抗癲癇藥和抗驚厥藥培訓(xùn)課件

1、重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握苯妥英鈉、苯巴比妥、苯二氮類、卡馬西平、丙戊酸鈉、氟桂利嗪、乙琥胺及硫酸鎂的藥理作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)。癲癇的發(fā)病機(jī)制。癲癇主要發(fā)作類型、臨床特征。1抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022重點(diǎn)難點(diǎn)熟悉了解掌握苯妥英鈉、苯巴比妥、苯二氮類、卡馬西平癲癇及臨床分類第一節(jié)2抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022癲癇及臨床分類第一節(jié)2抗癲癇藥和抗驚厥藥10/2/2022癲癇的定義癲癇（epilepsy）是由腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)的綜合征。發(fā)作時(shí)可伴有腦電圖異常。由于異常高頻放電神經(jīng)元發(fā)生部位及擴(kuò)散范圍的不同，臨床則表

2、現(xiàn)出不同程度的短暫運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)及精神異常，反復(fù)發(fā)作。癲癇藥理學(xué)（第9版）3抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022癲癇的定義癲癇（epilepsy）是由腦局部病灶的神經(jīng)元興奮癲癇的分類局限性發(fā)作：大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部位所引起的發(fā)作，只表現(xiàn)大腦局部功能紊亂的癥狀。（1）單純性局限性發(fā)作（局灶性癲癇）。（2）復(fù)合性局限性發(fā)作（神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）。全身性發(fā)作：異常放電涉及全腦，導(dǎo)致突然意識(shí)喪失。最常見的為：（1）失神性發(fā)作：分典型和非典型發(fā)作。典型發(fā)作也稱小發(fā)作。（2）強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）。（3）肌陣攣性發(fā)作。（4）癲癇持續(xù)狀態(tài)。藥理學(xué)（第9版）根據(jù)發(fā)作時(shí)的癥狀主要分為以下幾種

3、類型:4抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022癲癇的分類局限性發(fā)作：大腦局部異常放電且擴(kuò)散至大腦半球某個(gè)部抗癲癇藥第二節(jié)5抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022抗癲癇藥第二節(jié)5抗癲癇藥和抗驚厥藥10/2/2022一、抗癲癇藥作用機(jī)制藥理學(xué)（第9版）1. 抗癲癇藥（anti-epileptic drugs）指用于防治癲癇發(fā)作的藥物。2. 抗癲癇藥的作用方式抑制病灶神經(jīng)元異常過度放電；阻止病灶異常放電向周圍正常神經(jīng)組織擴(kuò)散。6抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022一、抗癲癇藥作用機(jī)制藥理學(xué)（第9版）1. 抗癲癇藥（anti藥理學(xué)（第9版）增強(qiáng)-氨基丁酸的作用，拮抗興奮性氨基酸的作用；干擾Na+、Ca2+

4、、K+等離子通道，發(fā)揮膜穩(wěn)定作用。3. 抗癲癇藥的作用機(jī)制7抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）增強(qiáng)-氨基丁酸的作用，拮抗興奮性氨基酸的藥理學(xué)（第9版）苯妥英鈉 （phenytoin sodium）二、常用抗癲癇藥（一）藥理作用及機(jī)制不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止其向正常腦組織擴(kuò)散。阻斷Na+通道，阻斷L、N型鈣離子通道，使神經(jīng)細(xì)胞膜穩(wěn)定，降低興奮性，而阻止異常放電的擴(kuò)散。又稱大侖?。╠ilantin）是1938年開始使用的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥。8抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）苯妥英鈉 （phenytoin sodium（二）體內(nèi)過程 口服吸收慢，不規(guī)

5、則，個(gè)體差異大；312小時(shí)達(dá)高峰，蛋白結(jié)合率85%90%；肝代謝，腎排。為肝藥酶誘導(dǎo)劑。消除特點(diǎn)：10 g/ml時(shí)， 零級(jí)動(dòng)力學(xué)（等量）。藥理學(xué)（第9版）9抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022（二）體內(nèi)過程 口服吸收慢，不規(guī)則，個(gè)體差異大；312小時(shí)1. 抗癲癇 （三）臨床應(yīng)用藥理學(xué)（第9版）大發(fā)作、局限性發(fā)作首選；精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作較好，靜脈注射持續(xù)狀態(tài)。小發(fā)作（失神發(fā)作）無效。2. 外周神經(jīng)痛 三叉神經(jīng)痛，舌咽神經(jīng)痛，坐骨神經(jīng)痛。3. 抗心律失常10抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/20221. 抗癲癇 （三）臨床應(yīng)用藥理學(xué)（第9版）大發(fā)作、1. 局部刺激 口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜

6、脈注射可發(fā)生靜脈炎。2. 牙齦增生 多見于兒童和青少年，發(fā)生率約20，一般停藥36個(gè)月后可自行消退。 3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 過量中毒出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。 （四）不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)藥理學(xué)（第9版）11抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/20221. 局部刺激 口服可引起厭食、惡心、嘔吐和腹痛等癥狀；靜藥理學(xué)（第9版）4. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 抑制葉酸的吸收并加速其代謝，以及抑制二氫葉酸還原酶活性，長(zhǎng)期用藥可致巨幼紅細(xì)胞性貧血。宜用甲酰四氫葉酸防治。5. 骨骼系統(tǒng)反應(yīng) 誘導(dǎo)肝藥酶而加速 維生素D 代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥。6. 過敏反應(yīng) 可發(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生

7、障礙性貧血。7.其他反應(yīng) 偶見男性乳房增大、女性多毛癥等。偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟停可使癲癇發(fā)作加劇，甚至誘發(fā)癲癇持續(xù)狀態(tài)。12抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）4. 血液系統(tǒng)反應(yīng) 抑制葉酸的吸收并加速（五）藥物相互作用藥理學(xué)（第9版）1. 保泰松、苯二氮類、磺胺類、水楊酸類及口服抗凝藥等可與本品競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白的結(jié)合部位，使本品游離型血藥濃度增加。2. 異煙肼、氯霉素等通過抑制肝藥酶可提高本品的血藥濃度。3. 苯巴比妥和卡馬西平等通過肝藥酶誘導(dǎo)作用加速本品的代謝而降低其血藥濃度和藥效。13抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022（五）藥物相互作用藥理學(xué)（第9版）1. 保泰松、苯

8、二氮類、藥理學(xué)（第9版）卡馬西平（carbamazepine）又稱酰胺咪嗪，20世紀(jì)60年代開始用于治療癲癇。（一）藥理作用及機(jī)制作用機(jī)制類似苯妥英鈉。治療濃度時(shí)能阻滯Na+通道，降低細(xì)胞興奮性；也可抑制T型Ca2+通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電。同時(shí)還能增強(qiáng)中樞性抑制遞質(zhì)GABA在突觸后的作用。14抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）卡馬西平（carbamazepine）又稱酰（二）臨床應(yīng)用藥理學(xué)（第9版）單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首選；復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作也有效；治療外周神經(jīng)痛，療效優(yōu)于苯妥英鈉；,強(qiáng)的抗抑郁作用，對(duì)躁郁癥有效。15抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/202

9、2（二）臨床應(yīng)用藥理學(xué)（第9版）單純性局限性發(fā)作和大發(fā)作首藥理學(xué)（第9版）（三）不良反應(yīng)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、水、鈉潴留、肝功能異常等。偶見再生障礙性貧血。16抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）（三）不良反應(yīng)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、水、鈉潴留、肝藥理學(xué)（第9版）苯巴比妥（phenobarbital）治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)；對(duì)單純的局限性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效；對(duì)小發(fā)作和嬰兒痙攣效果差。17抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）苯巴比妥（phenobarbital）治療癲藥理學(xué)（第9版）撲米酮（primidone）又稱去氧苯比妥或撲癇酮，化學(xué)結(jié)構(gòu)類似苯巴比妥。與苯巴比

10、妥相比無特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，僅用于其他藥物無效的患者。18抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）撲米酮（primidone）又稱去氧苯比妥或藥理學(xué)（第9版）乙琥胺（ethosuximide） 癲癇小發(fā)作首選，其他類型無效。 口服吸收完全，3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰， t1/2 4050小時(shí)（兒童30小時(shí)）。不良反應(yīng)有：胃腸刺激、頭暈、嗜睡等。19抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）乙琥胺（ethosuximide） 癲癇小發(fā)藥理學(xué)（第9版）丙戊酸鈉（sodium valproate）廣譜抗癲癇藥，臨床上對(duì)各類型癲癇都有一定療效；對(duì)大發(fā)作療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥；對(duì)小

11、發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性不作為首選藥物；是大發(fā)作合并小發(fā)作時(shí)的首選藥物。20抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）丙戊酸鈉（sodium valproate）藥理學(xué)（第9版）苯二氮類（benzodiazepine，BZ）地西泮：癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。硝西泮：主要用于小發(fā)作和非典型失神性發(fā)作。氯硝西泮: 對(duì)各型癲癇有效。 21抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）苯二氮類（benzodiazepine，B藥理學(xué)（第9版）奧卡西平（oxcarbazepine）1999年開始用于臨床，藥效與卡馬西平相似或稍強(qiáng)；阻滯電壓依賴性Na+通道，從而阻止病灶放電的擴(kuò)布。亦作用

12、于K+、Ca2+通道而發(fā)揮作用；用于對(duì)卡馬西平有過敏反應(yīng)者，對(duì)于復(fù)雜性部分發(fā)作、全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作效果較好；口服吸收較好，與食物同服增加其生物利用度；不良反應(yīng)較卡馬西平輕，誘導(dǎo)肝藥酶程度輕，毒性低。22抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）奧卡西平（oxcarbazepine）199藥理學(xué)（第9版）氟桂利嗪（flunarizine） 是一種安全有效的抗癲癇藥，臨床適用于各型癲癇；對(duì)局限性發(fā)作、大發(fā)作效果較好。23抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）氟桂利嗪（flunarizine） 是一種安藥理學(xué)（第9版）拉莫三嗪（lamotrigine）新型抗癲癇藥，口服吸收快

13、而完全，生物利用度為98%。半衰期為6.430.4小時(shí)（平均12.6小時(shí)）。在肝臟代謝，主要以葡萄糖醛酸結(jié)合的形式由腎臟排出?？勺鳛槌扇司窒扌园l(fā)作的輔助治療藥。單獨(dú)使用可治療全身性發(fā)作，療效類似卡馬西平，對(duì)失神發(fā)作也有效。臨床上多與其他抗癲癇藥合用治療一些難治性癲癇。24抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）拉莫三嗪（lamotrigine）新型抗癲癇藥理學(xué)（第9版）托吡酯（topiramate）主要用于局限性發(fā)作和大發(fā)作，尤其可作為輔助藥物治療難治性癲癇。也可用于偏頭痛的預(yù)防性治療。25抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）托吡酯（topiramate）主要用于局

14、限性藥理學(xué)（第9版） 三、抗癲癇藥的用藥原則及注意事項(xiàng)1. 根據(jù)發(fā)作類型選藥（首選）大發(fā)作：苯妥英鈉；小發(fā)作：乙琥胺；精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：卡馬西平；肌陣攣性發(fā)作：氯硝西泮；持續(xù)狀態(tài)：地西泮，靜脈注射。2. 單藥治療，小劑量開始，合并用藥不超過3種初期：1種； 療效不佳：合用，但不宜超過3種藥物。26抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版） 三、抗癲癇藥的用藥原則及注意事項(xiàng)藥理學(xué)（第9版）3. 更換藥物時(shí)，采取逐漸過渡換藥即在原藥基礎(chǔ)上加用新藥，待其發(fā)揮療效后，再逐漸撤銷原藥。4. 不可突然停藥癥狀完全控制后，還要維持治療23年再逐漸停藥，以防復(fù)發(fā)。5. 注意不良反應(yīng)定期檢查血象、肝功能

15、等。孕婦慎用。27抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）3. 更換藥物時(shí)，采取逐漸過渡換藥27抗癲癇抗驚厥藥第三節(jié)28抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022抗驚厥藥第三節(jié)28抗癲癇藥和抗驚厥藥10/2/2022藥理學(xué)（第9版）驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，常見于高熱、破傷風(fēng)、子癇和中樞興奮藥中毒等。常用抗驚厥藥包括巴比妥類、苯二氮類中的部分藥物、水合氯醛以及硫酸鎂。29抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）驚厥是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮而引起的全身骨藥理學(xué)（第9版）硫酸鎂（magnesium sulfate）口服：導(dǎo)瀉、利膽。注

16、射：抗驚厥。機(jī)制： Mg2+ 特異性競(jìng)爭(zhēng)Ca2+ 結(jié)合位點(diǎn)拮抗Ca2+的作用阻滯神經(jīng)肌接頭骨骼肌松弛；可能部分與中樞抑制有關(guān)。 臨床應(yīng)用：緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥，也常用于高血壓危象。過量：血壓下降，呼吸抑制死亡。搶救：停藥，人工呼吸，緩慢靜脈注射氯化鈣。（Ca2+-Mg2+對(duì)抗）。30抗癲癇藥和抗驚厥藥10/6/2022藥理學(xué)（第9版）硫酸鎂（magnesium sulfate）癲癇（epilepsy）是由腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高而產(chǎn)生陣發(fā)性的異常高頻放電，并向周圍組織擴(kuò)散，導(dǎo)致大腦功能短暫失調(diào)的綜合征。根據(jù)癲癇發(fā)作的臨床表現(xiàn)，可以將其分為局限性發(fā)作和全身性發(fā)作。臨床治療手段以長(zhǎng)期使用抗癲癇藥物對(duì)癥治療為主，以