糖尿病治療藥物課件

1、糖尿病治療藥物 陳寬緒2013.9.29糖尿病治療藥物 3大類型口服降糖藥物（OAD，oral antidiabetes drugs）1雙胍類2噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑）3a-糖苷酶抑制劑4促泌劑：磺脲類、格列萘類胰島素（Insulin）1動物胰島素2基因重組人胰島素3基因重組胰島素類似物新型藥物1GLP-1（人胰高糖素樣多肽-1 ）受體激動劑、類似物2DPP-4（二肽基肽酶4）抑制劑3大類型口服降糖藥物（OAD，oral antidiabet使用口服藥前提：患者須有較好的分泌胰島素功能，只是相對不足而已使用口服藥前提：葡萄糖 胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組織肝臟胰腺肌

2、肉小腸IG碳水化合物胃磺脲類和格列奈類雙胍類Ref:Adapted from Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl 1):S32S40.噻唑烷二酮類藥物口服降糖藥的主要作用位點-糖苷酶抑制劑葡萄糖 胰島素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪組雙胍類藥物(biguanides)作用機制：1、抑制肝糖異生，減少肝糖輸出，降低基礎血糖2、增加外周組織對胰島素的敏感性3、增加骨骼肌胰島素介導的葡萄糖攝取和氧化，降低餐后血糖4、抑制脂肪分解、降低游離脂肪酸濃度和脂質氧化主要作用部位：肝臟代表藥物 商品名 二甲雙胍格華止（上海施貴寶）卜可（

3、萬輝雙鶴）美迪康（深圳中聯(lián)）君力達（北京圣永）泰白（正大天晴）雙胍類藥物(biguanides)作用機制：主要作用部位：肝雙胍類降低空腹和餐后血糖適應癥：無肝、腎損害的DM患者用法用量：餐中服用，起始每日3次，每次250mg，最大劑量每日3-4次，每次500-750mg或遵醫(yī)囑優(yōu)點：降糖作用肯定，不誘發(fā)低血糖，不增加體重，具有降糖作用以外的心血管保護作用。不良反應：乳酸性酸中毒(比較罕見)、消化道反應禁忌癥：妊娠；有肝、腎損害者；嚴重消化道癥狀而不能耐受者。雙胍類降低空腹和餐后血糖噻唑噻唑烷二酮類烷二酮類藥物（TZDs）作用機制1、增加組織細胞對胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，增強胰島素作用2

4、、主要使脂肪組織葡萄糖氧化，肌肉組織葡萄糖攝取和氧化增加，使外周胰島素水平降低，對胰島素分泌無直接刺激作用3、改善脂質代謝主要作用部位：細胞代表藥物 商品名 羅格列酮(由于存在引發(fā)心血管疾病風險，文迪雅2010年10月停止在中國推廣)文迪雅 （葛蘭素史克）太羅（太極）吡格列酮（201l年11月8日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布第42期藥品不良反應信息通報，提醒醫(yī)務人員和患者關注吡格列酮可能引起膀胱癌的風險）艾汀（北京太洋）瑞彤（江蘇恒瑞）卡司平 （中美華東）列洛（萬輝雙鶴）安可妥（成都迪康）頓靈（淄博新達）貝唐寧(四川寶光)噻唑噻唑烷二酮類烷二酮類藥物（TZDs）作用機制主要作用部位降低空腹及餐后

5、血糖適應癥：無肝腎損害的T2DM不良反應：水腫和血容量增加，體重增加，低血糖反應，貧血。 文迪雅：增加患者心衰及骨折風險，在中國限用：2010年10月16日，中國食品藥品監(jiān)督管理局和衛(wèi)生部聯(lián)合發(fā)文，表示包括該藥在內的12種同類產品仍可在中國繼續(xù)使用，但新糖尿病患者或者65歲以上患者，不考慮使用；對于其他患者，必須在對于其他降糖藥無法控制血糖的情況下使用。噻唑烷二酮類降低空腹及餐后血糖噻唑烷二酮類a-糖苷酶抑制劑(AGI)作用機制：在小腸粘膜競爭性抑制淀粉酶、蔗糖酶、麥芽糖酶，延緩葡萄糖和果糖等的吸收；主要作用部位：腸道代表藥物 商品名 阿卡波糖拜唐蘋（拜耳醫(yī)藥）卡博平（中美華東）阿卡波糖膠囊（

6、四川寶光）伏格列波糖倍欣 （天津武田）a-糖苷酶抑制劑(AGI)作用機制：在小腸粘膜競爭性抑制淀粉降低餐后血糖適應癥：餐后血糖較高者（T1DM需連用胰島素）用法用量：餐中服，每日3次，起始每次25-50mg（阿卡波糖），最大劑量每次100mg （阿卡波糖）或遵醫(yī)囑優(yōu)點：不增加體重、無低血糖反應不良反應：胃腸道作用為主（脹氣、鼓腸和輕瀉）禁忌癥：有嚴重肝、腎損害者；妊娠；哺乳；18歲以下兒童a-糖苷酶抑制劑降低餐后血糖a-糖苷酶抑制劑胰島素促密劑磺脲類格列奈類胰島素促密劑磺脲類(sullfonylureas，SUs)作用機制：促進胰島細胞分泌胰島素主要作用部位：胰腺代表藥物 商品名 第二代磺脲格

7、列苯脲優(yōu)降糖（太洋藥業(yè)等5070家）格列赫素片（德國赫素）格列齊特達美康（法國施維雅）格列吡嗪美吡達（海南贊邦）瑞易寧（輝瑞）迪沙片（威海迪沙）唐貝克（康恩貝）格列喹酮糖適平（萬輝雙鶴）第三代磺脲格列美脲亞莫利（賽諾菲安萬特）佑蘇（揚子江）萬蘇平（江蘇萬邦）佳和洛（山東新華）磺脲類(sullfonylureas，SUs)作用機制：促進格列奈類作用機制：促進胰島細胞分泌胰島素主要作用部位：胰腺代表藥物 商品名 瑞格列奈苯甲酸衍生物諾和龍（諾和諾德）孚來迪（江蘇豪森）那格列奈苯甲氨酸衍生物唐力（北京諾華）唐瑞（江蘇恒瑞）貝加(正大天晴)格列奈類作用機制：促進胰島細胞分泌胰島素主要作用部位：胰腺格列

8、奈類VS磺脲類與磺脲類相比優(yōu)點：格列奈類促進餐后早期胰島素分泌的作用較磺脲類強，控制餐后血糖較磺脲類佳，低血糖發(fā)生率少，體重增加少。缺點：服藥次數(shù)更頻繁，價格高。格列奈類VS磺脲類與磺脲類相比胰島素促泌劑降低空腹和餐后血糖（格列奈類主要降餐后）適應癥：胰島尚具有一定的胰島素分泌功能的T2DM患者。用法用量：磺脲類餐前半小時服，起始常從1片開始，格列奈類餐前即時服，1日3次。不良反應：低血糖幾率高于其它口服藥，有體重增加傾向禁忌癥：有嚴重肝、腎損害者,1型糖尿病和分泌胰島素功能很差的2型糖尿病患者 胰島素促泌劑降低空腹和餐后血糖（格列奈類主要降餐后）不同降糖藥物單一治療時的作用特點干預措施A1C預期降低值（%）優(yōu)點缺點生活方式干預1-2費用低，多重益處多數(shù)患者在第一年就失效二甲雙胍1.5體重影響不明顯，價格經濟，不引起低血糖胃腸道副作用，乳酸性酸中毒罕見噻唑烷二酮類0.5-1.4可改善血脂譜體液潴留，增加體重，價格昂貴-糖苷酶抑制劑0.5-0.8體重影響不明顯，無低血糖反映胃腸道反應常見，每天給藥3次磺脲類 1.5價格經濟可引發(fā)