔣文躍，毛騰敏注射腎上腺素模擬“氣滯復(fù)制急慢性血淤證模子初探中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，：5毛海燕，葉林，葉向榮肝郁證大鼠中樞神經(jīng)遞質(zhì)變革的不雅察福建中醫(yī)藥，：6劉蓮保神開(kāi)郁沖劑對(duì)肝郁證大鼠免疫機(jī)制的影響遼寧中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，：7須惠仁肝郁證的動(dòng)物實(shí)行研究激憤刺激對(duì)明白鼠血液流變學(xué)的影響中醫(yī)雜志，：8呂志平，劉承才“肝郁大鼠血漿、程度與肝微循環(huán)變革及清閑散作用中國(guó)微循環(huán)，：9呂

16、志平，劉承才肝郁致淤機(jī)理探究中醫(yī)雜志，：10喬明琦，張惠云，陳雨振，等肝郁證動(dòng)物模子研究的理論思索中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，11高蕭楓，秦雪梅，王明軍清閑散和柴胡對(duì)慢性束縛應(yīng)激肝郁模子大鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響中藥藥理與臨床，：12趙益業(yè)，劉承才肝郁證的免疫學(xué)探究山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，：13豐成功，張學(xué)智，劉庚信肝郁證免疫學(xué)變革及丹梔清閑庇護(hù)作用的實(shí)行研究中國(guó)中醫(yī)底子醫(yī)學(xué)雜志，：14熊振芳，朱寂靜柴胡疏肝散對(duì)慢性束縛應(yīng)激性肝郁證大鼠的影響中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，：15嚴(yán)燦，徐志偉，李艷，等調(diào)肝健脾補(bǔ)腎方藥對(duì)重復(fù)生理應(yīng)激大鼠的中樞調(diào)治作用廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，3，202：14316金光明，南睿，郭霞珍慢性應(yīng)

17、激肝郁證大鼠模子的創(chuàng)立北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，：17金光明，王勝蘭關(guān)于創(chuàng)立肝郁證動(dòng)物模子的思索山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，：18楊冬花，李家邦，鄭愛(ài)華，等肝氣郁結(jié)證模子大鼠Th1/Th2細(xì)胞因子變革及柴胡疏肝散的干預(yù)作用湖南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，3，235：19陳家旭，楊維益神經(jīng)內(nèi)排泄免疫網(wǎng)絡(luò)研究外表及其與中醫(yī)肝臟干系的探究北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，：20李松濱，楊麗珍，李寶龍.調(diào)肝湯對(duì)肝郁模子大鼠血液流變學(xué)的影響黑龍江中醫(yī)藥，2022，402：21朱寂靜，羅欣拉，熊振芳柴胡疏肝散對(duì)慢性束縛應(yīng)激性肝郁證大下丘腦-垂體-腎上腺軸的調(diào)治作用湖北中醫(yī)雜志，2022，2511：22王希浩，黃保民，張關(guān)亭激憤雌性大鼠內(nèi)排泄的改變及中藥的干預(yù)作用四川中醫(yī)，：23黃保民，王希浩，苗利軍，等中藥舒肝調(diào)