結直腸癌肝轉移的轉化性治療培訓課件

1、結直腸癌肝轉移的轉化性治療結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預測價值 ？評估時間?退縮比例?)ETS在結直腸癌肝轉移治療中臨床意義內 容2結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義內 容2結直腸癌肝轉移的轉早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預測價值 ？評估時間?退縮比例?)ETS在結直腸癌肝轉移治療中臨床意義內 容3結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義內 容3結直腸癌肝轉移的轉早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉移的臨床意義轉化性治療是否可以手術手術早期評估是繼續(xù)化療否繼續(xù)化療至疾病進

2、展是否可以手術否是總治療療程 6月 結直腸癌肝轉移的轉化性治療,要盡早評估 一旦轉化為可切除,立即手術 如果仍然不能手術,需要繼續(xù)化療,再次評估ETS早期腫瘤退縮 持續(xù)評估評估早期腫瘤退縮(ETS): 目前比較多的是指8周時腫瘤退縮20% 4結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉移的臨床意義轉化性治療是否盡早轉化成功的臨床意義越早轉化成功，生存獲益更好術前化療療程越多，肝切除后預后越差手術切除結直腸癌肝轉移灶后患者的生存：1699例患者給予術前化療的患者時序檢驗P=0.0031-6療程6療程1009080706050403020100012345678910生存率（%）時間（

3、年）Adam R, et al. Data from Livermet Survey 2011.5結直腸癌肝轉移的轉化性治療盡早轉化成功的臨床意義越早轉化成功，生存獲益更好術前化療療選擇高效方案的重要性：縮短化療療程，減少手術并發(fā)癥未化療5個療程10個療程69個療程0Karoui M, et al. Ann Surg 2006;243:17 706050403020100術后并發(fā)癥 (%)613.6%n=22n=21n=11n=1319%45.4%61.5%共納入214例在1998-2002年接受肝切除術的mCR患者。本分析針對67例全肝血流阻斷的肝切除術患者。結直腸癌肝轉移的轉化性治療選擇高

4、效方案的重要性：縮短化療療程，減少手術并發(fā)癥未化療早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義ETS的姑息治療中臨床意義(預測價值 ？評估時間?退縮比例?)ETS在結直腸癌肝轉移治療中臨床意義內 容7結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估對于結直腸癌肝轉移的意義內 容7結直腸癌肝轉移的轉NCCTG N9741研究 WHO標準：12周時腫瘤退縮幅度與OS具有相關性 緩解: CR/PR 穩(wěn)定 進展8Heun JM, et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.中位生存期18.8 vs 17.0 vs 6.0個月中位生存期20.7 vs 16.2 vs 7.2個月緩解=CR+PR12周腫瘤

5、退縮情況與OS24周腫瘤退縮情況與OS共納入1,188例轉移性結直腸癌患者 Responder: CR/PR Stable Progression 不同應答情況與OS相關性結直腸癌肝轉移的轉化性治療NCCTG N9741研究 WHO標準：12周時腫瘤退縮幅NCCTG N9741研究:單因素分析 12周時完全緩解/部分緩解與腫瘤退縮具有相關性CR，完全緩解；HR，危險比；PR，部分緩解9Heun JM, et al.Oncologist.2011;16(6):859-67.結直腸癌肝轉移的轉化性治療NCCTG N9741研究:單因素分析 12周時完全緩解/Suzuki研究：初始腫瘤體積變化 (周

6、)可預測生存 多中心、隨機III期研究，納入567例mCRC患者。化療方案為一線伊立替康+5-FU。旨在觀察首次CT復查時（周）腫瘤直徑變化和預后的關系。Suzuki C, et al.Ann oncol. 2012;23:948-95410結直腸癌肝轉移的轉化性治療Suzuki研究：初始腫瘤體積變化 (周)可預測生存 多結直腸癌肝轉移的轉化性治療培訓課件Giessen等隨機對照III期研究:8周腫瘤退縮幅度與PFS和OS相關研究設計隨機對照III期研究，納入479例mCRC患者化療方案為FUFIRI vs m IROX一線治療。ETS定義為首次8周腫瘤退縮研究結果 PFS: 9.9 vs 6

7、.1 mon (20%vs20%vs20%) P=0.00112Giessen C, et al.ESMO 2012 abstract 2084結直腸癌肝轉移的轉化性治療Giessen等隨機對照III期研究:8周腫瘤退縮幅度與P愛必妥聯(lián)合化療：二、三線研究(BOND研究)中位TTP (月)：1.6 (1.51.7) vs 7.4 (5.16.7)HR 0.21 (0.140.31); p0.005中位OS (月)：7.3 (6.48.2) vs 13.4 (11.715.0)HR 0.22 (0.140.35); p10%10% 10%xxxxxxxxxxxxxxxx+6周時影像學腫瘤緩解13

8、結直腸癌肝轉移的轉化性治療愛必妥聯(lián)合化療：二、三線研究(BOND研究)中位TTP (中位OS: 74.9 vs 30.6周 P9.66%腫瘤體積縮小 9.66%的KRAS wt患者較其他患者中位生存期顯著延長。140501001502002503000.00.20.40.60.81.0OS估計值時間（周）結直腸癌肝轉移的轉化性治療中位OS: 74.9 vs 30.6周 P0.0001愛帕尼單抗聯(lián)合化療：一線ETS 20%患者，PFS 和OS明顯延長OS（月）PFS（月）無論是FOLFOX組，或FOLFOX+帕尼單抗組，早期腫瘤退縮20%的患者，其OS和PFS明顯長于早期腫瘤退縮20%的患者。P

9、FSOS15結直腸癌肝轉移的轉化性治療帕尼單抗聯(lián)合化療：一線ETS 20%患者，PFS 和OSKRK0104研究：愛必妥一線早期腫瘤退縮與PFS和OS相關達到ETS vs 未達到ETS的患者 - OS分別為31.6個月和15.8個月，有顯著差異 - PFS分別為8.9個月和4.7個月，有顯著差異16Modest DP, et al.J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr 3588)結直腸癌肝轉移的轉化性治療KRK0104研究：愛必妥一線達到ETS vs 未達到ETCRYSTAL研究1愛必妥+化療OPUS研究1P=0.002P0.0001單純化療愛必妥+化療單純化

10、療P=0.006P=0.413ITT人群：愛必妥一線CRYSTAL和OPUS研究J Clin Oncol 30, 2012 (suppl 4; abstr 580) 總生存(月)1711.410.35.53.8早期腫瘤縮小(ETS)也能獲得更長的PFS 和OS結直腸癌肝轉移的轉化性治療CRYSTAL研究1愛必妥+化療OPUS研究1P=0.002目前臨床研究的主要結果：評估時間節(jié)點：二、三線：6周 /一線: 8周（12周較少應用）退縮比例的確定二、三線：10% / 一線: 20%問題：ETS的評估時間及退縮比例的確定？18結直腸癌肝轉移的轉化性治療目前臨床研究的主要結果：問題：ETS的評估時間及

11、退縮比例的問題2：單純化療也會有ETS愛必妥聯(lián)合化療ETS價值在哪里？從CRYSTAL 和OPUS 研究中ETS的分層分析中看到：1 更多患者腫瘤退縮 聯(lián)合愛必妥：62-69% ； 單純化療： 46-49%2 聯(lián)合西妥昔單抗，獲益更多，CRYSTAL研究顯示： 聯(lián)合愛必妥： OS 30月 vs18.6月 (11.4月） 單純化療： OS 24.1月vs 18.6月 (5.5月)3 在靶向藥物的研究中，迄今已有4項研究證實愛必妥ETS與PFS和OS具有明顯相關性，證據更多。19結直腸癌肝轉移的轉化性治療問題2：單純化療也會有ETS愛必妥聯(lián)合化療ETS價值在哪里早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉移的臨

12、床意義轉化性治療是否可以手術早期評估繼續(xù)化療否繼續(xù)化療至疾病進展是否可以手術否 ETS患者，即使不能獲得手術切除，能夠獲得更好的長期生存 ETS早期腫瘤退縮 持續(xù)評估評估是手術是治愈性長期生存總治療療程 6月姑息性長期生存 ETS患者, 有更多機會獲得手術切除,夠獲得更好生存20結直腸癌肝轉移的轉化性治療早期評估 持續(xù)評估對于腸癌肝轉移的臨床意義轉化性治療是否Survival after liver resection: 10940 patients28%33%46%20%012345678910100806040200Log rank p5，簡單講，屬于臨床上比較難轉化的患者治療的周期比較長

13、，平均8周期，中位手術時間5.1月R0切除患者，中位生存時間是46.7月有ETS（8周）的患者手術后OS是否會更長？需要更多研究證實23結直腸癌肝轉移的轉化性治療值的注意的是：CELIM研究中入組標準和切除的時間CELI優(yōu)化KRAS 野生型轉移性結直腸癌的治療策略Pre-treatment MarkerOn-treatment MarkerETSKRAS檢測LLDKRAS野生型8周腫瘤縮小20%RO切除圍手術期6個月治療CELIM/POCHER：R0切除率34-60%CELIM： 46.7月中位生存獲得更長治愈生存持續(xù)治療到疾病進展未轉化為手術切除CRYSTAL： 30月中位生存獲得更長姑息生存R姑息治療早期腫瘤退縮 長期生存獲益24結直腸癌肝轉移的轉化性治療優(yōu)化KRAS 野生型轉移性結直腸癌的治療策略Pre-trea總 結初始不可切除肝轉移的治療目標是手術切除早期評估、持續(xù)評估，是盡早手術的關