抗動脈粥樣硬化藥課件

1、抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎。為發(fā)達國家人口死亡的主要原因，在我國也有死亡率增高的傾向。動脈粥樣硬化病因、病理復雜，涉及藥物廣，其中降血脂藥是重要的一類?？箘用}粥樣硬化藥課件1抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理基礎。為 冠狀動脈及其分支示意圖右冠狀動脈心房中間支動脈圓錐支房室結支右緣支后室間支前室間支旋支左房前支左冠狀動脈抗動脈粥樣硬化藥課件2 冠狀動脈及其分支示意圖右冠狀動脈心房中間支動脈圓錐支房圖2 正常冠狀動脈圖3 冠狀動脈斑塊抗動脈粥樣硬化藥課件3圖2 正常冠狀動脈圖3 冠狀動脈斑塊抗動脈粥樣硬化藥課件動脈粥樣硬化的形成因素血脂升高(LDL

2、增多)血脂受到局部的過氧化作用，易于沉積于內膜初期動脈內膜微小血栓形成抗動脈粥樣硬化藥課件4動脈粥樣硬化的形成因素血脂升高(LDL增多)抗動脈粥樣硬化藥一、血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化1. 脂蛋白系統(tǒng)血脂即血漿中所含的脂類。脂蛋白LP：乳糜微粒（CM）極低度脂蛋白（VLDL）中密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（HDL）抗動脈粥樣硬化藥課件5一、血漿脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化1. 脂蛋白系統(tǒng)抗動脈粥樣 血漿中所含的脂類膽固醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL）載脂蛋白（apo）脂蛋白系統(tǒng)（LPs）血漿抗動脈粥樣硬化藥課件6 血漿2.血漿脂質代謝紊亂或

3、高密度脂蛋白（HDL）濃度正常都稱為血漿脂質代謝紊亂。血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺陷，使血脂蛋白的合成、組成、結構和釋放發(fā)生某種缺陷，或參與血脂代謝的酶或受體的數量或功能發(fā)生某種缺陷，一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）低密度脂蛋白（LDL）中間密度脂蛋白（IDL）濃度正常濃度抗動脈粥樣硬化藥課件72.血漿脂質代謝紊亂血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL）濃3. 高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白上升脂質變化CMTC TGaLDLTC - bVLDL、LDLTC TGIDLTC TGV

4、LDL TGCM、VLDLTC TG抗動脈粥樣硬化藥課件83. 高脂蛋白血癥分型分型脂蛋白上升脂質變化CMTC TG二、抗動脈粥樣硬化非藥物治療：1. 控制飲食2. 多攝取有抗氧化作用的維生素E及維生素C3. 適當體育運動4.避免促進動脈粥樣硬化的危險因素（smoking)抗動脈粥樣硬化藥課件9二、抗動脈粥樣硬化非藥物治療：抗動脈粥樣硬化藥課件9二、抗動脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機制的不同可分為：1. 主要影響膽固醇合成的藥物2. 主要影響膽固醇吸收的藥物3. 改變各種脂蛋白相對濃度的的藥物抗動脈粥樣硬化藥課件10二、抗動脈粥樣硬化藥抗高血脂癥藥按作用機制的不同可分為：抗動1.影響膽固醇合

5、成的藥物： HMG-CoA還原酶抑制劑【化學結構】【藥理作用】【應用】【不良反應】洛伐他汀抗動脈粥樣硬化藥課件111.影響膽固醇合成的藥物： 膽固醇生物合成主要在肝中進行，其合成量幾乎占全身合成量3/4以上。合成從兩分子乙酰CoA縮合開始。合成過程中HMG-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。膽固醇減少，導致肝LDL受體增多，從而引起膽固醇從血漿清除加快。洛伐他汀是從土曲酶株分離出來的，口服后被水解，將內酯環(huán)打開，從無活性變成有活性的羥基酸，是有效的HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇?！舅幚碜饔谩靠箘用}粥樣硬化藥課件12膽固醇生物合成主要在肝中進行

6、，其合成量幾乎占全身合成量3/4【應用及不良反應】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險的病人。少數病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉氨酶升高。抗動脈粥樣硬化藥課件13【應用及不良反應】用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥，因高膽2. 影響膽固醇吸收的藥物： 膽汁酸結合樹脂考來烯胺【化學結構】【藥理作用】【應用】【不良反應】抗動脈粥樣硬化藥課件142. 影響膽固醇吸收的藥物： 【化學結構】考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號。為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯的共聚物，親水而不溶于水，其化學結構為：抗動脈粥樣硬化藥課件15【化學結構】考來烯胺又稱消膽胺、降

7、脂樹脂1號。為堿性陰離子交【藥理作用】 攝入的脂類，經過水解，在膽汁酸的幫助下，在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收。口服考來烯胺后，與膽汁酸結合，降低對外源性膽固醇的吸收和增加對肝內內源性膽固醇代謝（膽固醇向膽汁酸轉化加強），降低低密度脂蛋白（LDL）水平，最終降低膽固醇濃度。抗動脈粥樣硬化藥課件16【藥理作用】 攝入的脂類，經過水解，在膽汁酸的幫助下【應用及不良反應】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血癥，降低動脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險，長期用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時增加堿性磷酸酶和轉氨酶活性，可

8、干擾脂溶性維生素吸收?？箘用}粥樣硬化藥課件17【應用及不良反應】用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血3. 改變各種脂蛋白相對濃度的藥物： 煙酸【化學結構】【藥理作用】【應用】【不良反應】抗動脈粥樣硬化藥課件183. 改變各種脂蛋白相對濃度的藥物： 【藥理作用與機制】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對多種類型高脂蛋白血癥均有效，可通過抑制脂蛋白脂酶，減少脂肪酸向肝內轉移，而降低極低密度脂蛋白（VLDL）水平，迅速降低血漿中甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白（LDL）。因此有抗動脈粥樣硬化及冠心病的作用?？箘用}粥樣硬化藥課件19【藥理作用與機制】煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對多種類型高脂【應用

9、及不良反應】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型的高脂蛋白血癥，降低高VLDL和LDL。對于有嚴重高甘油三酯兼有V型高脂蛋白血癥病人，煙酸是首選藥物。長期應用顯著降低非致死性心肌梗塞發(fā)生率，但不減少總死亡率。煙酸治療開始時，因煙酸擴張血管常致面紅和皮膚瘙癢?？箘用}粥樣硬化藥課件20【應用及不良反應】除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各種類型3. 改變各種脂蛋白相對濃度的藥物： 苯氧酸類【藥理作用】【應用】【不良反應】明顯降低VLDL，輕度升高HDL。主要機制為增強脂蛋白脂酶活性，而促進VLDL 分解和VLDL 中TG水解。應用b、型高脂血癥。尤其對家族性 高脂血癥效果更好。較輕，胃腸道反

10、應為最常見不良反應，氯貝丁酯和苯扎貝特可增強口服抗凝血藥作用，本類藥可能促進膽道結石發(fā)生?？箘用}粥樣硬化藥課件213. 改變各種脂蛋白相對濃度的藥物： 其他抗動脈粥樣硬化藥一、抗氧化藥二、多烯脂肪酸類三、保護血管內皮藥三、抗血小板藥抗動脈粥樣硬化藥課件22其他抗動脈粥樣硬化藥一、抗氧化藥抗動脈粥樣硬化藥課件22按WHO標準可將高脂蛋白血癥分為五種表型，其中型又分a和b兩個亞型。型 高乳糜微粒血癥，血清外觀有“奶油”樣頂層，下層澄清，血清甘油三酯含量顯著增加，膽固醇正常或輕度增加，電泳有深染的乳糜微粒帶，超速離心乳糜微粒增加與VLDL帶分離不清，TCTG比率0.1僅見于型有診斷價值。型 高脂蛋白

11、血癥，a型血清外觀澄清，膽固醇含量增加，甘油三酯含量正常，TCTG比率1.5，電泳帶深染，甚至看不到前帶，超離心LDL含量增加，VLDL和HDL含量正常，b型血清外觀澄清或輕混，血清膽固醇和甘油三酯含量均增加，TCTG比率可變，電泳和前帶均深染，超離心LDL和VLDL均增加。型 異常脂蛋白血癥或稱“漂浮或闊”型高脂蛋白血癥。血清外觀混濁，常具有一模糊的乳糜微粒“奶油”樣頂層，血清甘油三酯和膽固醇均增高，瓊脂糖或醋酸纖維素薄膜電泳見一條自位置擴展到前位置的“闊”帶，這是因為在VLDL部分存在異常的LDL，聚丙烯酰胺凝膠電泳則不見帶，而僅見闊前帶。血漿在鹽密度為1.006超離心后的上清液部分作醋酸纖維素薄膜電泳，顯示遷移脂蛋白有肯定性診斷價值，因為正常血漿在此密度下超離心，其上清部分僅存在前遷移脂蛋白。型 高前脂蛋白血癥，血清外觀澄清或完全混濁，主要視甘油三酯含量而定，無“奶油”樣頂層，血清膽固醇正常或增高，甘油三酯增高，前帶深染，超離心VLDL增高，LDL正常。型 高前脂蛋白血癥及乳糜微粒血癥。血清外觀有“