比索洛爾在心血管領(lǐng)域的臨床應(yīng)用培訓(xùn)課件

1、目 錄01阻滯劑介紹02比索洛爾簡介03比索洛爾臨床運用04比索洛爾處方信息目 錄01阻滯劑介紹02比索洛爾簡介03比索洛爾19581962196419701985發(fā)現(xiàn)阻滯劑丙奈洛爾治療心絞痛，后因致癌性被淘汰普萘洛爾上市治療心絞痛和高血壓，發(fā)明者英國科學(xué)家James Black廣泛用于治療高血壓、冠心病比索洛爾上市阻滯劑：廣泛用于各種心血管疾病（心衰、高血壓、冠心?。┲委熕幬镒铚盒难芗膊≈委熤匾幬?9581962196419701985發(fā)現(xiàn)阻滯劑丙奈洛爾阻滯劑：心血管領(lǐng)域的基礎(chǔ)治療藥物“ -blockers were the greatest breakthrough when it

2、 comes to pharmaceuticals against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago ”“200年來繼洋地黃之后最偉大突破”James W. Black因此獲得1988年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎阻滯劑：心血管領(lǐng)域的基礎(chǔ)治療藥物“ -blocker受體：主要分布于交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社受體的主要分為 1、2受體：主要分布于交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器腎上腺素能阻滯劑廣泛用于高血壓、冠心病、慢性心衰理論基礎(chǔ)理論基礎(chǔ)（機制）受體阻滯劑發(fā)揮藥效的關(guān)鍵是阻斷

3、1受體，拮抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)毒性，保護心臟。阻滯劑廣泛用于高血壓、冠心病、慢性心衰理論基礎(chǔ)理論基礎(chǔ)（機非選擇性阻滯劑非選擇性+阻滯劑選擇性阻滯劑3.選擇性阻滯劑主要作用于1 受體，常用藥物為比索洛爾、美托洛爾等，其中比索洛爾是1 受體選擇性最高的。 1.非選擇性阻滯劑作用于1 和2 受體，常用藥物為普萘洛爾（心得安），目前臨床已較少使用。2.非選擇性+阻滯劑通過阻斷1 受體，產(chǎn)生周圍血管舒張作用，如卡維地洛、阿羅洛爾、拉貝洛爾或者通過激動3受體而增強NO 的釋放，產(chǎn)生周圍血管舒張作用，如奈必洛爾。根據(jù)受體選擇性的不同， 阻滯劑可分為三類中華高血壓雜志,2013,08:719-727.非

4、選擇性非選擇性+選擇性3.選擇性阻滯劑主要作用于目 錄02比索洛爾簡介01阻滯劑介紹03比索洛爾臨床運用04比索洛爾處方信息目 錄02比索洛爾簡介01阻滯劑介紹03比索洛爾1. 選擇性高：更高選擇、更安全1選擇性2選擇性無選擇性1:1.820:135:175:1Wellstein A, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 1986;8(Suppl. 11):36-40Wellstein A, et al. Eur Heart J. 1987;8(Suppl. M):3-8比索洛爾比索洛爾：1受體選擇性最高的阻滯劑療效和安全性更好，提高預(yù)后對糖、脂代謝以及肺功能影響最小

5、1. 選擇性高：更高選擇、更安全1選擇性2選擇性無選擇性2.水脂雙溶：藥代動力學(xué)特性更好（一天一次）代表藥物阿替洛爾比索洛爾美托洛爾溶解特性水溶性水脂雙溶脂溶性口服吸收率低 50%高 90%高 95%首過效應(yīng)低低高半衰期長(69h)1012h短(34h)進入血腦屏障否能能Cruickshank JM.人民衛(wèi)生出版社.2011;31Borchard U. -Rezeptorenblocker, Klinik und Praxis, Aesopus Verlag 1996藥物半衰期作用時間服藥次數(shù)比索洛爾1012h2224hQd阿替洛爾69h1014hBid美托洛爾34h78hBid or Tid

6、卡維地洛7h14hBid既有脂溶性口服吸收率高的優(yōu)勢，又有水溶性首過效應(yīng)低、半衰期長的優(yōu)勢；半衰期長，24h平穩(wěn)降壓，減少血壓晨峰、更有效發(fā)揮持續(xù)心臟保護作用；中度透過血腦屏障，不引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。2.水脂雙溶：藥代動力學(xué)特性更好（一天一次）代表藥物阿替洛爾3.平衡清除：輕中度肝或腎損害的患者無需調(diào)整劑量Value肝臟Growth腎臟50%以原型藥物經(jīng)腎臟清除50%經(jīng)肝臟代謝后經(jīng)腎臟清除平衡清除比索洛爾肝腎雙通道代謝，具有“平衡”清除的特點；50% 以原型藥物經(jīng)腎臟清除、50% 經(jīng)肝臟代謝為非活性的代謝物， 再從腎臟排泄；僅通過氧化代謝，無隨后的結(jié)合代謝，不產(chǎn)生藥物間相互作用。3.平衡

7、清除：輕中度肝或腎損害的患者無需調(diào)整劑量Value肝1高選擇性一療效和安全性更好，提高預(yù)后對糖、脂代謝以及肺功能影響最小水脂雙溶二口服易吸收，生物利用度高半衰期長，24小時平穩(wěn)降壓，降低心血管危險事件平衡清除二對于輕中度肝或腎損害的患者無需調(diào)整劑量優(yōu)勢突出，臨床優(yōu)選（相對美托洛爾）1高選擇性療效和安全性更好，提高預(yù)后水脂雙溶二口服易吸收，目 錄03比索洛爾臨床運用01阻滯劑介紹02比索洛爾簡介04比索洛爾處方信息目 錄03比索洛爾臨床運用01阻滯劑介紹02比索Kolloch J. et al. Eur Heart J. 2008;29:1327-34 95 1005020104030 060

8、0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良終點事件發(fā)生率 %估計的風險率終點事件 （%）(全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)風險率隨訪時的平均心率 (bpm) 50 50 55 55 60 60 65 65 70 80 85 85 90 70 75 75 80 90 95 100INVEST研究: n=22576靜息心率每增加5次/min，不良終點事件發(fā)生風險增加6%心率加快預(yù)示心血管事件風險增加Kolloch J. et al. Eur Heart J.16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰劑賴諾普利芐氟噻嗪比索洛

9、爾Deary AJ, et al. J Hypertens. 2002;20(4):771-7.能更有效降低中青年患者的心率和血壓比索洛爾血壓心率16015014013012011010090807060多降低剩余風險，最大化減少心血管事件心率較快：79 bpm心率慢：40-78 bpmValue研究是一項前瞻性的隨機雙盲對照平行研究，共入選了 15,245 例高血壓患者，隨訪5年血壓和心率的雙重控制可以更有效地降低剩余風險最大化減少心血管事件血壓控制良好但心率未控制的患者較血壓和心率都得到良好控制的患者，心血管事件發(fā)生率升高Am J Cardiol. 2012 Mar 1;109(5)_68

10、5-92降低剩余風險，最大化減少心血管事件心率較快：79 bpmV在五大類降壓藥物中，只有 受體阻滯劑可以抑制交感神經(jīng)活性，實現(xiàn)血壓心率的雙重控制在五大類降壓藥物中，只有 受體阻滯劑可以抑制交感神經(jīng)活高血壓比索+長效D-CCB協(xié)同降壓穩(wěn)定心率冠心病比索+硝酸酯類/長效D-CCB改善癥狀改善預(yù)后慢心衰比索+ACEI/ARB黃金搭檔降低死亡高血壓比索+長效D-CCB協(xié)同降壓冠心病比索+硝酸酯類/長效目 錄01阻滯劑介紹02比索洛爾簡介03比索洛爾臨床運用04比索洛爾處方信息目 錄01阻滯劑介紹02比索洛爾簡介03比索洛爾國家醫(yī)保、國家基藥、低價藥通用名：富馬酸比索洛爾片商標名：蘇萊樂適應(yīng)癥：高血壓

11、、冠心病、心力衰竭、心律失常用法用量：1.2510mg，qd2012 美國穩(wěn)定性缺血性心臟病指南2016 年歐洲房顫管理指南中國心力衰竭診斷和治療指南2014高血壓合理用藥指南20152014年美國成人高血壓治療指南(JNC8)腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應(yīng)用專家共識產(chǎn)品基本信息國家醫(yī)保、國家基藥、低價藥通用名：富馬酸比索洛爾片2012 2.55.07.510.0mg一天一次（QD）012375648建議終身服用單位：周高血壓、冠心病劑量達標標志：靜息心率5060次/分中國高血壓防治指南20102015 歐洲非ST段抬高型急性冠脈綜合征指南受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議 J. 慢性病學(xué)雜志, 2013, 14(04): 806-15.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南 2015年（每周調(diào)整一次）2.55.07.510.0mg一天一次（QD）01237561.252.53.755.07.510.0mg一天一次（QD）0246141012816建議終身服用單位：周受體阻滯劑在高血壓應(yīng)用中的專家指導(dǎo)建議 J. 慢性病學(xué)雜志, 2013, 14(04): 806-15.2