科研設計(四)-臨床試驗設計課件

1、醫(yī)學科研設計和統(tǒng)計分析衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室曹 陽臨床試驗設計（clinical trial design）什么是臨床試驗任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效和安全性。臨床試驗的特點是以人為試驗對象是對干預措施進行前瞻性的追蹤研究易受多個因素影響，試驗結果有偏倚試驗病例需要一點時間的積累臨床試驗的分期I期：在健康自愿者中進行，主要考察人對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，20-30例。II期：在病人中隨機對照進行，對有效性和安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量，試驗組不少于100例。一期

2、臨床試驗中初始劑量的確定如果已有人體試驗數(shù)據(jù)，由有經(jīng)驗的臨床藥理研究人員和臨床醫(yī)生共同確定；如果沒有人體試驗數(shù)據(jù)，可根據(jù)動物實驗的劑量估計預測劑量，以不超過預測劑量1/10作為人體試驗的初始劑量，并以此確定幾個劑量級和最大劑量。一期臨床試驗終止試驗標準如果在劑量遞增過程中出現(xiàn)不良反應，終止試驗；試驗至最大劑量仍無不良反應，可終止試驗。多中心臨床試驗由一個或幾個單位的主要研究者（組長單位）總體負責，多個單位的研究者合作，按同一個試驗方案同時進行的臨床試驗。研究單位（科室）必須是國家藥品臨床研究基地。多中心臨床試驗的優(yōu)點收集病例快，試驗時間短適用面廣，可信度大集思廣益，綜合全體專家的智慧多中心臨床

3、試驗的注意事項充分合作經(jīng)費投入大及時交換信息嚴格質(zhì)量控制統(tǒng)一入選和剔除受試者的標準統(tǒng)一數(shù)據(jù)收集的標準多中心臨床試驗的組織申辦者主要研究者各中心研究者各中心研究者各中心研究者生物統(tǒng)計學家數(shù)據(jù)管理員程序員監(jiān)察員多中心臨床試驗的質(zhì)量控制方案制定和病例報告表的設計人員培訓病人選擇（知情同意、入選標準、排除標準、剔除標準、依從性、有權退出）藥品管理（定人、定點）數(shù)據(jù)管理（真實、完整、保密）一致性檢驗雙盲試驗的實施隨機化編碼（分層分段隨機化，區(qū)組、隨機種子數(shù)或初始值，重現(xiàn)）試驗藥物準備（編盲，由管理人員或統(tǒng)計人員完成、補充劑量）應急信件的準備藥物分配雙盲試驗的實施盲底保存（一式兩份密封文件、申辦者和主要研

4、究者保存）揭盲（兩次揭盲和一次揭盲、破盲）雙盲試驗終止和失效（破盲超過20視為試驗失敗）文件保存雙盲試驗的注意事項合技巧編碼計劃的補充量分層分段隨機化雙模擬技術改變劑型（生物等效）膠囊技巧基礎治療平行組設計（parallel group design） 試驗中僅考慮1個處理因素，該因素分為若干個水平，將受試對象隨機地分配到名個水平組進行試驗。最簡單是設置一個試驗組和一個對照組。包括一個安慰劑對照和一個陽性對照的試驗稱為三臂試驗。 研究某新降壓藥效果的臨床試驗，可采用隨機、雙盲、陽性藥物平行對照的多中心臨床試驗，以標準治療高血壓的方法為陽性對照，主要指標為治療前后的舒張壓的下降值。1）探討試驗組

5、的作用是否優(yōu)于陽性對照組，稱為優(yōu)效性試驗。采用安慰劑對照必須是優(yōu)效性試驗。H1：XT-XC ( 0), 單側檢驗2）探討試驗組的作用是否不比陽性對照組差，稱為非劣效試驗。H1：XT-XC- ( 0), 單側檢驗 延滯效應：不同處理順序間的效應指標是否存在差異。處理效應：不同處理組間的效應指標是否存在差異。階段效應：不同階段的效應指標間是否存在差異。受試對象效應：不同受試對象的效應指標間是否存在差異。成組序貫設計（group sequential design）將整個試驗劃分為N個連貫的時間段，每個時間段安排2n個受試對象，隨機分成兩組，分別接受兩種不同處理。試驗每進行完一個時間段，就進行一次統(tǒng)計分析，如果拒絕無效假設，就結束試驗；否則繼續(xù)下一段試驗。如果N個時間段結束仍不能拒絕無效假設，則接受它，結束試驗。調(diào)整原則 1、根據(jù)已完成試驗所獲資料確定下階段試驗樣本量；2、為了避免受試對象受到不安全藥物的危害或接受更多有療效的處理而提前中上試驗；3、有利于控制偏倚?？荚噧?nèi)容筆試（開卷）：占50%1、單項選擇題2、簡答題3、論述題課外作業(yè)：占50%請結合自己的專業(yè)研究方向，撰寫一