毒理學(xué)名詞解釋問答題全套

1、 緒論名詞解釋 1、毒理學(xué)（Toxicology）：研究外源性化學(xué)物質(zhì)對(duì)生物機(jī)體的損害作用的學(xué)科（傳統(tǒng)定義） 。 2、現(xiàn)代毒理學(xué)（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化學(xué)、物理和生物因素）對(duì)生物系統(tǒng)（living systems）的損害作用、生物學(xué)機(jī)制（biologic mechanisms）、安全性評(píng)價(jià)（safty evaluation）與危險(xiǎn)性分析（risk analysis）的科學(xué)。 二、問答題 1、簡述毒理學(xué)的基本功能以及三大領(lǐng)域。 答：毒理學(xué)兩個(gè)基本功能：檢測(cè)理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）； 評(píng)價(jià)在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)功能

2、）； 三大研究領(lǐng)域：描述毒理學(xué)（descriptive toxicology） 機(jī)制毒理學(xué)（mechanistic toxicology） 管理毒理學(xué)（regulatory toxicology） 毒理學(xué)基本概念 名詞解釋 外源化學(xué)物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。 毒性（toxicity）：化學(xué)物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 毒物（poison， toxicant）：在較低的劑量下可導(dǎo)致機(jī)體損傷的物質(zhì)稱為毒物。中毒poisoni

3、ng:生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。損害作用（adverse effect）：指影響機(jī)體行為的生物化學(xué)改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對(duì)外界環(huán)境應(yīng)激的反應(yīng)能力。 靶器官：外源化學(xué)物直接發(fā)揮毒作用的器官。 器官在體內(nèi)的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官 該器官的血液供應(yīng) 具有特殊的攝入系統(tǒng) 代謝毒物的能力和活化/解毒系統(tǒng)的平衡 存在特殊的酶或生化途徑 毒物與特殊的生物大分子結(jié)合 對(duì)損傷的修復(fù)能力對(duì)特異性損傷的易感性生物學(xué)標(biāo)志（biomarker）：外源化學(xué)物通過生物學(xué)屏障并進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該外源化學(xué)物或其生物學(xué)后果的測(cè)定指標(biāo)。通常把生物學(xué)標(biāo)志分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)

4、標(biāo)志和易感性標(biāo)志。 暴露標(biāo)志：測(cè)定組織體液或排泄物中吸收的外源化學(xué)物及其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于外源化學(xué)物的信息。效應(yīng)標(biāo)志：機(jī)體中可測(cè)出的生化 生理 行為或其他改變的指標(biāo)，包括反映早期生物效應(yīng)、結(jié)構(gòu)和或功能改變及疾病三類生物指標(biāo)，提示與不同靶劑量的外源化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物有關(guān)聯(lián)的對(duì)健康有害的效應(yīng)的信息。易感性標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，即反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。毒物興奮效應(yīng)（Hormesis）：指毒物在低劑量時(shí)有刺激作用，而在高劑量時(shí)有抑制作用。其基本形式是 U 型 ，雙相劑量- 反應(yīng)曲線。

5、半數(shù)致死劑量/濃度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量。通過統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化學(xué)物質(zhì)的急性毒性越大，其 LD50的數(shù)值越小。 閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）開始發(fā)生效應(yīng)的劑量或濃度，即低于閾值時(shí)效應(yīng)不發(fā)生，而達(dá)到閾值時(shí)效應(yīng)將發(fā)生。 急性毒作用帶（acute toxic effect zone， Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，說明化學(xué)物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導(dǎo)致急性死亡的劑量范圍窄，引

6、起死亡的危險(xiǎn)性大；反之，則說明引起死亡的危險(xiǎn)性小。 慢性毒作用帶（chronic toxic effect zone， Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch。Zch值大，說明 Limac 與 Limch 之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應(yīng)到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險(xiǎn)性小。 毒效應(yīng)（toxic effect）：又稱為毒作用，是化學(xué)物質(zhì)對(duì)機(jī)體所致的不良或有害的生物學(xué)改變。毒效應(yīng)是化學(xué)物質(zhì)或代謝產(chǎn)物在作用部位達(dá)到一定數(shù)量并停留一定時(shí)間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。

7、當(dāng)改變暴露條件時(shí)，毒效應(yīng)會(huì)相應(yīng)改變。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應(yīng)是一種表現(xiàn)。 毒效應(yīng)譜 （spectrum of toxic effect）：是指機(jī)體接觸外源化學(xué)物后，由于化學(xué)物的性質(zhì)和劑量不同，可引起機(jī)體多種變化。量反應(yīng)（graded response）：暴露一定劑量外源化學(xué)物后造成的個(gè)體器官或組織的生物學(xué)改變，用計(jì)量單位表示。質(zhì)反應(yīng)（quantal response）：暴露某一化學(xué)物的群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體所占的比率，用百分率或比值表示。觀察到有害作用的最低水平LOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種物質(zhì)引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）某種有害作用的最低劑量或濃度。

8、未觀察到有害作用的水平NOAEL:規(guī)定的暴露條件下，通過實(shí)驗(yàn)和觀察，一種外源化學(xué)物不引起機(jī)體（人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物）發(fā)生可檢測(cè)到的有害作用的最高劑量或濃度。速發(fā)型作用：某些外源化學(xué)物在一次暴露后的短時(shí)間內(nèi)所引起的毒作用。遲發(fā)型作用：在一次或多次暴露某種外源化學(xué)物后，經(jīng)一定時(shí)間間隔才出現(xiàn)的毒作用。局部作用：指某些外源化學(xué)物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。全身作用：外源化學(xué)物被機(jī)體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用?？赡孀饔茫和庠椿瘜W(xué)物停止暴露后可逐漸消失的毒作用不可逆：停止暴露后其毒作用仍然繼續(xù)存在二、問答題 1、生物學(xué)標(biāo)志有哪幾類？ 答：暴露生物學(xué)標(biāo)志：測(cè)定組織、體液或排泄物中吸收的外源化

9、學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，提供關(guān)于暴露于外源化學(xué)物的信息。 效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：機(jī)體中可測(cè)出的生理、生化、行為或其它改變的指標(biāo)。反映與不同靶劑量的化學(xué)物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應(yīng)的信息。 易感生物學(xué)標(biāo)志：反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。 2、半數(shù)致死量的概念和意義。 答：半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動(dòng)物死亡所需的劑量。 意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。 簡述急性毒性求LD50的計(jì)算方法。 答：霍恩（Horn）法： 要求：4 個(gè)劑量組，且各劑量組呈等比排列，組距為 2.15 倍或 3.16 倍 。每組動(dòng)物數(shù)相等，為 4

10、5 只，根據(jù)動(dòng)物死亡情況查表求 LD50值及其 95%可信區(qū)間。 優(yōu)點(diǎn)：簡便，使用動(dòng)物數(shù)少。缺點(diǎn)：求得的 95%可信限范圍大，不夠精確。 改進(jìn)寇氏法： 要求：各劑量組組距呈等比排列，設(shè) 68 組；各組動(dòng)物數(shù)相等；最低劑量組死亡率20%，最高劑量組死亡率80%。 序貫法： 方法：先以一個(gè)劑量進(jìn)行試驗(yàn)，如動(dòng)物死亡，則以下一個(gè)小劑量試探，若仍死亡則以更小劑量試探；如動(dòng)物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出 LD50。 優(yōu)點(diǎn)：節(jié)省動(dòng)物，一般 12 到 14 只動(dòng)物即可完成試驗(yàn)。 缺點(diǎn)：只適用于動(dòng)物快速發(fā)生中毒反應(yīng)及死亡的化學(xué)毒物，凡引起遲發(fā)死亡的化學(xué)物不適用。 Bliss 法：又稱最大似然性法（

11、maximum likelihood method），被認(rèn)為是最精確的 LD50 計(jì)算方法。我國新藥臨床前毒理學(xué)研究指導(dǎo)原則及新藥（西藥）毒理技術(shù)要求規(guī)范均推薦此法。Bliss 法試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求不是太嚴(yán)格，但該法計(jì)算復(fù)雜，現(xiàn)多利用計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行運(yùn)算。 劑量反應(yīng)關(guān)系的含義 前提 意義含義：隨著外源化學(xué)物的劑量增加，對(duì)機(jī)體的度效應(yīng)的程度增加，或出現(xiàn)某種效應(yīng)的個(gè)體在群體中多占比例增加。前提： 所研究反應(yīng)是由接觸化學(xué)物引起的 反映強(qiáng)度與劑量有關(guān) 要有定量測(cè)定毒性的方法和準(zhǔn)確表示毒性大小的手段意義：1、確認(rèn)該效應(yīng)是該化學(xué)物或藥物的毒性（或藥效）反應(yīng)。劑量反應(yīng)關(guān)系是反映暴露與毒性或藥理作用之間因果關(guān)系的重要

12、證據(jù)2、定量劑量反應(yīng)的信息可確定所研究群體的平均數(shù)（中位數(shù)）反應(yīng)和易感性范圍，并預(yù)計(jì)易感人群發(fā)生反應(yīng)的劑量3、劑量反應(yīng)曲線的斜率給出了有效劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加，受影響的對(duì)象比例的變化。平坦的斜率表示有效/有害劑量范圍較寬，隨劑量的的增加受影響對(duì)象的比例變化較小。反之亦然。劑量反應(yīng)曲線的左側(cè)的形狀特殊可能表示人群中存在一定比例的極易感的亞人群。這可能提示對(duì)所研究的化學(xué)物或藥物存在遺傳性的易感性增加 5、如果在類似條件下收集的信息，可能定量比較不同化學(xué)物對(duì)特定的終點(diǎn)反應(yīng)的平均值和范圍 6、從劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)可能得到未觀察到效應(yīng)水平NOEL 或NOAEL，也可得到基準(zhǔn)劑量。這些參數(shù)都可用于安全性評(píng)價(jià)

13、和危險(xiǎn)評(píng)定。 第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化名詞解釋 生物轉(zhuǎn)運(yùn)（biotransport）：外源化學(xué)物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。 生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變。特點(diǎn)：反應(yīng)的連續(xù)性、反應(yīng)類型的多樣性、解毒與致毒的雙重性。 或：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程。 蓄積（accumulation）：外源化學(xué)物吸收速度超過代謝與排泄速度，以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。 腸肝循環(huán)（en

14、terohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強(qiáng)，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時(shí)間延長。 代謝活化（metabolic activation）：又稱生物活化（bioactivation），一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。 脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。 毒物動(dòng)力學(xué)（toxicokinetics）研究化

15、學(xué)毒物的數(shù)量在生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化過程中依時(shí)間而變化的動(dòng)態(tài)規(guī)律。通過建立數(shù)學(xué)模型，計(jì)算各項(xiàng)動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以定量描述機(jī)體對(duì)于化學(xué)毒物進(jìn)行處置的特征。毒物動(dòng)力學(xué)研究對(duì)于明確靶器官、揭示化學(xué)毒物或其代謝產(chǎn)物的水平與毒效應(yīng)強(qiáng)度和性質(zhì)之間的關(guān)系、探討中毒機(jī)制具有重要意義。首過消除（first pass elimination）：經(jīng)胃腸道吸收的化學(xué)毒物可在胃腸道細(xì)胞內(nèi)代謝，或通過門靜脈系統(tǒng)到達(dá)肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，或不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化直接排入膽汁。這種化學(xué)物進(jìn)入體循環(huán)之前即被消除的現(xiàn)象稱為體循環(huán)前消除。室：是體內(nèi)的一個(gè)具有相同化學(xué)物毒物濃度的專一部位，可以是某器官的一個(gè)特殊的功能單位或解剖位置、也可以是肝臟或腎臟等彼此

16、分離的完整器官、或是脂肪和皮膚這樣廣泛分布的組織。有三個(gè)單獨(dú) 連接良好的亞室構(gòu)成，對(duì)應(yīng)著器官或組織的特定生理部位。包括：血液灌注入室所流經(jīng)的血管腔 構(gòu)成細(xì)胞基質(zhì)的間質(zhì)間隙 由細(xì)胞內(nèi)液構(gòu)成的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境二、問答題 1、簡述經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點(diǎn)及影響因素。 答：經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴(kuò)散，還可以通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。 影響胃腸道吸收的因素：化學(xué)物的脂溶性和水溶性；胃腸道的酸堿度；消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動(dòng)和排空速度以及腸道菌叢等也可對(duì)吸收產(chǎn)生一定的影響。 經(jīng)呼吸道吸收：吸收對(duì)象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）； 吸收的方

17、式簡單擴(kuò)散； 主要的吸收器官肺；經(jīng)肺吸收的特點(diǎn)經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進(jìn)入體循環(huán)而分布全身。 影響因素：主要取決于脂溶性和濃度；外源化學(xué)物在肺泡氣中與肺毛細(xì)血管血液中的濃度差；血?dú)夥峙湎禂?shù)；肺通氣量和經(jīng)肺血流量；氣溶膠顆粒的直徑大小。 經(jīng)皮膚吸收：外源化學(xué)物經(jīng)表皮分為兩個(gè)階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。 主要的影響因素： 化學(xué)物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于 1，易被吸收進(jìn)入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難； 皮膚條件表皮損傷可促進(jìn)外源化學(xué)物吸收。 皮膚潮濕，促進(jìn)吸收充血和炎癥。 簡述體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學(xué)意義

18、。 答：毒物在組織中的貯存：血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；肝和腎作為貯存庫；脂肪組織作為貯存庫；骨骼組織作為貯存庫。 意義：外源化學(xué)物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，一方面對(duì)急性中毒具有保護(hù)作用，可減少靶器官中外源化學(xué)物的量，毒效應(yīng)強(qiáng)度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機(jī)體作用的時(shí)間延長，并可能引起毒性反應(yīng)，故認(rèn)為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。 試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。 答：經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量60，000，且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學(xué)物分子，機(jī)制：腎小球?yàn)V過和腎小管排泌。 糞便排泄：混入食物中的毒物；隨膽汁排出的毒物；腸道排泄的毒物；腸道菌群。

19、 經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。 簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。 答：毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化可以： 多數(shù)化學(xué)物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應(yīng)減弱，水溶性增加，易于排泄； 一些化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用；生物轉(zhuǎn)化是機(jī)體對(duì)外源化學(xué)物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)的主要機(jī)制。 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型：I相反應(yīng)和 II相反應(yīng)； I相反應(yīng)的類型：氧化、還原和水解反應(yīng)。 II相反應(yīng)主要結(jié)合反應(yīng)。 影響生物轉(zhuǎn)化因素： 代謝酶的誘導(dǎo)和抑制；代謝酶的種屬差異和個(gè)體差異；遺傳與代謝酶的多態(tài)性；代謝飽和狀態(tài)；其他。 簡述毒物代謝酶的誘導(dǎo)和阻遏，以及酶

20、誘導(dǎo)的意義。 答：許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng)，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導(dǎo)（enzyme induction） 毒物代謝酶的阻遏（enzyme repression）指對(duì)某些代謝酶誘導(dǎo)的同時(shí)可阻遏另一些代謝酶的合成。 酶誘導(dǎo)的意義： 經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用降低的速度加速； 經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學(xué)物，在誘導(dǎo)物作用下，毒性作用增強(qiáng)。 毒作用機(jī)制 名詞解釋 終毒物（ultimate toxicant）：指與直接內(nèi)源靶分子反應(yīng)或引起機(jī)體生物學(xué)微環(huán)境的改變、導(dǎo)致機(jī)體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。 自由基（free radicals）：是在其外

21、層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。特點(diǎn)：化學(xué)性質(zhì)十分活潑 反應(yīng)性極高，半減期極短，作用半徑短。 增毒（toxication）或代謝活化：外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。 解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒可能與中毒競(jìng)爭同一外源化學(xué)物。 細(xì)胞應(yīng)激：細(xì)胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時(shí)所產(chǎn)生的防御或適應(yīng)性反應(yīng)。缺氧應(yīng)激：細(xì)胞和組織為適應(yīng)低氧壓力而誘導(dǎo)系列涉及血管生成、鐵代謝和糖代謝相關(guān)基因的表達(dá)，以維持細(xì)胞的增殖和存活，這一過程稱為缺氧應(yīng)激。細(xì)胞穩(wěn)態(tài)：（cellular homeostasis）在神經(jīng)內(nèi)分泌免

22、疫系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)下，細(xì)胞內(nèi)各種成分和生理功能保持相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。失調(diào)：機(jī)體生理性衰老狀態(tài)下，細(xì)胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)出現(xiàn)異常，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙和代謝功能喪失，甚至誘發(fā)細(xì)胞死亡的現(xiàn)象。細(xì)胞穩(wěn)態(tài)對(duì)維持細(xì)胞能量代謝、基因表達(dá)與調(diào)控、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)合成和修飾、細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期的調(diào)控和細(xì)胞存活等重要生命活動(dòng)過程中起重要作用。細(xì)胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)感染細(xì)胞正常的生理功能甚至導(dǎo)致細(xì)胞死亡。簡答題 簡述終毒物的四種類型。 答：親電子劑：指含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。 自由基：在其外層軌道中含有一個(gè)或多個(gè)不成對(duì)電子的分子或分子片段。 親核物； 活性氧化還原反應(yīng)物：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還

23、原劑的機(jī)制。 簡述靶分子反應(yīng)的幾種類型。 答：非共價(jià)結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細(xì)胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。 共價(jià)結(jié)合：親電子劑以共價(jià)結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。 去氫反應(yīng)：自由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?電子轉(zhuǎn)移。 酶促反應(yīng)。 解毒過程失敗的原因：一、毒物接觸劑量超過了機(jī)體的解毒能力，引起解毒酶耗竭，共底物消耗或者胞內(nèi)抗氧化劑（如谷胱甘肽）耗竭，最終導(dǎo)致終毒物蓄積。偶爾可見某種具有反應(yīng)活性的毒物使解毒酶失活某些結(jié)合反應(yīng)可被逆轉(zhuǎn)解毒過程有時(shí)產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物 細(xì)胞應(yīng)激毒理學(xué)意義： 細(xì)胞應(yīng)激涉及從細(xì)胞能

24、量代謝、蛋白質(zhì)合成與加工、細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的建立與維持、細(xì)胞遺傳物質(zhì)損傷的識(shí)別與修復(fù)、細(xì)胞增殖與細(xì)胞周期的調(diào)控和細(xì)胞存活與凋亡等生命活動(dòng)幾乎所有過程。一方面，細(xì)胞應(yīng)激是機(jī)體面對(duì)有害因素刺激的防御性反應(yīng)，有利于維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。另一方面，細(xì)胞應(yīng)激過程引起細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的迅速改變，某些重要信號(hào)分子或者信號(hào)通路的改變可能損害細(xì)胞的正常功能。細(xì)胞應(yīng)激與衰老、惡性腫瘤、心腦血管疾病、機(jī)體炎癥反應(yīng)、胰島素抵抗與2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和先天性出生缺陷等人類重要疾病的發(fā)病過程密切相關(guān)。引起細(xì)胞中毒性死亡的機(jī)制有哪些MPT的毒理學(xué)意義簡述修復(fù)障礙的后果 毒作用的影響因素 名詞解釋 毒物的聯(lián)合作用：同時(shí)或

25、先后接觸兩種或兩種以上外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)。 相加作用（addition joint action）：劑量相加作用指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。它們每一化學(xué)物以同樣的方式、相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅效力不同。獨(dú)立作用（independent action）：各外源化學(xué)物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學(xué)物表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。 協(xié)同作用（synergistic effect）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng)。 5、拮抗作用（ant

26、agonistic joint action）：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。 簡答題 簡述影響毒作用的主要因素。 答：影響毒作用的主要四類因素： 化學(xué)物因素： 化學(xué)結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）； 理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）； 不純物和外源化學(xué)物的穩(wěn)定性。 機(jī)體因素：物種、品系及個(gè)體的遺傳學(xué)差異；宿主其他因素對(duì)于毒性作用敏感性的影響 環(huán)境因素：氣象條件；季節(jié)或晝夜節(jié)律；動(dòng)物寵養(yǎng)形式；外源化學(xué)物的接觸特征和賦形劑。 聯(lián)合作用：

27、非交互作用；交互作用 試述聯(lián)合作用的類型。 答：非交互作用： 相加作用：劑量相加作用指化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的毒性效應(yīng)等于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生效應(yīng)的算術(shù)總和。每一化學(xué)物以同樣的方式，相同的機(jī)制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同； 獨(dú)立作用：各外源化學(xué)物不相互影響彼此的毒性效應(yīng)，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學(xué)物表現(xiàn)出各自的毒性效應(yīng)。 交互作用：兩種或兩種以上外源化學(xué)物造成比預(yù)期的相加作用更強(qiáng)的（協(xié)同，增強(qiáng)）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應(yīng)，在毒理學(xué)中稱之為外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體的交互作用（interaction）。 協(xié)同作用：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的總毒性效應(yīng)大于各個(gè)外源化學(xué)物

28、單獨(dú)對(duì)機(jī)體的毒性效應(yīng)總和，即毒性增強(qiáng) 加強(qiáng)作用：一種化學(xué)物對(duì)某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學(xué)物同時(shí)或先后暴露時(shí)使其毒性效應(yīng)增強(qiáng)，稱為加強(qiáng)作用。 拮抗作用：外源化學(xué)物對(duì)機(jī)體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應(yīng)低于各個(gè)外源化學(xué)物單獨(dú)毒性效應(yīng)的總和，即為拮抗作用。 管理毒理學(xué) 名詞解釋 1、安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。（化學(xué)物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對(duì)人體健康不產(chǎn)生損害）。 2、安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）：利用規(guī)定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和評(píng)價(jià)在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。 4、可接受的危險(xiǎn)度：是指公眾和社會(huì)在精神、心理等各方面均能承受的危險(xiǎn)度。 3、危險(xiǎn)度：指在具體條件下，某一種因素對(duì)機(jī)體、系統(tǒng)或（亞）人群產(chǎn)生有害作用的概率，可分為絕對(duì)危險(xiǎn)度和相對(duì)危險(xiǎn)度。5、危險(xiǎn)度評(píng)定（risk assessment）：以損害作用評(píng)定、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定和接觸評(píng)定的各種參數(shù)為依據(jù)，對(duì)外源化學(xué)物對(duì)人群健康的危害程度作出估計(jì)。 6、VSD：實(shí)際安全劑量，相應(yīng)于可接受危險(xiǎn)度的外源化學(xué)物暴露劑量稱為實(shí)際安全劑量。 二、簡答題