感染和胃腸功能性疾病和動力障礙課件

1、感染對胃腸功能的影響胃腸感染黏膜上皮屏障黏膜免疫系統(tǒng)胃腸動力改變內(nèi)臟感覺異常胃腸功能障礙感染對胃腸功能的影響胃腸感染黏膜上皮屏障黏膜免疫系統(tǒng)胃腸動力幽門螺桿菌功能性消化不良胃食管反流病反流性食管炎腸道感染腸易激綜合征？幽門螺桿菌功能性消化不良胃食管反流病反流性食管炎腸道感染腸易Hp感染與FDHp感染對胃排空功能無影響Hp感染引起的炎癥反應并未導致出現(xiàn)胃排空障礙的胃神經(jīng)-肌肉功能紊亂Hp感染可能與胃運動減少有關，炎癥反應與繼發(fā)的抗原刺激可抑制平滑肌的收縮運動Hp感染時黏膜炎癥產(chǎn)生IL-1 激活神經(jīng)元，釋放PG增加痛覺感受Hp感染使胃腸道對刺激反應發(fā)生變化，導致各類型FD癥狀 Goh KL et

2、al.Gastroenterol Hepatol,1997 王承黨,等.胃腸病學,1997Hp感染與FDHp感染對胃排空功能無影響Hp感染與GERD 有關GERD患者中Hp感染率的報道不一薈萃分析顯示, GERD患者中Hp感染率平均為40%(26%-88%)多數(shù)研究表明,根除Hp后GERD的發(fā)病率明顯 Hp感染對食管炎的發(fā)生具有“保護”作用? 氨中和作用消失 胃內(nèi)酸度上升 飲食改變 體重增加但也有許多研究認為Hp感染與GERD的發(fā)生無明顯關系根除Hp后GERD的發(fā)病率報道差異的原因 GERD發(fā)病機制并非單一因素 缺少Hp根除前后對LES對壓力的比較 缺少Hp根除前后對LES不同的比較 El-S

3、erag HB,et al.Gut,1998Hp感染與GERD 有關GERD患者中Hp感染率的報道不一薈Hp感染與REDUHp +Hp -RERELabenz J,et al.Gastroenterology,1997Hp感染與REDUHp +Hp -RERELabenz J,根除Hp增加發(fā)生RE的危險性GER食管黏膜屏障食管動力胃內(nèi)酸度胃排空CagA陽性菌株根除Hp增加發(fā)生RE的危險性GER食管黏膜屏障食管動力胃內(nèi)酸RE與Hp宿主遺傳易感性表達GSTP1 變異基因個體宿主表達表達RE風險性RE風險性Hp-Hp+RE與Hp宿主遺傳易感性表達GSTP1 變異基因表達表達感染后IBS概念：被腸道病

4、毒、細菌或寄生蟲感染的患 在病原體已被清除及粘膜炎癥清除后發(fā)生IBS樣癥狀，稱之為感染后IBS約有1/3 IBS患者在其患病前具有急性胃腸道感染史感染后IBS概念：被腸道病毒、細菌或寄生蟲感染的患 IBS流行病學調(diào)查(1)Mckendrick MW等(1994年)對38例沙門菌感染的急性胃腸炎患者隨訪研究顯示，其中32%的患者在腸道感染3個月后發(fā)生IBS樣胃腸道綜合征Keith等(1997年)對554例急性細菌性胃腸炎患者隨訪結(jié)果顯示，6個月后90例(16.5%)發(fā)生持續(xù)性排便習慣改變，其中23例(4.2%)發(fā)展為IBS同時亦顯示，女性、年齡輕、腹瀉病程長為發(fā)生IBS的危險因素IBS流行病學調(diào)

5、查(1)Mckendrick MW等(199IBS流行病學調(diào)查(2)Neal等(2002年)對192例6年前患急性胃腸炎的患者的問卷調(diào)查結(jié)果顯示有14例(7.3 %)發(fā)展為IBS，其中女性多見北京地區(qū)人群IBS流調(diào)結(jié)果顯示，痢疾是發(fā)生IBS的危險因素之一(2000年)王利華等(2000年)隨訪329例痢疾/腸炎患者，1-2年后66例(20.1%)患者伴有持續(xù)性腸道功能改變，24例(7.3%)發(fā)展為IBS IBS流行病學調(diào)查(2)Neal等(2002年)對192例6IBS流行病學調(diào)查（3）感染后IBS患者生活事件多疑病積分高焦慮、抑郁、軀體化癥狀評分明顯增高IBS流行病學調(diào)查（3）感染后IBS患

6、者生活事件多疑病積分高感染后IBS發(fā)生機制腸道感染腸粘膜屏障腸粘膜免疫系統(tǒng)中樞及腸神經(jīng)系統(tǒng)感染后IBS發(fā)生機制腸道感染腸粘膜屏障腸粘膜免疫系統(tǒng)中樞及腸腸粘膜上皮屏障作用防止病原體、毒素及其抗原的侵襲維持腸道運動、分泌功能腸粘膜上皮屏障作用防止病原體、毒素及其抗原的侵襲腸道感染對腸粘膜屏障作用的影響病原體的侵襲可直接破壞腸粘膜上皮屏障，引起腸粘膜炎癥反應細菌內(nèi)毒素可導致腸道通透性增高，使過多暴露于腸腔的粘膜免疫系統(tǒng)抗原活化Hebden. Gastroenterol 1998腸道感染對腸粘膜屏障作用的影響病原體的侵襲可直接破壞腸粘膜上肥大細胞肥大細胞存在于胃腸粘膜，與神經(jīng)纖維緊鄰肥大細胞是產(chǎn)生各種

7、生物活性介質(zhì)的主要部位肥大細胞還可產(chǎn)生神經(jīng)肽(神經(jīng)遞質(zhì))和激素等活性物質(zhì)，如組胺、5-HT、IL-6、IL-8、NO、PG、VIP等 (Bradding P, 1995)肥大細胞可被病原體或食物抗原等誘導分泌組胺、PG、5-HT、白三烯及細胞因子(Kambert C, 1996)肥大細胞肥大細胞的作用肥大細胞活化可通過5-HT等活性物質(zhì)提高內(nèi)臟敏感性(Lambertic , 1996)肥大細胞活化可通過5-HT、組胺等作用于胃腸道相應受體，影響胃腸平滑肌細胞離子轉(zhuǎn)運及平滑肌運動(Castex N, 1994)肥大細胞的作用腸道感染與肥大細胞腸道感染時胃腸粘膜內(nèi)肥大細胞數(shù)目增加腸道感染時粘膜內(nèi)肥

8、大細胞活化程度提高,釋放活性物質(zhì) 改變腸上皮通透性 使腸道對應激反應更加敏感 通過5-HT、NO等活性物質(zhì)影響腸平滑肌 動功能，導致運動異常 腸道感染與肥大細胞腸道感染時胃腸粘膜內(nèi)肥大細胞數(shù)目增加腸道感染與炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)作為免疫反應的標志物影響胃腸分泌和運動具有胃腸道感染史的IBS患者，腸粘膜炎性介質(zhì)的表達水平提高Gwee KA(1988年)對8例感染后IBS患者進行觀察，其直腸粘膜IL-1mRNA水平明顯高于正常者王利華(2000年)證實痢疾/腸炎史的IBS患者末端回腸、直乙交界粘膜IL-1mRNA表達明顯高于健康對照組腸道感染與炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)作為免疫反應的標志物影響胃腸分泌和腸道感染與

9、炎性介質(zhì)Kham等(1994年)對10例腹瀉型IBS患者直腸粘膜IL-1mRNA水平檢測發(fā)現(xiàn)其水平增高Collins SM等(1994年)認為IL-1可抑制腸道鈉-鉀ATP酶的活性，抑制水鈉吸收產(chǎn)生腹瀉感染后IBS患者腸道可具有輕度炎癥而影響平滑肌運動腸道感染與炎性介質(zhì)Kham等(1994年)對10例腹瀉型IB腸道感染對中樞和腸神經(jīng)系統(tǒng)的影響動物實驗顯示促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子(CRF)可刺激結(jié)腸粘膜分泌及增加結(jié)腸粘膜通透性，影響肥大細胞活化腸道感染可使CRF的合成及釋放增加腸道感染作為應激因素可使體內(nèi)產(chǎn)生的細胞因子及細菌內(nèi)毒素作用于下丘腦CRF神經(jīng)元，活化丘腦-垂體-腎上腺軸腸道感染可使中樞CRF神經(jīng)元功能異常，持續(xù)存在，影響腸