微生物與藥課件

1、第十九章 微生物與藥物變質(zhì) 1、了解制藥工業(yè)微生物污染的來源及污染的 監(jiān)測(cè)方法。2、熟悉制藥工業(yè)中常用消毒、滅菌法，了解 變質(zhì)藥物對(duì)人體的危害。3、了解制藥工業(yè)中滅菌法的驗(yàn)證。第一節(jié) 藥物中微生物的來源一、藥物中的微生物污染1.藥物中微生物的來源藥物原材料制藥用水 空氣操作人員 包裝物、制藥設(shè)備及廠房建筑 一、藥物原材料 一方面要選用微生物含量較少的原材料 另一方面對(duì)原材料要進(jìn)行消毒和滅菌。 二、制藥用水 用途 作為藥品的一個(gè)成分；物品的洗滌；中藥材的炮制；制劑的配方以及生產(chǎn)過程的冷卻等。 種類 天然水、自來水、軟化水、去離子水以及蒸餾水。 用于制藥的各種用水都必須定期進(jìn)行水質(zhì)檢測(cè)，使用符合衛(wèi)

2、生標(biāo)準(zhǔn)的水，防止水中微生物污染藥物。水的消毒可以采用化學(xué)消毒劑（如次氯酸鈉或氯氣）、過濾或紫外線等方法，水的消毒除了水以外還應(yīng)包括供水系統(tǒng)（貯水池、設(shè)備和管道等）的消毒。 三、空氣空氣中的微生物主要來自灰塵顆粒，人的皮膚、衣服，由講話、咳嗽、打噴嚏造成的飛沫。生產(chǎn)車間內(nèi)空氣中微生物的含量與室內(nèi)清潔度、溫度、濕度以及人員在室內(nèi)的活動(dòng)情況有關(guān)，如人員頻繁的走動(dòng)、清掃、搬動(dòng)原材料及機(jī)器的震動(dòng)都可使飛沫、塵埃、原材料粉塵懸浮于空氣中，成為空氣中微生物附著的載體，從而增加空氣的含菌量。藥物制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣應(yīng)要求潔凈，特別是生產(chǎn)注射劑、眼科用藥等無菌制劑時(shí)，空氣中微生物的含量，必須非常低，要求每立方米空

3、氣中不得超過10個(gè)細(xì)菌，即所謂的“無菌操作區(qū)”。 減少空氣中微生物數(shù)量的方法 采用保持室內(nèi)清潔、控制人員的活動(dòng)、操作動(dòng)作輕微等措施，除此對(duì)要求較高的場(chǎng)所，還可以采用過濾、甲醛蒸汽熏蒸和紫外線照射等方法空氣進(jìn)行消毒。四、操作人員 在藥物制劑生產(chǎn)過程中，要求操作人員清洗和消毒雙手、穿上專用工作衣、戴上工作帽嚴(yán)格按操作規(guī)程操作，另外要求操作者必須是健康無菌者。 第二節(jié) 微生物引起的藥物變質(zhì)一、藥物中微生物的限定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定滅菌藥物 這是一類規(guī)定用無菌法制備或制備后經(jīng)滅菌處理的不含活的微生物的藥物。非規(guī)定滅菌藥物 這類藥物中允許含有不同種類和數(shù)量的活的微生物 藥物中的微生物種類和數(shù)量必須限制在一定的范圍內(nèi)

4、。二、微生物污染藥物的認(rèn)定根據(jù)藥物的不同類型，如出現(xiàn)下列情況之一，即可認(rèn)定藥物已被微生物污染。1.規(guī)定滅菌藥物（如注射劑、輸液劑、眼科手術(shù)制劑及其他無菌制劑）中發(fā)現(xiàn)有活的微生物存在；2.非規(guī)定滅菌藥物中的微生物總數(shù)超過了規(guī)定的限量。3.藥物中發(fā)現(xiàn)有病原微生物或某些不得檢出的特定菌種存在。4.藥物中有微生物毒性代謝產(chǎn)物（如熱原質(zhì)等）存在。 三、微生物污染對(duì)藥物的影響 物理性質(zhì)的改變 藥物的物理性狀包括外觀、顏色、氣味、硬度、黏度和澄清度。 化學(xué)性質(zhì)的改變 微生物污染藥物后，通過微生物對(duì)藥物化學(xué)成分的降解作用引起藥物化學(xué)性質(zhì)的改變，微生物的降解能力具有多樣性。藥物的有效成分常常由于微生物的降解作用

5、而遭到破壞，從而導(dǎo)致藥物的治療效果降低甚至失效。 1、 污染藥物的微生物數(shù)量 規(guī)定滅菌藥物 對(duì)于規(guī)定滅菌的藥物制劑如注射劑、輸液劑必須保證絕對(duì)不含任何微生物，并且不能含有熱原質(zhì)，否則注入肌體內(nèi)將會(huì)發(fā)生嚴(yán)重后果。非規(guī)定滅菌藥物 只要控制微生物的數(shù)量在規(guī)定允許的范圍內(nèi)，并保證沒有致病微生物存在，一般不會(huì)引起藥物變質(zhì)。若污染藥物的微生物超過了規(guī)定的范圍，數(shù)量較大，甚至有致病菌存在，藥物質(zhì)量將受到嚴(yán)重影響，而使藥物變質(zhì)失效。 五、影響藥物變質(zhì)的因素 2、藥物本身營養(yǎng)因素 許多藥物配方中常含有微生物生長所需要的碳源、氮源和無機(jī)鹽等營養(yǎng)物質(zhì)，微生物污染藥物后，能利用其營養(yǎng)進(jìn)行生長繁殖，引起藥物變質(zhì)。藥物的

6、含水量 藥物中的水分為微生物的生長提供了條件，因此各種藥物盡量減少含水量，保持干燥，或在藥物中加入鹽或糖造成一種生理上的干燥，減少微生物可利用的水量。藥物中加入防腐劑或抗菌劑 藥物中加入防腐劑或抗菌劑可有效地抑制微生物的生長，減少藥物中微生物的污染數(shù)量。 3、環(huán)境因素pH值 過酸或過堿都不利于微生物的生長繁殖。溫度、濕度 藥物的貯存一般應(yīng)在低溫干燥的條件中為宜。包裝設(shè)計(jì) 使用單劑量包裝或小包裝可有效地避免或減少微生物對(duì)藥物的污染，但成本較高，導(dǎo)致價(jià)格上漲，并且操作煩瑣。 第三節(jié) 防止微生物污染藥物的措施一.加強(qiáng)藥物生產(chǎn)的技術(shù)管理藥物生產(chǎn)的環(huán)境應(yīng)符合衛(wèi)生要求控制原材料的質(zhì)量嚴(yán)格生產(chǎn)過程的管理合理的包裝設(shè)計(jì)和貯存 二.加強(qiáng)衛(wèi)生管理措施提高對(duì)藥品衛(wèi)生質(zhì)量的認(rèn)識(shí)建立健全各項(xiàng)衛(wèi)生制度加強(qiáng)衛(wèi)生監(jiān)督和產(chǎn)品檢驗(yàn) 三.使用合適的防腐劑