膠質(zhì)瘤的綜合治療培訓(xùn)課件

1、膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤的特點(diǎn)發(fā)病率高 國(guó)內(nèi)報(bào)告總的發(fā)病率約占顱內(nèi)腫瘤的35.26%60.96%,平均為44.69%.預(yù)后差 2年、5年生存率：髓母細(xì)胞瘤分別為66%和60%，星形細(xì)胞瘤分別為46%和34%，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤為81%和65%,而多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤僅為6%和1%。目前仍未有令人滿意的統(tǒng)一、規(guī)范的根治方法2膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤的特點(diǎn)發(fā)病率高2膠質(zhì)瘤的綜合治療可供選擇的治療方式手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療免疫治療基因治療誘導(dǎo)分化微波治療分子靶向治療3膠質(zhì)瘤的綜合治療可供選擇的治療方式手術(shù)治療基因治療3膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療 Operative treatment4膠質(zhì)瘤的

2、綜合治療手術(shù)治療 Operative treatmen手術(shù)治療的目的明確病理診斷。減少腫瘤體積，降低細(xì)胞數(shù)。改善癥狀，緩解顱內(nèi)壓增高。延長(zhǎng)生命并為隨后的其他治療創(chuàng)造時(shí)機(jī)。獲得腫瘤細(xì)胞動(dòng)力學(xué)資料，為尋找有效治療提供依據(jù)。5膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療的目的明確病理診斷。5膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療的方式直接切除腫瘤腫瘤全切除次全切除部分切除腫瘤的病檢姑息性手術(shù)如分流術(shù)、減壓術(shù)等6膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療的方式直接切除腫瘤6膠質(zhì)瘤的綜合治療直接切除腫瘤手術(shù)的原則盡可能徹底切除腫瘤盡可能保護(hù)腦重要功能區(qū)必須緩解顱內(nèi)壓增高對(duì)位于重要功能區(qū)的腫瘤手術(shù)時(shí)，若腫瘤已經(jīng)侵犯腦皮質(zhì)，腫瘤外露，可予以直接切除，否則應(yīng)避

3、開(kāi)功能區(qū)而自皮層下進(jìn)行腫瘤切除。小腦幕下的腫瘤在切除腫瘤的同時(shí)應(yīng)力爭(zhēng)解除梗阻性腦積水，或行分流手術(shù)以緩解顱內(nèi)壓增高。7膠質(zhì)瘤的綜合治療直接切除腫瘤手術(shù)的原則盡可能徹底切除腫瘤7膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)療效的判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈 術(shù)后癥狀完全消失，無(wú)顯明神經(jīng)功能缺損。好轉(zhuǎn) 術(shù)后癥狀基本消失，雖有某些神經(jīng)功能障礙，但生活基本可以自理。如故 原有癥狀或體征無(wú)明顯變化。惡化 癥狀體重加重。死亡8膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)療效的判定標(biāo)準(zhǔn)痊愈8膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療新技術(shù)和設(shè)備的應(yīng)用立體定向激光技術(shù)光動(dòng)力學(xué)治療采用光敏劑在腫瘤中的異常分布，將光敏劑靜脈注射后用染料激光照射病灶，使腫瘤產(chǎn)生細(xì)胞毒性反應(yīng)而達(dá)到治療的目的。立體

4、定向和神經(jīng)內(nèi)窺鏡輔助的顯微神經(jīng)外科手術(shù)技術(shù)神經(jīng)外科導(dǎo)航系統(tǒng)活體局部點(diǎn)染技術(shù)術(shù)中用特異性腫瘤抗體和腫瘤表層細(xì)胞結(jié)合而著色，在逐層切除染色腫瘤組織后繼續(xù)多次點(diǎn)染，直至腫瘤完全切除。9膠質(zhì)瘤的綜合治療手術(shù)治療新技術(shù)和設(shè)備的應(yīng)用立體定向激光技術(shù)9膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療Radiotherapy10膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療Radiotherapy10膠質(zhì)瘤的綜合治療腫瘤對(duì)放療的敏感性髓母細(xì)胞瘤少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤室管膜瘤星形細(xì)胞瘤膠質(zhì)母細(xì)胞瘤11膠質(zhì)瘤的綜合治療腫瘤對(duì)放療的敏感性髓母細(xì)胞瘤11膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的時(shí)間分類(lèi)術(shù)前放療 多用于殺滅腫瘤周?chē)膩喤R床病灶，縮小腫瘤的體積而提高手術(shù)切除率，減少腫瘤的

5、播散。一般適用于位置深在而又不易達(dá)到手術(shù)全切除的病人。術(shù)中放療 優(yōu)點(diǎn)：定位準(zhǔn)確，全身及局部反應(yīng)較小。 缺點(diǎn)：容易感染、出血及切口不愈合等。術(shù)后放療 目前應(yīng)用最廣的有效治療手段。可根據(jù)手術(shù)和組織學(xué)檢查的情況，較精確的針對(duì)腫瘤床與殘余病灶進(jìn)行。12膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的時(shí)間分類(lèi)術(shù)前放療12膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的方式普通外照射適用于殘瘤較大者（4.0cm）。分次局部放射治療（微型多葉光柵技術(shù)）正在成為膠質(zhì)瘤放射治療的主流技術(shù)，可減少腦部放射性損傷。適用于4.0cm的惡性腫瘤。立體定向放射外科治療（刀或X刀）適用于病灶3.0cm，生長(zhǎng)部位較深或位于功能區(qū)的腫瘤。間質(zhì)內(nèi)放療目前臨床較多采用普通外

6、照射或分次局部外照射加立體定向放射外科治療技術(shù)，可減少腦部放療并發(fā)癥，但隨機(jī)對(duì)照研究表明生存時(shí)間并未得到明顯改善，其確切療效尚需進(jìn)一步臨床觀察。13膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的方式普通外照射13膠質(zhì)瘤的綜合治療常用的放射治療設(shè)備X線治療機(jī)Co治療機(jī)直線加速器后裝治療機(jī)刀14膠質(zhì)瘤的綜合治療常用的放射治療設(shè)備X線治療機(jī)14膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的禁忌證病人極度虛弱，己有惡葉質(zhì)或嚴(yán)重心、肝、腎功能損害，不能耐受治療者手術(shù)切口尚未愈合或傷口有感染者嚴(yán)重的骨髓抑制曾接受過(guò)放射治療，皮膚或其他組織不允許再次放射治療者15膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的禁忌證病人極度虛弱，己有惡葉質(zhì)或嚴(yán)重心、肝、腎功能放射治療

7、的合并癥放射性腦壞死多在放療后半年到兩年內(nèi)發(fā)生，往往在放療劑量達(dá)60Gy后較多發(fā)生，但個(gè)體敏感性不同表現(xiàn)為局部有占位性病變及周?chē)[較嚴(yán)重，有時(shí)與腫瘤復(fù)發(fā)不易區(qū)別。PET有助于鑒別，但從處理的角度來(lái)看，顱高壓和占位效應(yīng)皆需再次手術(shù)治療白質(zhì)性腦病放療后半年至一年半出現(xiàn)病情惡化、語(yǔ)言障礙、肢體活動(dòng)不便、思維緩慢，個(gè)別可有精神癥狀。CT可見(jiàn)放射冠有低密度影像；MRI在T2像可見(jiàn)半球的白質(zhì)區(qū)大片高信號(hào)，似棉絮狀。此病幾乎為不可逆性，激素治療可暫時(shí)緩解癥狀，但其后仍繼續(xù)進(jìn)展，預(yù)后極差。16膠質(zhì)瘤的綜合治療放射治療的合并癥放射性腦壞死16膠質(zhì)瘤的綜合治療化學(xué)治療Chemotherapy17膠質(zhì)瘤的綜合治療

8、化學(xué)治療Chemotherapy17膠質(zhì)瘤的綜合治療抗癌藥物的分類(lèi)根據(jù)抗癌藥物分子水平的作用分類(lèi)抑制核酸合成： 如氨甲喋呤，5-氟尿嘧啶直接破壞DNA的結(jié)構(gòu)或與DNA結(jié)合來(lái)影響其功能包括烷化劑、亞硝脲類(lèi)、抗生素類(lèi)及金屬化合物類(lèi)。氯乙基亞硝脲類(lèi)（CENUs）藥物如ACBU、卡氮芥（BCNU）、環(huán)己亞硝脲（CCNU）等是膠質(zhì)瘤化療的首選藥物。抑制蛋白質(zhì)合成抑制有絲分裂根據(jù)抗癌作用與細(xì)胞增殖周期的關(guān)系分類(lèi)細(xì)胞周期非特異藥物：能夠殺死處于增殖周期各期的細(xì)胞，包括烷化劑和大部分抗癌抗生素。細(xì)胞周期特異藥物：僅對(duì)細(xì)胞增殖周期的某些階段敏感，對(duì)G0期不敏感。如作用于M期的各種植物類(lèi)抗癌藥，作用于S期的抗代謝

9、藥物。18膠質(zhì)瘤的綜合治療抗癌藥物的分類(lèi)根據(jù)抗癌藥物分子水平的作用分類(lèi)18膠質(zhì)瘤的綜合常用化療藥物類(lèi)別名稱(chēng)用法劑量細(xì)胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰銨(Cytoxan,CTX)口服/靜脈每日mg/kg或每周15mg/kg卡氮芥(Carmustine,BCNU)靜脈每日80100mg/m2或每日2.53.0mg/kg連用天每68周可重復(fù)環(huán)已亞硝脲(Loustinl,CCNU)口服每次100130mg/m2,每68周可重復(fù)博萊霉素(Bleomycin,BLM)靜脈/肌注每日成人1530mg，隔日一次甲基芐肼(Procarbazine)口服每日100150mg/m2,連用30天，休息30可重復(fù)甲環(huán)亞硝脲(M

10、eCCNU)口服每次125200mg/m2,每周可重復(fù)順鉑(Cisplatin)靜脈每次50100mg/m2,每周可重復(fù)細(xì)胞周期特異性藥物氨甲蝶呤(Methotrexatum,MTX)鞘內(nèi)注射每次0.20.5kg/kg,每周12次，共510次5-尿嘧啶(Flurouracilum,5-Fu)靜脈成人50mg/d長(zhǎng)春新堿(Vincristinum,VCR)靜脈/動(dòng)脈灌注每周成人150g/kg，兒童每周250 g/kg ，每次500 g/kg羥基脲(Hydroxyurea)口服每日2550mg/kg，每次6080mg/kg，每周2次表鬼臼毒噻吩糖甙(Vehem-Santoz,VM26)每日1202

11、00mg/m2,26日,隔46周可重復(fù)19膠質(zhì)瘤的綜合治療常用化療藥物類(lèi)別名稱(chēng)用法劑量細(xì)胞周期非特異性藥物環(huán)磷酰銨(C化療藥物的應(yīng)用化療原則上用于惡性腫瘤術(shù)后，與放療協(xié)同進(jìn)行，復(fù)發(fā)顱內(nèi)惡性腫瘤亦為化療指征。一般化療主要針對(duì)部分切除后的殘余腫瘤，而對(duì)全切除術(shù)后的病人幫助不大。現(xiàn)在公認(rèn)最有效的化療藥物為卡氮芥（BCNU），但其治療后也僅有20%30%的患者有生存期的延長(zhǎng)。近年來(lái)，有兩種新開(kāi)發(fā)的化療藥被被應(yīng)用在膠質(zhì)瘤的治療中：依立替康（cpt-11）和替莫唑胺（TMZ）。TMZ是唯一一個(gè)在治療膠質(zhì)瘤中被期研究證實(shí)具有一定作用的新藥，但遠(yuǎn)期效果尚待觀察。聯(lián)合化療是化療中的重要原則，可明顯提高療效并減少

12、并發(fā)癥的發(fā)生。目前較多用的聯(lián)合用藥方案為PCV方案。20膠質(zhì)瘤的綜合治療化療藥物的應(yīng)用化療原則上用于惡性腫瘤術(shù)后，與放療協(xié)同進(jìn)行，復(fù)膠質(zhì)瘤化療的PCV方案PCV1PCV2第1天CCNU(75mg/m2,PO)第1天CCNU(75mg/m2,PO)第2天VCR(1.4mg/m2,IV)第2天VCR(1.4mg/m2,IV)第114天甲基芐肼(100mg/m2/d,PO)第820天甲基芐肼(100mg/m2/d,PO)第8天VCR(1.4mg/m2,IV)第29天VCR(1.4mg/m2,IV)21膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤化療的PCV方案PCV1PCV2第1天CCNU第1天C提高藥物效價(jià)的措施 間質(zhì)

13、內(nèi)化療 動(dòng)脈灌注化療 開(kāi)放血腦屏障22膠質(zhì)瘤的綜合治療提高藥物效價(jià)的措施 間質(zhì)內(nèi)化療22膠質(zhì)瘤的綜合治療間質(zhì)內(nèi)化療方式 包括術(shù)中放置導(dǎo)管或化療泵直接灌注，或者術(shù)中放置包裹緩釋化療藥物的多分子聚合物。優(yōu)點(diǎn) 避開(kāi)血腦屏障，直接增加局部藥物濃度，減少全身毒副反應(yīng)。 延長(zhǎng)化療藥物的作用時(shí)間。 化療囊組織相容性好，無(wú)抗原性，重復(fù)給藥容易。23膠質(zhì)瘤的綜合治療間質(zhì)內(nèi)化療方式23膠質(zhì)瘤的綜合治療動(dòng)脈灌注化療目前沒(méi)有明確的證據(jù)表明動(dòng)脈內(nèi)化療較靜脈內(nèi)化療有優(yōu)勢(shì)。而且動(dòng)脈灌注化療需要超選擇插管，使導(dǎo)管直接到達(dá)供瘤動(dòng)脈，否則局部大劑量化療藥將產(chǎn)生明顯的毒性作用。24膠質(zhì)瘤的綜合治療動(dòng)脈灌注化療目前沒(méi)有明確的證據(jù)表明

14、動(dòng)脈內(nèi)化療較靜脈內(nèi)化療有優(yōu)開(kāi)放血腦屏障以增強(qiáng)化療效果傳統(tǒng)應(yīng)用甘露醇開(kāi)放血腦屏障 最近研究證實(shí)甘露醇對(duì)正常腦內(nèi)皮細(xì)胞的破壞相比于腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞的破壞持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，這將造成藥物在正常腦組織中的濃度明顯高于腫瘤組織，增加對(duì)正常組織的毒性損害。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，頸內(nèi)動(dòng)脈灌注小劑量緩激肽和它的類(lèi)似物（RMP-7）能選擇性開(kāi)放惡性腦腫瘤的血腦屏障，增加順鉑在腫瘤中的濃度。25膠質(zhì)瘤的綜合治療開(kāi)放血腦屏障以增強(qiáng)化療效果傳統(tǒng)應(yīng)用甘露醇開(kāi)放血腦屏障25膠質(zhì)免疫治療Immunotherapy26膠質(zhì)瘤的綜合治療免疫治療Immunotherapy26膠質(zhì)瘤的綜合治療免疫治療的概述腫瘤的免疫治療主要是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體自身的免

15、疫防御系統(tǒng)來(lái)達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)或殺滅腫瘤的目的。膠質(zhì)瘤的免疫治療包括體液免疫的抗體和細(xì)胞免疫的過(guò)繼性免疫、以及細(xì)胞因子療法、腫瘤疫苗和腫瘤的細(xì)胞因子基因療法。27膠質(zhì)瘤的綜合治療免疫治療的概述腫瘤的免疫治療主要是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體自身的免疫防御膠質(zhì)瘤的免疫治療干擾素除對(duì)腫瘤細(xì)胞直接的細(xì)胞毒性作用外，尚有免疫修飾及免疫刺激增強(qiáng)作用。目前已有體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)干擾素有抑制膠質(zhì)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的能力。臨床應(yīng)用最多的是干擾素，用于腫瘤的輔助治療，可全身或局部用藥。療效評(píng)價(jià)尚有爭(zhēng)論。28膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤的免疫治療干擾素除對(duì)腫瘤細(xì)胞直接的細(xì)胞毒性作用外，惡性腫瘤的導(dǎo)向治療以單克隆抗體為特異性載體，以化療藥物、生物毒素和

16、放射性同位素為“生物彈頭”，是單克隆抗體抗腫瘤最常用的免疫治療方法。單克隆抗體多為異源性鼠源蛋白，在人體內(nèi)能夠誘發(fā)免疫排斥反應(yīng)，多次使用后療效逐漸降低。另外，抗體分子也不易通過(guò)血腦屏障。用基因工程的方法可以得到人鼠嵌合性抗體、單鏈抗體和雙特異性抗體等，但得到的抗體活性較低，臨床應(yīng)用效果差。29膠質(zhì)瘤的綜合治療惡性腫瘤的導(dǎo)向治療以單克隆抗體為特異性載體，以化療藥物、生物過(guò)繼性免疫治療關(guān)鍵：在體外獲得足夠量的，殺傷活性強(qiáng)的免疫活性細(xì)胞。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用PHA、CD3和小劑量IL-2誘導(dǎo)人外周血單個(gè)核細(xì)胞，誘導(dǎo)擴(kuò)增出新型抗膠質(zhì)瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞PHA-CD3AK，其對(duì)體外培養(yǎng)的BT325膠質(zhì)瘤細(xì)胞株的

17、殺傷能力上均較以前的CD3AK細(xì)胞增強(qiáng)許多倍，而且IL-2的用量明顯減少，從而大大降低了腦水腫的發(fā)生率。30膠質(zhì)瘤的綜合治療過(guò)繼性免疫治療關(guān)鍵：在體外獲得足夠量的，殺傷活性強(qiáng)的免疫活性膠質(zhì)瘤疫苗的研制用腫瘤細(xì)胞合成相應(yīng)的抗原肽疫苗，用來(lái)誘發(fā)宿主抗原特異性的細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)，是腫瘤治療的前沿課題。T淋巴細(xì)胞的致敏、激活和擴(kuò)增均依賴于抗原提呈細(xì)胞提供腫瘤抗原多肽，并提供共刺激信號(hào)。樹(shù)突狀細(xì)胞是體內(nèi)最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞，以此為基礎(chǔ)的疫苗在治療膠質(zhì)瘤中獲得很好的療效。31膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤疫苗的研制用腫瘤細(xì)胞合成相應(yīng)的抗原肽疫苗，用來(lái)誘發(fā)宿主膠質(zhì)瘤的綜合治療培訓(xùn)課件膠質(zhì)瘤基因治療的策略導(dǎo)入

18、自殺基因到腫瘤。增強(qiáng)腫瘤的免疫原性。增強(qiáng)免疫細(xì)胞的抗瘤活性。阻止免疫抑制因子的產(chǎn)生。阻斷有害基因的表達(dá)。導(dǎo)入抑癌基因。阻斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生生長(zhǎng)因子或者表達(dá)生長(zhǎng)因子受體。阻斷腫瘤細(xì)胞中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)，減少腫瘤血管的生成。阻斷腫瘤細(xì)胞過(guò)度表達(dá)細(xì)胞粘附分子和組織溶解酶和金屬基質(zhì)蛋白酶，減少腫瘤的侵襲性和遷移性。阻斷腫瘤細(xì)胞間生長(zhǎng)增殖各種信號(hào)的傳導(dǎo)。阻斷腫瘤細(xì)胞多向耐藥基因的表達(dá)，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)大劑量化療藥物的敏感性。33膠質(zhì)瘤的綜合治療膠質(zhì)瘤基因治療的策略導(dǎo)入自殺基因到腫瘤。33膠質(zhì)瘤的綜合治療HS-tK基因治療膠質(zhì)瘤原理 逆轉(zhuǎn)錄病毒載體的細(xì)胞體內(nèi)HS-tK（單純皰疹胸腺嘧啶核苷激酶）基因轉(zhuǎn)移的

19、基因療法，就是直接將逆轉(zhuǎn)錄病毒修飾的細(xì)胞注射到腫瘤內(nèi)，逆轉(zhuǎn)錄病毒載體細(xì)胞不斷排出病毒顆粒，持續(xù)將HS-tK基因轉(zhuǎn)移到增殖活躍的腫瘤細(xì)胞中，當(dāng)應(yīng)用抗皰疹藥物無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷（GCV）治療時(shí)， HS-tK基因使宿主腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生敏感性激酶，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的死亡。作用選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞（只感染分裂增殖的細(xì)胞）旁觀者效應(yīng)（導(dǎo)致臨近腫瘤細(xì)胞的死亡）破壞腫瘤的供瘤血管（腫瘤產(chǎn)生的促血管生成因子促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞大量增殖，使之成為靶細(xì)胞）免疫治療作用（部分腫瘤細(xì)胞表達(dá)HSV-Tk，使腫瘤的免疫源性增強(qiáng)）34膠質(zhì)瘤的綜合治療HS-tK基因治療膠質(zhì)瘤原理34膠質(zhì)瘤的綜合治療反義核酸治療技術(shù)反義核酸治療技術(shù)是應(yīng)用能與目的基因或

20、其mRNA互補(bǔ)的核酸鏈，使這與目的基因結(jié)合，在目的基因的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、剪切、mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)和翻譯水平抑制目的基因的表達(dá)。目前常用的膠質(zhì)瘤反義治療有：反義IGF-1，反義VEGF，反義EGFR，反義TGF等。體內(nèi)外試驗(yàn)證實(shí)應(yīng)用反義核酸技術(shù)封閉端粒酶基因的表達(dá)，可以降低腫瘤的端粒酶活性，抵制腫瘤生長(zhǎng)，誘導(dǎo)細(xì)胞分化和死亡。35膠質(zhì)瘤的綜合治療反義核酸治療技術(shù)反義核酸治療技術(shù)是應(yīng)用能與目的基因或其mRN誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤Induction of differentiation36膠質(zhì)瘤的綜合治療誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤Induction of differ誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤概述腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的一個(gè)主要

21、特征在于分化障礙。分化障礙不僅在膠質(zhì)瘤的形成中起重要作用，而且也是膠質(zhì)瘤由低度惡性轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨葠盒缘闹饕?。誘導(dǎo)分化治療強(qiáng)調(diào)逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞惡性表型，使其趨于成熟分化，而一般不引起腫瘤細(xì)胞的殺傷。從而克服了以往傳統(tǒng)療法在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常組織細(xì)胞的損傷。誘導(dǎo)分化有可能成為補(bǔ)充和改進(jìn)膠質(zhì)瘤常規(guī)治療、提高療效的一個(gè)重要手段。研究表明，誘導(dǎo)分化與放、化療聯(lián)合應(yīng)用，能提高膠質(zhì)瘤細(xì)胞對(duì)放療和化療的敏感性，減少放、化療藥物的劑量從而降低其毒副作用。37膠質(zhì)瘤的綜合治療誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤概述腫瘤細(xì)胞區(qū)別于正常細(xì)胞的一個(gè)主要特征在主要分化誘導(dǎo)劑極性化合物 例如：六亞甲基雙乙酰胺等。維A類(lèi)化合物 例如：全反式

22、維A酸（A-TRA）、13順式維A酸、9順式維A酸等。芳香脂肪酸 例如：苯乙酸、苯丁酸等。環(huán)腺苷酸衍生物多種細(xì)胞因子38膠質(zhì)瘤的綜合治療主要分化誘導(dǎo)劑極性化合物38膠質(zhì)瘤的綜合治療誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤現(xiàn)狀該療法已相繼在急性早幼粒細(xì)胞白血病等多個(gè)腫瘤模型中應(yīng)用成功。在膠質(zhì)瘤治療中研究較多的是維A 類(lèi)化合物。維A類(lèi)化合物和芳香脂肪酸已進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)，期實(shí)驗(yàn)證實(shí)ATRA和苯乙酸能使部分高度惡性的膠質(zhì)瘤患者得到改善，但期臨床結(jié)果卻不如預(yù)期的理想。尋找更為高效、低毒、使用方便的分化誘導(dǎo)劑是目前一個(gè)迫切需要解決的問(wèn)題。39膠質(zhì)瘤的綜合治療誘導(dǎo)分化治療膠質(zhì)瘤現(xiàn)狀該療法已相繼在急性早幼粒細(xì)胞白血病等多微波治療Mi

23、crowave therapy40膠質(zhì)瘤的綜合治療微波治療Microwave therapy40膠質(zhì)瘤的綜微波治療膠質(zhì)瘤的原理生物組織被微波輻照后吸收微波能，導(dǎo)致該區(qū)組織細(xì)胞內(nèi)的即興分子處于一種激勵(lì)狀態(tài)，發(fā)生高速振蕩，造成同相鄰分子頻頻摩擦而將微波能轉(zhuǎn)變?yōu)闊崮埽瑥亩菇M織凝固壞死。同時(shí)，腫瘤組織的pH值較正常組織為低，因此微波加熱效果對(duì)腫瘤組織明顯增強(qiáng)。另外，研究證實(shí)熱能可以增強(qiáng)膠質(zhì)瘤對(duì)放射線的敏感性，并使有抗射線能力的S期細(xì)胞對(duì)射線敏感；同樣，熱能可以增強(qiáng)化療藥物對(duì)膠質(zhì)瘤的殺傷作用。所以微波治療可與化療、放療配合使用以提高療效。41膠質(zhì)瘤的綜合治療微波治療膠質(zhì)瘤的原理生物組織被微波輻照后吸收微波能，導(dǎo)致該區(qū)微波治療膠質(zhì)瘤的存在的問(wèn)題產(chǎn)生嚴(yán)重的腦水腫和熱能自腫瘤中心向邊界傳導(dǎo)的范圍不容易控制。腫瘤的形態(tài)和邊界不規(guī)則，周邊效應(yīng)很難達(dá)到與腫瘤“適形”相配，腫瘤可能治療不徹底。42膠質(zhì)瘤的綜合治療微波治療膠質(zhì)瘤的存在的問(wèn)題產(chǎn)生嚴(yán)重的腦水腫和熱能自腫瘤中心向分子靶向治療腦膠質(zhì)瘤molecularly targeted therapy43