腸道功能異常和常見皮膚病的探討培訓課件

1、腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道功能異常和常見皮膚病的探討 腸道粘膜屏障 人體腸道內棲息著大量的正常微生物，正常情況下并不損害機體繼康，這完全依賴于機體完整的腸道粘膜屏障功能: 機械屏障 免疫屏障 化學屏障 生物屏障 防止腸道內有害物質和病原體進人機體內環(huán)境，并維持機體內環(huán)境穩(wěn)定的一道重要屏障。以上任何一方面損害均可能造成細菌及內毒素易位2腸道功能異常和常見皮膚病的探討 腸道粘膜屏障 人體腸道內棲息著大量腸道機械屏障與化學屏障 由腸道粘膜上皮細胞、細胞間緊密連接等構成 腸上皮細胞: 吸收細胞: 吸收細胞側面和質膜在近腸腔側與相鄰的細胞連接形成緊密連接復合體，只允許水分子和小分子水溶性物質有選

2、擇性通過 杯狀細胞: 分泌粘液糖蛋白，可阻抑消化道中的消化酶和有害物質對上皮細胞的損害。并可包裹細菌；還與病原微生物競爭抑制腸上皮細胞上的粘附素受體，抑制病菌在腸道的粘附定植從而可預防小腸細菌過度增生和腸源性感染。 潘氏細:具有一定的吞噬細菌的能力，并可分泌溶菌酶、天然抗生素肽、人類防御素5和人類防御素6，抑制細菌移位、防治腸源性感染。 細胞間連接有: 緊密連接、縫隙連接、黏附連接及橋粒連接等， 緊密連接最為重要,由緊密連接蛋白組成，包括咬合蛋白(occludin)、閉合蛋白(claudin)家族、帶狀閉合蛋白(zonulaoccludens，ZO)家族、連接黏附(junctionaladhe

3、sionmolecule，JAM)等。3腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道機械屏障與化學屏障3腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道生物屏障腸道的細菌庫組成，99左右為專性厭氧菌，微生態(tài)系統(tǒng)平衡即構成腸道的生物屏障專性厭氧菌(主要是雙歧桿菌等)通過粘附作用與腸上皮緊密結合，形成菌膜屏障，競爭抑制腸道中致病菌與腸上皮結合，抑制它們的定植和生長4腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道生物屏障4腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道免疫屏障 包括腸相關淋巴組織(GALT)和彌散免疫細胞腸相關淋巴組織 分布于腸道的集合淋巴小結，即Peyer結:是免疫應答的誘導和 活化部位彌散免疫細胞則是腸粘膜免疫的效應部位 1、

4、M細胞：主要負責抗原的提呈 2、粘膜層淋巴細胞(LPL)：含T、B細胞，分泌細胞因子，中和外來抗原 3、腸上皮內淋巴細胞：主要功能是細胞殺傷作用 4、腸巨噬細胞：起抗原呈遞的作用，又具有吞噬滅菌的功能 5、分泌型IgA：是胃腸道和粘膜表面主要免疫效應分子，它是防御病菌在腸道粘膜粘附和定植的第一道防線具體免疫學等作用極待深入研究5腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道免疫屏障 包括腸相關淋巴組織(GALT)和彌散免疫細胞腸道屏障功能的認識進展1986年Carrico等人提出“腸道是多器官功能衰竭的啟動器官”1988年Wilmore提出創(chuàng)傷、手術后患者“腸道是應激的中心器官”2006年中華醫(yī)學會消化病

5、學會提出“腸道屏障功能損傷不僅是MODS的靶器官，更是MODS的啟動者”6腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道屏障功能的認識進展1986年Carrico等人提出“腸道常見誘發(fā)腸道屏障功能損傷原因炎性腸病、腸梗阻、重癥急性胰腺炎、重癥膽管炎、梗阻性黃疸、肝硬化、心、肺、腎功能障礙、嚴重創(chuàng)傷、休克、感染、燒傷、白血病、內毒素血癥、腸外營養(yǎng)支持等燒、燙傷，器官移植，外科手術及創(chuàng)傷，出血性休克等胃腸道細菌過度生長藥物感染靜脈營養(yǎng)物理性損傷外科應急腸道屏障功能損傷化療及放射性腸道損傷等多種疾病營養(yǎng)不良7腸道功能異常和常見皮膚病的探討常見誘發(fā)腸道屏障功能損傷原因炎性腸病、腸梗阻、重癥急性胰腺炎我們檢查發(fā)現(xiàn)：

6、長期接受激素、免疫抑制劑治療患者膿包型銀屑病患者聚合型痤瘡患者接受阿維A治療患者均有腸道微生態(tài)的明顯異常8腸道功能異常和常見皮膚病的探討我們檢查發(fā)現(xiàn)：長期接受激素、免疫抑制劑治療患者膿包型銀胃腸道異常與相關皮膚病疾病胃腸道與皮膚病相關疾病主要機理腸病相關性皮病-關節(jié)炎綜合征細菌抗原以糖多肽的形式釋放入血，形成免疫復合物，然后沉積于皮膚及滑膜腸道病毒在淋巴組織中復制并通過病毒血癥擴散，病毒可復制在皮膚和黏膜上腸病性肢端皮炎腸道吸收功能紊亂，基本氨基酸吸收不良導致蛋白質和脂肪代謝障礙腸道血管瘤黏膜皮膚色素沉著癥機理不清，后者可引發(fā)反復嚴重出血腸桿菌屬感染的皮膚表現(xiàn)腸桿菌屬是一類革蘭氏陰性桿菌，此菌

7、屬包括產氣桿菌及陰溝桿菌，在機體免疫功能低下是，容易發(fā)生感染，多形性皮疹9腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道異常與相關皮膚病疾病胃腸道與皮膚病相關疾病主要機理腸病胃腸道異常與相關皮膚病疾病胃腸道與皮膚病相關疾病主要機理食管鱗癌 掌踱角化癥發(fā)生后5 年中15 25 外可發(fā)展為食管鱗癌, 而65 歲后食管癌的發(fā)生率高達95 外胃癌與黑棘皮病 局部皮膚乳頭狀角質增生和色素沉著, 左右對稱, 好發(fā)于腋、會陰、頸項、口唇、眼瞼、臍周、肛門等皮膚粘膜部位胃腸道息肉綜合征 伴有出血、腸套疊、腹瀉、吸收不良和癌變外，皮膚色素異常類癌綜合征 皮膚角化及色素異常，腸蠕動亢進、腹痛、水樣瀉、消化不良; 其它表現(xiàn)胰

8、腺癌 游走性血栓性靜脈炎: ?？捎梢阮^癌引起 , 而且是胰腺癌中最常見的一種皮膚表現(xiàn)胰腺炎血從胰尾延至后腹膜造成左腰脅部青紫腹腔內出血沿鐮狀韌帶和園韌帶擴展至臍部造成臍周青紫, 即為Cullen 征胰高糖素瘤綜合征 以皮炎、口炎、血清高糖素增高、糖耐量異常、體重減輕和貧血為主要特征10腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道異常與相關皮膚病疾病胃腸道與皮膚病相關疾病主要機理食管中醫(yī)理論中的腸與皮膚肺與大腸相表里肺主皮毛其華在臉11腸道功能異常和常見皮膚病的探討中醫(yī)理論中的腸與皮膚肺與大腸相表里11腸道功能異常和常見皮膚.腸道菌群異常與常見皮膚病是否有關？12腸道功能異常和常見皮膚病的探討.腸道菌群

9、異常與常見皮膚病是否有關？12腸道功能異常和常見益生菌(Probiotic)源于希臘語“對生命有益”，是定植于人體腸道內，能產生確切健康功效的活的有益微生物的總稱早在上個世紀初(1907年)，著名細菌學家、諾貝爾獎得主梅切尼科夫即提出益生菌可以延年益壽的假說13腸道功能異常和常見皮膚病的探討益生菌(Probiotic)源于希臘語“對生命有益”，是定植人類胃腸道微生態(tài)菌群種類厭氧菌兼性厭氧菌需氧菌專性厭氧菌占97一99由于胃酸的關系，胃內菌群數(shù)相對較少，能分離到乳酸桿菌、酵母菌、腸球菌等，十二指腸和空腸相對無菌，分離的菌群和胃類似類桿菌、雙歧桿菌均占90以上，為腸道的優(yōu)勢菌群Jean MKKla

10、us C，Kaemmerer E，et a1Intestinal barrier：molecular pathways and modifiersJ JWorld J Gastrointest Pathophysiol，20134(4)：9499DOh 104291wjgpv4i494專性厭氧菌 需氧菌 兼性厭氧菌 14腸道功能異常和常見皮膚病的探討人類胃腸道微生態(tài)菌群種類厭氧菌Jean MKKlaus C益生菌對人體有益的機制 促進有益菌的繁殖和抑制有害菌的生長益生菌在改變宿主腸道菌群的同時，也使其自身的益生特性得到發(fā)揮。益生作用主要是通過直接或者間接的調整宿主腸道微生物的組成。激活宿主內源

11、性微生物群或者免疫系統(tǒng)的活性來實現(xiàn)15腸道功能異常和常見皮膚病的探討益生菌對人體有益的機制 促進有益菌的繁殖和抑制有害菌的生長1腸道菌群異常益生菌減少益生菌死亡增加菌群移位16腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群異常益生菌減少16腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群失調引發(fā)過敏性皮膚病的可能機制菌群失調所致腸道黏膜通透性增加，后者與心血管病疾病、哮喘、食物過敏、AD濕疹、蕁麻疹、銀屑病、皰疹樣皮炎、自身免疫性疾病、代謝性疾病、炎癥性腸病等密切相關。腸道的益生菌通過刺激分泌白細胞因子： 白介素10、轉化生長因子B抑制Th2誘導的過敏 反應，并誘導產生口服免疫耐受，促進IgA分泌，增強黏膜防御

12、機制，起到抗過敏作用。Suez J，Korem T，Zeevi D，et a1Ariticial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota lJ JNature，2014，514 (7521)：181186DOI：101038naturel379317腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群失調引發(fā)過敏性皮膚病的可能機制菌群失調所致腸道黏膜通腸道菌群失調引發(fā)過敏性皮膚病的可能機制研究發(fā)現(xiàn)，食物過敏嬰兒與非過敏嬰兒之間的腸道定植菌群存在差異，過敏嬰兒腸道內的雙歧桿菌和乳酸桿菌明顯減少，而大腸桿菌卻顯著增

13、加。嬰兒期腸道梭狀芽孢桿菌定植數(shù)量增多可增加日后患過敏性濕疹和哮喘的概率。Penders J，Thijs C，van den Brandt PA，et a1Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy：the KOALA Birth Cohort StudyJGut，2007，56(5)：661667 DOI：101136gut200610016418腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群失調引發(fā)過敏性皮膚病的可能機制研究發(fā)現(xiàn)，食物過敏嬰兒腸道益生菌與常見皮膚病19腸道功能異常和常見

14、皮膚病的探討腸道益生菌與常見皮膚病19腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 濕疹濕疹的高發(fā)年齡是嬰幼兒期，可能與個體早期腸道菌群建立遲緩或腸道菌群結構破壞而造成機體免疫功能和腸道屏障功能發(fā)育不完善有關，尤其當Th1Th2平衡失調時，易引發(fā)變態(tài)反應性疾病Alm等對5000多例嬰兒調查發(fā)現(xiàn)：在出生后 1個月內如接受抗生素藥物治療，其患過敏性疾病的危險明顯增高Aim B，Erdes L，Mtjllborg P，et a1Neonatal antibiotic treatment in ariskfactorforearlywheezingJ3Pediatrics,2008

15、121(4)：697-702DOh 101542peds2007123220腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 濕疹臨床中許多反復發(fā)作或頑固性的大面積濕疹， 可因某種手術或感冒原因應用抗生素后癥狀得到短時緩解濕疹患者，在消化道疾病積極治愈后，濕疹得到明顯改善 提示消化道炎癥或胃腸道微生態(tài)變化可能與濕疹的發(fā)病、播散與反復發(fā)作有關。Bodera P，Chcialowski AImmunomodulatory effect of probiotic bacteriaJ Recent Pat Inflamm Allergy Drug D

16、iscov，2009，3(1)5864DOI：102174/18722130978715846121腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 AD研究顯示，若兒童在嬰幼兒期腸道菌群多樣性減少，則學齡期患AD等過敏性疾病的風險明顯增大。許多嬰幼兒或青少年AD患者常有剖腹產、牛奶喂養(yǎng)、早期抗生素應用史、或有便秘、大便干結、惡臭等，提示其可能與腸道菌群紊亂有密 切關系成人AD患者糞便中雙歧桿菌及乳酸桿菌的數(shù)量明顯低于健康組，提示成人AD患者存在腸道菌群失調的情況。Foolad N，Armstrong AWPrebiotics and pro

17、biotics：the prevention and reduction in severity of atopic dermatitis in childrenJ JBenef Microbes，2014，5(2)：151-160DOI：10.3920BM2013.003422腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 A胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 慢性蕁麻疹研究發(fā)現(xiàn)：慢性蕁麻疹患者發(fā)病與寄生于人口腔及胃黏膜層的胃幽門螺桿菌(Hp)的感染與其關系密切Hp陽性患者經抗Hp治療2周可有良好效果，甚至不復發(fā)。有學者認為，Hp參與了慢性蕁麻疹的發(fā)病過程Persechin

18、o S，Annibale B，Caperchi C，et alChronic idiophatic urticaria and Helicobacter pylori：a specific pattern of gastritis and urticaria remission after Hencobacter pylori eradication J Int J Immunopathol Pharmacol，201225(3)：765-77023腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 慢性蕁麻疹Hp免疫機制可能是： 打破機體的免

19、疫應答平衡，處于Thl或Th2占優(yōu) 勢的極化狀態(tài)，而慢性蕁麻疹也存在著ThlTh2比 例失衡 Hp產生的空泡毒素A在增加胃黏膜的滲透性同時，可促進抗原物質和過敏 原的吸收，進而與致敏肥大細胞結合，導 致蕁麻疹的發(fā)生； 釋放 IL-1，腫瘤壞死因子(TNF)，干擾素(IFN)1等炎癥介質，導致肥大細胞脫顆粒，促發(fā)組胺釋放 作為一種完全抗原可引起機體免疫反應產生Hp特異性IgE抗體，使機體發(fā)生過敏反應 胃Hp除引發(fā)胃黏膜的損傷以外， 還伴有腸道菌群失調，這種胃腸道微生態(tài)的變化可能在慢性蕁麻疹發(fā)病中起到重要作用。Persechino S，Annibale B，Caperchi C。et a1Chro

20、nic idiophatic urticaria and日卅jcobacter pflori：a specific pattern of gastritis and urticaria remission after Hencobacter pylori eradication lJ jInt J Immunopathol Pharmacol，201225(3)：76577024腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 腸道功能異常和常見皮膚病的探討培訓課件胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 銀屑病疾病表型會隨微生 物菌落在不同個體間發(fā)生轉移銀屑病有數(shù)十種易 感基因，不

21、同易 感基因的銀屑病患者，是否也因 胃腸道微生態(tài)變化不同而啟動了不同的炎癥免疫學發(fā)病機制，而發(fā)生不同類型的銀屑病開展這方面的研究將對銀屑病的發(fā)病機制探討及 治療模式的改變提供有力的證據(jù)作用 Onsun A，Arda Ulusal H，Su O，et a1Impact of Hejicobaeter pyJod infection on severity of psoriasis and response to treatmentlJ JEur JDermatol，2012，22(1)：117120DOh 101684ejd2011157926腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫

22、相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 過敏性紫癜(HSP)過敏性紫癜(HSP)HSP患兒急性期存在腸道菌群結構紊亂，導致腸黏膜上皮細胞損傷，對受體的識別與結合異常，導致宿主對腸道共生菌“感知”錯誤，產生異常排斥反應而發(fā)病Luo W，Xu H，Chen XQIntestinal microflora changes in children with Henoch-SchSnlein purpuraJJ Clin Pediatr，2014，32(10)：907-911DOI：103969/jissn1000-36062014100427腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免

23、疫相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 過敏性紫癜(HSP)HSP的發(fā)病可能與Hp感染有關腹型HSP患兒胃腸黏膜活檢可檢出Hp，陽性率達68.89一75.00。根治Hp有利于HSP尤其是腹型HSP的康復?？赡苁荋p感染削弱了胃黏膜屏障功能，增加了機體與消化道內食物、病原體等變應原的接觸機會，放大了機體過敏反應程度而導致HSPSasi L，Baum S，Agmon-Levin N，et a1Autoimmune bullous diseases the spectrum of infectious agent antibodies and review of the 1iteratu

24、re lJjAutoimmun Rev，2011，10(9)：527535DOh 1010160autrev20110400328腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 其他免疫相關性皮膚病Hp可能參與了干燥綜合征、多形性紅斑、皰病、自身免疫性疾病、皮膚淀粉樣變性、瘙癢癥、癢疹、斑禿、口腔潰瘍等發(fā)病。胃腸道微生態(tài)的變化帶來的菌群失調，腸道黏膜通透性增加，可能還與皰疹樣皮炎、痤瘡、腸源性肢端皮炎、色素沉著一息肉綜合征、脂溢性脫發(fā)、白癜風等有關Maksimova OV，Gervazieva VB，Zverev WIntestine mi

25、crobiota and allergic diseasesJZh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol，2014，(3)：4960。29腸道功能異常和常見皮膚病的探討胃腸道微生態(tài)失衡與免疫相關性皮膚病 腸道菌群的調節(jié)及其對皮膚病的治療思考30腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群的調節(jié)及其對皮膚病的治療思考30腸道功能異常和常見皮ESICM（歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學會）推薦治療原則腸 道功能損傷通透性增加（D-乳酸）腸粘膜損傷（DAO）細菌移位（LPS）及時給予腸內營養(yǎng)，避免給予胃腸動力藥Gln+腸內營養(yǎng)抗生素+抗菌素腸內腸外促動力腸內營養(yǎng)+胃腸動力藥Gln+促動力腸內營養(yǎng)抗

26、生素+抗菌素腸外Gln+促動力腸內營養(yǎng)對癥處理+腸外腸功能修復腸內營養(yǎng)預防SIRS、MODS對癥處理+腸外腸功能修復腸內營養(yǎng)預防SIRS、MODS注：Gln谷氨酰胺 SIRS全身炎癥反應綜合征，可導致MODS（多器官功能衰竭綜合征）31腸道功能異常和常見皮膚病的探討ESICM（歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學會）推薦治療原則腸 道功能損傷ESICM（歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學會）推薦治療原則腸 道功能損傷通透性增加（D-乳酸）腸粘膜損傷（DAO）細菌移位（LPS）及時給予腸內營養(yǎng)，避免給予胃腸動力藥Gln+腸內營養(yǎng)抗生素+抗菌素腸內腸外促動力腸內營養(yǎng)+胃腸動力藥Gln+促動力腸內營養(yǎng)抗生素+抗菌素腸外Gln+促動力腸內

27、營養(yǎng)對癥處理+腸外腸功能修復腸內營養(yǎng)預防SIRS、MODS對癥處理+腸外腸功能修復腸內營養(yǎng)預防SIRS、MODS注：Gln谷氨酰胺 SIRS全身炎癥反應綜合征，可導致MODS（多器官功能衰竭綜合征）32腸道功能異常和常見皮膚病的探討ESICM（歐洲重癥監(jiān)護醫(yī)學會）推薦治療原則腸 道功能損傷腸道菌群的保護不濫用抗生素類藥物、激素、免疫抑制劑及吃有害的垃圾食品在接受對腸道菌群及功能有損傷的藥物和手段時，應同時進行保護性治療加強身體鍛煉，提高自身免疫力33腸道功能異常和常見皮膚病的探討腸道菌群的保護不濫用抗生素類藥物、激素、免疫抑制劑及吃有害的益生菌的補充益生菌：是指含活菌及其代謝產物的有益于機體健康的生物制劑，如雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌等。益生元：是可促進機體有益菌生長增殖的物質，如非消化性低聚糖，包括低聚甲糖、木蘇糖等。合生元：是指將益生菌和益生元合用的混合制劑。Maksimova OV，Gervazieva VB，Zverev