第-三-十-章-作用于呼吸系統(tǒng)的藥物課件

1、第 三 十 章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugs affecting respiratory function遼寧醫(yī)學(xué)院藥理教研室 劉曉健 講師第 三 十 章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugs affect作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類 平喘藥 antiasthmatic drugs-喘息鎮(zhèn)咳藥 antitussives -咳嗽祛痰藥 expectorants -咳痰基本要求：掌握平喘藥分類、各類代表藥物；掌握沙丁胺醇、氨茶堿、糖皮質(zhì)激素的平喘作用、用途。了解色苷酸二鈉、可待因、右美沙芬、噴托維林、苯佐那酯、氯化銨、溴己新、乙酰半胱氨酸的應(yīng)用特點。作用于呼吸系統(tǒng)藥物的分類 基本要求： 平喘藥（antiast

2、hmatic drugs）平喘藥分類支氣管擴(kuò)張藥抗炎性平喘藥抗過敏平喘藥腎上腺素受體激動藥 沙丁胺醇 茶堿類 氨茶堿M受體阻斷藥 異丙托銨，泰烏托品糖皮質(zhì)激素 倍氯米松 抗白三烯藥物 扎魯司特 炎癥細(xì)胞膜穩(wěn)定劑 色甘酸鈉奈多羅米鈉 H1受體阻斷劑 酮替酚 平喘藥（antiasthmatic drugs）一、支氣管擴(kuò)張藥relaxants of airway smooth muscle （一）腎上腺素受體激動藥激動平滑肌細(xì)胞膜受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP 平滑肌松弛；抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和過敏活性物質(zhì)。胞內(nèi)鈣下降肌球蛋白輕鏈激酶失活鉀通道開放平喘藥一、支氣管擴(kuò)張藥relaxa

3、nts of airway sm 腎上腺素受體激動藥 -adrenoceptor agonist腎上腺素 adrenaline激動、；sc. im. 急性發(fā)作 ; 麻黃堿 ephedrine激動、；po. 輕癥或預(yù)防發(fā)作 ; 異丙腎上腺素 isoproterenol激動1 、2 ；po. 或吸入控制急性癥狀支氣管擴(kuò)張藥平喘藥 腎上腺素受體激動藥支氣管擴(kuò)張藥平喘藥2 受體激動藥 對1受體親和力低，口服或吸入常規(guī)劑 量很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。 沙丁胺醇 salbutamol 特布他林 terbutaline 中效制劑 克侖特羅 clenbuterol 福莫特羅 formoterol 沙美特羅 salm

4、eterol 長效制劑 班布特羅 bambuterol 是特布他林的前體藥，在體內(nèi)經(jīng)膽堿酯酶水解釋出特布他林后發(fā)揮作用。平喘藥2 受體激動藥平喘藥不良反應(yīng)與注意事項 心臟反應(yīng)：大劑量或注射時出現(xiàn)； 肌肉震顫：激動骨骼肌慢收縮纖維的2 受體； 代謝紊亂：增加肌糖原分解，糖尿病者注意。興奮骨骼肌細(xì)胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)引起血鉀降低，與糖皮質(zhì)激素合用易引起。平喘藥不良反應(yīng)與注意事項平喘藥（二）茶堿類茶堿（theophylline） 能松弛平滑肌，興奮心肌、中樞，利尿。 作用機(jī)制 抑制磷酸二酯酶（PDE）， 阻斷腺苷受體， 增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放， 干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)

5、有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用。 增加膈肌收縮力，有利于慢阻肺的治療， 促進(jìn)纖毛運(yùn)動，加速粘膜纖毛的清除速度。平喘藥（二）茶堿類平喘藥臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 2.慢性阻塞性肺病 3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征不良反應(yīng) 安全范圍較窄，一般有上腹疼痛、惡心、嘔吐、失眠，震顫；劑量過大可引起心律失常、低血壓、低血鉀、血糖升高、代謝性酸中毒。 氨茶堿 aminophylline 膽茶堿 cholinophylline 二羥丙茶堿 diprophylline（喘定）平喘藥臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘 平喘藥（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥） M-receptor antagonist 阻斷M1受體、 M3受體； 激動 M

6、2受體 松弛氣道平滑肌。異丙托溴銨（ipratropium bromide）對M受體無選擇性，吸入吸收極少，對氣道平滑肌有選擇，在局部發(fā)揮擴(kuò)張氣管的作用。老年性哮喘泰烏托品（tiotropium） 新的長效M1、M3阻斷藥，作用較強(qiáng)，持效24h，不良反應(yīng)少。平喘藥（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥） M-receptor ant二、抗炎性平喘藥 通過抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達(dá)到長期防止哮喘發(fā)作，已成為平喘藥中的一線藥物。糖皮質(zhì)激素 glucocorticoids，GCs其作用與GCs的抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用有關(guān)，是最有效的抗炎平喘藥。吸入后在局部發(fā)揮作用，減少不良反應(yīng)。平喘藥二、抗炎性平喘藥平喘

7、藥常用的吸入GCs：倍氯米松 beclomethasone布地奈德 budesonide 氟尼縮松 flunisolide吸入不良反應(yīng)：聲音嘶啞、口咽部念珠菌病抗白三烯藥物拮抗白三烯的各種生物學(xué)作用的藥物。扎魯司特 zafirlukast 孟魯司特 montelukast齊留通 zileuton 抑制5-脂氧酶。阻斷白三烯受體抗炎性平喘藥平喘藥常用的吸入GCs：阻斷白三烯受體抗炎性平喘藥平喘藥三、抗過敏平喘藥色甘酸鈉 cromolyn sodium作用 無松弛氣管平滑肌作用，也無抗組胺、白三烯等過敏介質(zhì)和抗炎的作用。在抗原攻擊前給藥，可預(yù)防速發(fā)型和遲發(fā)型哮喘。 機(jī)制：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，減少Ca2

8、+向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制抗原抗體結(jié)合所致肥大細(xì)胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)；(Agents that prevent mast cell degranulation)平喘藥三、抗過敏平喘藥平喘藥抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能和氣道神經(jīng)源性炎癥，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運(yùn)動等引起的氣管痙攣； 抑制非特異性支氣管高反應(yīng)性。應(yīng)用 預(yù)防哮喘發(fā)作奈多羅米鈉nedocromil sodium 同色甘酸鈉作用強(qiáng)；還有抗炎作用弱于GCs 。酮替酚 ketotifen 療效優(yōu)于色甘酸鈉，尚有H1受體阻斷作用，并能預(yù)防和逆轉(zhuǎn)2受體的下調(diào)，加強(qiáng)2激動藥的作用?？惯^敏平喘藥平喘藥抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能和氣道神經(jīng)源性炎癥，防止

9、二氧化硫、鎮(zhèn) 咳 藥 (antitussives)咳嗽為機(jī)體保護(hù)性反射； 咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等； 咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽中樞和呼吸??； 鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥。鎮(zhèn) 咳 藥 (antitussives)咳嗽為機(jī)體保一、中樞性鎮(zhèn)咳藥 直接抑制延髓咳嗽中樞。1. 依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 嗎啡可待因 codeine 用于各種原因的干咳，對胸膜炎伴有胸痛者尤其適用。長期用有耐藥性和依賴性，能抑制支氣管腺體分泌和纖毛運(yùn)動，不宜用于痰多者，因?qū)χ夤芷交∮休p度收縮作用，故對支氣管哮喘性咳嗽者慎用。支氣

10、管癌或主動脈瘤；急性肺梗死或左心衰鎮(zhèn) 咳 藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥 直接抑制延髓咳嗽中樞。支氣管癌或主動2. 非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 右美沙芬 dextromethorphan 鎮(zhèn)咳不鎮(zhèn)痛，無依賴性，治療量不抑制呼吸中 樞，鎮(zhèn)咳強(qiáng)度同可待因。 用于干咳，通常與抗組胺藥合用，青光眼、妊娠3個月內(nèi)、有精神病史者禁用。噴托維林 pentoxiverine（咳必清） 鎮(zhèn)咳作用是可待因的1/3。有輕度阿托品樣作用和局部麻醉作用。輕度抑制支氣管感受器及傳入神經(jīng)末梢（兼具末梢性鎮(zhèn)咳作用）氯派斯?。绕剑┍胶＠餮苌铮种浦袠屑鍴1阻斷鎮(zhèn) 咳 藥2. 非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 鎮(zhèn) 咳 藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥 抑制咳嗽反射弧

11、中的感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一個環(huán)節(jié)。 那可丁 narcotine 苯佐那酯 benzonatate（退嗽） 在呼吸道局部感受器和神經(jīng)末梢有麻醉作用，消除或減弱局部刺激。甘草流浸膏和糖漿 覆蓋在咽部粘膜，緩解咳嗽鎮(zhèn) 咳 藥二、外周性鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn) 咳 藥祛 痰 藥Expectorants and mucolitics 能使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纖毛運(yùn)動，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能。也稱為粘液促動藥。 1.粘液分泌促進(jìn)藥 氯化胺、碘化鉀、吐根、酒石酸銻鉀、愈創(chuàng)木甘油醚、桔梗、遠(yuǎn)志等。 2.粘痰溶解藥 改變痰中粘性成分，降低粘滯度。可分4類：祛 痰 藥Expectorants and mucol 使痰液中的酸性粘蛋白纖維斷裂：溴已新、氨溴索、溴凡克新； 藥物結(jié)構(gòu)中的巰基與粘蛋白的二硫鍵互換