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1、護(hù)理相關(guān)的臨床抗菌藥物合理應(yīng)用護(hù)理相關(guān)的臨床抗菌藥物合理應(yīng)用護(hù)理相關(guān)的臨床抗菌藥物合理應(yīng)用護(hù)理相關(guān)的臨床抗菌藥物合理應(yīng)用護(hù)理相關(guān)的臨床抗菌藥物合理應(yīng)用引 言1928年弗萊明的發(fā)現(xiàn),造就了青霉素的誕生,這一年被視為“抗生素元年”,開啟抗生素時(shí)代。1940年錢恩、弗羅里正式提純生產(chǎn)青霉素二戰(zhàn)期間 大規(guī)模應(yīng)用2引 言1928年弗萊明的發(fā)現(xiàn),造就了青霉素的誕生,這一年被引 言從此結(jié)束了感染疾病控制的黑暗年代青霉素使外科手術(shù)死亡率60%15%相繼鏈霉素、金霉素、氯霉素、土霉素從放線菌和霉菌較上個(gè)世紀(jì)人類平均壽命增加了近20歲,其中10歲歸功于抗生素。3引 言從此結(jié)束了感染疾病控制的黑暗年代3引 言濫用的

2、現(xiàn)狀應(yīng)用范圍應(yīng)用類型有疑問的應(yīng)用人類(50%)醫(yī)院(20%)社區(qū)(80%)20-50%農(nóng)業(yè)(50%)治療(20%)預(yù)防或促生長(zhǎng)(80%)40-80%( 1998;317:609)4引 言濫用的現(xiàn)狀應(yīng)用范圍應(yīng)用類型有疑問的應(yīng)用人類(50%)醫(yī)引 言懲罰-不良反應(yīng)氯霉素灰嬰綜合征鏈霉素耳聾四環(huán)素牙齒發(fā)育異常懲罰-耐藥的日益嚴(yán)重耐青霉素的肺炎鏈球菌()耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌()及超廣譜-內(nèi)酰胺酶()耐萬古霉素的腸球菌()耐萬古霉素的金黃色葡萄球菌5引 言懲罰-不良反應(yīng)5目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)第一章抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)6目錄Contents第

3、三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)第一章抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)7目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第抗菌藥物定義抗菌藥物:抑制或殺滅細(xì)菌,用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感染的藥物,包括合成抗菌藥物和抗生素??股兀菏俏⑸?細(xì)菌、真菌、放線菌)的代謝產(chǎn)物。抗菌譜:抗菌藥物的抗菌范圍,包括窄譜和廣譜抗菌藥物。抑菌藥:僅能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖,而無殺滅作用的藥物。殺菌藥:既能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖,且又有殺滅作用的藥物。8抗菌藥物定義抗菌藥物:抑制或殺滅細(xì)菌,用于預(yù)防和治療細(xì)菌性感抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)按化學(xué)結(jié)構(gòu)

4、內(nèi)酰胺類(青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、碳青霉烯類、單環(huán)類)氨基糖苷類:阿米卡星、慶大霉素大環(huán)內(nèi)酯類:阿奇霉素、克拉霉素喹諾酮類:氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星四環(huán)素類:多西環(huán)素、替加環(huán)素林可酰胺類:克林霉素、林可霉素糖肽類:萬古霉素噁唑烷酮類:利奈唑胺硝基咪唑類:甲硝唑、奧硝唑、替硝唑9抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)按化學(xué)結(jié)構(gòu)9抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗真菌藥物吡咯類(三唑類、咪唑類)烯丙胺類(特比萘芬)多烯類(兩性霉素B)棘白菌素類(卡泊芬凈)10抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)抗真菌藥物10抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)青霉素、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林青霉素類頭孢菌素類非典型內(nèi)酰胺類一代頭孢:頭孢唑林

5、、頭孢硫脒二代頭孢:頭孢替安、頭孢呋辛三代頭孢:頭孢哌酮、頭孢曲松四代頭孢:頭孢吡肟頭霉素類:頭孢西丁、頭孢美唑單環(huán)類:氨曲南碳青霉烯類:亞胺培南、美羅培南內(nèi)酰胺類五代頭孢:頭孢吡普、頭孢洛林11抗菌藥物的分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)青霉素、阿莫西林、哌拉西林、美洛西林抗菌藥物的分類殺菌劑、繁殖期殺菌劑:青霉素、頭孢等-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、萬古霉素等;、靜止期殺菌劑:如氨基糖苷、磷霉素類。抑菌劑、速效抑菌劑:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素等;、慢效抑菌劑: 如磺胺類。按抗菌譜窄譜 異煙肼、夫西地酸、氨曲南廣譜 四環(huán)素、氟喹諾酮、碳青霉烯類、兩性霉素B12抗菌藥物的分類殺菌劑12抗菌藥物的分類 1+

6、12 協(xié)同 1+12 累加 1+11 無關(guān) 1+11 拮抗 協(xié)同 累加或協(xié)同 累加 可能拮抗、慢效抑菌劑: 如磺胺類。、繁殖期殺菌劑:青霉素、頭孢等-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類、萬古霉素等;、靜止期殺菌劑:如氨基糖苷、磷霉素類;、速效抑菌劑:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素類、林可霉素等;13抗菌藥物的分類 1+12 協(xié)同 協(xié)同 藥物相互拮抗藥理效應(yīng)拮抗案例 1:肺部感染 處方 250 克林霉素 0.6g,q12h (先用) 100 氨曲南 2.0 g, , q12h (后用)分析:氨曲南為繁殖期殺菌劑,克林霉素為速效抑 菌劑。先用抑菌劑,使細(xì)菌處于靜止?fàn)顟B(tài), 使繁殖期殺菌劑不能發(fā)揮作用而降低療效。 用藥

7、先后順序不對(duì),對(duì)繁殖期殺菌劑有干擾 作用,先靜脈滴注氨曲南1小時(shí)后再靜脈滴注 克林霉素。14藥物相互拮抗藥理效應(yīng)拮抗案例 1:肺部感染 分析:氨目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)第一章抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)15目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)1234皮試相關(guān)知識(shí)點(diǎn)溶媒的選擇輸液速度及要求給藥次數(shù)16第二章靜脈給藥的1234皮試相關(guān)知識(shí)點(diǎn)溶媒的選擇輸液速度及要第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)1234皮試相關(guān)知識(shí)點(diǎn)溶媒的選擇輸液速度及要求給藥次數(shù)17第二章靜脈給藥的1234皮試相關(guān)知識(shí)點(diǎn)溶媒的選擇輸液速度及要1皮

8、試的定義皮試是皮膚(或皮內(nèi))敏感試驗(yàn)的簡(jiǎn)稱。某些藥物在臨床使用過程中容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng),如青霉素、鏈霉素、細(xì)胞色素C等,為了防止過敏反應(yīng)的發(fā)生,特別是嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生,規(guī)定一些容易發(fā)生過敏反應(yīng)的藥物在使用前需要做皮膚敏感試驗(yàn),這些需要做皮試的藥物被稱為皮試藥物. 181皮試的定義皮試是皮膚(或皮內(nèi))敏感試驗(yàn)的簡(jiǎn)稱。某些藥物在臨1變態(tài)反應(yīng) 發(fā)病機(jī)制:為外來的抗原性物質(zhì)及體內(nèi)抗體間發(fā)生的一種非正常的免疫反應(yīng)。此類反應(yīng)藥理學(xué)上難以預(yù)測(cè),及劑量無關(guān),減少劑量后癥狀不會(huì)改善,必須停藥。 臨床表現(xiàn):皮疹、過敏性休克,藥物熱,血管神經(jīng)性水腫,嗜酸性粒細(xì)胞增多癥,溶血性貧血,再生障礙性貧血,接觸性皮炎等。19

9、1變態(tài)反應(yīng) 發(fā)病機(jī)制:為外來的抗原性物質(zhì)及體內(nèi)抗體間發(fā)生的一1皮膚過敏試驗(yàn)的意義2005年版中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知規(guī)定:為保證青霉素的用藥安全,使用青霉素前必須進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn),皮試陰性者方可使用。而對(duì)頭孢菌素和其他一內(nèi)酰胺類抗生素則無相關(guān)規(guī)定。在國(guó)外,目前美國(guó)和大部分歐洲國(guó)家不進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn),原因是國(guó)外對(duì)頭孢菌素的高聚化合物含量進(jìn)行了控制,其過敏的發(fā)生率減少,而且國(guó)外專家普遍認(rèn)為“使用抗生素前進(jìn)行皮試缺乏有用性及實(shí)用性 ”201皮膚過敏試驗(yàn)的意義2005年版中華人民共和國(guó)藥典臨床用1為什么青霉素需要/可以做皮試?1、青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高,為110%;2、過敏反應(yīng)的抗原主要決定簇

10、-青霉噻唑決定簇及次要決定簇-青霉烯 酸決定簇非常明確;3、皮試符合率可達(dá)70%; 4、皮試液的濃度及皮試方法均已定型;5、8090%青霉素過敏史者,再次皮試可為陰性,因可逐漸消失。211為什么青霉素需要/可以做皮試?1、青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率較高1為什么頭孢菌素類不需做皮試?1、頭孢菌素類過敏反應(yīng)發(fā)生率較低,為0.00010.1%;2、過敏反應(yīng)的半抗原主要決定簇及次要決定簇不明確;3、皮試準(zhǔn)確率僅達(dá)90%。延長(zhǎng)藥物輸注時(shí)間時(shí),需考慮其穩(wěn)定性393如何控制輸液速度青霉素類抗菌藥物滴注過慢影響療效,且過敏幾常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物最佳最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間( h)青霉素67 ,H200.5

11、1 氧哌嗪青霉素45 50.52 頭孢唑啉4.56 0.52頭孢噻肟鈉4.57 ,H2O0.51 頭孢哌酮35.5 ,5,0.52頭孢他啶3.55.5 ,512 頭孢哌酮舒巴坦鈉3.55.5 ,50.51 頭孢曲松鈉4.56.5 5,0.51 美羅培南4.56.5 ,0.56 卡那霉素4.56.5 , 16 丁胺卡那霉素4.56.5 ,1 妥布霉素4.56 ,16 慶大霉素46 ,5,140常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物最佳最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物 最佳 最佳溶媒穩(wěn)定時(shí)間( h) 克林霉素35 , , ,12 林可霉素4.56.55 ,0.75 左氧氟沙星

12、4.05 , , 11.5 四環(huán)素35 ,16 阿奇霉素4.56.5 ,513 乳酸紅霉素68 5 ,1 氟康唑4.8 ,20,1 氯霉素5.57 ,51注:選用溶媒排列順序是按首選、次選順序排列。H2O:滅菌注射用水;:生理鹽水注射液;:葡萄糖注射液;:葡萄糖氯化鈉注射液;:乳酸鈉林格注射液;:復(fù)方氯化鈉注射液。 在特定溶液中穩(wěn)定,或需調(diào)溶媒的值后再稀釋。 先用注射用水溶解后再用溶媒稀釋。41常用抗菌藥物溶媒的選擇和穩(wěn)定性抗菌藥物 最佳 最佳溶媒穩(wěn)定亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)亞胺培南對(duì)致病菌的殺菌活性呈時(shí)間依賴性,TMIC是評(píng)估此類藥物PK/PD的重要參數(shù)動(dòng)物研究顯示,當(dāng)碳青霉烯類藥物TM

13、IC達(dá)給藥間隔的40%時(shí),具有較好的殺菌活性另一項(xiàng)對(duì)重癥感染患者的研究顯示,當(dāng)血藥濃度達(dá)4MIC時(shí),具有最佳殺菌活性42亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)亞胺培南對(duì)致病菌的殺菌活性呈時(shí)間亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)隨著的增加,4呈下降趨勢(shì),當(dāng)3時(shí),亞胺培南1g 2h輸注T4的時(shí)間仍高于給藥間期的40%4 亞胺培南1g 2h輸注 q6h, T4的時(shí)間均給藥間期的40%0204060801001mg/L2mg/L3mg/L0.5g 0.5h輸注0.5g 2h輸注1g 2h輸注43亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)隨著的增加,4呈下降趨勢(shì),當(dāng)亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)與0.5h輸注相比,亞胺培南2h輸注TMI

14、C的時(shí)間更長(zhǎng)對(duì)MIC較高的致病菌(如MIC=3mg/L時(shí)),亞胺培南1g 2h輸注T4MIC的時(shí)間仍高于給藥間期的40%研究表明,對(duì)于MIC=3mg/L的病原體感染,可采用亞胺培南1g 2h輸注 q6h治療.44亞胺培南西司他丁輸液注意事項(xiàng)與0.5h輸注相比,亞胺培南2h 分類 品名 滴速氨基糖苷類硫酸奈替米星每次滴注時(shí)間為1.5-2h大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素 滴注時(shí)間不少于60萬古霉素類鹽酸萬古霉素給藥速度不高于10鹽酸去甲萬古霉素 每0.4-0.8g滴注時(shí)間大于1h林可霉素類 林可霉素 每0.6-1g藥物滴注時(shí)間不少于1h喹諾酮類 左氧氟沙星注射液每滴注時(shí)間至少1h氟羅沙星注射液每滴注的時(shí)間至少

15、為45-60莫西沙星注射液 滴注時(shí)間為90加替沙星注射液 嚴(yán)禁快速滴注,滴注時(shí)間不應(yīng)少于60環(huán)丙沙星注射液 每滴注時(shí)間至少在30以上靜脈滴注時(shí)應(yīng)減慢滴速的藥物45 分類 分類 品名 滴速硝基咪唑類甲硝唑滴注速度宜慢,一次滴注時(shí)間應(yīng)超過1h替硝唑濃度為2時(shí),每次滴注時(shí)間不少于1h,濃度大于2時(shí),滴注速度宜再降低1.2倍。奧硝唑濃度為2.5-5,滴注時(shí)間不應(yīng)少于30氟康唑濃度2,滴速不宜超過10伊曲康唑靜脈滴注每次1h伏立康唑速度最快不超過3()稀釋后每瓶滴注時(shí)間須在1h以上??拐婢巸尚悦顾谺宜緩慢避光滴注,每劑滴注時(shí)間至少6h. 30 滴/分鐘 C青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)

16、內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類時(shí)間依賴型(長(zhǎng))24鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿奇霉素濃度依賴型24 氨基糖苷類、氟喹諾酮類、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B抗菌藥物的分類48抗菌藥物的給藥次數(shù)取決于其T1/2,有無及其是否具有濃度依賴時(shí)間依賴性抗菌藥物0102碳青霉烯類抗菌藥物:如亞胺培南、美洛培南等時(shí)間依賴性抗菌藥物,具有較長(zhǎng)的,因此臨床應(yīng)用該類藥物時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)藥物給藥間隔,采取每日2-3次的給藥方案。-內(nèi)酰胺類抗菌藥物如青霉素類、頭孢菌素類為時(shí)間依賴性抗菌藥物,一般推薦每日多次給藥。0102大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物屬于時(shí)間依賴性抗菌藥物,但有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。如阿奇霉素可一日一次給

17、藥。0349時(shí)間依賴性抗菌藥物0102碳青霉烯類抗菌藥物:如亞胺培南、美4時(shí)間依賴性藥物,延長(zhǎng)T的時(shí)間可達(dá)到最佳療效治療細(xì)菌感染時(shí),除根據(jù)患者感染部位、感染嚴(yán)重程度和病原菌選用抗菌藥物外,應(yīng)參考藥物重要的PK/PD參數(shù)制定給藥方案研究顯示,當(dāng)內(nèi)酰胺類藥物TMIC的時(shí)間達(dá)給藥間期的40%-50%時(shí),預(yù)期可達(dá)85%以上的臨床療效。當(dāng)TMIC的時(shí)間達(dá)給藥間期的60%-70%時(shí),則預(yù)期可獲得最佳細(xì)菌學(xué)療效。延長(zhǎng)TMIC的時(shí)間可達(dá)到最佳療效時(shí)間依賴性藥物汪復(fù)等.實(shí)用抗感染治療學(xué).人民衛(wèi)生出版社.2005年第一版:73-75504時(shí)間依賴性藥物,延長(zhǎng)T的時(shí)間可達(dá)到最佳療效治療細(xì)菌感染時(shí)01氨基糖苷類屬于濃

18、度依賴性抗菌藥物,單次給藥可以獲得較多次給藥更高抗菌活性和臨床療效。02氟喹諾酮類屬于濃度依賴性抗菌藥物,且具有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)。多數(shù)為日劑量1-2次給藥。濃度依賴性抗菌藥5101氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥物,單次給藥可以獲得較多次目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第二章靜脈給藥的注意事項(xiàng)第一章抗菌藥物基礎(chǔ)知識(shí)52目錄Contents第三章常用抗菌藥物的特征及應(yīng)用注意事項(xiàng)第雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng):是指機(jī)體在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的一系列醉酒癥狀,其臨床表現(xiàn)輕者可產(chǎn)生面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速和低血壓等,重者可導(dǎo)致呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。雙硫侖:可抑制體內(nèi)乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積中毒。目前,有研究認(rèn)為,發(fā)生此反應(yīng)及藥物中含有的甲硫四氮唑側(cè)鏈有關(guān),易發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)的藥物包括:頭孢菌素類:頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢;硝基咪唑類:甲硝唑、替硝唑、奧硝唑;其他抗菌藥:呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)當(dāng)提醒患者,使用以上藥物期間及給藥后至少1周避免飲酒 及使用含有乙醇的制品。53雙硫侖樣反應(yīng)雙硫侖樣反應(yīng):是

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