米氮平的臨床療效總結培訓課件

1、米氮平的臨床療效總結米氮平的臨床療效總結抗抑郁藥: 第一代分類舉例機理療效 副作用過量毒性TCAs丙咪嗪阿咪替林再攝取抑制劑+MAO-Itranylcy-promine馬氯貝胺單胺氧化酶抑制劑+作用范圍廣2米氮平的臨床療效總結抗抑郁藥: 第一代分類舉例機理療效 副作用過量毒性TCAs丙 SSRIs Others 氟西汀 曲唑酮 5- HT再攝取抑制劑 5-HT2 阻斷劑 + + - - - - 選擇性抗抑郁藥: 第二代分類舉例機理療效 副作用過量毒性3米氮平的臨床療效總結 SSRIs Others 氟西汀 曲唑酮 5分類舉例作用機理療效副作用過量毒性SNRI萬拉法新NA/5-HT 再攝取抑制劑

2、+ -NaSSA米氮平NA/5-HT a2- 阻滯劑+-作用更廣抗抑郁藥: 第三代4米氮平的臨床療效總結分類舉例作用機理療效副作用過量毒性SNRI萬拉法新NA/5-米氮平 NA cell body 5-HT cell body presynaptic NA neuron 2-autoreceptor presynaptic 5-HT neuronpostsynaptic 5-HT neurons5-HT1 5-HT2 5-HT3 postsynaptic NA neuronnoradrenalineserotonin2-heteroreceptormirtazapine vesticle2-a

3、utoreceptor1-adrenoreceptor5米氮平的臨床療效總結米氮平 NA cell body 5-HT cell bod起效快為什么重要？SSRI 起效時間比米氮平至少慢一周起效慢增加病人痛苦及自殺的危險性起效快減少治療費用病人對抗抑郁藥的印象得以改善6米氮平的臨床療效總結起效快為什么重要？SSRI 起效時間比米氮平至少慢一周6米氮起效時間可以測量？得出結論之前，要考慮以下問題：起效快的定義是什么?評估或測量的方法是什么？7米氮平的臨床療效總結起效時間可以測量？得出結論之前，要考慮以下問題：7米氮平的臨決定起效的條件: 定義一個有臨床意義的變化治療頭兩周用更頻繁的評估來觀察早期

4、療效用安慰劑來控制非特異性因素足量治療8米氮平的臨床療效總結決定起效的條件: 定義一個有臨床意義的變化8米氮平的臨床療效米氮平 與 SSRIs試驗設計1 Wheatley et al, 19982 Benkert et al, 2000 3 Schatzberg et al., ECNP 2000 4 Leinonen et al, 19995 Kennedy et al, ACNP 20019米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs試驗設計1 Wheatley et 米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 總分下降50% HAMD-17 or MADRS (ITT-LOCF)* p 0.05*R

5、esponder rate %Data on file NV Organon10米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 總分下降50% H米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 緩解率 HAMD-17 7 or MADRS 12 (ITT-LOCF) * p 0.05 (1-way ANOVA with factor treatment)*Remitter rate %Data on file NV Organon11米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 緩解率 HAMD起效試驗目的比較米氮平和舍曲林在300個抑郁癥門診或住院病人中的起效(HAMD-17從基線的絕對改變

6、)12米氮平的臨床療效總結起效試驗目的12米氮平的臨床療效總結病人在基線的特點13米氮平的臨床療效總結病人在基線的特點13米氮平的臨床療效總結試驗的藥物治療米氮平舍曲林平均治療期間 (天) 48.550.9平均日劑量 (毫克) 38.392.714米氮平的臨床療效總結試驗的藥物治療米氮平舍曲林14米氮平的臨床療效總HAMD 總分: 從基線的絕對改變 (ITT, LOCF)*DaysHAMD: 從基線的改變* 米氮平 舍曲林*p0.0515米氮平的臨床療效總結HAMD 總分: 從基線的絕對改變 (ITT, LOCF起效試驗米氮平 vs. 舍曲林 結論 (1)以前的回歸性分析得出的結論得到了證實米

7、氮平起效更快即使是嚴重的抑郁癥病人也如此起效快的結論在各種分析中得到證實米氮平恢復男性和女性病人的性功能16米氮平的臨床療效總結起效試驗米氮平 vs. 舍曲林 結論 (1)以前的回歸性兩種方法的不同：Kaplan-Meier:第一次改善：(發(fā)應 / 有效 / 緩解)Stassen et al:第一次持續(xù)性改善： (發(fā)應 / 有效 / 緩解)早期療效方法 (Kaplan-Meier 1958, Stassen et al 1993)17米氮平的臨床療效總結兩種方法的不同：早期療效17米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析 (Kaplan-Meier , ITT group

8、) HAMD-17/MADRS評分下降50%時Cum. Prob. 50 % ResponseLogrank-Test:p=0.0014Data on file NV Organon18米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析 (Kap米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Stassen , ITT group) Time to 50% sustained response on HAMD-17/MADRS Cum. Prob. 50% sustained Resp.Logrank-Test:p=0.0132Data on file NV Organon19米氮平的

9、臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Stas米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Kaplan-Meier , ITT group) Time to first Remission on HAMD-17 ( 7) or MADRS (12)Cum. Prob. 50 % ResponseLogrank-Test:p=0.0145Data on file NV Organon20米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 生存分析(Kapl什么樣的起效才能稱為真正抗抑郁療效?所有量表的早期改善？一或多個因子的早期改善？抑郁癥核心癥狀的早期改善如Bech因子？2

10、1米氮平的臨床療效總結什么樣的起效才能稱為真正抗抑郁療效?所有量表的早期改善？2米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 SSRIs (n=474) mirtazapine (n=483)Data on file N.V. Organon* p 0.05Total HAMD Score*50 % responders on HAMD-17 after week 122米氮平的臨床療效總結米氮平 與 SSRIs 薈萃分析 SSRIs (n=47預測 1 早期療效 (Benkert 2001)治療中, HAMD 減分率大于20%預測在治療第4周和第6周的療效的準確度（敏感性）為： 米氮平: 97%帕羅西汀

11、: 91%在大多數病人中，早期的改善 (頭2周的治療) 是第4周及第6周療效的先決條件23米氮平的臨床療效總結預測 1 早期療效 (Benkert 2001)治療中, 預測 2 早期療效 (Benkert 2001)使用米氮平治療2周內及帕羅西汀3周內，病人如果沒有改善（HAMD-17減分率小于20%) ：那么以后的治療似乎療效也不好24米氮平的臨床療效總結預測 2 早期療效 (Benkert 2001)使用米氮平臨床試驗薈萃分析表明：米氮平起效比SSRI (氟西汀，西汰普蘭，帕羅西汀，舍曲林）更快米氮平的早期療效與鎮(zhèn)靜作用無關回顧性研究的結論已經得到證實：米氮平與舍曲林的前瞻性研究證實米氮平

12、起效更快結論關于起效25米氮平的臨床療效總結臨床試驗薈萃分析表明：米氮平起效比SSRI (氟西汀，西汰普米氮平的臨床療效總結培訓課件抑郁癥病人的睡眠障礙睡眠對抑郁癥病人很關鍵超過 80% 的抑郁癥病人有睡眠障礙抑郁癥病人的睡眠結構的特點：REM 潛伏期縮短REM 期延長睡眠效率下降第 3 and 4 睡眠減少 Thase 199927米氮平的臨床療效總結抑郁癥病人的睡眠障礙睡眠對抑郁癥病人很關鍵 抗抑郁藥對睡眠的療效不同抗抑郁藥對睡眠的作用迥異 SSRIs 刺激 5-HT2 受體是導致睡眠障礙的一個因素早期改善睡眠增加病人的依從性持續(xù)失眠導致白天的工作效率下降Thase 199928米氮平的臨

13、床療效總結抗抑郁藥對睡眠的療效不同抗抑郁藥對睡眠的作用迥異 ThaseREM 時間REM潛伏期睡眠質量TCAs or MAOIs SSRIsSNRIs奈法唑酮-米氮平Thase 1998抗抑郁藥的睡眠療效29米氮平的臨床療效總結REM 時間REM潛伏期睡眠質量TCAs or M睡眠療效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 Factor VI; LOCF)Data on file, NV Organon* p 0.0530米氮平的臨床療效總結睡眠療效：米氮平 vs. SSRIs (HAMD-17 F睡眠療效：米氮平 vs. venlafaxine (HAMD-17 Factor VI;

14、 LOCF)-4-3-2-10012345678WeeksHAMD: change from baselinemirtazapine (n=78)venlafaxine (n=79)Data on file N.V. Organon* p 0.05*31米氮平的臨床療效總結睡眠療效：米氮平 vs. venlafaxine (HAM90%以上的抑郁癥病人伴有失眠5-HT2 阻斷：從主觀和 EEG測量兩方面改善睡眠阻斷5-HT2 的抗抑郁藥，如米氮平，非常適合伴有失眠的抑郁癥病人：增加3，4期睡眠， REM潛伏期延長及睡眠效率 結論：抗抑郁藥的睡眠療效32米氮平的臨床療效總結90%以上的抑郁癥病人

15、伴有失眠 結論：抗抑郁藥的睡眠療效32性功能33米氮平的臨床療效總結性功能33米氮平的臨床療效總結使用 SSRIs性功能發(fā)生情況Montejo (1997):54-65% (n= 344)in 81% persistent at month 6Modell (1997):67-86% (n=107)mean treatment duration 5-14 monthsPhilipp (2000):58-68% (n=268)mean duration of treatment 5 months34米氮平的臨床療效總結使用 SSRIs性功能發(fā)生情況Montejo (1997):從 SSRI換到米

16、氮平后性功能改善情況WeeksTotal ASEX scoreGelenberg et al, 2000* p 0.001*Sexual DysfunctionHealthy Sexual Function35米氮平的臨床療效總結從 SSRI換到米氮平后性功能改善情況WeeksTotal 高劑量米氮平或舍曲林對性功能的改善情況 女性病人Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING36米氮平的臨床療效總結高劑量米氮平或舍曲林對性功能的改善情況 女性病人Data 高劑量米氮平或舍曲林對性功能的改善情況 男性病人*Data on file, NV Organon BL 14 28 42 56DaysNORMAL SEXUAL FUNCTIONING37米氮平的臨床療效總結高劑量米氮平或舍曲林對性功能的改善情況 男性病人*Da討論抑郁伴有米氮平SSRI失眠 (80%)首選次選嗜睡 (20%)不選選用自殺傾向選用不選或和合用安定類激越/焦慮首選次選Benkert 200238米氮平的臨床療效總結討論抑郁伴有米氮平SSRI失眠