心血管系統(tǒng)遺傳病-課件

1、心血管系統(tǒng)遺傳病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1心血管系統(tǒng)遺傳病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，循環(huán)系統(tǒng)指人體內(nèi)運(yùn)送血液的器官和組織，主要包括心臟、血管(動(dòng)脈、靜脈、微血管)，可以細(xì)分為急性和慢性，一般都是與動(dòng)脈硬化有關(guān)。這些疾病都有著相似的病因、病發(fā)過(guò)程及治療方法。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件2心血管疾病，又稱為循環(huán)系統(tǒng)疾病，是一系列涉及循環(huán)系統(tǒng)的疾病，心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件3心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件3家族性高膽固醇血癥家族性肥厚型心肌病家族性擴(kuò)張型心肌病特發(fā)性長(zhǎng)Q-T間期綜合征先天性心臟病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件4家族性

2、高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件4家族性高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件5家族性高膽固醇血癥心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件5 概述家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercholesterolemia，簡(jiǎn)稱 FH），是一種常染色體顯性遺傳病。分子病理基礎(chǔ)：低密度脂蛋白（LDL）受體基因突變所致的受體功能缺陷發(fā)病機(jī)制：細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體（LDLR）基因突變，導(dǎo)致 LDLR 缺如或異常。 體內(nèi)低密度脂蛋白代謝障礙，血漿總膽固醇和低密度脂蛋白- 膽固醇（LDL-C）水平升高。 過(guò)量的 LDL-C 沉積于吞噬細(xì)胞和其他細(xì)胞，形成黃色瘤和粥樣斑塊，最終導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生

3、。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件6 概述家族性高膽固醇血癥（Familial Hypercho致病基因LDLR基因或apoB基因突變引起LDL受體途徑功能缺陷，主要為常染色體顯性遺傳疾患，具有基因劑量效應(yīng)；部分患者為常染色體隱性遺傳，機(jī)制為L(zhǎng)DL受體銜接蛋白1（LDL receptor adaptor protein 1, LDLRAP1）基因失功能型突變，導(dǎo)致LDL內(nèi)化活性降低。罕見(jiàn)的人類枯草溶菌素轉(zhuǎn)化酶9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9）基因發(fā)生功能型突變也可引起嚴(yán)重的FH表型。PCSK9通過(guò)降解LDLR蛋白間接下調(diào)L

4、DL受體途徑，功能突變可致血漿LDL水平下降。因此PCSK9是目前降脂藥物的研究熱點(diǎn)。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件7致病基因LDLR基因或apoB基因突變引起LDL受體途徑功能心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件8心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件8家族性高膽固醇血癥臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓冠心病LDL-C升高心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件9家族性高膽固醇血癥臨床表現(xiàn)LDL-C升高黃色瘤角膜弓冠心病L黃色瘤沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見(jiàn)，為FH的特有表現(xiàn)；在肘部和膝下也易形成結(jié)節(jié)狀黃色瘤；眼瞼處可形成扁平狀黃色瘤（臉黃瘤）。隨著年齡的增長(zhǎng)，肌腱黃色瘤更常見(jiàn)。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt

5、課件10黃色瘤沉積在肌腱者稱肌腱黃色瘤，以跟腱和手部伸肌腱多見(jiàn)，為F膽固醇在角膜浸潤(rùn)則形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現(xiàn)，也可見(jiàn)于其它類型的高脂血癥。 膽固醇在角膜浸潤(rùn)則形成角膜弓。但角膜弓不是 FH 的特有表現(xiàn)，也可見(jiàn)于其它類型的高脂血癥。角膜弓心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件11角膜弓心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件11純合子 FH ：多在 10 歲左右就出現(xiàn)冠心病的癥狀和體征，降主動(dòng)脈、腹主動(dòng)脈、胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈易發(fā)生嚴(yán)重的粥樣硬化，心瓣膜和心內(nèi)膜表面也可形成黃色瘤斑塊，多在 30 歲以前死于心血管疾病。雜合子 FH ：男性 3040 歲就可患冠心病，女性的發(fā)病年齡較男性晚 10 年左右

6、。冠心病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件12冠心病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件12家族性高膽固醇血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)： 成人血清TC7.76mmol/l，或LDL-C4.91mmol/l；16歲以下兒童TC6.72mmol/l，患者或其親屬患者黃色瘤； 若患者TC15.52mmol/l并伴有黃色瘤，則可診斷為純合子FH，未達(dá)到純合子標(biāo)準(zhǔn)的則為雜合子FH。 基因檢測(cè)是診斷FH的金標(biāo)準(zhǔn)。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件13家族性高膽固醇血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：心血管系統(tǒng)遺傳病 治療飲食控制：生長(zhǎng)中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30。含水解纖維素飲食，水果、蔬菜有益于降低血中膽固醇調(diào)脂藥物：當(dāng)兒童的LD

7、L-C超過(guò)160mg/dl(正常110mg/dl)須要小心評(píng)估，純合子的家族性高膽固醇血癥常因?yàn)榛蛉睋p造成飲食及藥物治療效果不理想時(shí)，更需要進(jìn)一步治療血液透析肝臟移植基因治療心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件14治療飲食控制：生長(zhǎng)中的兒童每日卡路里脂肪盡量小于30。含水 家族性肥厚型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件15 家族性肥厚型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件1 概述家族性肥厚型心肌病(FHCM)特征：心肌進(jìn)行性肥厚、心室腔進(jìn)行性縮小遺傳方式：常染色體顯性病理特點(diǎn)：左心室血液充盈受阻、舒張期順應(yīng)性下降分類：6個(gè)亞型（根據(jù)病變部位） 本病有明顯的家族性發(fā)病傾向，常合并其他先天性心血管畸形。心

8、血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件16 病因遺傳學(xué)至少50%的家族性HCM是常染色體顯性遺傳。幾乎所有散發(fā)病例都是有自發(fā)性突變引起。目前為止共發(fā)現(xiàn)至少有20種基因與之相關(guān)。因此確診一例HCM后，應(yīng)對(duì)其家族中上、中、下三代人進(jìn)行篩查。20歲以前，每1218個(gè)月檢查一次；20歲以后，每5年檢查一次（超聲心動(dòng)圖）。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件17病因遺傳學(xué)至少50%的家族性HCM是常染色體顯性遺傳。心HCM 80%左右為家族性，20%為散發(fā)性。以青壯年多見(jiàn)。起病多緩慢。臨床癥狀為： 呼吸困難，胸痛，多在勞累后出現(xiàn) 乏力、頭暈與昏厥，多在活動(dòng)時(shí)發(fā)生 心悸，由于心功能減退或心律失常所致 心力衰竭，多見(jiàn)于晚期患者

9、心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件18HCM 80%左右為家族性，20%為散發(fā)性。以青壯年多 分子機(jī)制已發(fā)現(xiàn)至少20種HCM相關(guān)基因的1000多基因突變位點(diǎn)MYH7基因（ -肌球蛋白重鏈）-30%35%MYBPC3基因（肌球結(jié)合蛋白C ）-20%30%TNNT2基因（心臟肌鈣蛋白T）-10%15%其中多數(shù)為錯(cuò)義突變，其中一個(gè)基因突變即可致病。基因檢測(cè)是確診手段。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件19 分子機(jī)制臨床輔助檢查心電圖：左心室肥厚、STT改變較多見(jiàn)，左束支傳導(dǎo)阻滯也較多見(jiàn)，可能出現(xiàn)Q波超聲心動(dòng)圖：最常用可靠的診斷方法，是一項(xiàng)重要的非侵入性診斷方法。主要表現(xiàn)有室間隔異常增厚、室間隔運(yùn)動(dòng)幅度明顯降低、

10、主動(dòng)脈收縮中期關(guān)閉等心肌核磁：目前最敏感的無(wú)創(chuàng)診斷方法心肌活檢心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件20臨床輔助檢查心電圖：左心室肥厚、STT改變較多見(jiàn)，左束支傳治療藥物治療 受體阻滯劑是首選藥物，能減慢心率，增加心搏出量。鈣拮抗劑既有負(fù)性肌力作用以減弱心肌收縮，又改善心肌順應(yīng)性而有利于舒張功能外科手術(shù)治療 可行肥厚肌肉切除術(shù)。合并嚴(yán)重二尖瓣關(guān)閉不全者，可做二尖瓣置換術(shù)。介入手術(shù) 即化學(xué)消融術(shù)，人為造成室間隔局限性心肌梗死。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件21治療藥物治療 受體阻滯劑是首選藥物，能減慢心率，增加心 家族性擴(kuò)張型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件22 家族性擴(kuò)張型心肌病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt

11、課 概述擴(kuò)張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)特點(diǎn)：左心室(多數(shù))或右心室有明顯擴(kuò)大，且均伴有不同程度的心肌肥厚，心室收縮功能減退基本特征：心臟擴(kuò)大、心力衰竭、心律失常、栓塞FDCM約占DCM的1/3，其中常顯約占90%，X連鎖占5%-10%，還有部分是常隱或線粒體心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件23 臨床癥狀充血性心力衰竭：為本病最突出的表現(xiàn)。其中半數(shù)患者年齡在55歲以下，約1/3患者心功能為級(jí)心律失常栓塞胸痛心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件24 臨床癥狀充 致病基因心肌細(xì)胞骨架蛋白最常見(jiàn)的是編碼-肌球蛋白重鏈的MYH7基因和編碼核纖層laminA/C蛋白的LMNA基因

12、編碼心機(jī)肌動(dòng)蛋白ACTC基因致心律失常性右室心肌病相關(guān)的編碼橋粒蛋白基因DSP、DSG2、PKP2離子通道基因ABCC9、SCN5A，也與DCM 發(fā)病有關(guān)，具有高度遺傳異質(zhì)性TTN、TNNT2等。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件25 致病基因心肌細(xì)胞 檢查方法遺傳學(xué)檢查 確診方法血清學(xué)檢查 可有紅細(xì)胞沉降率增加、球蛋白異常，偶有心肌酶活性增強(qiáng)超聲心動(dòng)圖 臨床常用診斷依據(jù)，可確定有無(wú)左、右心室擴(kuò)大和心肌收縮力降低，并有助于同其他類型的心肌病以及瓣膜病、先心病等進(jìn)行鑒別心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件26 檢查方 檢查方法心導(dǎo)管檢查心內(nèi)膜心肌活檢抗心肌抗體和病毒檢測(cè)心電圖 常顯示左心房和(或)左心室增大胸

13、部X線檢查 心影多增大心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件27 檢查方法 治療藥物治療 對(duì)本病常發(fā)生心力衰竭、心律失常、心臟性猝死及栓塞等并發(fā)癥的治療。手術(shù)治療 心臟移植基因治療 未來(lái)可能是治療FDC的有效手段心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件28 治療藥物治療 對(duì)本病常發(fā)特發(fā)性長(zhǎng)Q-T間期綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件29特發(fā)性長(zhǎng)Q-T間期綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件29長(zhǎng)Q-T間期綜合征(long Q-T syndrome,LQTS)又稱為復(fù)極延遲綜合征(delay repolarization syndrome)。是指心電圖上QT間期延長(zhǎng)，伴有T波和(或)u波形態(tài)異常，臨床上表現(xiàn)為室性心律失

14、常、暈厥和猝死的一組綜合征。根據(jù)有無(wú)繼發(fā)因素將其分為先天遺傳性和后天獲得性兩大類。常染色體顯性遺傳的Romano Ward綜合征和常染色體隱性遺傳的Jervell Lange-Nielsen綜合征，前者聽(tīng)力正常，后者伴有先天性耳聾。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件30長(zhǎng)Q-T間期綜合征(long Q-T syndrome,LQ先天性LQTS最主要臨床表現(xiàn)為暈厥及猝死。 本癥常見(jiàn)于兒童和青年，常有家族史，屬遺傳性心臟電生理異常本病目前尚無(wú)特效治療藥物和方法，病死者多數(shù)是有癥狀未予及時(shí)積極治療者，故定期復(fù)查、早期治療是關(guān)鍵。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件31先天性LQTS最主要臨床表現(xiàn)為暈厥及猝死。 心

15、血管系統(tǒng)遺傳病 概述LQTS的臨床表現(xiàn)主要為尖端扭轉(zhuǎn)室速引起的反復(fù)暈厥和猝死。大多數(shù)病人的癥狀發(fā)生在運(yùn)動(dòng)、情緒緊張、激動(dòng)時(shí)，暈厥一般持續(xù)12min，一部分病人猝死發(fā)生在睡眠時(shí)。可有聽(tīng)力障礙。 不發(fā)作時(shí)無(wú)體征，發(fā)作前可聽(tīng)到早搏、心律不齊或聽(tīng)不到心音。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件32 概述LQTS的 診斷病史 凡出現(xiàn)發(fā)作性暈厥和猝死者均應(yīng)懷疑為長(zhǎng)Q-T綜合征，尤其是由運(yùn)動(dòng)、情緒激動(dòng)誘發(fā)的暈厥更提示可能存在長(zhǎng)Q-T綜合征。心電圖 主要的診斷依據(jù) 男性QTc0.47s,女性QTc0.48s可做出獨(dú)立的診斷。若QTc介于0.410.46s之間，應(yīng)進(jìn)一步結(jié)合病史及其他診斷指標(biāo)。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件

16、33 診斷病史 凡 診斷聽(tīng)力障礙、眩暈、黑蒙、暈厥及猝死心律失常需排除低血壓、低血鈣、低血鎂、奎尼丁暈厥反應(yīng)及心肌病等心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件34 診斷聽(tīng)力障礙、眩暈、黑蒙、暈厥 遺傳學(xué)機(jī)制目前發(fā)現(xiàn)與Romano Ward綜合征相關(guān)的基因有13種，突變近千種。根據(jù)基因型不同將LQTS分為13型。最常見(jiàn)的是LQT1、LQT2、LQT3與Jervell Lange-Nielsen綜合征相關(guān)基因目前發(fā)現(xiàn)2種。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件35 遺傳學(xué)機(jī)制 治療治療原則1.避免各種誘發(fā)因素。2.抗心律失常藥物治療。3.對(duì)癥治療。4.必要時(shí)手術(shù)治療。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件36 治療治療原則心血

17、先天性心臟病心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件37 先天性心臟病心血管系 概述 先天性心臟病是先天性畸形中最常見(jiàn)的一類，約占各種先天畸形的28%，指在胚胎發(fā)育時(shí)期由于心臟及大血管的形成障礙或發(fā)育異常而引起的解剖結(jié)構(gòu)異常，或出生后應(yīng)自動(dòng)關(guān)閉的通道未能閉合（在胎兒屬正常）的情形。先天性心臟病發(fā)病率不容小視，占出生活嬰的0.7%1%，這意味著我國(guó)每年新增先天性心臟病患者1520萬(wàn)。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件38 概述 先天性心臟病是先天性 概述 一般認(rèn)為妊娠早期（58周）是胎兒心臟發(fā)育最重要的時(shí)期，先天性心臟病發(fā)病原因很多，遺傳因素僅占8%左右，而占92%的絕大多數(shù)則為環(huán)境因素造成，如婦女妊娠時(shí)服用藥物

18、、感染病毒、環(huán)境污染、射線輻射等都會(huì)使胎兒心臟發(fā)育異常。尤其妊娠前3個(gè)月感染風(fēng)疹病毒，會(huì)使孩子患上先天性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)急劇增加。心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件39 概述 一般認(rèn)為妊娠早期（5 概述先天性心臟病的遺傳因素 單基因遺傳：PTPN11基因 多基因遺傳：TBX1和TBX2家族 染色體畸變：綜合征心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件40 概述先天性心臟病的遺傳因素心血 臨床表現(xiàn)1.經(jīng)常感冒、反復(fù)呼吸道感染，易患肺炎。2.生長(zhǎng)發(fā)育差、消瘦、多汗。3.吃奶時(shí)吸吮無(wú)力、喂奶困難，或嬰兒拒食、嗆咳，平時(shí)呼吸急促。4.兒童訴說(shuō)易疲乏、體力差。5.口唇、指甲青紫或者哭鬧或活動(dòng)后青紫，杵狀指趾。6.喜歡蹲踞、暈厥、咳血。7.聽(tīng)診發(fā)現(xiàn)心臟有雜音。.心血管系統(tǒng)遺傳病 ppt課件41 臨床表 診斷一般通過(guò)癥狀