常用疾病動物模型

1、 4/4()常用疾病動物模型 常用疾病動物模型 上海豐核可以為廣大客戶提供各種疾病動物模型定制服務(wù)，同時(shí)提供相關(guān)疾病模型的藥物敏感性實(shí)驗(yàn)分析服務(wù)。 客戶只需要提供疾病模型的用途及建模方法的選擇，我們會根據(jù)客戶的具體要求量身定做各種動物模型服務(wù)。 4. 其 他皮下腫瘤小鼠小鼠 或裸 鼠 同上，可采用人源腫瘤細(xì)胞，更 加貼近實(shí)際 12天 （八）心血管疾病模型 1. 動脈粥樣硬化（高脂高膽固醇+維生素D喂養(yǎng)）兔高脂、高膽固醇飼喂兔造模，成 膜后血脂變化顯著，為伴高血脂 癥的動脈粥樣硬化 4月血管組織病 理切片染色 2. 主動脈粥樣硬化（高脂高膽固醇+主動脈球囊損傷）兔此模型用大球囊損傷加高脂飼 養(yǎng)方

2、法成功建立兔主動脈粥樣 硬化狹窄的動物模型，為相關(guān)基 礎(chǔ)研究提供可靠模型。 2月動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ筒±砬衅故?一、CCl4誘導(dǎo)的肝臟纖維化 簡介：肝纖維化是肝細(xì)胞壞死或損傷后常見的反應(yīng)，是諸多慢性肝臟疾病發(fā)展至肝硬化過程中的一個(gè)中間環(huán)節(jié)。肝纖維化的形成與壞死或炎癥細(xì)胞釋放的多種細(xì)胞因子或脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物密切相關(guān)。CCl4為一種選擇性肝毒性藥物，其進(jìn)入機(jī)體后在肝內(nèi)活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接損傷質(zhì)膜，啟動脂質(zhì)過氧化作用，破壞肝細(xì)胞的模型結(jié)構(gòu)等，造成肝細(xì)胞變性壞死和肝纖維化的形成。通過CCl4復(fù)制肝纖維化動物模型通常以小鼠或大鼠為對象，染毒途徑主要為灌胃、腹腔注射或皮下注射。 動物模型圖.

3、 經(jīng)過3個(gè)月的CCl4注射造模，小鼠的肝臟在中央靜脈區(qū)形成了比較明顯的肝纖維化，中央靜脈之間形成了纖維橋接。（Masson染色） 二、CXCL14誘導(dǎo)的急性肝損傷動物模型 簡述：CCl4是最經(jīng)典的藥物性肝損傷造模毒素之一，其在肝內(nèi)主要被微粒體細(xì)胞色素P450氧化酶代謝，產(chǎn)生三氯甲烷自由基和三氯甲基過氧自由基，從而破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，引起肝細(xì)胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量滲出，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡，并引發(fā)肝臟衰竭。根據(jù)CCl4代謝和肝毒性機(jī)制可復(fù)制不同的肝損傷模型，其中給藥劑量和給藥方法是其技術(shù)關(guān)鍵。對于復(fù)制急性肝衰竭動物模型，往往采用大劑量一次性灌胃或腹腔注射給藥。 圖. (A) C

4、Cl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14過表達(dá)增加了肝臟組織的嗜酸性變性面積(在照片中用虛線標(biāo)記)(p 0.05)。 (B) 1.5天組織樣本的HE染色表明CXCL14過表達(dá)造成了比對照組更大面積的細(xì)胞壞死(p 0.05)。 (C)同時(shí)還造成了中央靜脈周圍肝細(xì)胞中明顯的脂肪滴積累。圖中P和C分別表示動物模型的門靜脈和中央靜脈。KU指凱氏活性單位。 細(xì)胞凋亡檢測結(jié)果TUNEL標(biāo)記沒有顯示CXCL14免疫中和小鼠 和對照小鼠在凋亡細(xì)胞數(shù)量上的差異。C0, C1和C2分別是對照組0 d，1 d,和2 d樣本，T1和T2分別是免疫中和組1 d和2 d樣本。C+為陽性對照。照片上C表示中央靜脈。

5、 三、兔骨關(guān)節(jié)炎動物模型 簡介：破壞關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是目前國外常采用的一種OA造模方法。關(guān)節(jié)穩(wěn)定性是保持關(guān)節(jié)正常結(jié)構(gòu)和功能的一個(gè)重要因素，若關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，必使關(guān)節(jié)發(fā)生退行性改變。常用的造成關(guān)節(jié)不穩(wěn)的手術(shù)方法主要包括：切斷內(nèi)側(cè)副韌帶、切斷前、后交叉韌帶，切除內(nèi)側(cè)半月板及切除髁、髕骨等。手術(shù)8周，病變與人4周相似，但程度加重，出現(xiàn)軟骨細(xì)胞排列紊亂、表層輕度糜爛，可見散在的軟骨細(xì)胞簇及局部擴(kuò)楊。術(shù)后6周出現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎的炎癥改變，6周X線顯示關(guān)節(jié)間隙異常及脛骨上端變形。 圖正常股骨軟骨與OA股骨軟骨甲苯胺藍(lán)染色 A.前交叉韌帶切除2月的股骨軟骨組織，可以發(fā)現(xiàn)在甲苯胺藍(lán)染色中，軟骨表面粗糙不平，沒有良好的組織結(jié)構(gòu)

6、，基質(zhì)的著色較淺，軟骨細(xì)胞分散凌亂，A組織呈現(xiàn)輕微骨肉瘤癥狀 B.圖為正常股骨軟骨組織，可以發(fā)現(xiàn)在正常軟骨染色中，軟骨表面光滑，細(xì)胞的層次較為完整，有一定的分層度，軟骨陷窩也可以見，基質(zhì)著色深。 四、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎動物模型： 簡介：CIA作為RA的動物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，表現(xiàn)為多發(fā)性外周關(guān)節(jié)炎， 關(guān)節(jié)局部紅腫，嚴(yán)重只關(guān)節(jié)畸形。病理為增生性滑膜炎，關(guān)節(jié)軟骨破壞，骨侵蝕，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤。體內(nèi)可檢出針對自身II型膠原的高低度的IgG抗體。這些臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與人RA密切相關(guān)，是篩選和研究治療RA藥物的比較理想的動物模型。 圖. II型膠原注射小鼠2個(gè)月，關(guān)節(jié)腔積液增加，滑膜組織中出現(xiàn)明顯的粒細(xì)胞浸

7、潤。 五、化療性腸黏膜炎動物模型： 簡述：正常情況下，小腸黏膜結(jié)構(gòu)完整、致密。小腸絨毛呈指狀指向腸腔，絨毛表面細(xì)胞排列整齊、緊密，細(xì)胞核染色較深；黏膜底部小腸隱窩豐富，細(xì)胞有序排列。化療后第1天時(shí)，絨毛及隱窩結(jié)構(gòu)已經(jīng)開始發(fā)生變化，上皮開始萎縮、絨毛排列變得不規(guī)則；并可觀察到大量凋亡的隱窩上皮細(xì)胞，且炎癥細(xì)胞浸潤變多。化療后的第3天，此時(shí)小腸組織結(jié)構(gòu)破壞最為嚴(yán)重，大面積組織壞死，小腸絨毛明顯變短、中空，上皮細(xì)胞稀疏且排列紊亂，細(xì)胞腫脹；小腸隱窩數(shù)量急劇減少，腸壁變薄及可見管壁充血現(xiàn)象。到化療后第5天時(shí)，小腸絨毛高度仍顯著低于正常水平，但在黏膜底部可見較多新生隱窩，并且粗壯。當(dāng)?shù)交熀蟮?天時(shí)，小

8、腸的組織形態(tài)已經(jīng)逐漸恢復(fù)至正常。 5-FU化療前后小鼠小腸組織切片H&E染色圖 簡述：正常未經(jīng)化療的動物模型小鼠結(jié)腸黏膜上皮細(xì)胞排列整齊有序、結(jié)構(gòu)致密、分泌許多酸性黏蛋白。經(jīng)5-FU化療后，第3天時(shí)小鼠結(jié)腸黏膜組織結(jié)構(gòu)被完全破壞，上皮細(xì)胞排列紊亂、炎癥細(xì)胞浸潤明顯，且酸性黏蛋白含量明顯下降。 正常小鼠和經(jīng)5-FU化療后第3天的大腸組織切片H&E和AlcianBlue染色圖 六、阿霉素心臟毒性動物模型： 簡述：正常動物模型小鼠心肌細(xì)胞排列整齊,無心肌纖維破壞,細(xì)胞間隙正常,未見水腫；在阿霉素注射后第7天不同劑量組均可見心肌細(xì)胞呈不同程度的空泡變性,肌纖維斷裂，且以高劑量組最為明顯。 動物模型小鼠

9、經(jīng)不同劑量阿霉素注射后第7天心臟石蠟切片HE染色圖 七、皮下荷瘤小鼠動物模型： 簡述：CT26.WT細(xì)胞于皮下接種能100%誘導(dǎo)皮下腫瘤的形成。接種后10天時(shí)則可以用游標(biāo)卡尺精確測量腫瘤長徑、短徑，計(jì)算腫瘤體積。剝離的小鼠腫瘤組織石蠟切片H&E染色結(jié)果顯示腫瘤組織中癌細(xì)胞排列紊亂，無層次或極向。腫瘤細(xì)胞細(xì)胞核體積大、形狀不一、蘇木素染色深。腫瘤細(xì)胞間還存 有豐富的血竇。 動物模型小鼠右側(cè)腋下皮下接種結(jié)腸癌細(xì)胞懸液。皮下原位腫瘤表觀圖及H&E染色圖；a：長徑；b：短徑 八、脾內(nèi)接種肝轉(zhuǎn)移瘤小鼠動物模型： 動物模型小鼠麻醉后脾臟接種結(jié)腸癌細(xì)胞。脾臟原位腫瘤和肝轉(zhuǎn)移腫瘤結(jié)節(jié)表觀圖。 簡述：腫瘤細(xì)胞脾臟接種組小鼠脾臟大，脾臟處長有明顯的腫瘤組織，肝臟組織上有很多明顯的轉(zhuǎn)移灶。脾臟病理切片H&E染色結(jié)果顯示脾臟處有致密的、排列無序的