心血管系統(tǒng)遺傳病-課件

1、心血管系統(tǒng)遺傳病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1心血管系統(tǒng)遺傳病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內運送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管(動脈、靜脈、微血管)，可以細分為急性和慢性，一般都是與動脈硬化有關。這些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過程及治療方法。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件2心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件3心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件3家族性高膽固醇血癥家族性肥厚型心肌病家族性擴張型心肌病特發(fā)性長Q-T間期綜合征先天性心臟病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件4家族性

2、高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件4家族性高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件5家族性高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件5 概述家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia，簡稱 FH），是一種常染色體顯性遺傳病。分子病理基礎：低密度脂蛋白（LDL）受體基因突變所致的受體功能缺陷發(fā)病機制：細胞膜表面低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變，導致 LDLR 缺如或異常。 體內低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白- 膽固醇（LDL-C）水平升高。 過量的 LDL-C 沉積于吞噬細胞和其他細胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導致心腦血管疾病的發(fā)生

3、。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件6 概述家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercho致病基因LDLR基因或apoB基因突變引起LDL受體途徑功能缺陷，主要為常染色體顯性遺傳疾患，具有基因劑量效應；部分患者為常染色體隱性遺傳，機制為LDL受體銜接蛋白1（LDL receptor adaptor protein 1, LDLRAP1）基因失功能型突變，導致LDL內化活性降低。罕見的人類枯草溶菌素轉化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9）基因發(fā)生功能型突變也可引起嚴重的FH表型。PCSK9通過降解LDLR蛋白間接下調L

4、DL受體途徑，功能突變可致血漿LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂藥物的研究熱點。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件7致病基因LDLR基因或apoB基因突變引起LDL受體途徑功能心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件8心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件8家族性高膽固醇血癥臨床表現LDL-C升高黃色瘤角膜弓冠心病LDL-C升高心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件9家族性高膽固醇血癥臨床表現LDL-C升高黃色瘤角膜弓冠心病L黃色瘤沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為FH的特有表現；在肘部和膝下也易形成結節(jié)狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤（臉黃瘤）。隨著年齡的增長，肌腱黃色瘤更常見。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt

5、課件10黃色瘤沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見，為F膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現，也可見于其它類型的高脂血癥。 膽固醇在角膜浸潤則形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現，也可見于其它類型的高脂血癥。角膜弓心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件11角膜弓心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件11純合子 FH ：多在 10 歲左右就出現冠心病的癥狀和體征，降主動脈、腹主動脈、胸主動脈和肺動脈易發(fā)生嚴重的粥樣硬化，心瓣膜和心內膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在 30 歲以前死于心血管疾病。雜合子 FH ：男性 3040 歲就可患冠心病，女性的發(fā)病年齡較男性晚 10 年左右

6、。冠心病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件12冠心病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件12家族性高膽固醇血癥診斷標準臨床診斷標準： 成人血清TC7.76mmol/l，或LDL-C4.91mmol/l；16歲以下兒童TC6.72mmol/l，患者或其親屬患者黃色瘤； 若患者TC15.52mmol/l并伴有黃色瘤，則可診斷為純合子FH，未達到純合子標準的則為雜合子FH。 基因檢測是診斷FH的金標準。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件13家族性高膽固醇血癥診斷標準臨床診斷標準：心血管系統(tǒng)遺傳病 治療飲食控制：生長中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30。含水解纖維素飲食，水果、蔬菜有益于降低血中膽固醇調脂藥物：當兒童的LD

7、L-C超過160mg/dl(正常110mg/dl)須要小心評估，純合子的家族性高膽固醇血癥常因為基因缺損造成飲食及藥物治療效果不理想時，更需要進一步治療血液透析肝臟移植基因治療心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件14治療飲食控制：生長中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30。含水 家族性肥厚型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件15 家族性肥厚型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1 概述家族性肥厚型心肌病(FHCM)特征：心肌進行性肥厚、心室腔進行性縮小遺傳方式：常染色體顯性病理特點：左心室血液充盈受阻、舒張期順應性下降分類：6個亞型（根據病變部位） 本病有明顯的家族性發(fā)病傾向，常合并其他先天性心血管畸形。心

8、血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件16 病因遺傳學至少50%的家族性HCM是常染色體顯性遺傳。幾乎所有散發(fā)病例都是有自發(fā)性突變引起。目前為止共發(fā)現至少有20種基因與之相關。因此確診一例HCM后，應對其家族中上、中、下三代人進行篩查。20歲以前，每1218個月檢查一次；20歲以后，每5年檢查一次（超聲心動圖）。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件17病因遺傳學至少50%的家族性HCM是常染色體顯性遺傳。心HCM 80%左右為家族性，20%為散發(fā)性。以青壯年多見。起病多緩慢。臨床癥狀為： 呼吸困難，胸痛，多在勞累后出現 乏力、頭暈與昏厥，多在活動時發(fā)生 心悸，由于心功能減退或心律失常所致 心力衰竭，多見于晚期患者

9、心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件18HCM 80%左右為家族性，20%為散發(fā)性。以青壯年多 分子機制已發(fā)現至少20種HCM相關基因的1000多基因突變位點MYH7基因（ -肌球蛋白重鏈）-30%35%MYBPC3基因（肌球結合蛋白C ）-20%30%TNNT2基因（心臟肌鈣蛋白T）-10%15%其中多數為錯義突變，其中一個基因突變即可致病。基因檢測是確診手段。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件19 分子機制臨床輔助檢查心電圖：左心室肥厚、STT改變較多見，左束支傳導阻滯也較多見，可能出現Q波超聲心動圖：最常用可靠的診斷方法，是一項重要的非侵入性診斷方法。主要表現有室間隔異常增厚、室間隔運動幅度明顯降低、

10、主動脈收縮中期關閉等心肌核磁：目前最敏感的無創(chuàng)診斷方法心肌活檢心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件20臨床輔助檢查心電圖：左心室肥厚、STT改變較多見，左束支傳治療藥物治療 受體阻滯劑是首選藥物，能減慢心率，增加心搏出量。鈣拮抗劑既有負性肌力作用以減弱心肌收縮，又改善心肌順應性而有利于舒張功能外科手術治療 可行肥厚肌肉切除術。合并嚴重二尖瓣關閉不全者，可做二尖瓣置換術。介入手術 即化學消融術，人為造成室間隔局限性心肌梗死。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件21治療藥物治療 受體阻滯劑是首選藥物，能減慢心率，增加心 家族性擴張型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件22 家族性擴張型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt

11、課 概述擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)特點：左心室(多數)或右心室有明顯擴大，且均伴有不同程度的心肌肥厚，心室收縮功能減退基本特征：心臟擴大、心力衰竭、心律失常、栓塞FDCM約占DCM的1/3，其中常顯約占90%，X連鎖占5%-10%，還有部分是常隱或線粒體心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件23 臨床癥狀充血性心力衰竭：為本病最突出的表現。其中半數患者年齡在55歲以下，約1/3患者心功能為級心律失常栓塞胸痛心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件24 臨床癥狀充 致病基因心肌細胞骨架蛋白最常見的是編碼-肌球蛋白重鏈的MYH7基因和編碼核纖層laminA/C蛋白的LMNA基因

12、編碼心機肌動蛋白ACTC基因致心律失常性右室心肌病相關的編碼橋粒蛋白基因DSP、DSG2、PKP2離子通道基因ABCC9、SCN5A，也與DCM 發(fā)病有關，具有高度遺傳異質性TTN、TNNT2等。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件25 致病基因心肌細胞 檢查方法遺傳學檢查 確診方法血清學檢查 可有紅細胞沉降率增加、球蛋白異常，偶有心肌酶活性增強超聲心動圖 臨床常用診斷依據，可確定有無左、右心室擴大和心肌收縮力降低，并有助于同其他類型的心肌病以及瓣膜病、先心病等進行鑒別心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件26 檢查方 檢查方法心導管檢查心內膜心肌活檢抗心肌抗體和病毒檢測心電圖 常顯示左心房和(或)左心室增大胸

13、部X線檢查 心影多增大心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件27 檢查方法 治療藥物治療 對本病常發(fā)生心力衰竭、心律失常、心臟性猝死及栓塞等并發(fā)癥的治療。手術治療 心臟移植基因治療 未來可能是治療FDC的有效手段心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件28 治療藥物治療 對本病常發(fā)特發(fā)性長Q-T間期綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件29特發(fā)性長Q-T間期綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件29長Q-T間期綜合征(long Q-T syndrome,LQTS)又稱為復極延遲綜合征(delay repolarization syndrome)。是指心電圖上QT間期延長，伴有T波和(或)u波形態(tài)異常，臨床上表現為室性心律失

14、常、暈厥和猝死的一組綜合征。根據有無繼發(fā)因素將其分為先天遺傳性和后天獲得性兩大類。常染色體顯性遺傳的Romano Ward綜合征和常染色體隱性遺傳的Jervell Lange-Nielsen綜合征，前者聽力正常，后者伴有先天性耳聾。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件30長Q-T間期綜合征(long Q-T syndrome,LQ先天性LQTS最主要臨床表現為暈厥及猝死。 本癥常見于兒童和青年，常有家族史，屬遺傳性心臟電生理異常本病目前尚無特效治療藥物和方法，病死者多數是有癥狀未予及時積極治療者，故定期復查、早期治療是關鍵。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件31先天性LQTS最主要臨床表現為暈厥及猝死。 心

15、血管系統(tǒng)遺傳病 概述LQTS的臨床表現主要為尖端扭轉室速引起的反復暈厥和猝死。大多數病人的癥狀發(fā)生在運動、情緒緊張、激動時，暈厥一般持續(xù)12min，一部分病人猝死發(fā)生在睡眠時?？捎新犃φ系K。 不發(fā)作時無體征，發(fā)作前可聽到早搏、心律不齊或聽不到心音。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件32 概述LQTS的 診斷病史 凡出現發(fā)作性暈厥和猝死者均應懷疑為長Q-T綜合征，尤其是由運動、情緒激動誘發(fā)的暈厥更提示可能存在長Q-T綜合征。心電圖 主要的診斷依據 男性QTc0.47s,女性QTc0.48s可做出獨立的診斷。若QTc介于0.410.46s之間，應進一步結合病史及其他診斷指標。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件

16、33 診斷病史 凡 診斷聽力障礙、眩暈、黑蒙、暈厥及猝死心律失常需排除低血壓、低血鈣、低血鎂、奎尼丁暈厥反應及心肌病等心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件34 診斷聽力障礙、眩暈、黑蒙、暈厥 遺傳學機制目前發(fā)現與Romano Ward綜合征相關的基因有13種，突變近千種。根據基因型不同將LQTS分為13型。最常見的是LQT1、LQT2、LQT3與Jervell Lange-Nielsen綜合征相關基因目前發(fā)現2種。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件35 遺傳學機制 治療治療原則1.避免各種誘發(fā)因素。2.抗心律失常藥物治療。3.對癥治療。4.必要時手術治療。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件36 治療治療原則心血

17、先天性心臟病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件37 先天性心臟病心血管系 概述 先天性心臟病是先天性畸形中最常見的一類，約占各種先天畸形的28%，指在胚胎發(fā)育時期由于心臟及大血管的形成障礙或發(fā)育異常而引起的解剖結構異常，或出生后應自動關閉的通道未能閉合（在胎兒屬正常）的情形。先天性心臟病發(fā)病率不容小視，占出生活嬰的0.7%1%，這意味著我國每年新增先天性心臟病患者1520萬。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件38 概述 先天性心臟病是先天性 概述 一般認為妊娠早期（58周）是胎兒心臟發(fā)育最重要的時期，先天性心臟病發(fā)病原因很多，遺傳因素僅占8%左右，而占92%的絕大多數則為環(huán)境因素造成，如婦女妊娠時服用藥物

18、、感染病毒、環(huán)境污染、射線輻射等都會使胎兒心臟發(fā)育異常。尤其妊娠前3個月感染風疹病毒，會使孩子患上先天性心臟病的風險急劇增加。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件39 概述 一般認為妊娠早期（5 概述先天性心臟病的遺傳因素 單基因遺傳：PTPN11基因 多基因遺傳：TBX1和TBX2家族 染色體畸變：綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件40 概述先天性心臟病的遺傳因素心血 臨床表現1.經常感冒、反復呼吸道感染，易患肺炎。2.生長發(fā)育差、消瘦、多汗。3.吃奶時吸吮無力、喂奶困難，或嬰兒拒食、嗆咳，平時呼吸急促。4.兒童訴說易疲乏、體力差。5.口唇、指甲青紫或者哭鬧或活動后青紫，杵狀指趾。6.喜歡蹲踞、暈厥、咳血。7.聽診發(fā)現心臟有雜音。.心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件41 臨床表 診斷一般通過癥狀